Mitsabo katsentsitra ve ny methylene blue?

Toa fanontaniana iray ihany ilay fanontaniana. Raha ny marina anefa dia fanontaniana maro samihafa mitafy endrika iray ihany izy io. Ny katsentsitra malaria ao anatin'ny sela mena, ny kankana ao amin'ny tsinay, ary ilay zavamananaina mahatonga ny leishmaniasis amin'ny hoditra dia saika tsy misy itovizany afa-tsy ny hoe katsentsitra. Tsy voatery hanimba ny hafa ny fanafody iray izay manimba ny iray. Tazomy ao an-tsaina mandritra ity famerenana ity izany hevitra izany: ny hoe antiparasitika dia tsy toetran'ny molekiola iray irery. Toetran'ny molekiola iray miaraka amin'ny zavamananaina voafaritra, amin'ny dingan'ny fiainany voafaritra, ary ao amin'ny faritra voafaritra ao amin'ny vatana izany.

Rehefa sarahina ireo zavamananaina dia mizara mazava ny porofo momba ny methylene blue amin'ny katsentsitra. Eo ny malaria, izay misy fitsapana amin'ny olombelona. Avy eo ny ambiny rehetra: lovia laboratoara, totozy, fitsaboana hoditra ampandehanina amin'ny hazavana, ary fitantarana efa zato taona. Tsy misy protokola iray manerantany momba ny katsentsitra azo tsoahina avy amin'izany.

Valiny fohy

Ny methylene blue dia antimalarialy andrana tena izy. Ny famerenana rafitra momba ny fandinihana 21 tamin'ny olombelona nahitana mararin'ny malaria 1,504 dia nahita asa tena izy amin'ny dingana ao amin'ny rà ary indrindra fiantraikany mahery amin'ny dingana gametocyte izay mampita ny otrikaretina amin'ny moka. Ankoatra ny malaria, ny porofo navoaka dia tsy manohana ny fiheverana ny methylene blue ho antiparasitika midadasika na ho fanadiovana katsentsitra ao amin'ny tsinay. Saika ny vokatra rehetra tsy momba ny malaria dia eo amin'ny ambaratonga ambany indrindra amin'ny porofo: miasa ao anaty lovia, indraindray miasa amin'ny totozy, ary saika tsy mbola nosedraina mihitsy tamin'ny olona voan'ny aretina.

Malaria: ilay katsentsitra tokana misy fitsapana amin'ny olombelona

Tamin'ny 1891, Guttmann sy Ehrlich dia nitatitra fitsaboana mararin'ny malaria tamin'ny methylene blue, izay azo lazaina fa fanafody sintetika voalohany nampiasaina tamin'ny aretin'olombelona. Ny tantara nanomboka tamin'ny loko ka hatramin'ny fitambarana fototra ho antimalarialy dia mitohy hatramin'ny chloroquine, izay nandova simia nodinihina voalohany tamin'ity loko ity.

Naverin'ny fikarohana maoderina nodinihina izy io satria niteraka filàna ny katsentsitra mahatohitra fanafody. Ao amin'ny kolontsaina laboratoara, ny methylene blue dia manakana ny Plasmodium falciparum mora tohina sy mahatohitra chloroquine amin'ny fifantohana nanomolar ambany, ary misy synergie voalaza miaraka amin'ny dérivé artemisinin. Raha nampiasaina irery tamin'ny olona izy dia hita fa miadana: fitsapana voafehy tamin'ny olon-dehibe manana hery fiarovana ampahany tao Burkina Faso dia nahita tahan'ny tsy fahombiazana aloha 16 percent, ary noheverin'ny mpanoratra fa tsy mety ho fanafody tokana amin'ny fitsaboana fohy izy. Tsara kokoa ny fitambarana. Tao amin'ny fitsapana voazarazara kisendrasendra tamin'ny ankizy 180, ny methylene blue miaraka amin'ny amodiaquine dia nahatratra valiny voahitsy 95 percent tamin'ny andro faha-28, ary ireo vondrona roa nahazo methylene blue dia samy nampihena mafy ny fitondrana gametocyte tao amin'ny fanadihadiana mpiara-miasa momba ny fifindrana. Fitsapana fitambarana telo tamin'ny ankizy 221 tatỳ aoriana dia nanamafy ny fiantraikany amin'ny gametocyte tamin'ny mikroskopia sy fitiliana molekiolara. Ny vokatra tena nisongadina indrindra dia nampiasa moka ho teboka fandrefesana farany: tao amin'ny fitsapana phase 2 tao Mali, ny fanampiana methylene blue nandritra ny telo andro dia nahatonga fihenana medianina 100 percent amin'ny fahafahan'ny moka mitondra otrikaretina hatramin'ny andro faharoa.

Misy mekanisma telo heverina ho azo inoana resahina, ary tsy tokony hatambatra ho mekanisma iray. Ny loko dia manakana ny enzyme glutathione reductase an'ny katsentsitra ao anaty fantsona fitsapana (Ki manodidina ny 6.4 micromolar) ary manao redox cycle ho substrate izay mandany reducing equivalents (voaporofo tamin'ny reductase an'olombelona sy an'ny katsentsitra). Saingy ny katsentsitra novaina ara-genetika ka tsy manana io enzyme io dia mbola manana fahatsapana mitovy, ka tsy afaka manazava ny zava-drehetra izany, ary mbola tsy voaporofo amin'ny marary ny hevitra taloha momba ny fanakorontanana ny fanariana heme (nifandray tamin'ny hery nanomolar). Famintinana marina: misy fahombiazana tena izy amin'ny olombelona, tsy mbola misy lasibatra tokana voamarina, ary tsy mbola manana toerana ao amin'ny regimen mahazatra. Ny regimen sy ny angon-drakitra momba ny fifindrana dia hita ao amin'ny famerenanay momba ny methylene blue amin'ny malaria, izay tsy averin'ity pejy ity.

Babesia sy Toxoplasma: mahery ao amin'ny kolontsaina, tsy hita amin'ny klinika

Babesia, havan'ny malaria izay miaina ao amin'ny sela mena, dia novonoina araka ny nampoizina tao anaty lovia amin'ny fifantohana submicromolar, ary tsy afaka nitombo indray ireo katsentsitra naseho taminy (Journal of Protozoology Research) ary tamin'ny screening tatỳ aoriana dia voasokajy ho ilay akora mahery indrindra nosedraina ilay loko, teo amin'ny 0.2 micromolar eo ho eo (Carvalho sy ireo mpiara-miasa, 2020). Tamin'ny totozy, na dia 50 mg/kg aza dia tsy niteraka afa-tsy fanakanana malemy, ary tsy misy fandinihana momba ny babesiosis amin'ny olombelona.

Mitovy endrika amin'izany ny Toxoplasma. Fandinihana kolontsaina roa, nifanelanelana am-polony taona, no nahita fanakanana submicromolar ny tachyzoite mihamaro: 0.45 micromolar tao amin'ny macrophage tamin'ny 1989 ary eo amin'ny 0.30 micromolar tamin'ny screening antimalarialy tamin'ny 2018. Tsy nisy tamin'ireo nahakasika ny kista ara-tavy bradyzoite miafina, izay dingana sarotra ara-klinika, ary tsy hita ny fandinihana fitsaboana amin'ny biby na amin'ny olombelona. Ny isa momba ny tachyzoite ao anaty lovia dia tsy porofo momba ny otrikaretina amin'ny olona iray.

Leishmania sy trypanosome: tandremo ny hazavana, tandremo ny totozy

Ny ankamaroan'ny literatiora momba ny Leishmania dia tena momba ny photodynamic therapy, hevitra hafa tanteraka noho ny fitelina loko. Ny photoactivation dia nampidina ny fifantohana manakana ny Leishmania amazonensis avy amin'ny 100 ho 20 micromolar eo ho eo, ary ny porofo rehetra amin'ny olombelona dia marary iray izay nahazo antimony ny ratrany, ary ny iray tamin'ireo ratra dia nahazo loko nampandehanina tamin'ny hazavana koa. Ny asa tamin'ny hamster dia nahita fa nanampy ny fitsaboana topical ampandehanina amin'ny hazavana, raha tsy nahomby kosa ny loko nampidirina intradermal (Sbeghen sy ireo mpiara-miasa, 2015). Ny loko apetraka eo an-toerana miaraka amin'ny hazavana mena eo amin'ny hoditra dia tsy fitsaboana systemic.

Ny porofo momba ny trypanosome dia ahitana ny vokatra ratsy tena manan-danja indrindra amin'ity famerenana ity: namono Trypanosoma brucei in vitro ny methylene blue, nefa tsy nahasitrana totozy voan'ny aretina na tamin'ny 300 mg/kg am-bava na 200 mg/kg nampidirina tamin'ny tsindrona. Ho an'ny aretin'i Chagas, ny porofo dia biokimika, amin'ny alalan'ny enzyme trypanothione reductase manokana an'ny katsentsitra (Buchholz sy ireo mpiara-miasa, 2008), miaraka amin'ny famonoana ampitomboin'ny hazavana in vitro (Barbosa sy ireo mpiara-miasa, 2020). Ny fanadiovana plasma nampidirana katsentsitra ho an'ny bankin-dra (Gironés sy ireo mpiara-miasa, 2006) dia momba ny vokatra ra, fa tsy momba ny marary. Ireo mpamaky tonga eto noho ny aretina avy amin'ny kongona dia tokony hahafantatra fa bakteria fa tsy katsentsitra no mahatonga ny aretin'i Lyme; ny porofo momba izany dia dinihina ao amin'ny famerenanay momba ny methylene blue amin'ny aretin'i Lyme.

Kankana, fluke, ary ny filazana momba ny fanadiovana tsinay

Schistosoma mansoni no tranga tsara indrindra amin'ny kankana, nefa mbola tsy ampy ihany: namono schistosomula ambanin'ny 10 micromolar sy olon-dehibe tamin'ny 10 ka hatramin'ny 30 micromolar ilay loko, saingy tamin'ny totozy voan'ny aretina dia hita ny fanakanana enta-mavesatry ny katsentsitra manodidina ny 60 percent miaraka amin'ny tsy fisian'ny fanasitranana. Ny pilot kely tamin'ny olombelona tao amin'io lahatsoratra io dia momba fitambarana fanafody hafa, ka tsy azo lazaina ho fitsapana ilay loko amin'ny olombelona. Ho an'ny olitra sy olon-dehibe Strongyloides, ny fifantohana manakana manodidina ny 4 ka hatramin'ny 6 micromolar dia nifanaraka tamin'ny fidiran'ny loko tao amin'ny kankana, nefa ny totozy nomena azy am-bava dia nampiseho tsy fisian'ny fifehezana manan-danja ny otrikaretina. Ho an'ny scabies sy ny moka amin'ny volo, tsy hita ny porofo ara-pitsaboana amin'ny olombelona.

Tsy misy fitsapana maoderina, andiana tranga, na tatitra tranga maharesy lahatra mampiseho fa ny methylene blue am-bava dia mamongotra Giardia, Entamoeba, Strongyloides, na helminths ao amin'ny tsinay amin'ny olombelona. Ny zavatra voarakitra anaty index akaiky indrindra dia tatitra tamin'ny 1956 momba ny giardiasis ao amin'ny gallbladder izay tsy misy dose azo idirana na fanasitranana azo hamarinina. Mora adika diso ny lahatsoratra maoderina roa momba an'i Giardia: tamin'ny iray, loko 1 percent no stain nampiseho ny trophozoite, ary tamin'ny iray hafa, loko nalefaka no stain famakiana vokatra taorian'ny fanafody mahazatra. Ny stain mandoko katsentsitra eo ambanin'ny mikroskopy dia tsy fanafody mamono azy ao amin'ny tsinay. Ho an'ny Trichomonas, ny fandinihana tokana tamin'ny biby dia photodynamic ihany koa: loko vaginal miaraka amin'ny hazavana tamin'ny totozy voan'ny aretina (Fonseca sy ireo mpiara-miasa, 2019), fa tsy fanadiovana am-bava.

Fampitahana

Inona no mety hanova ity valiny ity

Mazava tsara ireo banga ka azo tononina manokana. Tsy nisy fitsapana interventional voasoratra tamin'ny olombelona momba ilay loko ho an'ny katsentsitra tsy malaria hita hatramin'ny September 2026, ka ny zavatra tsy ampy voalohany dia izay mety ho fandinihana voafehy amin'ny olombelona ivelan'ny Plasmodium. Faharoa, ny fifantohana ampiasaina ao anaty lovia mandritra ny andro maromaro dia efa imbetsaka no tsy nahomby tamin'ny biby noho ny fialana haingana ao amin'ny vatana na ny tsy fahatongavana amin'ny toerana tokony haleha, araka ny asehon'ny tsy fahombiazan'ny fitsapana tamin'ny totozy momba ny trypanosome sy Strongyloides. Fahatelo, tokony hatsahatra ny fitanisana ny vokatra photodynamic ho porofo systemic; ny loko miaraka amin'ny dose hazavana voarefy dia fomba fanadiovana eo an-toerana manana olana manokana momba ny fampitana azy. Fahefatra, ny filazana momba ny tsinay dia mila teboka fandrefesana parasitolojika, izany hoe fanjavonan'ny katsentsitra ao amin'ny seza na tavy amin'ny cohort voafehy, fa tsy fahatsapan'ny soritr'aretina mandritra ny protokola fanadiovana misy akora maro.

Zava-misy roa momba ny fiarovana no mametra ny fanandramana ataon'ny tena manokana. Voarara ny loko amin'ny olona manana tsy fahampian'ny glucose-6-phosphate dehydrogenase noho ny loza ateraky ny hemolysis, ary fanadihadiana mitambatra tamin'ny fitsapana malaria efatra tamin'ny ankizy dia nahita fihenan'ny hemoglobin lehibe kokoa tamin'ny ankizy tena tsy ampy ilay enzyme rehefa nahazo dose antiparasitika manodidina ny 15 mg/kg isan'andro. Izy io koa dia monoamine oxidase A inhibitor mahery nefa azo averina (ilay mekanisma ao ambadiky ny serotonin toxicity), voarakitra amin'ny labeling ankehitriny ho boxed warning, ary ny urine manga dia afaka manelingelina ny fitsapana urine mandeha ho azy. Ny fanontaniana momba ny dose, ny fahadiovana, ary ny interaction dia resahina ao amin'ny torolalana azo ampiharina momba ny fampiasana methylene blue.

Nahazo ara-drariny ny lazany ho antiparasitika ny methylene blue, tamin'ny malaria, tao anatin'ny fitsapana voazarazara kisendrasendra izay nampiasa teboka fandrefesana mifandraika amin'ny moka. Ny zavatra rehetra ankoatra izany dia mindrana fahefana avy amin'io porofo io. Mandra-pahatongan'ny fandinihana voafehy amin'ny olombelona manaporofo zavatra hafa ho an'ny zavamananaina voatonona iray, dia voafetra ny toerana azo arovana amin'ny porofo: antimalarialy tena izy manakana ny fifindrana ary mbola eo ambanin'ny fikarohana, fa amin'ny toerana hafa rehetra kosa dia vokatra laboratoara mbola miandry porofo fa mijanona ho marina rehefa ampiharina amin'ny mpampiantrano velona.