មេទីឡែនប្លូ និងនីទ្រីកអុកស៊ីត៖ NOS, cGMP និងការបញ្ជូនសញ្ញាក្នុងសរសៃឈាម

សំណួរនេះស្តាប់ទៅហាក់ដូចជាសាមញ្ញ៖ តើមេទីឡែនប្លូរារាំងនីទ្រីកអុកស៊ីតឬ? នៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ ចម្លើយបែកចេញជាសំណួរបួនដាច់ដោយឡែក ហើយសំណួរនីមួយៗមានការធ្វើតេស្តពិសោធន៍ខុសគ្នា។ ការច្រឡំរវាងសំណួរទាំងនេះជាមូលហេតុចម្បងដែលធ្វើឱ្យការសរសេរអំពីមេទីឡែនប្លូ និងនីទ្រីកអុកស៊ីតមើលទៅហាក់ដូចជាច្បាស់លាស់ ប៉ុន្តែមានន័យមិនជាក់លាក់។

សូមគិតពីសញ្ញានីទ្រីកអុកស៊ីតថាជាខ្សែសង្វាក់ដែលមានតំណបួន។ ហ្សែនមួយត្រូវបានចម្លងក្រម ដើម្បីបង្កើតអង់ស៊ីមសំយោគនីទ្រីកអុកស៊ីត។ អង់ស៊ីមនេះបម្លែងអារហ្ស៊ីនីនទៅជានីទ្រីកអុកស៊ីត។ ឧស្ម័ននេះសាយភាយទៅដល់គោលដៅរបស់វា មុនពេលវាប្រតិកម្មជាមួយសារធាតុផ្សេង។ ហ្គុយ៉ានីឡាតស៊ីក្លាសរលាយចាប់សញ្ញានេះ ហើយបង្កើតស៊ីក្លិក GMP។ មានការបោះពុម្ពផ្សាយអំពីឥទ្ធិពលរបស់មេទីឡែនប្លូនៅគ្រប់តំណ ប៉ុន្តែភស្តុតាងបានមកពីប្រព័ន្ធពិសោធន៍ខុសៗគ្នា កំហាប់ខុសៗគ្នា និងទម្រង់អង់ស៊ីមខុសៗគ្នា។ លទ្ធផលនៅតំណមួយមិនបញ្ជាក់ថាមានសកម្មភាពនៅតំណផ្សេងទៀតទេ។

ខ្សែសង្វាក់ស្តង់ដារ ពន្យល់ដោយសាមញ្ញ

នៅក្នុងជញ្ជាំងសរសៃឈាម លំដាប់ស្តង់ដារដំណើរការដូចនេះ។ កត្តារំញោចមួយមានសកម្មភាពលើកោសិកាអង់ដូតេល្យូម។ អង់ស៊ីមសំយោគនីទ្រីកអុកស៊ីតរបស់អង់ដូតេល្យូម ដែលហៅថា eNOS ឬ NOS3 បង្កើតនីទ្រីកអុកស៊ីតមួយរលកតូច។ ឧស្ម័ននេះសាយភាយចូលទៅក្នុងកោសិកាសាច់ដុំរលោងដែលនៅជិតខាង ភ្ជាប់នឹងហេមដែលមានដែកក្នុងសភាពរេដុកម្មរបស់ហ្គុយ៉ានីឡាតស៊ីក្លាសរលាយ ហើយពន្លឿនការបម្លែង GTP ទៅជាស៊ីក្លិក GMP។ ស៊ីក្លិក GMP ធ្វើឱ្យប្រូតេអ៊ីនគីណាស G សកម្ម ការគ្រប់គ្រងកាល់ស្យូមផ្លាស់ប្តូរ ហើយសាច់ដុំធូរស្រាល។

មានខ្សែសង្វាក់ទីពីរមួយដែលគួរបែងចែកឱ្យដាច់ពីគ្នា។ អំឡុងពេលមានការឆ្លង ឬការប៉ះពាល់នឹងស៊ីតូគីន កោសិកាចម្លងក្រមសម្រាប់អង់ស៊ីមមួយផ្សេងទៀត គឺអង់ស៊ីមសំយោគនីទ្រីកអុកស៊ីតដែលអាចត្រូវបានជំរុញឱ្យផលិត ឬ iNOS ដែលហៅផងដែរថា NOS2។ វាបង្កើតលំហូរនីទ្រីកអុកស៊ីតខ្លាំងជាង និងបន្តយូរជាង eNOS។ ទម្រង់ទីបី គឺ NOS របស់កោសិកាប្រសាទ ឬ nNOS ស្ថិតក្នុងបរិបទមួយផ្សេងទៀត។ នៅពេលអត្ថបទស្រាវជ្រាវមួយនិយាយថា អង់ស៊ីមសំយោគនីទ្រីកអុកស៊ីត ដោយមិនបញ្ជាក់ទម្រង់អង់ស៊ីម សូមឈប់ពិនិត្យមើលថាគេបានវាស់ទម្រង់ណាមួយ។ សេចក្តីសង្ខេបអំពីរបៀបដែលមេទីឡែនប្លូផ្ទេរអេឡិចត្រុង ក៏លើកឡើងពីចំណុចដូចគ្នានេះចំពោះគោលដៅរេដុកជាទូទៅ៖ ប្រព័ន្ធបញ្ជូនបន្តនេះមិនធ្វើអ្វីដោយខ្លួនឯងទេ ហើយដៃគូនៅចុងនីមួយៗជាអ្នកកំណត់លទ្ធផល។

ស៊ីក្លិក GMP ដែលវាស់បានក៏ជាលទ្ធផលរួមបញ្ចូលគ្នាដែរ មិនមែនជាតេស្តអង់ស៊ីមដោយផ្ទាល់ទេ។ កម្រិតរបស់វាឆ្លុះបញ្ចាំងពីការសំយោគដោយស៊ីក្លាស ដកនឹងការបំបែកដោយផូស្វូឌីអេស្ទេរ៉ាស ជាពិសេស PDE5 នៅក្នុងសាច់ដុំរលោងសរសៃឈាម។ ដូច្នេះ ការថយចុះនៃស៊ីក្លិក GMP មានន័យថាសញ្ញាតិចជាងមុនបានទៅដល់ឧបករណ៍ចាប់សញ្ញា។ វាមិនអាចប្រាប់ដោយខ្លួនឯងថាតំណណាមួយបានបរាជ័យនោះទេ។

តំណទី 1៖ អង់ស៊ីម iNOS ត្រូវបានបង្កើតតិចជាងមុន

នៅក្នុងកោសិកាម៉ាក្រូផាសរបស់កណ្ដុរដែលត្រូវបានរំញោចដោយលីប៉ូប៉ូលីសាការីតពីបាក់តេរី អ៊ីនធើហ្វេរ៉ុនហ្គាម៉ា ឬទាំងពីរ មេទីឡែនប្លូបានទប់ស្កាត់ការកើនឡើងនៃប្រូតេអ៊ីន iNOS ដែលរំពឹងទុក ហើយបន្ថយយ៉ាងខ្លាំងនូវ RNA នាំសាររបស់ iNOS ក្នុងការពិសោធន៍ចម្លងក្រមក្នុងកោសិកាម៉ាក្រូផាស។ ផ្នែកដែលផ្តល់ព័ត៌មានសំខាន់ គឺអ្វីដែលមិនបានផ្លាស់ប្តូរ។ ការបំបែកសារធាតុរារាំង I kappa B alpha ការបន្ថែមក្រុមផូស្វាតទៅលើ NF kappa B និង STAT1 និងការផ្លាស់ទីរបស់កត្តាទាំងនោះចូលទៅក្នុងណ្វៃយ៉ូ នៅតែមិនប្រែប្រួលជាចម្បង។ អ្វីដែលថយចុះគឺការភ្ជាប់របស់ពួកវាទៅនឹង DNA ដែលត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយការចាប់ក្រូម៉ាទីនឱ្យកកដោយអង់ទីករ ដែលបង្ហាញថាការកាន់កាប់នៅតំបន់ប្រូម៉ូទ័ររបស់ iNOS បានថយចុះ។

នោះជាឥទ្ធិពលលើការគ្រប់គ្រងហ្សែន ដែលកើតឡើងមុនការកំណត់បរិមាណអង់ស៊ីម មិនមែនជាការរារាំងភ្លាមៗលើអង់ស៊ីមដែលមានស្រាប់ទេ។ វាស្ថិតក្នុងការបញ្ជូនសញ្ញារលាក ដែលកត្តាចម្លងក្រមត្រូវភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូម៉ូទ័រ មុនពេលប្រូតេអ៊ីនលេចឡើង។ វាមិនប្រាប់អ្វីដោយផ្ទាល់អំពី eNOS ដែលមានស្រាប់ជាប្រចាំនៅក្នុងសរសៃឈាមស្ថិតក្នុងសភាពសម្រាកទេ ហើយគួរតែពិពណ៌នាវាតាមន័យនេះ។

តំណទី 2៖ អង់ស៊ីម NOS ដែលមានស្រាប់ដំណើរការយឺតជាងមុន

ការសិក្សាលើកណ្ដុរប្រភេទរ៉ាត់មួយបានធ្វើតេស្តនៅកម្រិតផ្សេង។ កណ្ដុរឈ្មោលដែលនៅដឹងខ្លួនបានទទួលលីប៉ូប៉ូលីសាការីតតាមសរសៃវ៉ែន ហើយបីម៉ោងក្រោយមក បានទទួលសូលុយស្យុងអំបិល ឬមេទីឡែនប្លូក្នុងបរិមាណ 3 mg per kg តាមសរសៃវ៉ែន។ សកម្មភាពអង់ស៊ីមសំយោគនីទ្រីកអុកស៊ីតនៅផ្នែកកណ្ដាលមូលដ្ឋាននៃអ៊ីប៉ូតាឡាមុស ត្រូវបានវាស់តាមការបម្លែងអារហ្ស៊ីនីនដែលបានដាក់សញ្ញាសម្គាល់ទៅជាស៊ីទ្រុយលីន ក្នុងការសិក្សាសកម្មភាព NOS នៅអ៊ីប៉ូតាឡាមុស។ ស្ត្រេសរួមជាមួយសូលុយស្យុងអំបិលតែប៉ុណ្ណោះ បានជំរុញសកម្មភាពមួយចំនួនដែលមិនពឹងផ្អែកលើកាល់ស្យូម ហើយលីប៉ូប៉ូលីសាការីតបានបង្កើនសកម្មភាពនោះដល់ប្រហែលដប់ដងនៃកម្រិតក្រុមត្រួតពិនិត្យ។ មេទីឡែនប្លូបានលុបបំបាត់សមាសភាគដែលត្រូវបានជំរុញទាំងពីរ។ សកម្មភាពដែលមានស្រាប់ជាប្រចាំ និងពឹងផ្អែកលើកាល់ស្យូម មិនបានផ្លាស់ប្តូរក្នុងជាលិកានោះ នៅបរិមាណ និងពេលវេលាដែលបានពិនិត្យនោះទេ។

សូមអានលទ្ធផលនោះឱ្យត្រឹមត្រូវតាមអ្វីដែលបានសរសេរ៖ សកម្មភាពប្រភេទ iNOS ដែលវាស់បាន ត្រូវបានបន្ថយក្រោមលក្ខខណ្ឌទាំងនោះ។ វាមិនមែនជាការវាស់ការបញ្ចេញហ្សែនទេ ហើយក៏មិនមែនជាភស្តុតាងថាមេទីឡែនប្លូតែងតែជ្រើសរើសរារាំង iNOS ជាង eNOS ឬ nNOS នោះដែរ។ ការស្រាវជ្រាវលើអង់ស៊ីមបន្សុទ្ធធ្វើឱ្យការប្រុងប្រយ័ត្ននេះកាន់តែច្បាស់។ នៅក្នុងតេស្តដោយផ្ទាល់លើអង់ស៊ីមសំយោគនីទ្រីកអុកស៊ីតបន្សុទ្ធ មេទីឡែនប្លូបានរារាំងការបង្កើតស៊ីទ្រុយលីនទាំងស្រុងនៅ 30 micromolar ដោយមានកំហាប់រារាំងពាក់កណ្ដាលប្រហែល 5.3 micromolar នៅពេលគ្មានស៊ុបភើអុកស៊ីតឌីសម្យូតាស និង 9.2 micromolar នៅពេលមានវា ដូចដែលបានរាយការណ៍ក្នុងការប្រៀបធៀប NOS និងហ្គុយ៉ានីឡាតស៊ីក្លាសបន្សុទ្ធ។ ការសិក្សាដាច់ដោយឡែកមួយលើ nNOS បន្សុទ្ធបានបង្ហាញថា អុកស៊ីតកម្មរបស់ហេមដែលភ្ជាប់នឹងអង់ស៊ីមមានតួនាទីក្នុងយន្តការនេះ។ មេរៀនជាក់ស្តែងគឺ ការរារាំង NOS ដោយផ្ទាល់ពិតជាកើតមានក្នុងប្រព័ន្ធដាច់ដោយឡែក ប៉ុន្តែមិនអាចពង្រីកលទ្ធផលនៅអ៊ីប៉ូតាឡាមុសទៅជាការអះអាងទូទៅថា មេទីឡែនប្លូមិនប៉ះពាល់ NOS ដែលមានស្រាប់ជាប្រចាំទាំងអស់នៅគ្រប់ទីកន្លែងបានទេ។

តំណទី 3៖ នីទ្រីកអុកស៊ីតត្រូវបានបាត់បង់មុនពេលទៅដល់គោលដៅ

ការបង្ហាញច្បាស់បំផុតថា អ្វីមួយក្រៅពីការរារាំងអង់ស៊ីមអាចពន្យល់ពីការថយចុះនៃស៊ីក្លិក GMP បានមកពីកោសិកាសាច់ដុំរលោងនៃសរសៃអាកទែរសួតរបស់ទន្សាយដែលបានបណ្ដុះ។ ការរចនាពិសោធន៍នេះបានរំលង NOS ដែលកើតពីក្នុងកោសិកាទាំងស្រុង ដោយបន្ថែមសារធាតុផ្តល់នីទ្រីកអុកស៊ីតដោយផ្ទាល់ រួចពិនិត្យថាតើមេទីឡែនប្លូនៅតែបន្ថយការឆ្លើយតបរបស់ស៊ីក្លិក GMP ឬអត់ ក្នុងការសិក្សាស៊ុបភើអុកស៊ីតក្នុងសាច់ដុំរលោងសរសៃឈាម។

សារធាតុផ្តល់បីប្រភេទត្រូវបានធ្វើតេស្តនៅកំហាប់ពី 1 ដល់ 100 micromolar៖ S នីត្រូសូ L ស៊ីស្ទេអ៊ីន សូដ្យូមនីត្រូព្រុស៊ីត និងសារធាតុស្រដៀងមួយដែលមានស្ថិរភាព និងត្រូវបានដកក្រុមអាមីនចេញ ហៅថា MPANO។ សារធាតុទាំងអស់បានបង្កើនស៊ីក្លិក GMP ប្រហែលពី 1.5 ដងដល់ 12 ដង។ មេទីឡែនប្លូនៅ 10 micromolar បានរារាំងការឆ្លើយតបចំពោះសារធាតុពីរដំបូងពី 51 ដល់ 100 ភាគរយ ហើយមិនបានផ្លាស់ប្តូរការឆ្លើយតបចំពោះ MPANO ទេ។ ប្រសិនបើមេទីឡែនប្លូគ្រាន់តែរារាំងទីតាំងកាតាលីកររបស់ស៊ីក្លាស ការជ្រើសរើសខុសគ្នាចំពោះសារធាតុផ្តល់បែបនេះនឹងពិបាកពន្យល់ ព្រោះសារធាតុទាំងបីសុទ្ធតែបញ្ជូនសញ្ញាទៅអង់ស៊ីមដូចគ្នានៅផ្នែកខាងក្រោមនៃខ្សែសញ្ញា។

បន្ទាប់មក ការត្រួតពិនិត្យបីបានកំណត់ថាយន្តការនេះពាក់ព័ន្ធនឹងស៊ុបភើអុកស៊ីត។ ទីមួយ ការបង្កើតស៊ុបភើអុកស៊ីតនៅក្រៅកោសិកាដោយប្រើហ្សានធីនរួមជាមួយហ្សានធីនអុកស៊ីដាស បានបង្កើតលំនាំដូចគ្នា៖ CYSNO និងនីត្រូព្រុស៊ីតត្រូវបានរារាំង ខណៈ MPANO មិនរងផលប៉ះពាល់។ ទីពីរ មេទីឡែនប្លូបានបង្កឱ្យកោសិកាសាច់ដុំរលោងផលិតស៊ុបភើអុកស៊ីតដោយពឹងផ្អែកលើបរិមាណ និងពេលវេលា ដែលវាស់តាមរេដុកម្មរបស់ស៊ីតូក្រូម c។ ទីបី ស៊ុបភើអុកស៊ីតឌីសម្យូតាសបានទប់ស្កាត់ការរារាំងនេះទាំងស្រុង ខណៈកាតាឡាសមិនបានធ្វើដូច្នោះទេ។ នេះបង្ហាញថាស៊ុបភើអុកស៊ីត ជាជាងអ៊ីដ្រូសែនពែរអុកស៊ីត ជាសារធាតុដែលបង្កឥទ្ធិពលដោយផ្ទាល់ក្នុងប្រព័ន្ធពិសោធន៍នោះ។

គួររៀបរាប់ពិសោធន៍ដែលបណ្ដុះកោសិការួមគ្នានេះ ព្រោះវាកំណត់ទីតាំងដែលឥទ្ធិពលកើតឡើង។ កោសិកាអង់ដូតេល្យូមនៅលើកញ្ចក់គម្របត្រូវបានបណ្ដុះរួមជាមួយកោសិកាសាច់ដុំរលោងរយៈពេលខ្លី ដូច្នេះកត្តាពីអង់ដូតេល្យូមដែលបញ្ចេញក្នុងសភាពមូលដ្ឋាន បានបង្កើនស៊ីក្លិក GMP ក្នុងសាច់ដុំរលោងពីបីដល់ប្រាំបីដង។ ការដាក់មេទីឡែនប្លូជាមុនទៅលើផ្នែកណាមួយក្នុងចំណោមផ្នែកទាំងពីរ បានបន្ថយសញ្ញានោះ ហើយស៊ុបភើអុកស៊ីតឌីសម្យូតាសបានស្ដារមួយផ្នែកនៃឥទ្ធិពលដែលកើតពីការដាក់មេទីឡែនប្លូជាមុនលើអង់ដូតេល្យូម។ និយាយម្យ៉ាងទៀត មេទីឡែនប្លូមិនចាំបាច់មានសកម្មភាពនៅខាងក្នុងកោសិកាសាច់ដុំរលោងដែលចាប់សញ្ញាឡើយ។ វាអាចបន្ថយសញ្ញាដោយដកសារធាតុនាំសារចេញនៅពេលវាកំពុងធ្វើដំណើរ។ មគ្គុទ្ទេសក៍អានការស្រាវជ្រាវអំពីមេទីឡែនប្លូចាត់ទុកចំណុចនេះជាវិធានទូទៅ៖ ត្រូវបញ្ជាក់ផ្នែកដែលអន្តរាគមន៍បានកើតឡើង មុននឹងបញ្ជាក់គោលដៅម៉ូលេគុល។

ការហៅបាតុភូតនេះថាជាការរារាំង NOS គឺមិនត្រឹមត្រូវទេ។ សារធាតុផ្តល់ទាំងនោះមិនត្រូវការជំហានអង់ស៊ីមសំយោគដើម្បីដំណើរការទេ ប៉ុន្តែសញ្ញានៅតែថយចុះ។

តំណទី 4៖ ឧបករណ៍ចាប់សញ្ញាខ្លួនឯងឆ្លើយតបតិចជាងមុន

ឥទ្ធិពលដោយផ្ទាល់លើហ្គុយ៉ានីឡាតស៊ីក្លាសរលាយមានពិត ប៉ុន្តែកំហាប់មានសារៈសំខាន់។ ក្នុងការប្រៀបធៀបអង់ស៊ីមបន្សុទ្ធដែលបានដកស្រង់ខាងលើ ស៊ីក្លាសដែលត្រូវបានរំញោចដោយនីទ្រីកអុកស៊ីត ត្រូវការមេទីឡែនប្លូប្រហែល 60 micromolar ដើម្បីរារាំងពាក់កណ្ដាល បើប្រៀបនឹងការរារាំង NOS ពាក់កណ្ដាលនៅប្រហែល 5 ដល់ 9 micromolar ហើយសូម្បីតែ 1 millimolar ក៏បង្កើតបានត្រឹមការរារាំងអតិបរមាមិនពេញលេញប៉ុណ្ណោះ។ នោះជាគម្លាតប្រហែលប្រាំមួយដល់ដប់មួយដង។ ដូច្នេះ ការពិសោធន៍លើកោសិកានៅកំហាប់ micromolar ទាប ដែលធ្វើឱ្យស៊ីក្លិក GMP ថយចុះ មិនអាចត្រូវបានចាត់ទុកថាជាការរារាំងស៊ីក្លាសដោយជ្រើសរើស ដោយផ្អែកតែលើតម្លៃស៊ីក្លិក GMP នោះទេ។

ការសិក្សារេដុកក្រោយមកមួយបានបន្ថែមចំណុចប្រុងប្រយ័ត្នទីពីរ៖ មេទីឡែនប្លូបានធ្វើឱ្យស៊ីក្លាសដែលបានសកម្មដោយនីទ្រីកអុកស៊ីត បាត់បង់សកម្មភាព តាមយន្តការមួយខុសពីអុកស៊ីតកម្មធម្មតានៃដែកក្នុងហេមដោយខ្យល់។ ដូច្នេះ ឧបករណ៍ចាប់សញ្ញាអាចរងការរំខាន ប៉ុន្តែគីមីសាស្ត្ររបស់វាមិនទាន់ត្រូវបានកំណត់ច្បាស់ ហើយគម្លាតកំហាប់មានន័យថា គួរតែបដិសេធឥទ្ធិពលរបស់ស៊ុបភើអុកស៊ីត និង NOS ជាមុន នៅពេលប៉ះពាល់នឹងកំហាប់ micromolar ទាប។ នេះក៏ជាកន្លែងដែលការត្រួតពិនិត្យផូស្វូឌីអេស្ទេរ៉ាសមានសារៈសំខាន់ដែរ។ លុះត្រាតែបានវាស់ ឬរារាំងការបំបែក ការថយចុះនៃការប្រមូលផ្តុំស៊ីក្លិក GMP អាចស្របនឹងការសំយោគតិចជាងមុន ការបំបែកលឿនជាងមុន ឬទាំងពីរ។

ហេតុអ្វីមិនអាចសង្ខេបទាំងនេះជាការអះអាងតែមួយអំពីសម្ពាធឈាម

តំណនីមួយៗត្រូវបានបញ្ជាក់នៅក្នុងប្រព័ន្ធខុសគ្នា។ ការចម្លងក្រមក្នុងម៉ាក្រូផាសមិនមែនជាសកម្មភាពអង់ស៊ីមនៅអ៊ីប៉ូតាឡាមុសទេ។ សកម្មភាពនៅអ៊ីប៉ូតាឡាមុសបន្ទាប់ពីលីប៉ូប៉ូលីសាការីត មិនមែនជាកម្រិតតឹងរបស់សរសៃឈាមដែលគ្រប់គ្រងដោយអង់ដូតេល្យូមក្នុងសភាពសម្រាកទេ។ កត្តាពីអង់ដូតេល្យូមដែលបញ្ចេញក្នុងសភាពមូលដ្ឋានក្នុងការបណ្ដុះរួមគ្នា មិនមែនជាការរីកសរសៃឈាមដែលត្រូវបានរំញោចដោយសារធាតុសកម្មលើរ៉េសិបទ័រទេ។ កោសិកាសរសៃអាកទែរសួតដែលបានបណ្ដុះ និងប៉ះពាល់មេទីឡែនប្លូ 10 micromolar មិនមែនជាប្រព័ន្ធឈាមរត់របស់មនុស្សទេ។ ការបញ្ចូលវាទាំងអស់ទៅក្នុងសេចក្តីថ្លែងការណ៍ដូចជា មេទីឡែនប្លូបង្កើនសម្ពាធឈាមដោយរារាំងនីទ្រីកអុកស៊ីត គឺជាការបោះបង់ចោលភាពខុសគ្នាទាំងនោះ ដែលការត្រួតពិនិត្យត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីរក្សាទុក។

ការពិនិត្យបីយ៉ាងជួយរក្សាការពន្យល់ឱ្យត្រឹមត្រូវ។ ទីមួយ បញ្ជាក់ទម្រង់អង់ស៊ីម៖ eNOS សម្រាប់កម្រិតតឹងរបស់សរសៃឈាមក្នុងសភាពសម្រាក iNOS សម្រាប់លំហូរដែលត្រូវបានជំរុញក្នុងការរលាក និង nNOS សម្រាប់បរិបទកោសិកាប្រសាទ និងបរិបទអង់ស៊ីមបន្សុទ្ធមួយចំនួន។ ទីពីរ បញ្ជាក់របៀបដែលសញ្ញានីទ្រីកអុកស៊ីតត្រូវបានផ្តល់៖ ការសំយោគពីក្នុងកោសិកា ការបញ្ចេញពីអង់ដូតេល្យូមក្នុងសភាពមូលដ្ឋាន ឬសារធាតុផ្តល់ជាក់លាក់ដូចជា CYSNO នីត្រូព្រុស៊ីត ឬ MPANO ព្រោះសារធាតុផ្តល់ដែលមានស្ថិរភាពបានធន់នឹងមេទីឡែនប្លូ ខណៈសារធាតុដែលងាយប្រែប្រួលមិនបានធន់។ ទីបី បញ្ជាក់កំហាប់ និងការស្ដារការឆ្លើយតប៖ ការស្ដារដោយស៊ុបភើអុកស៊ីតឌីសម្យូតាសបង្ហាញពីការពាក់ព័ន្ធរបស់ស៊ុបភើអុកស៊ីត ការបរាជ័យរបស់កាតាឡាសជាភស្តុតាងប្រឆាំងនឹងតួនាទីរបស់អ៊ីដ្រូសែនពែរអុកស៊ីតក្នុងប្រព័ន្ធពិសោធន៍នោះ ការធ្វើត្រាប់ដោយហ្សានធីនអុកស៊ីដាសបង្ហាញថាយន្តការនោះគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីបង្កឥទ្ធិពល ហើយតេស្តអង់ស៊ីមបន្សុទ្ធញែកឥទ្ធិពលកាតាលីសដោយផ្ទាល់ចេញពីការបាត់បង់សញ្ញាក្នុងពេលធ្វើដំណើរ។

សេចក្តីសំយោគខ្លីគឺដូចនេះ។ គួរចាត់ទុកមេទីឡែនប្លូជាសារធាតុរំខាននៅច្រើនទីតាំងក្នុងការបញ្ជូនសញ្ញាពីនីទ្រីកអុកស៊ីតទៅស៊ីក្លិក GMP ជាជាងចាត់ទុកថាជាសារធាតុរារាំងស៊ីក្លាសដោយជ្រើសរើស។ អាស្រ័យលើប្រព័ន្ធពិសោធន៍ និងកំហាប់ វាអាចបន្ថយការភ្ជាប់កត្តាចម្លងក្រមរបស់ iNOS រារាំងអង់ស៊ីម NOS ដោយផ្ទាល់ បន្ថយលទ្ធភាពមាននីទ្រីកអុកស៊ីតតាមរយៈការបង្កើតស៊ុបភើអុកស៊ីត និងរំខានស៊ីក្លាសដែលបានសកម្មដោយនីទ្រីកអុកស៊ីត។ តួនាទីនៃការបញ្ជូនសញ្ញាស៊ីក្លិក GMP ក្នុងការសិក្សាសរសៃឈាម និងការប្រៀបធៀបសារធាតុផ្តល់នីទ្រីកអុកស៊ីតដែលប្រើក្នុងតេស្តកោសិកា នីមួយៗពន្យល់លម្អិតអំពីសាខាមួយក្នុងចំណោមសាខាទាំងនោះ ហើយវិធីសាស្ត្រដែលប្រើដើម្បីញែកឥទ្ធិពលរេដុកចេញពីឥទ្ធិពលលើអង់ស៊ីម ពន្យល់ថាហេតុអ្វីការប្រើស៊ុបភើអុកស៊ីតឌីសម្យូតាស រួមជាមួយកាតាឡាស និងការត្រួតពិនិត្យដោយសារធាតុផ្តល់ដែលមានស្ថិរភាព លេចឡើងញឹកញាប់ក្នុងអត្ថបទស្រាវជ្រាវផ្នែកនេះ។

តម្លៃស៊ីក្លិក GMP ទាបបន្ទាប់ពីមេទីឡែនប្លូ បង្ហាញថាខ្សែសង្វាក់បានដាច់។ មានតែការត្រួតពិនិត្យប៉ុណ្ណោះដែលប្រាប់ថាតំណណាបានដាច់។