Lahatsoratra
Miteraka homamiadana ve ny manga metilena? Izay asehon'ny fanadihadiana momba ny poizina
Ny manga metilena dia nampiseho famantarana momba ny fivontosana tamin'ny fanandramana maharitra tamin'ny biby ary vokatra miabo tamin'ny fitsapana laboratoara maromaro momba ny fahasimban'ny akora ara-genetika. Mendrika hodinihina ireo vokatra ireo. Tsy manaporofo ny mety hahatonga olona iray ho voan'ny homamiadana aorian'ny fiparitahana iray manokana anefa izy ireo.
Ny fanombanana IARC navoaka tamin'ny 2016 dia nametraka ny manga metilena tao amin'ny Group 3, izay midika fa tsy azo nosokajiana ny carcinogenicity-ny amin'ny olombelona. Tsy nanana angona momba ny homamiadana amin'ny olombelona ny vondrona mpiasa ary nanombana fa voafetra ny porofo avy amin'ny biby. Ny Group 3 dia tsy midika hoe voaporofo fa tsy mampidi-doza. Toy izany koa, ny vokatra hita tamin'ny biby dia tsy midika fa voaporofo ho antony mahatonga homamiadana ny fiparitahana rehetra amin'ny olombelona.
Fanontaniana telo mila valiny misaraka
Ny carcinogenicity dia mikasika ny fivoaran'ny fivontosana. Ny fanadihadiana maharitra amin'ny biby dia afaka mamantatra lamina momba ny fivontosana aorian'ny fiparitahana voafaritra. Ny genotoxicity dia mikasika ny fahasimban'ny akora ara-genetika na tranga mifandraika amin'izany ao amin'ny sela. Ny valiny miabo amin'ny fitsapana mutation dia manome famantarana fampitandremana, saingy tsy manisa mivantana ny homamiadana amin'ny olona. Ny loza ho an'ny olombelona dia mikasika ny mety hisian'ny fahavoazana eo ambanin'ny tena toe-javatra isehoan'ny fiparitahana.
Mila fandrefesana samihafa ireo fanontaniana ireo. Tsy mitovy ho mari-pandrefesana ny fanisana bakteria misy mutation, ny fandinihana selan-dra amin'ny totozy ary ny famantarana fivontosana mandritra ny necropsy. Toy izany koa, ny fanandramana fitsaboana mampiseho fa manimba sela homamiadana ny akora iray dia tsy manaporofo raha afaka manomboka fivontosana amin'ny sela salama ny fiparitahana miverimberina. Ny resaka misaraka momba ny manga metilena amin'ny fikarohana momba ny homamiadana dia mandinika ny filazana momba ny fitsaboana.
Fampitahana ny fanadihadiana: ny tena fiparitahana maharitra
Ny fanandramana fototra dia nampiasa manga metilena trihydrate, nampidirina tao anaty methylcellulose aqueous 0.5% tamin'ny oral gavage, izany hoe fampidirana fatra voarefy amin'ny alalan'ny fantsona mankany amin'ny vavony. Ny vondrona tsirairay nahazo fatra tao amin'ny fanadihadiana maharitra dia nahitana lahy 50 sy vavy 50 isaky ny karazana. Natao dimy andro isan-kerinandro nandritra ny roa taona ny fampidirana, araka ny tatitry ny fanadihadiana nataon'i Auerbach sy ny mpiara-miasa aminy.
Ny tabilao dia mitazona ny fehin-kevitra manokana an'ny NTP ho an'ny karazana tsirairay. Ny isa dia milligrams amin'ilay akora nosedraina isaky ny kilograman'ny lanjan'ny biby amin'ny andro fanomezana fatra, fa tsy tolo-kevitra ho an'ny olombelona. Nahazo ilay vehicle ny biby nahazo fatra aotra.
| Modely | Vondrona fatra, mg/kg | Lalana sy faharetana | Fehin-kevitry ny NTP sy vokatra manan-danja |
|---|---|---|---|
| Voalavo F344/N lahy | 0, 5, 25, 50 | Oral gavage; dimy andro/herinandro; roa taona | Porofo sasantsasany: nitombo ny pancreatic islet-cell adenomas sy ny adenoma/carcinoma natambatra. |
| Voalavo F344/N vavy | 0, 5, 25, 50 | Fandaharam-potoana mitovy | Tsy nisy porofo momba ny carcinogenic activity tao anatin'ireo toe-javatra ireo. |
| Totozy B6C3F1 lahy | 0, 2.5, 12.5, 25 | Oral gavage; dimy andro/herinandro; roa taona | Porofo sasantsasany: nitombo ny small-intestinal carcinoma sy ny adenoma/carcinoma natambatra. Mety ho nifandray tamin'izany koa ny malignant lymphoma. |
| Totozy B6C3F1 vavy | 0, 2.5, 12.5, 25 | Fandaharam-potoana mitovy | Porofo tsy mazava: fiakarana kely amin'ny malignant lymphoma. |
Ny “porofo sasantsasany” dia sokajy NTP ho an'ny vokatra miabo tamin'ny fanandramana saingy manana tanjaky ny porofo ambany noho ny “porofo mazava.” Ny “tsy mazava” dia milaza vokatra tsy azo antoka. Ireo sokajy ireo dia maneho ny tanjaky ny porofo, fa tsy isan-jaton'ny loza na filaharana maneho ny herin'ny carcinogen iray.
Tsy fiakarana mitohy arakaraka ny fatra ny vokatra tamin'ny voalavo lahy. Ny pancreatic islet adenoma na carcinoma dia hita tamin'ny 4/50 tamin'ny controls ary 9/50, 14/50 ary 8/50 tamin'ny biby rehefa niakatra ny fatra. Milaza ny lahatsoratra navoaka fa ny fatra afovoany ihany no nahitana statistical significance. Noho izany dia tsy marina ny famaritana azy ho fiakarana tsotra mahitsy; tsy manaporofo koa izany fa niaro ny fatra ambony indrindra. Ny adenoma dia fivontosana benign, fa ny carcinoma kosa malignant. Tsy tokony holazaina toy ny hoe homamiadana avokoa ny fivontosana rehetra voaisa ao anatin'ny endpoint natambatra.
Nahoana no toa mifanohitra ny famintinana samihafa
Ny toromarika momba ny fampiasana PROVAYBLUE amin'izao fotoana izao dia mitatitra ireo vokatra momba ny pancreas tamin'ny voalavo lahy, saingy milaza fa tsy nisy vokatra neoplastic mifandray amin'ilay fanafody tamin'ny totozy. Milaza ny lahatsoratra fikarohana fa tsy nahatratra statistical significance ny fitomboan'ny neoplasia tamin'ny totozy, nefa nanamarika fironana miabo. Na izany aza dia nanendry ireo sokajy momba ny totozy aseho etsy ambony ny NTP.
Ny fanadihadiana IARC momba ny fandalinana amin'ny biby dia manazava fahasamihafana statistika iray lehibe: nanana dose trends misy significance ny vokatra momba ny tsinay tamin'ny totozy lahy, saingy tsy nahitana significance ny vondrona nahazo fatra tsirairay tamin'ny pairwise comparisons tamin'ny controls. Tsy mitovy ny fitsapana lamina ankapobeny manerana ny fatra sy ny fitsapana vondrona tsirairay misaraka. Tokony hotazonin'ny mpamaky ny loharano sy ny fomba filazany fa tsy hamintina ireo vokatra rehetra ireo ho “voan'ny homamiadana ny totozy” na “ratsy ny valin'ny fanadihadiana tamin'ny totozy.” Tsy misy amin'ireo manome tahan'ny homamiadana voarefy amin'ny olombelona.
Fampitahana ny fanadihadiana: endpoint momba ny fahasimbana ara-genetika
Ny fizarana momba ny genetic toxicology ao amin'ny NTP Technical Report 540 dia mamaritra andiana fanandramana hafa. Ny S9 dia fangaro laboratoara misy enzymes avy amin'ny aty ampiasaina hanaovana modely ny metabolic activation. Ny fisiany dia tsy manova fitsapana amin'ny sela ho fanadihadiana momba ny fiparitahana amin'ny vatana manontolo.
| Rafitra fitsapana | Tena toe-javatra nisehoan'ny fiparitahana | Endpoint norefesina sy valiny |
|---|---|---|
| Fitsapana mutation amin'ny bakteria, lot faharoa nosedraina | Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; misy sy tsy misy rat-liver S9 | Nitombo ny mutations tao amin'ireo strains nosedraina. |
| Sela ovary an'ny hamster sinoa nokolokoloina | Ny fitsapana sister-chromatid exchange dia nahitana 0.17–2.5 µg/mL tsy misy S9, hatramin'ny 5 µg/mL misy S9; ny chromosome-aberration testing dia nampiasa 4.7–22 µg/mL | Valiny miabo tamin'ny exchange sy chromosome aberration. |
| Totozy lahy, fanandramana acute | Intraperitoneal injection indray mandeha: 25, 50 na 150 mg/kg; santionany tamin'ny 48 hours | Tsy nitombo ny micronucleated erythrocytes tao amin'ny marrow na ra. |
| Totozy lahy sy vavy, fanandramana miverimberina | Oral gavage: 25, 50, 100 na 200 mg/kg; dimy andro/herinandro nandritra ny telo volana | Tsy nitombo ny peripheral-blood micronucleated erythrocytes. |
Ny micronucleus dia vatana nokleary fanampiny kely izay mety maneho fahatapahan'ny chromosome na fahaverezan'ny chromosome mandritra ny fizaran'ny sela. Ny valiny ratsy tamin'ny fitsapana selan-dra dia mamaly io fanontaniana manokana io ao amin'ireo sela nalaina santionany. Tsy afaka manilika ny karazana fahasimban'ny DNA rehetra ao amin'ny taova rehetra izany. Etsy ankilany, ny valiny miabo tamin'ny fitsapana sela nokolokoloina dia tsy milaza amintsika hoe inona ny concentration tratran'ny sela ao amin'ny vatan'ny olona iray.
Ny toromarika momba ny fampiasana koa dia mirakitra io lamina ankapobeny io: fitsapana bakteria sy sela nokolokoloina miabo, ary fitsapana micronucleus amin'ny totozy ratsy. Ny fiantsoana fotsiny ny manga metilena hoe “genotoxic” na “non-genotoxic” dia manary fampahalalana manan-danja amin'ny fandikana.
Inona no dikan'izany ho an'ny fiparitahana amin'ny olombelona
Tsy manome fetra isan'andro voamarina ho azo antoka amin'ny homamiadana ho an'ny olona ireo fanadihadiana ireo. Ny fizarana ny fatra tamin'ny voalavo amin'ny body-weight factor dia tsy hamaha ny fahasamihafana amin'ny absorption, metabolism, lalan'ny fampidirana, fahamaroan'ny fiparitahana na faharetan'ny fiparitahana mandritra ny fiainana. Hamoaka isa voaova fotsiny izany, fa tsy porofon'ny fiarovana.
Mamaly fanontaniana samihafa ny fanandramana gavage nandritra ny roa taona sy ny fitsaboana intravenous fohy eo ambany fanaraha-mason'ny mpitsabo. Misakana extrapolation isa mivantana izany fahasamihafana izany; tsy mamafa ny vokatra hita tamin'ny biby anefa. Ny fanombanana mahasoa dia manomboka amin'ny compound sy formulation marina, habetsahana, lalana, fahamaroana, faharetana ary anton'ny fampiasana. Ny hoe “mitete vitsivitsy” dia tsy milaza na ny concentration na ny volume voarefy.
Raha nomena noho ny antony ara-pitsaboana ny manga metilena, dia tsy afaka mamaritra samirery raha nihoatra noho ny loza aterany ny tombontsoa azo tamin'io fitsaboana io ny vokatra momba ny fivontosana. Raha dinihina kosa ny fampiasana an-tsitrapo miverimberina, dia tsy tokony holazaina ho aotra ny loza maharitra momba ny homamiadana izay mbola tsy voarefy. Ny olana akaiky kokoa, anisan'izany ny fifandraisan'ny fanafody sy ny fahamora-misehon'ny haemolysis, dia resahina ao amin'ny voka-dratsy sy contraindications.
Raha mila mamaky bebe kokoa, ampiasao ny tranomboky fikarohana mba hanavahana ny fanadihadiana amin'ny olombelona amin'ny fanandramana amin'ny biby sy sela. Ny fanontaniana fototra amin'ny lahatsoratra tsirairay dia hoe inona ny fiparitahana nosedrainy ary inona marina ny vokatra norefesiny.