ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಶಾಕ್‌ಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ: ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಏನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ

ಹೃದಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಒಬ್ಬ ರೋಗಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕೊಠಡಿಯಿಂದ ಹೊರಬರುತ್ತಾರೆ. ಅವರ ಹೃದಯದಿಂದ ಹೊರಹೋಗುವ ರಕ್ತದ ಪ್ರಮಾಣ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದ್ದರೂ, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಉಳಿಯುವುದಿಲ್ಲ. ಮತ್ತೊಂದು ಹಾಸಿಗೆಯಲ್ಲಿ, ತೀವ್ರ ಸೋಂಕಿರುವ ರೋಗಿಗೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಗುರಿ ಮಟ್ಟಕ್ಕಿಂತ ಮೇಲೆ ಇರಿಸಲು ನಾರ್‌ಎಪಿನೆಫ್ರಿನ್‌ನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಲೇ ಹೋಗಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತನಾಳಗಳು ತಮ್ಮ ಬಿಗಿತವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿರುತ್ತವೆ; ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳು ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ತಜ್ಞರು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪ್ರಯತ್ನಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿವೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ನಿಜವಾಗಿ ಏನನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದವು ಮತ್ತು ಏನನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡವು ಎಂಬುದನ್ನು ಈ ಲೇಖನ ವಿಮರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.

ಕೆಳಗಿನ ಚರ್ಚೆಯನ್ನು ಎರಡು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಹೃದಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಶಾಕ್ ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗಸ್ಥಿತಿಗಳು; ಅವುಗಳ ಪ್ರಯೋಗ ವಿನ್ಯಾಸಗಳೂ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರತಿಯೊಂದಕ್ಕೂ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವಿಭಾಗವಿದೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಕಡಿಮೆ ವಾಸೋಪ್ರೆಸರ್ ಅಗತ್ಯವಾಗುವುದು ಎಂದರೆ ಹೆಚ್ಚು ಜನ ಬದುಕುಳಿಯುತ್ತಾರೆ ಎಂದಲ್ಲ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮೊದಲನೆಯದನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತಿದ್ದವು; ಎರಡನೆಯದನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಬಹುತೇಕ ಯಾವುದೂ ಸಾಕಷ್ಟು ದೊಡ್ಡದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ.

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಬಿಗಿತವನ್ನು ಏಕೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು

ಅಪಧಮನಿಗಳ ನಯ ಸ್ನಾಯು ಸಂಕೋಚಿಸಿದಾಗ ಮತ್ತು ಸಡಿಲಗೊಂಡಾಗ ಅವು ಕಿರಿದಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಗಲವಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ವ್ಯಾಸವು ದೇಹದ ಒಟ್ಟು ರಕ್ತನಾಳ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬಹುಪಾಲನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಡಿಲಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಒಂದು ಸಂಕೇತವು ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್‌ನಿಂದ ಕರಗುವ ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್ ಮೂಲಕ ಸೈಕ್ಲಿಕ್ GMPಗೆ ಸಾಗುತ್ತದೆ; ಇದು ಸಡಿಲಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಈ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಅದು ಶಾಕ್‌ನಲ್ಲಿ ಉಂಟಾಗುವ ತೀವ್ರ ರಕ್ತನಾಳ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸಬಹುದು. ಇದರ ಔಷಧೀಯ ಕ್ರಿಯೆ ಒಂದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ತಡೆಯನ್ನು ಮೀರಿ ವ್ಯಾಪಿಸಿದೆ: ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳ ಸಡಿಲಿಕೆಯ ಕುರಿತ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸಂಕೇತ ಸರಪಳಿಯ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಿತು. ಆ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಂಭವನೀಯ ಕ್ರಿಯಾವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಯಾವುದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗಿಯ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅದು ಊಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಕೆಳಗಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲೂ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರಮಾಣಿತ ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಜೊತೆಗೆ, ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಮನೆಯಲ್ಲಿ ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಯಾವುದೇ ಉತ್ಪನ್ನವನ್ನು ಇಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.

ಹೃದಯ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾ

ಇಲ್ಲಿ ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾ ಎಂದರೆ ಹೃದಯ-ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಬೈಪಾಸ್ ನಂತರ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಬಿಗಿತ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು: ಹೃದಯದಿಂದ ಹೊರಹೋಗುವ ರಕ್ತದ ಪ್ರಮಾಣ ಉಳಿದಿದ್ದರೂ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಈಗಾಗಲೇ ಉಂಟಾಗಿರುವ ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹಂಚಿಕೆಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಯೋಗದ ಮೇಲೆ ಆಧಾರಿತವಾಗಿದೆ. ಇನ್ನೂ ಎರಡು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾವನ್ನು ತಡೆಯಲು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೊದಲು ಅಥವಾ ಅದರ ವೇಳೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದವು; ಇದು ಬೇರೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಶ್ನೆಯಾಗಿದೆ.

ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಈಗಾಗಲೇ ಉಂಟಾಗಿರುವ ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾ ಕುರಿತು ಲೆವಿನ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, 56 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಂದು ಗಂಟೆಯಲ್ಲಿ 1.5 mg/kg ಇನ್‌ಫ್ಯೂಷನ್ ಪಡೆಯಲು ಅಥವಾ ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ಪಡೆಯಲು ಹಂಚಲಾಯಿತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾ ವೇಗವಾಗಿ ನಿವಾರಣೆಯಾಯಿತು. ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ಪಡೆದ 28 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 8 ಮಂದಿಗೆ 48 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರವೂ ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾ ಮುಂದುವರಿಯಿತು; ಮರಣಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 28ರಲ್ಲಿ 0 ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 28ರಲ್ಲಿ 6 ಆಗಿದ್ದವು. ಶಾಕ್ ನಿವಾರಣೆಯ ಫಲಿತಾಂಶ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿದೆ. ಆದರೆ 56 ರೋಗಿಗಳ ಆಧಾರದಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ; ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವೂ ಸಾಮಾನ್ಯೀಕರಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ದೃಢವಾಗಿಲ್ಲ.

ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮಿಶ್ರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವಿರುವ ಕೊರೊನರಿ ಬೈಪಾಸ್ ರೋಗಿಗಳ ಕುರಿತು ಓಝಲ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಮುನ್ನ ನೀಡಿದ ಇನ್‌ಫ್ಯೂಷನ್ ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾವನ್ನು 50ರಲ್ಲಿ 13ರಿಂದ 50ರಲ್ಲಿ 0ಕ್ಕೆ ಇಳಿಸಿತು. ಮಾಸ್ಲೋ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಬೈಪಾಸ್ ವೇಳೆ ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕಂಡರು. ಚೋ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ರಕ್ತಸಂಚಲನದ ಸೂಚಕಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ವಾಸೋಪ್ರೆಸರ್ ಅಗತ್ಯದಲ್ಲಿ ಮೂಲತಃ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಕಂಡಿಲ್ಲ. ಆಯ್ದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಈಗಾಗಲೇ ಉಂಟಾಗಿರುವ ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆ — ಇವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳಿರುವ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರತಿಪಾದನೆಗಳಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು.

ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಶಾಕ್

ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಶಾಕ್‌ನಲ್ಲಿ ಸೋಂಕಿನ ಜೊತೆಗೆ ದ್ರವಗಳನ್ನು ನೀಡಿದ ನಂತರವೂ ಮುಂದುವರಿಯುವ ರಕ್ತಪರಿಚಲನಾ ವೈಫಲ್ಯ ಇರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಾರ್‌ಎಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮುಖ್ಯ ಆಧಾರವಾಗುತ್ತದೆ; ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕ್ಯಾಟೆಕೋಲಮೈನ್ ಬಳಕೆಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತವೆ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂದರ್ಭಕ್ಕಿಂತ ಇಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ವೈವಿಧ್ಯಮಯವಾಗಿದೆ. ಇದು ವಾಸೋಪ್ರೆಸರ್ ಅಗತ್ಯ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಅಲ್ಲ.

ಆಧುನಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿದೊಡ್ಡದು ಆರಂಭಿಕ ಪೂರಕ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕುರಿತು ಇಬಾರ್ರಾ-ಎಸ್ಟ್ರಾಡಾ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ 2023ರ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಅಧ್ಯಯನ. ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟ 91 ವಯಸ್ಕರಿಗೆ ಮೂರು ಡೋಸ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ ಪ್ರತಿದಿನ ಆರು ಗಂಟೆಗಳ ಇನ್‌ಫ್ಯೂಷನ್ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕೆ ಹೊಂದುವ ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ ನಾರ್‌ಎಪಿನೆಫ್ರಿನ್, ಹೈಡ್ರೋಕೋರ್ಟಿಸೋನ್ ಮತ್ತು ಅಗತ್ಯಕ್ಕೆ ತಕ್ಕಂತೆ ವಾಸೋಪ್ರೆಸಿನ್ ನೀಡಲಾಯಿತು. ವಾಸೋಪ್ರೆಸರ್‌ಗಳನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುವವರೆಗಿನ ಮಧ್ಯಕ ಸಮಯ 69 ಗಂಟೆಗಳು ಮತ್ತು 94 ಗಂಟೆಗಳಾಗಿತ್ತು; ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ವೆಂಟಿಲೇಷನ್ ಅವಧಿ ಒಂದೇ ರೀತಿಯಾಗಿದ್ದವು. ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದ್ದವು: ಕಿರೋವ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ 20 ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, 2 mg/kg ಬೋಲಸ್ ನಂತರ ಕ್ರಮೇಣ ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಇನ್‌ಫ್ಯೂಷನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಕ್ಯಾಟೆಕೋಲಮೈನ್ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿತು. ಮೆಮಿಸ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಇನ್‌ಫ್ಯೂಷನ್ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚು ಸರಾಸರಿ ಅಪಧಮನಿ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಂಡರು (74 mmHgಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 85 mmHg), ಆದರೆ ವಾಸೋಪ್ರೆಸರ್ ಅಗತ್ಯದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯನ್ನು ಫಲಿತಾಂಶದ ಸೂಚಕವಾಗಿ ಬಳಸಿರಲಿಲ್ಲ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಡಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ 72 ರೋಗಿಗಳ ಪ್ಲಾಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ನಾರ್‌ಎಪಿನೆಫ್ರಿನ್ ಅಗತ್ಯ ಅಥವಾ ರಕ್ತದೊತ್ತಡದಲ್ಲಿ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ ಪ್ರಯೋಜನ ಕಂಡುಬರಲಿಲ್ಲ. ಮತ್ತೊಂದು ಹೋಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ, ಎರಡನೇ ವಾಸೋಪ್ರೆಸರ್ ಆಗಿ ಬಳಸಿದಾಗ 12 ಮತ್ತು 24 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸೋಪ್ರೆಸಿನ್ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿತ್ತು. ಜುಫರ್‌ಮನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ ಸೂಕ್ತ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಮಾಣ ಹೆಚ್ಚಿದಂತೆ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧ ಹೆಚ್ಚಿದವು; 7 mg/kgನಲ್ಲಿ ಹೊಟ್ಟೆಯ ಒಳಾಂಗಗಳಿಗೆ ರಕ್ತಪೂರೈಕೆ ಕುಂದುವುದು ಆತಂಕದ ವಿಷಯವಾಗಿತ್ತು.

ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಕೋಷ್ಟಕ

IV ಎಂದರೆ ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ. NE ಎಂದರೆ ನಾರ್‌ಎಪಿನೆಫ್ರಿನ್. MAP ಎಂದರೆ ಸರಾಸರಿ ಅಪಧಮನಿ ಒತ್ತಡ. SVR ಎಂದರೆ ದೇಹದ ಒಟ್ಟು ರಕ್ತನಾಳ ಪ್ರತಿರೋಧ. ಪ್ರತಿ ಸಾಲು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾದ ಔಷಧ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ; ಅದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಶಿಫಾರಸಲ್ಲ.

ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೂ ಕಡಿಮೆ ಮರಣಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆಯೇ?

ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಿದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ. ಆದರೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದಾಗ ಆ ಅನುಕೂಲಕರ ಅಂದಾಜುಗಳು ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಆರು ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಶಾಕ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ 2024ರ ಸಮಗ್ರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮರಣದ ಅಪಾಯ ಅನುಪಾತ 0.66 ಆಗಿತ್ತು. ಆದರೆ ಪಕ್ಷಪಾತದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವಿರುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಟ್ಟಾಗ ಆ ಪರಿಣಾಮವು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡಿತು. ಒಂಬತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು 535 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ, ಕೇವಲ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳ (RCT) ಅತ್ಯಂತ ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಮಗ್ರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, 28ರಿಂದ 30 ದಿನಗಳ ಮರಣದ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ 0.73 ಆಗಿತ್ತು; ವಿಶ್ವಾಸಾಂತರ 0.40ರಿಂದ 1.36ರವರೆಗೆ ಇತ್ತು. ಇದು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಲ್ಲ. ಅದರ ಪ್ರಯೋಗ ಅನುಕ್ರಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಕಾರ 1,773 ರೋಗಿಗಳು ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತಾರೆ; ಲಭ್ಯವಿದ್ದದ್ದು ಕೆಲವೇ ನೂರು ರೋಗಿಗಳು ಮಾತ್ರ. ಪ್ರಾಮಾಣಿಕ ಸಾರಾಂಶವೆಂದರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಪ್ರಯೋಜನ ಇನ್ನೂ ಸಾಬೀತಾಗಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು, ಅದು ಇಲ್ಲವೆಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ ಎಂಬುದಲ್ಲ.

ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳಿಂದ ಸುರಕ್ಷತಾ ಟಿಪ್ಪಣಿಗಳು

ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಂಡ ಪರಿಣಾಮಗಳೆಂದರೆ ನೀಲಿ ಅಥವಾ ಹಸಿರು ಮೂತ್ರ, ಚರ್ಮದ ಬಣ್ಣ ಬದಲಾವಣೆ ಮತ್ತು ಮೆತ್‌ಹೀಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್‌ನ ಸೌಮ್ಯ ಏರಿಕೆ. ಗಂಭೀರ ಅಪಾಯಗಳ ಮಾಹಿತಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ದಾಖಲಾದ ಘಟನೆಗಳ ಎಣಿಕೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಅನುಮೋದಿತ ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡುವ ಉತ್ಪನ್ನದ ಮಾಹಿತಿಯಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ: ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಔಷಧಗಳು ಅಥವಾ ಒಪಿಯಾಯ್ಡ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ನೀಡಿದಾಗ ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ರಕ್ತಕಣಗಳ ವಿಘಟನೆಯ ಅಪಾಯದಿಂದಾಗಿ G6PD ಕೊರತೆಯಿರುವವರಲ್ಲಿ ಬಳಕೆ ನಿಷೇಧ, ಇನ್‌ಫ್ಯೂಷನ್ ವೇಳೆ ಮತ್ತು ಅದರ ನಂತರ ಸ್ವಲ್ಪ ಸಮಯದವರೆಗೆ ತಪ್ಪಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ತೋರಿಸುವ ಪಲ್ಸ್ ಆಕ್ಸಿಮೀಟರ್ ವಾಚನಗಳು, ಹಾಗೂ ವರದಿಯಾದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ. ಹಲವು ಆಧುನಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು G6PD ಕೊರತೆಯಿರುವ ಅಥವಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಟ್ಟಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಅವುಗಳ ಸುರಕ್ಷತಾ ಕೋಷ್ಟಕಗಳಲ್ಲಿ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಕಾಣಿಸದಿದ್ದರೂ, ಆ ಗುಂಪುಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಅವು ಅಳೆಯುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ವಿಶಾಲವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಗಳ ಅವಲೋಕನ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತಾ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿಯೂ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು; ಪ್ರಯೋಗ ವಿನ್ಯಾಸದ ಪರಿಚಯವಿಲ್ಲದ ಓದುಗರು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಓದುವ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಯಿಂದ ಆರಂಭಿಸಬಹುದು.

ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಹೆಚ್ಚಿದರೆ ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಶಾಕ್‌ಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಆಳವಾದ ವಿಮರ್ಶೆಗಳು ಬೇಕಾಗಬಹುದು. ಆದರೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾಹಿತ್ಯವನ್ನು ಒಂದೇ ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಬಹುದು: ರಕ್ತನಾಳಗಳನ್ನು ಸಂಕೋಚಿಸುವ ಮತ್ತು ವಾಸೋಪ್ರೆಸರ್ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ನೈಜ ಪರಿಣಾಮವಿದೆ; ಅದು ಈಗಾಗಲೇ ಉಂಟಾಗಿರುವ ವಾಸೋಪ್ಲೀಜಿಯಾ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಸೆಪ್ಟಿಕ್ ಶಾಕ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಆದರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳ ಸಾಬೀತಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಮಿತಿಗಳು ಹಲವು ರೋಗಿ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಡುತ್ತವೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತಿರುವವರು ಈಗಾಗಲೇ ತೀವ್ರ ನಿಗಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿರುತ್ತಾರೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಳಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ತಂಡ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ICU ನಿರ್ಧಾರವೇ ಹೊರತು, ಆಸ್ಪತ್ರೆಯ ಇನ್‌ಫ್ಯೂಷನ್‌ಗಳಿಂದ ಊಹಿಸಿಕೊಂಡು ಮನೆಯಲ್ಲಿ ಅನುಸರಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲ.