ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪರೋಪಜೀವಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆಯೇ?

ಈ ಪ್ರಶ್ನೆ ಒಂದೇ ಪ್ರಶ್ನೆಯಂತೆ ಕೇಳಿಸುತ್ತದೆ. ವಾಸ್ತವದಲ್ಲಿ, ಒಂದೇ ರೂಪ ತೊಟ್ಟಿರುವ ಹನ್ನೆರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಂತಿದೆ. ಕೆಂಪು ರಕ್ತಕಣಗಳೊಳಗಿನ ಮಲೇರಿಯಾ ಪರೋಪಜೀವಿ, ಅಂತರಾಳದಲ್ಲಿರುವ ಹುಳು ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಲೀಶ್ಮೇನಿಯಾಸಿಸ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಜೀವಿ—ಇವುಗಳಿಗೆ “ಪರೋಪಜೀವಿ” ಎಂಬ ಪದವನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮ್ಯವಿದೆ. ಒಂದನ್ನು ಹಾನಿಗೊಳಿಸುವ ಔಷಧವು ಉಳಿದವನ್ನೂ ಹಾನಿಗೊಳಿಸಬೇಕೆಂಬ ನಿಯಮವಿಲ್ಲ. ಈ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪರಿಶೀಲನೆಯೊಳಗೆ ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ನೆನಪಿನಲ್ಲಿ ಇಡಿ: ಪರೋಪಜೀವಿ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮವು ಕೇವಲ ಒಂದು ಅಣುವಿನ ಗುಣವಲ್ಲ. ಅದು ಒಂದು ಅಣು, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವಿ, ಅದರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವನ ಹಂತ ಮತ್ತು ದೇಹದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಿಭಾಗ—ಇವುಗಳ ಸಂಯೋಜಿತ ಗುಣ.

ಜೀವಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ನೋಡಿದಾಗ, ಪರೋಪಜೀವಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕುರಿತ ದಾಖಲೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಎರಡು ಭಾಗಗಳಾಗುತ್ತದೆ. ಮನುಷ್ಯರಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿರುವ ಮಲೇರಿಯಾ ಒಂದು ಭಾಗ. ನಂತರ ಉಳಿದ ಎಲ್ಲವೂ: ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪಾತ್ರೆಗಳು, ಇಲಿಗಳು, ಬೆಳಕಿನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲಾದ ಚರ್ಮದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಮತ್ತು ಶತಮಾನ ಹಳೆಯ ಅನುಭವಕಥೆಗಳು. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದರಿಂದಲೂ ಎಲ್ಲಾ ಪರೋಪಜೀವಿಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನ ಹೊರಬರುವುದಿಲ್ಲ.

ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಉತ್ತರ

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನಿಜವಾದ ಪ್ರಯೋಗಾತ್ಮಕ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಸಂಯೋಗವಾಗಿದೆ. 1,504 ಮಲೇರಿಯಾ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ 21 ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಪರಿಶೀಲನೆ ರಕ್ತ ಹಂತದ ನೈಜ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲತೆಯನ್ನು ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸೊಳ್ಳೆಗಳಿಗೆ ಸೋಂಕು ಹರಡುವ ಗ್ಯಾಮಿಟೋಸೈಟ್ ಹಂತದ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರಬಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಮಲೇರಿಯಾದ ಹೊರಗೆ, ಪ್ರಕಟಿತ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ವಿಶಾಲ-ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ಪರೋಪಜೀವಿ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಥವಾ ಅಂತರಾಳದ ಪರೋಪಜೀವಿಗಳನ್ನು “ಶುದ್ಧೀಕರಿಸುವ” ವಿಧಾನವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸುವುದನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಮಲೇರಿಯಾ ಹೊರಗಿನ ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಹಂತಕ್ರಮದ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿವೆ: ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪಾತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ, ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾಶೀಲ, ಆದರೆ ಸೋಂಕಿತ ಮನುಷ್ಯರಲ್ಲಿ ಬಹುತೇಕ ಎಂದಿಗೂ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ.

ಮಲೇರಿಯಾ: ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿರುವ ಏಕೈಕ ಪರೋಪಜೀವಿ

1891ರಲ್ಲಿ Guttmann ಮತ್ತು Ehrlich ಮಲೇರಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಳಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದುದಾಗಿ ವರದಿ ಮಾಡಿದರು; ಇದನ್ನು ಮಾನವ ರೋಗದ ವಿರುದ್ಧ ಬಳಸಲಾದ ಮೊದಲ ಕೃತಕ ಔಷಧವೆಂದು ವಾದಿಸಬಹುದು. ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗದಿಂದ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಯೋಗದವರೆಗಿನ ಇತಿಹಾಸ ನಂತರ ಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್‌ವರೆಗೆ ಸಾಗುತ್ತದೆ; ಅದರ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಕೆಲವು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಈ ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗದ ಮೂಲಕ ಅನ್ವೇಷಿಸಲಾಗಿತ್ತು.

ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರೋಪಜೀವಿಗಳು ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದ ಕಾರಣ ಆಧುನಿಕ ಸಂಶೋಧನೆ ಇದನ್ನು ಮತ್ತೆ ಪರಿಶೀಲಿಸಿತು. ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕಡಿಮೆ ನ್ಯಾನೋಮೋಲರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್‌ಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧಕ Plasmodium falciparum ಎರಡನ್ನೂ ತಡೆಯುತ್ತದೆ; ಆರ್ಟೆಮಿಸಿನಿನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹಕ್ರಿಯೆ ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಮನುಷ್ಯರಲ್ಲಿ ಏಕೈಕ ಔಷಧವಾಗಿ ಇದು ನಿಧಾನವೆಂದು ಕಂಡುಬಂದಿತು: Burkina Fasoದಲ್ಲಿನ ಭಾಗಶಃ ರೋಗನಿರೋಧಕತೆ ಹೊಂದಿದ್ದ ವಯಸ್ಕರ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ 16 percent ಆರಂಭಿಕ ವಿಫಲತಾ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿತು ಮತ್ತು ಕಿರು ಅವಧಿಯ ಏಕೈಕ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಇದು ಸೂಕ್ತವಲ್ಲ ಎಂದು ಲೇಖಕರು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದರು. ಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಿದವು. 180 ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಅಮೋಡಿಯಾಕ್ವಿನ್ ಜೊತೆಗಿನ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ day 28ರಂದು 95 percent ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಲುಪಿತು; ಜೊತೆಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್-ಬ್ಲೂ ಹೊಂದಿದ್ದ ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳು ಸಂಬಂಧಿತ ಸೋಂಕು ಹರಡುವಿಕೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಮಿಟೋಸೈಟ್ ಹೊರೆವನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದವು. ನಂತರ 221 ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಮೂರು-ಔಷಧ ಸಂಯೋಜನೆ ಪ್ರಯೋಗ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕ ಮತ್ತು ಅಣುಮಟ್ಟದ ಪತ್ತೆಯ ಮೂಲಕ ಗ್ಯಾಮಿಟೋಸೈಟ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಿತು. ಅತ್ಯಂತ ಗಮನಾರ್ಹ ಫಲಿತಾಂಶವು ಸೊಳ್ಳೆಗಳನ್ನು ಅಂತಿಮ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿ ಬಳಸಿತು: Maliಯ phase 2 ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಮೂರು ದಿನಗಳ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ day two ವೇಳೆಗೆ ಸೊಳ್ಳೆಗಳ ಸೋಂಕು ಹರಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮಾನ 100 percent ಕಡಿತ ಕಂಡುಬಂತು.

ಮೂರು ಸಾಧ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಅವುಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಾರದು. ಈ ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗವು ಪ್ರಯೋಗನಾಳದಲ್ಲಿ ಪರೋಪಜೀವಿಯ glutathione reductase ಎನ್ಜೈಮ್ ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ (Ki near 6.4 micromolar) ಮತ್ತು reducing equivalents ಅನ್ನು ಖಾಲಿ ಮಾಡುವ substrate ಆಗಿ redox-cycle ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಮಾನವ ಮತ್ತು ಪರೋಪಜೀವಿ reductases ಎರಡರಲ್ಲಿಯೂ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ). ಆದರೆ ಆ ಎನ್ಜೈಮ್ ಅನ್ನು ಜನ್ಯತಃ ಹೊಂದಿರದ ಪರೋಪಜೀವಿಗಳಲ್ಲೂ ಅದೇ ಸಂವೇದನಾಶೀಲತೆ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿವರಣೆಯಾಗಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. heme ವಿಲೇವಾರಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಹಳೆಯ ಪ್ರಸ್ತಾಪವೂ (nanomolar potency ಜೊತೆ ಸಂಬಂಧ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಸಾಬೀತಾಗಿಲ್ಲ. ನಿಖರ ಸಾರಾಂಶ: ಮನುಷ್ಯರಲ್ಲಿ ನೈಜ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವಿದೆ, ಆದರೆ ಒಂದೇ ಖಚಿತ ಗುರಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಮಾನದಂಡದ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರವಿಲ್ಲ. ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಸೋಂಕು ಹರಡುವಿಕೆ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಮಲೇರಿಯಾಗಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕುರಿತ ನಮ್ಮ ಪರಿಶೀಲನೆ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ; ಈ ಪುಟ ಅದನ್ನು ಮರುಕಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

Babesia ಮತ್ತು Toxoplasma: ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲ, ಕ್ಲಿನಿಕ್‌ನಲ್ಲಿ ಗೈರು

ಮಲೇರಿಯಾದ ಕೆಂಪು-ರಕ್ತಕಣ ಸಂಬಂಧಿ Babesia ಅನ್ನು ಸಹ submicromolar ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪಾತ್ರೆಗಳಲ್ಲಿ ಕೊಲ್ಲಲಾಯಿತು; ಅನಾವರಣಗೊಂಡ ಪರೋಪಜೀವಿಗಳು ಮತ್ತೆ ಬೆಳೆಯಲಿಲ್ಲ (Journal of Protozoology Research), ಮತ್ತು ನಂತರದ ಪರಿಶೀಲನೆಯಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 0.2 micromolar ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗವೇ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಬಲವೆಂದು ಸ್ಥಾನ ಪಡೆದಿತು (Carvalho ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು, 2020). ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 50 mg/kg ಕೂಡ ಕೇವಲ ದುರ್ಬಲ ತಡೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ನೀಡಿತು ಮತ್ತು ಮಾನವ babesiosis ಕುರಿತು ಯಾವುದೇ ಅಧ್ಯಯನವಿಲ್ಲ.

Toxoplasma ಕೂಡ ಇದೇ ಮಾದರಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಹಲವು ದಶಕಗಳ ಅಂತರದಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಎರಡು ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವೃದ್ಧಿಯಾಗುತ್ತಿರುವ tachyzoites ಅನ್ನು submicromolar ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ತಡೆಯುವುದನ್ನು ಕಂಡವು: 1989ರಲ್ಲಿ macrophagesಗಳಲ್ಲಿ 0.45 micromolar ಮತ್ತು 2018ರ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಪರಿಶೀಲನೆಯಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 0.30 micromolar. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಕಷ್ಟಕರ ಹಂತವಾದ latent bradyzoite tissue cyst ಅನ್ನು ಯಾವುದೂ ಪರಿಶೀಲಿಸಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಪ್ರಾಣಿ ಅಥವಾ ಮಾನವ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಅಧ್ಯಯನವೂ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪಾತ್ರೆಯಲ್ಲಿನ tachyzoite ಸಂಖ್ಯೆಯು ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಯಾವುದೇ ಸೋಂಕಿನ ಕುರಿತು ಸಾಕ್ಷ್ಯವಲ್ಲ.

Leishmania ಮತ್ತು trypanosomes: ಬೆಳಕನ್ನೂ, ಇಲಿಯನ್ನೂ ಗಮನಿಸಿ

Leishmania ಸಾಹಿತ್ಯದ ಬಹುಪಾಲು ವಾಸ್ತವದಲ್ಲಿ photodynamic therapy ಕುರಿತದ್ದಾಗಿದೆ; ಇದು ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗವನ್ನು ನುಂಗುವುದಕ್ಕಿಂತ ಭಿನ್ನವಾದ ಕಲ್ಪನೆ. Photoactivation, Leishmania amazonensis ವಿರುದ್ಧದ inhibitory concentration ಅನ್ನು ಸುಮಾರು 100ರಿಂದ 20 micromolarಗೆ ಇಳಿಸಿತು. ಮಾನವರಲ್ಲಿನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಾಕ್ಷ್ಯವೆಂದರೆ ಒಬ್ಬ ರೋಗಿಯ lesionsಗೆ antimony ನೀಡಲಾಗಿದ್ದು, ಅದರಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ ಬೆಳಕಿನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿದ ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗ ನೀಡಿದ ವರದಿ. Hamster ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದ ಬೆಳಕು-ಸಕ್ರಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡಿತು, ಆದರೆ intradermal ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗ ಸಹಾಯ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ (Sbeghen ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು, 2015). ಚರ್ಮದ ಮೇಲೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗ ಜೊತೆಗೆ ಕೆಂಪು ಬೆಳಕು ಬಳಸುವುದು systemic therapy ಅಲ್ಲ.

Trypanosome ದಾಖಲೆ ಈ ಪರಿಶೀಲನೆಯ ಅತ್ಯಂತ ಉಪಯುಕ್ತ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ: ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ Trypanosoma brucei ಅನ್ನು in vitroನಲ್ಲಿ ಕೊಂದರೂ, 300 mg/kg ಬಾಯಿಮೂಲಕ ಅಥವಾ 200 mg/kg ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ನೀಡಿದಾಗ ಸೋಂಕಿತ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲು ವಿಫಲವಾಯಿತು. Chagas diseaseಗಾಗಿ ಸಾಕ್ಷ್ಯ biochemical ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿದೆ; ಪರೋಪಜೀವಿಗೆ ವಿಶೇಷವಾದ trypanothione reductase ಎನ್ಜೈಮ್ ಮೂಲಕ (Buchholz ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು, 2008), ಜೊತೆಗೆ in vitroನಲ್ಲಿ ಬೆಳಕಿನಿಂದ ಹೆಚ್ಚಾದ ಕೊಲ್ಲುವಿಕೆ (Barbosa ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು, 2020). ಉದ್ದೇಶಪೂರ್ವಕವಾಗಿ ಪರೋಪಜೀವಿ ಸೇರಿಸಲಾದ plasmaದ blood-bank disinfection (Gironés ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು, 2006) ರಕ್ತ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅಲ್ಲ. Tick-borne illness ಹಿನ್ನೆಲೆಯಿಂದ ಬಂದ ಓದುಗರು Lyme disease ಪರೋಪಜೀವಿ ರೋಗವಲ್ಲ, ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಬೇಕು; ಅದರ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು Lyme diseaseಗಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕುರಿತ ನಮ್ಮ ಪರಿಶೀಲನೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಹುಳುಗಳು, flukes ಮತ್ತು ಅಂತರಾಳ “ಶುದ್ಧೀಕರಣ”ದ ಹೇಳಿಕೆ

Schistosoma mansoni ಹುಳುಗಳ ಪೈಕಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಉದಾಹರಣೆ ಆಗಿದ್ದರೂ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಾಕ್ಷ್ಯವಿಲ್ಲ: ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗವು 10 micromolarಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ schistosomulaಗಳನ್ನು ಮತ್ತು 10 to 30 micromolarನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಕ ಹುಳುಗಳನ್ನು ಕೊಂದಿತು, ಆದರೆ ಸೋಂಕಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 60 percent ಪರೋಪಜೀವಿ ಭಾರ ಕಡಿಮೆಯಾದರೂ ಯಾವುದೇ ಗುಣಮುಖತೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಆ ಪ್ರಬಂಧದ ಸಣ್ಣ ಮಾನವ pilot ಬೇರೆ ಔಷಧ ಸಂಯೋಜನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ್ದರಿಂದ ಅದನ್ನು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗದ ಪ್ರಯೋಗವೆಂದು ಹೇಳಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. Strongyloides larvae ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಹುಳುಗಳ ವಿರುದ್ಧ 4 to 6 micromolar ಸುತ್ತಲಿನ inhibitory concentrations ಹುಳಿನೊಳಗೆ ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗ ಪ್ರವೇಶಿಸುವಿಕೆಗೆ ಹೊಂದಿಕೊಂಡಿದ್ದವು; ಆದರೂ ಬಾಯಿಮೂಲಕ ಔಷಧ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೋಂಕಿನ ಅರ್ಥಪೂರ್ಣ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. Scabies ಮತ್ತು liceಗಾಗಿ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸಾತ್ಮಕ ಮಾನವ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.

ಬಾಯಿಮೂಲಕ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡುವುದರಿಂದ Giardia, Entamoeba, Strongyloides ಅಥವಾ ಮಾನವರ ಅಂತರಾಳದ helminths ನಿರ್ಮೂಲವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಆಧುನಿಕ ಪ್ರಯೋಗ, ಸರಣಿ ಅಥವಾ ನಂಬಿಕಾರ್ಹ case report ಇಲ್ಲ. ಸೂಚ್ಯಂಕಿತ ಮೂಲಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಸಮೀಪದ ದಾಖಲೆ 1956ರ gallbladder giardiasis ವರದಿ; ಅದರಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯ dose ಇಲ್ಲ ಮತ್ತು ದೃಢೀಕರಿಸಬಹುದಾದ ಗುಣಮುಖತೆಯೂ ಇಲ್ಲ. Giardia ಕುರಿತ ಎರಡು ಆಧುನಿಕ ಪ್ರಬಂಧಗಳನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ತಪ್ಪಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಬಹುದು: ಒಂದರಲ್ಲಿ, 1 percent ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗವು trophozoites ಅನ್ನು ತೋರಿಸಲು ಬಳಸಿದ stain ಆಗಿತ್ತು, ಮತ್ತೊಂದರಲ್ಲಿ ತೆಳುವಾದ ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗವು ಮಾನದಂಡದ ಔಷಧಗಳ ನಂತರ ಬಳಸಿದ readout stain ಆಗಿತ್ತು. ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದಡಿ ಪರೋಪಜೀವಿಗೆ ಬಣ್ಣ ಹಚ್ಚುವ stain, ಅಂತರಾಳದಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಕೊಲ್ಲುವ ಔಷಧವಲ್ಲ. Trichomonasಗಾಗಿ ಇರುವ ಏಕೈಕ ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನವೂ photodynamic ವಿಧಾನವೇ: ಸೋಂಕಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ vaginal ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗ ಜೊತೆಗೆ ಬೆಳಕು (Fonseca ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು, 2019), ಬಾಯಿಮೂಲಕ ಮಾಡುವ “ಶುದ್ಧೀಕರಣ”ವಲ್ಲ.

ಹೋಲಿಕೆ

ಈ ಉತ್ತರವನ್ನು ಏನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು

ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಕೊರತೆಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಬಹುದಾದವು. September 2026ರವರೆಗೆ ಮಲೇರಿಯಾ ಹೊರಗಿನ ಯಾವುದೇ ಪರೋಪಜೀವಿಗೆ ಈ ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗದ ನೋಂದಾಯಿತ interventional human trial ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ; ಆದ್ದರಿಂದ ಮೊದಲ ಕೊರತೆ Plasmodium ಹೊರಗಿನ ಯಾವುದೇ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ದಿನಗಳ ಕಾಲ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಉಳಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪಾತ್ರೆಯ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ವೇಗವಾದ clearance ಅಥವಾ ತಪ್ಪಾದ body compartments ಕಾರಣದಿಂದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮರುಮರು ವಿಫಲವಾಗಿವೆ; trypanosome ಮತ್ತು Strongyloides mouse failures ಇದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಮೂರನೆಯದಾಗಿ, photodynamic ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು systemic ಸಾಕ್ಷ್ಯವೆಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಬೇಕು; ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗ ಜೊತೆಗೆ ಅಳೆಯಲ್ಪಟ್ಟ light dose ಬಳಸುವುದು ಸ್ವಂತ delivery ಸಮಸ್ಯೆಯಿರುವ ಸ್ಥಳೀಯ disinfection ಕಲ್ಪನೆ. ನಾಲ್ಕನೆಯದಾಗಿ, ಅಂತರಾಳ ಸಂಬಂಧಿತ ಹೇಳಿಕೆಗಳಿಗೆ parasitological endpoints ಬೇಕು; ಅಂದರೆ ನಿಯಂತ್ರಿತ cohortsಗಳಲ್ಲಿ stool ಅಥವಾ tissue clearance, ಬಹು-ಘಟಕ “ಶುದ್ಧೀಕರಣ” ವಿಧಾನಗಳ ಸಮಯದ symptom impressions ಅಲ್ಲ.

ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುವ ಎರಡು ಸುರಕ್ಷತಾ ಸಂಗತಿಗಳಿವೆ. Hemolysis ಅಪಾಯದ ಕಾರಣ glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencyಯಲ್ಲಿ ಈ ಬಣ್ಣದ ಸಂಯೋಗ contraindicated ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ನಡೆದ ನಾಲ್ಕು ಮಲೇರಿಯಾ ಪ್ರಯೋಗಗಳ pooled analysis antiparasitic doses near 15 mg/kg per dayನಲ್ಲಿ ಸಂಪೂರ್ಣ deficiency ಹೊಂದಿದ್ದ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ hemoglobin ಹೆಚ್ಚು ಇಳಿದಿರುವುದನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿತು. ಇದು ಪ್ರಬಲ reversible monoamine oxidase A inhibitor ಕೂಡ ಆಗಿದೆ (serotonin toxicityಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ mechanism); ಪ್ರಸ್ತುತ labelingನಲ್ಲಿ ಇದು boxed warning ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ನೀಲಿ urine automated urine testingಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗಬಹುದು. Dosing, purity ಮತ್ತು interaction ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಳಕೆಯ ಕುರಿತ ನಮ್ಮ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿವೆ.

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ತನ್ನ ಪರೋಪಜೀವಿ ವಿರೋಧಿ ಖ್ಯಾತಿಯನ್ನು ನ್ಯಾಯಸಮ್ಮತವಾಗಿ ಗಳಿಸಿದೆ—ಮಲೇರಿಯಾದ ವಿರುದ್ಧ, ಸೊಳ್ಳೆ ಆಧಾರಿತ endpoints ಹೊಂದಿದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ. ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೊರಗಿನ ಎಲ್ಲವೂ ಅದೇ ಖ್ಯಾತಿಯಿಂದ ಪಡೆದ ಅತಿರೇಕದ ವಿಸ್ತರಣೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀವಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನ ಬೇರೆ ರೀತಿಯಾಗಿ ತೋರಿಸುವವರೆಗೆ, ಸಮರ್ಥಿಸಬಹುದಾದ ನಿಲುವು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ: ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿರುವ ನೈಜ transmission-blocking antimalarial; ಉಳಿದ ಎಲ್ಲೆಡೆ ಜೀವಂತ hostನಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮ ಉಳಿಯುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬ ಸಾಕ್ಷ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಕಾಯುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಫಲಿತಾಂಶ.