Şîna metîlenê ji bo nexweşiya Lyme: vedîtinên laboratuwarê û delîlên klînîkî

Firaxek çandinê ne nexweşek e. Ev cudahî hema hema her îdiaya li ser şîna metîlenê û nexweşiya Lyme rave dike.

Bifikirin ku du xwendevan heman hevokê dibînin: lêkolîneran bi têkeleke dermanan bakteriyên Lyme “ji holê rakirin”. Xwendevanek têdigihîje ku firaxeke camê du hefteyan bê bakterî ma. Yê din têdigihîje ku nexweşên westiyayî baş bûn. Her du xwendin jî xwezayî xuya dikin. Tenê ya yekem li tiştê ku ceribandina laboratuwarê pîva hatiye.

Ev gotar van her du têgehan ji hev cuda digire. Ew dinirxîne ku şîna metîlenê di çandinên laboratuwarê de çi li Borrelia burgdorferi kir, dema ku ew di şêweyên dermankirina tevlihev ên nexweşan de cih girt çi qewimî û çima tu yek ji van encaman bersiv nade ka ji bo Lyme divê şîna metîlenê çiqas dem were girtin.

Lyme bakteriyel e, ji ber vê yekê delîlên li ser parazîtan nagihêjin wê

Sedema nexweşiya Lyme Borrelia burgdorferi ye, bakteriyeke bi şiklê spiralê ku bi keneyan tê veguhastin. Lênihêrîna standard dermanên dijbakteriyel ên wekî doxycycline, amoxicillin an cefuroxime bi kar tîne, wekî ku di rêbernameya Lyme ya 2020 ya IDSA, AAN û ACR de tê ravekirin.

Ev nasnameya bakteriyel girîng e, ji ber ku şîna metîlenê li dijî parazîtan xwedî dîrokeke cuda ye. Ew li dijî parazîtên malaria hatiye lêkolînkirin û carinan ji bo Babesia tê nîqaşkirin; Babesia parazîteke bi keneyan tê veguhastin ku dikare bi Lyme re hebe. Encamek li dijî parazîtekê heman mekanîzmayê li dijî Borrelia îspat nake. Ev zîndewer di avahî, metabolîzma, hedefên dermanan û beşa laşê ku enfekte dikin de ji hev cuda ne. Nirxandina me ya giştî ya çawaniya çalakiya şîna metîlenê di şaneyan de heman xalê bi awayekî giştî destnîşan dike: çalakiya redoks berfireh e, lê encameke biyolojîk hîn jî bi zîndewer û şertan ve girêdayî ye.

Ji ber vê yekê du pirsan ji hev cuda bigirin. Ya yekem, şîna metîlenê di çandineke kontrolkirî de çi li Borrelia dike. Ya duyem, di kesên bi nexweşiya Lyme de çi diqewime. Beşa mayî ya vê gotarê li gorî vê rêzê diçe.

Şaneyên mayînde rewşek in, ne cureyeke bihêztir

Antîbiyotîk pir caran piraniya Borrelia zû dikujin û nifûseke piçûktir a toleransdar li paş dihêlin. Dema lêkolîneran ewên sax mayî ji nû ve mezin kirin, nifşên wan bi gelemperî dîsa hestiyar bûn. Ev şêwe rewşeke fîzyolojîk a vegerbar nîşan dide, ne berxwedaneke mîrasî. Nîşandaneke zelal di xebata Sharma û hevkarên wî ya li ser kuştina duqonaxî û mezinbûna ji nû ve ya şaneyên mayînde de heye.

Di pratîkê de, çandinên ciwan ên qonaxa logarîtmî bi piranî spîroketên tevgerdar dihewînin û hêsantir bersivê didin dermanên standard. Çandinên kevintir ên qonaxa rawestayî bêtir laşên girover û şêweyên mîkrokoloniyên komkirî dihewînin û heman dermanan baştir tehemûl dikin. Ev peyv şikl û şertên mezinbûnê di firaxekê de diyar dikin. Ew ne delîl in ku heman şêwe nîşaneyên dirêjmayî yên piştî dermankirina nexweşiya Lyme rave dikin.

Modela hizrî ya bikêr sade ye. Mezinbûna çalak hedefên wekî senteza dîwarê şaneyê derdixe holê. Mezinbûna hêdî an guherî wan hedefan vedişêre. Pêkhateyek ku li dijî rewşa duyem alîkar e, dibe ku li dijî ya yekem ne girîng be; berevajî vê jî rast e.

Lêkolîna tarandina 2015 bi rastî çi dît

Çavkaniya ku herî pir ji bo vê mijarê tê vegotin tarandina pirtûkxaneya pêkhateyên FDA ya 2015 ya Feng û hevkarên wî ye. Ew pêkhate li dijî çandinên Borrelia yên heftrojî di qonaxa rawestayî de heft rojên din ceriband, bi her pêkhateya tarandî li 50 mîkromolar.

Şîna metîlenê têra xwe çalak bû ku balê bikişîne, lê ew ne pêkhateyek bû ku çandinê sterîl bike. Li gorî mîkroskopiyê, piştî şîna metîlenê nêzî 40 ji sedî şaneyan zindî man, li hember 93 ji sedî di kontrola bê dermankirin de, 75 ji sedî piştî doxycycline, 76 ji sedî piştî amoxicillin, 49 ji sedî piştî cefuroxime û 35 ji sedî piştî daptomycin a ji bo berawirdkirinê. Encama amûra xwendina plakê ya ji bo şîna metîlenê nikarîbû were bikaranîn, ji ber ku rengê wê yê xurt di testa floresansê de astengî çêkir; ji ber vê yekê encam bi mîkroskopiya rasterast ve girêdayî bû.

Ev nîşanek ji tarandinê ye, ne ji holê rakirin. Nehat nîşandan ku çandinên bi şîna metîlenê di binçandina dirêj a bê derman de sterîl dimînin. Nivîskaran banga xebatên paşerojê yên li ser têkelan û heywanan kir, ku ev xwendina rast a tarandina pirtûkxaneyekê ye.

Çima encamên têkelan bi hêsanî şaş tên fêmkirin

Lêkolîneke têkildar a 2015 pir caran tevli heman îdiayê dibe. Di xebata Feng, Auwaerter û Zhang ya li ser têkelên dermanan li dijî Borrelia di qonaxa rawestayî de, encama herî xurt a laboratuwarê ji daptomycin tevî doxycycline tevî cefoperazone hat, her yek li 10 mîkrogram di her mîlîlîtreyê de ji bo heft rojan. Piştî dermankirinê, derman di nav navgîna çandinê ya nû de hatin tenikkirin û çandin ji bo mezinbûna ji nû ve hatin şopandin.

Tenê ew têkela sêdermanî piştî 15 rojên binçandinê bê zîndewerên ku dikaribûn werin dîtin ma. Sînorê tespîtkirina bi mîkroskopiyê yê hatî diyarkirin di bin 100,000 zîndeweran de bû, ji ber vê yekê “ji holê rakirin” tê wê wateyê ku di bin wê protokolê de mezinbûna ji nû ve ya ku bi mîkroskopê dihat dîtin tune bû. Ev ne tê wê wateyê ku sterîlbûn heta asta yek zîndewerî hatiye îspatkirin, ku derman di heywanekê de digihêje nav tevnê, an ku mirovek baş dike. Gotar bi xwe li dijî veguhastina rasterast a encaman bo dermankirinê hişyarî da.

Daneyên paşîn ên têkelên şîna metîlenê ji asteke din û lawaztir a delîlan hatin. Teza masterê ya Megan Weitner a 2016 li Johns Hopkins şîna metîlenê li 4 mîkrogram di her mîlîlîtreyê de ceriband, ku bi berçavgirtina asta wê di plazmayê de hatibû hilbijartin, tevî dermanên wekî cefuroxime, doxycycline, azithromycin, rifabutin, rifaximin, nitrofurantoin û pyrimethamine. Çandin heft rojan li ber dermanan man û bi rengkirin û mîkroskopiyê hatin nirxandin. Têkelên ku zindîbûna mayî ya normalîzekirî di wan de di bin 0.90 de bû, çalak hatin binavkirin. Mînak, şîna metîlenê tevî azithromycin gihîşt 0.88 û dema cefuroxime hat zêdekirin baştir bû û gihîşt 0.64, dema ku çend têkelên din ên sêdermanî gihîştin nêzî 0.69 heta 0.82.

Ev kêmbûnên sînyala rengkirinê ne, ne sterîlkirina çandinê. Tezê ji bo têkelên şîna metîlenê bêencam-mayîna dirêj a çandinê ku bi encama têkela sêdermanî ya daptomycin re were berawirdkirin nîşan neda. Herwiha ev tez e, ne gotareke kovarê ya ji aliyê pisporên heman qadan ve hatî nirxandin. Ew dikare hîpotezan biafirîne. Nikare heman giraniya delîlên klînîkî yên kontrolkirî hilgire.

Ji ber vê yekê “protokola şîna metîlenê ji bo Lyme” nikare ji van gotaran were derxistin. Rûbirûbûna laboratuwarî ya ku zîndeweran heft rojan bê navber di nav dermanê de dihêle, doza mirovan, riya dayînê, dirêjahiya demê, konsantrasyona di tevnê de an jehrîtiya pejirandî diyar nake. Herwiha ew şîna metîlenê bi tena serê xwe li gorî pîvanên encamên klînîkî yên ku ji bo nexweşan girîng in, wekî êş, westîn, werimîna movikan, nîşanên neurolojîk an vegera nexweşiyê, naceribîne. Ji bo alîkariya cudakirina van astên delîlan, li rêbernameya me ya xwendina îdiayên lêkolînê yên li ser şîna metîlenê binêrin.

Ji firaxan heta nexweşan: gava klînîkî ya ku kêm e

Heta dema nivîsandina vê gotarê, tu ceribandina pêşerojî ya tesadufî an kontrolkirî tune ye ku nîşan bide şîna metîlenê nexweşiya Lyme derman dike. Tiştê ku li ser mirovan heye raporên bêkontrol in ku şîna metîlenê tê de parçeyek ji şêweyeke dermankirina bi gelek dermanan bû.

Mînaka herî zelal xebata paşerojnêr a Horowitz, Fallon û hevkarên wan li ser terapiya têkel a dapsone ye, di nav de rapora 2023 ya li ser 25 nexweşên ku berê gelek dermankirin wergirtibûn. Hat ragihandin ku di heşt ji 25 nexweşan de nîşaneyên çalak ên Lyme herî kêm sê mehan ji holê rabûn. Lê nexweşan herwiha dapsone, tetracycline, rifampin an rifabutin, macrolide û carinan dermanên din jî wergirtin. Tu koma ku tenê şîna metîlenê wergirtibe û tu koma kontrolê ya bi awayekî tesadufî hatibe veqetandin tune bû. Raporên piçûk ên bûyeran ên paşîn jî heman avahiyê hene.

Ev sêwiran dikare encaman rave bike. Nikare encamên erênî bi şîna metîlenê ve girê bide. Başbûn dikare ji dermanekî din, têkelê, pêvajoya xwezayî, bandorên placebo, şopandina nêzîktir an hilbijartina nexweşên ku îhtîmala başbûna wan zêde ye were. Tablo vê valahiyê eşkere dike.

Ji ber vê yekê şêwe ev e: tarandin tevî têkelên tezê tevî raporên bêkontrol ên gelekdermanî. Ev rêz ji bandoreke dermankirinê ya ku di ceribandineke klînîkî de hatiye nîşandan lawaztir e.

Ji bo çiqas dem divê were girtin bersiveke bi delîlan tune ye

Eleqeya lêgerînê ya li ser “ji bo Lyme şîna metîlenê çiqas dem were girtin” tê fêmkirin. Nîşaneyên berdewam zextê çêdikin ku gav were avêtin. Lê dirêjahiya demê hebûna dozeke bandordar a piştrastkirî ferz dike, û tu ceribandinê ji bo Lyme dozeke wiha diyar nekiriye.

Şîna metîlenê dermanekî sîstemîk e ku sînorên rastîn hene. Etîketa dermanê bi reçete yê Dewletên Yekbûyî ji bo methemoglobînemiya bidestxistî 1 mg ji bo her kg ji riya damarê di nav 5 heta 30 deqeyan de diyar dike; ev nexweşî, riya dayînê û armanceke cuda ye ku nikare wekî doza Lyme were bikaranîn. Etîket dema şîna metîlenê bi dermanên serotonerjîk re tê têkelkirin, bi taybetî SSRIs, SNRIs û astengkerên MAO, hişyariyeke di çarçoveyê de ji bo sendroma serotoninê dihewîne; herwiha ji ber xetera anemiya hemolîtîk bikaranîna wê di kêmasiya G6PD de qedexe dike. Her kesê ku li bikaranîna wê difikire pêdivî bi nirxandina dermanan, rewşa G6PD, ducaniyê, karê gurçikan û danûstendinên dermanan ji aliyê bijîjkekî ve heye. Kurteya me ya ewlehî û bikaranînê rave dike ku çima paqijî û çavdêriya bijîşkî berî her bikaranîneke sîstemîk girîng in.

Ji bo nîşaneyên berdewam piştî dermankirina pêşniyarkirî ya Lyme, bê delîlên objektîf ên enfeksiyona ji nû ve an têkçûna dermankirinê, rêbernameya IDSA terapiya dijmîkrobî ya zêde pêşniyar nake û dibêje ku tu delîlên klînîkî piştgiriyê nadin şêweyên dermankirinê yên ku bi taybetî şaneyên mayînde an guhertoyên morfolojîk hedef digirin. Ev hebûna şaneyên toleransdar di firaxan de înkar nake. Ew dibêje ku pira klînîkî hê nehatiye avakirin.

Rêyek pratîk ji bo xwendina îdiaya din a ku hûn pê re rûbirû dibin ew e ku sê pirsan bipirsin. Encam di çandina navgîna şil de, di heywanekê de an li ser nexweşan bû. Şîna metîlenê bi tena serê xwe hat ceribandin an tenê di nav têkeleke gelekdermanî de. Pîvana encamê mezinbûna ji nû ve di firaxekê de pîva an başbûna mirovan. Heke bersiv firax, têkel û mezinbûna ji nû ve bin, wê demê lêkolîn hîpotezan diafirîne. Ew ne protokol e.