Како да се чита истражување за метиленско сино: водич според типот на студија

Разгледајте два објавени наода. Во едниот, единечна орална доза метиленско сино ја зголемила мозочната активност за време на задачи за внимание и меморија и го подобрила присетувањето за 7 проценти. Во другиот, метиленското сино го намалило церебралниот проток на крв и мозочниот метаболизам на кислород кај здрави доброволци. Иста молекула, спротивни насоки. Читател што ги третира двата наода како пресуди за истото прашање ќе заклучи дека едниот мора да е погрешен.

Ниту еден не е погрешен. Тие поставувале различни прашања, во различни системи, со различни дози, преку различни начини на примена, и мереле различни крајни точки во различно време. Оваа статија ве учи да ги забележувате тие разлики како истражувач, за следното тврдење со кое ќе се сретнете да може да се класифицира пред да му се поверува. Основата за тоа што прави молекулата на хемиско ниво е опфатена во објаснувањето на механизмот, а прашањето како дозата го обликува ефектот е опфатено во прегледот на доказите за дозирање. Тука тема се самите докази.

Секој труд одговара на тесно поставено прашање

Резултатот од една студија никогаш не е општа изјава за метиленското сино. Тој е изјава за метиленско сино во одреден модел, дадено преку одреден начин на примена, во одредена доза, споредено со одредена контрола, измерено со одредена крајна точка, во одредено време. Променете која било од овие работи и одговорот може да се промени. Седум полиња што треба да ги пополните за секој труд што го читате:

Модел. Клетки во сад, глушец, човечко ткиво одржувано живо надвор од телото или луѓе. Секој чекор нагоре додава реалистичност и ја намалува контролата.
Начин на примена. Проголтано, инјектирано во вена, инјектирано во зглоб или нанесено со пипета врз клетки. Начинот на примена одредува колку стигнува до ткивото и колку брзо.
Единици за доза. Милиграми по килограм за животни и луѓе, микромоларни концентрации за клетки и ткивни бањи. Овие единици не може да се претвораат една во друга само со аритметика, бидејќи меѓу нив стојат апсорпцијата, распределбата, врзувањето за протеини и елиминацијата.
Споредбена група. Плацебо, раствор-носител, нетретирани животни или почетна вредност пред дозата. Резултат без споредба е набљудување, а не наод.
Крајни точки. Што навистина било измерено: сигнал од снимање на мозокот, ниво на ензим, густина на коските, резултат на тест. Сурогатните маркери (нешта што служат како замена за исход) не се самиот исход.
Време. Единечна доза измерена по еден час е различно тврдење од секојдневно дозирање една година.
Несигурност. Големина на примерокот, здрави доброволци наспроти пациенти и дали самите автори наведуваат ограничувања. Малите пилот-студии создаваат хипотези; тие не ги разрешуваат.

Четирите примери подолу го пополнуваат овој работен лист за вистински трудови, вклучувајќи два што навидум не се согласуваат.

Пример 1: испитување кај доброволци што открило поголема мозочна активност

Во рандомизирано, двојно слепо, плацебо-контролирано испитување со снимање, 26 здрави возрасни лица на возраст од 22 до 62 години извршувале задачи за одржано внимание и краткорочна меморија во скенер, потоа проголтале или 280 mg метиленско сино со фармацевтски квалитет (околу 4 mg/kg) или плацебо од сина прехранбена боја, и ги повториле задачите еден час подоцна. Групата со бојата покажала посилни одговори во инсуларниот кортекс за време на вниманието и низ префронталните, париеталните и окципиталните мрежи за време на мемориските задачи, како и 7 проценти повеќе точни одговори при присетувањето. Тест со јаглерод диоксид не покажал промена во васкуларната реактивност, што авторите го протолкувале како доказ дека сигналот го одразува користењето кислород, а не ефектите врз крвните садови.

Читање според работниот лист: модел, здрави луѓе. Начин на примена, орална капсула. Доза, единечни 4 mg/kg. Споредбена група, плацебо, при што заслепувањето било заштитено со барање од испитаниците да не уринираат среде сесијата (сината урина би го открила третманот). Крајни точки, сигнал од снимање плус резултати од задачите. Време, еден час по една доза. Несигурност, 26 луѓе, здрави, една сесија, сурогат од снимање наместо клинички исход.

Она што ова го покажува е тесно дефинирано и реално: една ниска орална доза ја променила мозочната активност поврзана со задачите кај здрави возрасни лица тој ден. Не испитува третман на каква било состојба, долгорочна употреба или која било друга доза. Тврдењата за меморијата и когнитивните перформанси треба да се проценуваат имајќи ја предвид таа граница.

Пример 2: противречноста што всушност не е противречност

Подоцнежен тим директно ги измерил протокот на крв и метаболизмот по интравенско метиленско сино, кај осум здрави доброволци (0.5 и 1 mg/kg) и кај стаорци (2 и 4 mg/kg). Кај двата вида бил забележан намален глобален церебрален проток на крв; кај луѓето се намалил метаболизмот на кислород, а кај стаорците користењето гликоза. Објаснувањето на самите автори било однесувањето зависно од дозата: метиленското сино е бифазно, стимулирачко при ниска изложеност и инхибиторно при повисока изложеност, при што нискиот опсег обично се опишува околу 0.5 до 4 mg/kg, а пресврт над приближно 7 до 10 mg/kg, зависно од моделот.

Ставете ги двата работни листа еден до друг и конфликтот исчезнува. Различен начин на примена (интравенски наспроти орално), различни дози, различни крајни точки (метаболичка стапка наспроти активност предизвикана од задача), различно време (инфузија 30 минути пред снимањето наспроти капсула еден час претходно). Интравенска доза што пристигнува одеднаш не е иста изложеност како капсула што се апсорбира преку цревата, а метаболичката стапка во мирување не е исто мерење како активноста за време на мемориска задача. Трудовите што си противречат често се само трудови што одговараат на различни прашања, а приказната за одговорот зависен од дозата што ги поврзува е изложена во прегледот за хормеза и дозирање.

Пример 3: човечко ткиво проучувано надвор од телото

Една пилот-студија инкубирала примероци од масно ткиво земени за време на операција на срце со метиленско сино. Примероците потекнувале од 25 пациенти со срцева слабост: епикардијално и периваскуларно масно ткиво, масните наслаги околу срцето и крвните садови што придонесуваат за оксидативен стрес. По инкубација 24 часа со 0.1 микромоларно метиленско сино, ткивото покажало пониска експресија на ензимите моноамин оксидаза (главно MAO-A) и помалку реактивни кислородни видови. Додавањето серотонин, супстратот на MAO-A, повторно го зголемило оксидативниот стрес, а метиленското сино делумно го намалило тоа зголемување.

Ова е човечко ткиво и реален биолошки ефект, но не е испитување на третман кај луѓе. Никој не примил доза. Немало циркулација, немало метаболизам преку црниот дроб, немало клинички исход, а концентрацијата во садот сама по себе не кажува ништо за тоа која орална доза би ја репродуцирала. Ex vivo истражувањата (ткиво проучувано надвор од живото тело) се наоѓаат меѓу клеточната култура и клиничкото истражување: тие покажуваат дека ефект е можен во човечки материјал под контролирани услови, но не можат да утврдат ефикасност, безбедност или дозирање. Кога читате известувања за наоди од ткиво, проверете дали насловот опишува што се случило во садот или прескокнува до тоа што би се случило кај пациент. Поширокиот контекст за ваков вид редокс-наод е во прегледот на доказите за оксидативен стрес.

Пример 4: студијата кај глувци во која резултатот од клетки не се потврдил

Една студија за стареење кај глувци испитувала долгорочно метиленско сино против губењето на коскена маса поврзано со возраста. Стари женски глувци пиеле вода што содржела 250 микромоларно метиленско сино во текот на 6 или 12 месеци, а генетски разновидни глувци биле третирани од зрелоста до староста. Во клеточна култура соединението ја намалило диференцијацијата на остеокласти, тип на резултат што создава наслови. Кај живите животни не променило ништо: кортикалната и трабекуларната морфологија на коските стареела исто како кај нетретираните глувци, а паралелна гранка со MitoQ не покажала ефект на ист начин.

Ова е јазот во преносливоста во неговата најчиста форма. Садот ја одржува концентрацијата константна, го отстранува секој органски систем и мери едно однесување на клетките. Животното додава црева, црн дроб, бубрези, хормони и месеци компензација. Нулти резултат како овој не е неуспех на науката; тоа е науката во функција, која исклучува хипотеза (само антиоксидативниот третман ги штити коските при стареење) пред некој да ја повтори кај луѓе. Наодите кај животни поддржуваат или ослабуваат механизам. Тие не пропишуваат употреба кај луѓе, граница што е важна секогаш кога тврдењата за долговечност и стареење се повикуваат на податоци од глувци.

Работниот лист, подготвен за копирање

За следниот труд или статија за некој труд, пополнете го ова пред да одлучите што мислите:

Модел: клетки, животно (кој вид, здраво или заболено), ex vivo човечко ткиво, здрави доброволци или пациенти?
Начин на примена: орално, интравенски, локална инјекција или нанесено директно на клетки или ткиво?
Единици за доза: mg/kg (тело) или микромоларно (сад)? Никогаш не претворајте едно во друго само според молекуларната маса.
Споредбена група: плацебо, носител, нетретирана група или почетна вредност пред дозата? Дали заслепувањето било заштитено?
Крајни точки: директно измерени или сурогатни? Сигнал од снимање, ниво на ензим и исход од болест претставуваат три различни сили на тврдењето.
Време: единечна доза или хронично? Измерено по минути, часови или месеци?
Несигурност: колку испитаници имало и што самите автори навеле како ограничување? Пилот-студиите, студиите кај здрави доброволци и студиите со единечна доза создаваат хипотези.

Две навики го прават работниот лист брз за употреба. Прво, прочитајте ги методите пред заклучокот; заклучокот ви кажува што веруваат авторите, а методите ви кажуваат што имаат основа да веруваат. Второ, кога две студии не се согласуваат, споредете ги работните листови пред да ги споредите заклучоците. Разликите во моделот, начинот на примена, дозата и крајните точки ги разрешуваат повеќето привидни противречности без некој да мора да биде погрешен. :::