ಲೇಖನ
ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ: ಕೋಶಗಳು ವಯಸ್ಸಾಗುವ ಮಾದರಿಯಿಂದ ಕಲಿತ ಪಾಠಗಳು
ಒಂದು ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಅಕ್ಷರದ ಬದಲಾವಣೆ ಮಕ್ಕಳು ಭಯಾನಕ ವೇಗದಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕೂದಲು ಉದುರುವುದು, ಕೀಲುಗಳು ಬಿಗಿಯಾಗುವುದು, ಅಪಧಮನಿಗಳು ಕಿರಿದಾಗುವುದು ಮತ್ತು ಹದಿಹರೆಯದ ವರ್ಷಗಳಿಗಷ್ಟೇ ಸೀಮಿತವಾಗುವ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಆಯುಷ್ಯ. ಆ ರೋಗವೇ ಹಚಿನ್ಸನ್–ಗಿಲ್‌ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್. ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಅದರ ಸಂಶೋಧನೆ, ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹಾನಿ ಉಂಟುಮಾಡುವ ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿತ್ತು. ಮೇರಿಲ್ಯಾಂಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ 2016ರ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದು ಬೇರೆ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಕೇಳಿತು: ಈ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳು ಹೇಗಿವೆ? ಉತ್ತರವು ಕೋಶದ ಎರಡು ವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಜೋಡಿಸಿತು; ಒಂದು ಶತಮಾನದಿಂದ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿರುವ ನೀಲಿ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಎರಡರ ಮೇಲೂ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಿತು.
ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಶಿಯಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ನಡೆಸಿದ್ದು, 2016ರಲ್ಲಿ Aging Cell ಪತ್ರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಸಿದ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನ. ಕೆಳಗಿನ ಎಲ್ಲ ವಿವರಗಳನ್ನು ಈ ಸಂಗತಿಯ ಆಧಾರದಲ್ಲೇ ಅರ್ಥೈಸಬೇಕು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನೈಜವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿವೆ. ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಅವು ಎಷ್ಟು ದೂರದಲ್ಲಿವೆ ಎಂಬುದೂ ಅಷ್ಟೇ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ.
ಮಾದರಿ: ಒಂದು ರೂಪಾಂತರ, ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್
ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ, LMNA ಜೀನ್‌ನ 1824ನೇ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ C ಬದಲಿಗೆ T ಬರುವುದರಿಂದ ಆರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಬದಲಾವಣೆ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಬದಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಅದು ಅಡಗಿದ್ದ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ; ಇದರಿಂದ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಿಂದ 50 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳು ತೆಗೆದುಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತವೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ ಈ ಚಿಕ್ಕದಾದ ಉತ್ಪನ್ನವು, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕೋಶವು ಅದರ ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಆಧಾರಬಂಧವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುವ ಸೀಳುವ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್‌ಗೆ ಜೋಡಿಸಿಕೊಂಡೇ ಇರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಒಳಪೊರೆಗೆ ಅಂಟಿಕೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಅದೇ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾ ಬಿಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾ ಇರುತ್ತದೆ.
ಕೋಶಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಉಂಟಾಗುವ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಚೆನ್ನಾಗಿ ದಾಖಲಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸುತ್ತವೆ. ಕೋಶಕೇಂದ್ರಗಳು ನಯವಾದ ಅಂಡಾಕಾರವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಬದಲು ಉಬ್ಬುಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಸುಕ್ಕುಗಳನ್ನು ಬೆಳೆಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಅಂಚಿನ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಇರುವ, ದಟ್ಟವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ DNAಯಾದ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ತೆಳುವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಾವಿರಾರು ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಲ್ಯಾಮಿನಾವನ್ನು ಗೋಡೆಯ ಅಲಂಕಾರಿಕ ಕಾಗದದ ಹಿಂದಿರುವ ಆಧಾರ ಚೌಕಟ್ಟಿನಂತೆ ಕಲ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಿ: ಚೌಕಟ್ಟಿನ ಒಂದು ಭಾಗವನ್ನು ತಪ್ಪಾದ ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಬೆಸುಗೆ ಹಾಕಿದಾಗ, ಗೋಡೆ ಉಬ್ಬುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಡೀ ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ ಕಾಗದದ ವಿನ್ಯಾಸ ವಿಕೃತಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.
ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ ರೋಗಿಗಳ ಚರ್ಮದ ಫೈಬ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ, ಸಮಾನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಬಾರಿ ಉಪಸಂವರ್ಧನೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಜೊತೆಗೆ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಫೈಬ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಉತ್ಪಾದಿಸುವಂತೆ ರೂಪಿಸಿದ ಎರಡನೇ ಕೋಶವಂಶವನ್ನೂ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಹೀಗೆ ರೂಪಿಸಿದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಅದೇ ದೋಷಗಳು ಕಾಣಿಸಿಕೊಂಡವು. ಇದರಿಂದ ದೋಷಗಳಿಗೆ ಕಾರಣ ರೋಗಿಗಳ ಹಿಂದಿನ ಇತಿಹಾಸವಾಗಲಿ, ಕೋಶ ಸಂವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ ಕಳೆದ ಸಮಯವಾಗಲಿ ಅಲ್ಲ, ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರತೆಯು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿತ್ತು: ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಸಿದ ಕೋಶವಂಶದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲ ಅಂಶಗಳಲ್ಲೂ ದೋಷಗಳು ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾಗಿದ್ದವು.
ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳು ಹೇಗಿದ್ದವು
ಆರೋಗ್ಯಕರ ಫೈಬ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳು ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಸುತ್ತ ಕವಲೊಡೆದ ಜಾಲವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ; ಅವು ಕೋಶದ ಆಂತರಿಕ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಮಾರ್ಗಗಳ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಚಲಿಸುವ ಉದ್ದನೆಯ ನಳಿಕೆಗಳಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ ಕೋಶವಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಆ ಜಾಲ ಕಾಣೆಯಾಗಿತ್ತು. ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದವು ತುಂಡಾಗಿದ್ದವು, ಅನೇಕವು ಊದಿಕೊಂಡಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಕೋಶಾಂಗಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಸುಮಾರು ಎರಡುಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂತು. ಕಾಲಾಂತರದ ಚಿತ್ರಣವು ಅವು ನಿಯಂತ್ರಣ ಕೋಶಗಳ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವೇಗದಲ್ಲಿ, ಕಡಿಮೆ ದೂರ ಚಲಿಸುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿತು.
ರಚನೆಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಕಾರ್ಯವೂ ಬದಲಾಗಿತ್ತು. ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ಸೂಪರ್‌ಆಕ್ಸೈಡ್ ಮತ್ತು ಇಡೀ ಕೋಶದ ಆಕ್ಸಿಡಂಟ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಏರಿದವು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪೊರೆಯ ವಿದ್ಯುತ್ ವಿಭವ ಅಸ್ತವ್ಯಸ್ತವಾಗಿತ್ತು. ATP ಉತ್ಪಾದನೆ ಕುಸಿಯಿತು. ಈ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ನೋಡಿದರೆ ಯಾವುದೂ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಲ್ಲ; ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳು ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಸೋರಿಕೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಹೊಸದಾಗಿದ್ದದ್ದು, ಇದಕ್ಕೆ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಕಾರಣ. NRF1, TFAM ಮತ್ತು ಸಮ್ಮಿಳನ ಹಾಗೂ ವಿಭಜನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾದ MFN1, MFN2, OPA1, FIS1 ಮತ್ತು DRP1 ಮುಂತಾದ ಕೆಳಹಂತದ ಅಂಶಗಳ ಮೂಲಕ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ಜೈವಿಕ ನಿರ್ಮಾಣವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಪ್ರತಿಲಿಪೀಕರಣ ಸಹಸಕ್ರಿಯಕಾರಕ PGC-1alpha, ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ mRNA ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು ಎಂಟುಪಟ್ಟು ಕುಂಠಿತಗೊಂಡಿತ್ತು. ಅದಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರಮಾಣವೂ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು. ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುವ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಪ್ರಧಾನ ಸ್ವಿಚ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಒತ್ತಿಹಿಡಿಯುತ್ತಿರುವಂತೆ ಕಂಡಿತು. ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಲ್ಯಾಮಿನಾದ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯದ ನಡುವಿನ ಈ ಸಂಬಂಧವು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ಶಕ್ತಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ವಿಶಾಲ ವಿವರಣೆಯ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಇದೇ ಸಮತೋಲನದ ಆಕ್ಸಿಡಂಟ್ ಆಯಾಮವನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ ಮತ್ತು ROS ನಿಯಂತ್ರಣದ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಏನನ್ನು ಬದಲಿಸಿತು
ಸಂಶೋಧಕರು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯಾದ 100 nanomolar ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂಗೆ ವಾರಗಳ ಕಾಲ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿದರು. ಕೋಶ ಸಂವರ್ಧನೆಯ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಇದು ದೀರ್ಘಕಾಲದ, ಸೌಮ್ಯ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ; ಅಲ್ಪಕಾಲದ ಔಷಧ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ ಅಲ್ಲ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ಮತ್ತು ಅಪಚಯಿತ ರೂಪಗಳ ನಡುವೆ ಚಕ್ರಾಕಾರವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ಒಳಗೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಾಗಿಸಬಲ್ಲದು. ಆದ್ದರಿಂದ ಇದನ್ನು ಒಂದು ಆಕ್ಸಿಡಂಟ್ ಅನ್ನು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವಾಗ ಬಳಕೆಯಾಗಿ ಮುಗಿದುಹೋಗುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆ್ಯಂಟಿಆಕ್ಸಿಡಂಟ್ ಎನ್ನದೆ, ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಂಯುಕ್ತ ಎಂದು ವಿವರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ ಕೋಶಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವು. ATP ಏರಿತು, ಆಕ್ಸಿಡಂಟ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಇಳಿದವು ಮತ್ತು ತೀವ್ರ ದೋಷವಿರುವ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ಪಾಲು ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. PGC-1alpha ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಅದರ ಕೆಲವು ಕೆಳಹಂತದ ಗುರಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಭಾಗಶಃ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡಿತು. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಕಂಡದ್ದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಬೆಂಬಲದ ಪರಿಣಾಮ; ಇದು ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾಕ್ಕೆ ಮಾತ್ರ ಸೀಮಿತವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ.
ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಅವು ರೋಗಪೀಡಿತ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದ್ದವು. ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಆಕಾರ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಕಾರ ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಉಬ್ಬುಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾದವು. ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಮತ್ತು Cಗಳ ಒಟ್ಟು ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಏರಿದವು. ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ವಿತರಣೆ ಬದಲಾಯಿತು: ಒಡ್ಡುವಿಕೆಗೊಳಪಡಿಸದ ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 30 ಪ್ರತಿಶತ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಮಾತ್ರ ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ದ್ರವದಲ್ಲಿನ ಕರಗುವ ಭಾಗದಲ್ಲಿತ್ತು; ಉಳಿದದ್ದು ಪೊರೆಗೆ ಬಂಧಿತವಾಗಿತ್ತು. ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ನಂತರ ಕರಗುವ ಭಾಗವು ಸುಮಾರು 65 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕೆ ಏರಿತು, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ನ ವರ್ತನೆಗೆ ಸಮೀಪವಾಗಿತ್ತು. ಪೊರೆಯಿಂದ ಮುಕ್ತವಾದಾಗ, ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ತನ್ನ ನೆರೆಹೊರೆಯ ಅಣುಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ತನ್ನೊಂದಿಗೆ ಎಳೆಯುತ್ತದೆ; ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಮತ್ತು Cಗಳ ಕರಗುವ ಭಾಗಗಳೂ ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡವು.
ಈ ಬಿಡುಗಡೆಯ ನಂತರ ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಎರಡು ದೃಶ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆ ಕಂಡುಬಂತು. ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ HP1-alphaಗೆ ಬಣ್ಣ ಹಚ್ಚುವ ಮೂಲಕ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದಾಗ, ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಅಂಚಿನ ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಮರುಸ್ಥಾಪಿತವಾಗಿತ್ತು. RNA ಅನುಕ್ರಮಣವು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಟೋಮ್ ಮತ್ತೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸ್ಥಿತಿಯತ್ತ ಸಾಗುತ್ತಿರುವುದನ್ನು ತೋರಿಸಿತು: ಒಡ್ಡುವಿಕೆಗೊಳಪಡಿಸದ ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ ಕೋಶಗಳು 3,200ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದ್ದವು; ಒಡ್ಡುವಿಕೆಗೊಳಪಡಿಸಿದ ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ ಕೋಶಗಳು ಸುಮಾರು 1,670 ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿದ್ದವು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯು ಕೇವಲ ಕೆಲವು ಡಜನ್ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಬದಲಿಸಿತು. ಇದರಿಂದ ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರತಿಲಿಪೀಕರಣದ ತೀವ್ರ ಬದಲಾವಣೆಯಾಗಿರದೆ, ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂಬ ವಾದಕ್ಕೆ ಬೆಂಬಲ ಸಿಗುತ್ತದೆ. ಕೋಶ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳ ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ಅವುಗಳ ಶೀರ್ಷಿಕೆಗಳು ಸೂಚಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಸೀಮಿತ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಿಗೆ ಉತ್ತರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬ ತತ್ವವನ್ನು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಓದಬೇಕು ಎಂಬ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಏಕೆ ಅಲ್ಲ
ನಾಲ್ಕು ಮಿತಿಗಳು ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಅದು ಇರಬೇಕಾದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲೇ ಇಡುತ್ತವೆ: ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಒಳಗೆ.
ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಎಲ್ಲವೂ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪಾತ್ರೆಗಳಲ್ಲೇ ನಡೆಯಿತು. ಸಂವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದ ಫೈಬ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಿಗೆ ರಕ್ತ ಪೂರೈಕೆ, ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಹಿನ್ನೆಲೆ, ಅಂಗಾಂಶದ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಸಂಯುಕ್ತವು ಗುರಿಯನ್ನು ತಲುಪುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಇಡೀ ದೇಹದ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಾಣಿಗೆ ಔಷಧ ನೀಡಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ರೋಗಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಿಲ್ಲ.
ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ ಫೈಬ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು ಒಂದೇ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರದ ಮಾದರಿ. ಈ ರೋಗವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಅಪಧಮನಿಗಳು, ಮೂಳೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಬೀರುವ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೂಲಕ ಮರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಅಧ್ಯಯನವು ಫೈಬ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ನಯಸ್ನಾಯುವಿನ ಒಂದು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪರಿಶೀಲಿಸಿತು. ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವರ್ತಿಸಬಹುದು.
ಮೂರನೆಯದಾಗಿ, ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಸುಧಾರಣೆಯು ಸಂವರ್ಧನಾ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ವಾರಗಳ ಕಾಲ ನಿರಂತರವಾಗಿ nanomolar ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಒಡ್ಡಿದಾಗ ಕಂಡುಬಂತು. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪಾತ್ರೆಯಲ್ಲಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಔಷಧದ ಡೋಸ್‌ಗಳಲ್ಲ. ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿನ 100 nanomolar ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಮಾನವರ ಬಳಕೆಯ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಮಾಹಿತಿ ಈ ಲೇಖನದಲ್ಲಿಲ್ಲ. ವೈದ್ಯಕೀಯದ ಇತರ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ತನ್ನದೇ ಆದ ಡೋಸ್–ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತಾ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ; ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಮನೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲು ಯಾವುದೇ ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಸುರಕ್ಷತಾ ಹಿನ್ನೆಲೆಯನ್ನು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಎಂಬ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ಕಾಣಬಹುದು.
ನಾಲ್ಕನೆಯದಾಗಿ, ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಯಸ್ಸಾಗುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲ. ಇದು ಒಂದೇ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಅಪರೂಪದ ರೋಗ; ಇದರಲ್ಲಿ ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಆಧಾರ ಚೌಕಟ್ಟು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಸಿದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಹಾನಿಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವ ಸಂಯುಕ್ತವು, ಆ ರೂಪಾಂತರವಿಲ್ಲದ ಜನರು ವಯಸ್ಸಾಗುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚೇನನ್ನೂ ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ. ಕೋಶದ ಈ ದೃಶ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಕೋಶಕೇಂದ್ರ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂವಹನವನ್ನು ತಿಳಿಯಲು ಒಂದು ಕಿಟಕಿ; ಇದು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯದ ಕುರಿತ ಫಲಿತಾಂಶವಲ್ಲ.
ಹೀಗಾಗಿ ಸಮಂಜಸವಾದ ಸಾರಾಂಶವು ಷರತ್ತುಗಳಿಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಿದೆ. ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾ ಫೈಬ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ PGC-1alphaವನ್ನು ಕುಂಠಿತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳನ್ನು ತುಂಡಾದ, ನಿಧಾನಗತಿಯ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಆಕ್ಸಿಡಂಟ್‌ಗಳಿರುವ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಶಕ್ತಿಯ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ತಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಎಲ್ಲ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ಅಳತೆಯ ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಿತು. ಜೊತೆಗೆ ರೋಗಪೀಡಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಪೊರೆಯಿಂದ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಿತು; ಕೋಶಕೇಂದ್ರದ ಆಕಾರ, ಹೆಟೆರೋಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಚೇತರಿಕೆ ಕಂಡುಬಂತು. ಈ ದ್ವಿಮುಖ ಕ್ರಿಯೆಯು ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ತಿಳಿದುಕೊಳ್ಳಲು ಯೋಗ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಇದು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಪ್ರೊಜೀರಿಯಾಗೆ ಅಥವಾ ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ.