Испитување на навлегувањето на метиленско сино: што докажува необоена вијала

Испитувањето на навлегувањето на метиленско сино проверува дали надворешен раствор на боја може да навлезе во затворено пакување под дефинирани услови на испитување. Сината боја во ампула или вијала може да укаже на нарушен интегритет. Отсуството на боја што може да се детектира значи дека испитувањето не открило навлегување под тие услови. Само по себе, тоа не утврдува дека производот е стерилен.

Оваа разлика одредува како треба да се осмисли испитувањето. Лесно е да се направи визуелно убедлива демонстрација со скршена вијала. За да се покаже дека методот може сигурно да ги открива дефектите релевантни за одреден производ, потребна е значително повеќе работа.

Следете ја бојата низ пакувањето

При типично испитување со потопување, затворените садови се ставаат во бања со боја и се изложуваат на зададен редослед на промени на притисокот. Намалувањето на надворешниот притисок може да овозможи гасот да излезе од сад што пропушта. Враќањето на притисокот додека садот останува потопен може да го потисне растворот на боја навнатре. Потоа надворешната површина се чисти, а содржината се испитува визуелно или се анализира за присуство на трасерот.

Важна е целата патека: условите на испитување мора да делуваат врз местото на пропуштање, течноста мора да помине низ него, а внатре мора да остане доволно боја за да може да се детектира. Испитувањето може да потфрли во која било од овие фази. Мал канал блокиран со производ или заробен гас не мора да се однесува како отворена дупка со ист номинален дијаметар.

Кај стаклена ампула затворена со топење, релевантниот дефект може да биде пукнатина или нецелосно затворање. Кај вијала со затка, системот ги вклучува и завршниот дел на стаклениот врат, еластомерот и начинот на прицврстување на затворачот. Испитувањето на способноста на прободена затка повторно да се затвори се однесува на дополнително прашање поврзано со употребата. Ова се поврзани проблеми со пакувањето, но примероците за испитување не се меѓусебно заменливи.

Концентрацијата е дел од методот, а не самиот метод

Нема единствен одговор на прашањето „Која концентрација на метиленско сино се користи за испитување на пропуштање?“ без да се наведе постапката. Концентрацијата на бојата, формулацијата, времето на изложување, притисокот, волуменот на полнење и методот на детекција дејствуваат заедно.

Еден архивски документ од USP Pharmacopeial Forum од 2008 година опишува раствор од 0.1%, изразен како 1 g/L, за одредено испитување на самозатворањето на еластомерен затворач. Тој историски пример не е универзален рецепт за ампули, претходно наполнети шприцови или за секој современ систем со вијала.

За денешниот избор на метод, поглавјето 1207 на USP ја дава рамката за интегритетот на пакувањето на стерилни производи, додека поглавјето 1207.2 ги разгледува технологиите за испитување на пропуштање. Во неговиот вовед изрично се предупредуваат читателите да ги проверат опсегот и најновите верзии на наведените стандарди. Поглавјето 382 на USP ја разгледува функционалната соодветност на системите за пакување на парентерални производи што содржат еластомерни компоненти. Стар нацрт од работилница не може да ги замени важечкиот официјален текст и валидираната постапка.

Затоа практичното прашање е: дали овој целосен метод го открива пропуштањето релевантно за овој производ и ова пакување? Изборот на потемна бања не го дава одговорот. Запишете ги составот и концентрацијата на растворот недвосмислено, вклучувајќи ги адитивите и основата на секој наведен процент.

Контролите разликуваат корисен резултат од неуспешно испитување

Користете го овој тек на толкување кога разгледувате метод или извештај од испитување. Пред да се толкуваат непознатите примероци, мора да бидат утврдени идентитетот на контролите и критериумите за прифаќање.

Примерок со додадена боја и намерно дефектно пакување одговараат на различни прашања. Примерокот со додадена боја проверува дали може да се детектира боја што веќе е внатре. Дефектното пакување проверува дали бојата може да навлезе, а потоа да се детектира низ целата постапка. Ригорозна студија треба да ги разграничи овие способности.

Лесно е да се помешаат две граници на детекција

Аналитичката граница на детекција се однесува на тоа колкаво количество боја може да се разликува од фонот при отчитувањето. Способноста за детекција при испитување на пакувањето се однесува на тоа кои дефекти ги открива целиот метод и со каква доследност. Одличната аналитичка граница не може да надомести услови на испитување што не успеваат да ја пренесат бојата низ релевантното место на пропуштање.

Затоа резултатите од навлегувањето на боја се веројатносни: постоечки дефект не гарантира видливо поминување на трасерот при секое изложување на условите на испитување. За да се утврдат перформансите, потребни се повторени испитувања и соодветно карактеризирани дефекти, наместо да се зададе универзална минимална големина на дупка.

Оригиналните истражувања ја покажуваат зависноста од системот. Во студија од 2016 година за претходно наполнети шприцови, Лу и соработниците објавиле дека метиленското сино било несоодветно за сигурна детекција на мали нарушувања на интегритетот кај испитуваните шприцови со лек. Тие развиле пристап со флуоресцентна боја и спектроскопска детекција. Овој наод ја поддржува заедничката процена на трасерот и отчитувањето; тој не утврдува еден заменски метод за сите пакувања.

Друга студија за навлегување на боја, објавена во 2000 година, користела FD&C Red No. 40, а не метиленско сино, и го споредувала навлегувањето на боја и микроорганизми користејќи вијали со нарушен интегритет, опремени со микроцевки. Сличната чувствителност во тој експериментален систем не го прави секој протокол со сина боја еквивалентен на испитување со микроорганизми.

Разграничете четири прашања за квалитетот

Пропуштање на пакувањето: Дали материјал може да ја премине границата на пакувањето под условите на испитување? Навлегувањето на боја дава докази за ова прашање.

Микробиолошки интегритет: Дали пакувањето може да ја одржи својата бариера за микроорганизми во релевантните услови на складирање и употреба? Поврзувањето на физичко испитување со ова тврдење бара соодветно образложение за валидација. Упатството на FDA за испитување на интегритетот во протоколите за стабилност поддржува валидирани пристапи за докажување дека интегритетот на пакувањето се одржува. Тоа изрично ја исклучува замената на почетното испитување на стерилноста на производот: неоштетено пакување можело да биде наполнето со контаминиран материјал.

Пирогени и ендотоксини: Испитувањето на пропуштање не ги мери овие контаминанти. Упатството на FDA за контрола на производството и процесите ги третира микробната контаминација и испитувањето на пирогени или бактериски ендотоксини како одделни барања за квалитет. Резултатот без детектирана боја не може да обезбеди ниту едно од овие мерења.

Трајност на стаклената површина: Садот може да не пропушта, а на неговата внатрешна површина да се создаваат честички или да дојде до деламинација. Поглавјето 1660 на USP се однесува на трајноста на внатрешната површина и создавањето стаклени честички. Боењето на површината или микроскопијата што се користат за истражување на стаклото не се исто набљудување како навлегувањето на боја во затворена вијала.

На крај, клиничките испитувања со боја за фистули и анатомски протекувања имаат различен предмет, цел и толкување. Испитувањето на фармацевтско пакување не дава клинички протокол. Во рамките на аналитичките употреби на метиленското сино, бојата овде е трасер: заклучокот зависи од испитуваната патека и нејзините контроли, а не едноставно од присуството или отсуството на сина боја.