មេទីឡែនប្លូ និងសារធាតុបញ្ជូនសញ្ញាប្រសាទ៖ សេរ៉ូតូនីន ដូប៉ាមីន GABA និងអាសេទីលកូលីន

ប្រយោគដែលគេនិយាយជាញឹកញាប់អំពីមេទីឡែនប្លូ គឺថាវាបង្កើនសេរ៉ូតូនីន បង្កើនដូប៉ាមីន ធ្វើឱ្យ GABA ស្ងប់ និងធ្វើឱ្យអាសេទីលកូលីនសកម្មមុតស្រួច ទាំងអស់ក្នុងពេលតែមួយ។ ប្រយោគនោះចាត់ទុកលទ្ធផលមន្ទីរពិសោធន៍បួនដាច់ដោយឡែកពីគ្នា ថាជាឥទ្ធិពលតែមួយក្នុងរាងកាយមនុស្ស។ ឯកសារស្រាវជ្រាវដែលជាមូលដ្ឋានរបស់វា បានវាស់វែងគោលដៅខុសៗគ្នា ក្នុងប្រព័ន្ធពិសោធន៍ខុសៗគ្នា នៅកំហាប់ដែលខុសគ្នាប្រហែលមួយពាន់ដង។ នៅពេលបែងចែកគោលដៅទាំងនោះឱ្យដាច់ពីគ្នា ទិដ្ឋភាពដែលបានឃើញកាន់តែគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ ហើយទាមទារការប្រុងប្រយ័ត្នច្រើនជាងអ្វីដែលប្រយោគតែមួយនោះអាចបង្ហាញបាន។

គោលគំនិតសម្រាប់រៀបចំការពិភាក្សានេះគឺសាមញ្ញ។ ម៉ូលេគុលដែលភ្ជាប់នឹងអង់ស៊ីមក្នុងបំពង់ពិសោធន៍ បានធ្វើរឿងតែមួយប៉ុណ្ណោះ៖ ភ្ជាប់នឹងអង់ស៊ីមក្នុងបំពង់ពិសោធន៍។ តើវាផ្លាស់ប្តូរកម្រិតសារធាតុបញ្ជូនសញ្ញាប្រសាទក្នុងខួរក្បាលដែលនៅរស់ឬអត់ អាស្រ័យលើកំហាប់ដែលទៅដល់ជាលិកា ទម្រង់គីមីរបស់ម៉ូលេគុលនៅពេលវាទៅដល់ និងសកម្មភាពផ្សេងទៀតទាំងអស់របស់ម៉ូលេគុលនៅកំហាប់ដូចគ្នានោះ។ ផ្នែកនីមួយៗខាងក្រោមរក្សាសំណួរទាំងបីនេះឱ្យនៅជាប់នឹងលទ្ធផលដែលពាក់ព័ន្ធ។

សេរ៉ូតូនីន៖ គោលដៅពីរ កំហាប់ពីរ

ក្នុងចំណោមប្រព័ន្ធទាំងបួន សេរ៉ូតូនីនមានភស្តុតាងរឹងមាំជាងគេ ហើយភស្តុតាងនោះមកពីគោលដៅម៉ូលេគុលពីរដាច់ដោយឡែក ដែលមិនគួរបញ្ចូលជាមួយគ្នា។

គោលដៅទីមួយគឺម៉ូណូអាមីនអុកស៊ីដាសប្រភេទ A ដែលជាអង់ស៊ីមក្នុងមីតូកុងឌ្រីសម្រាប់បំបែកសេរ៉ូតូនីន។ មេទីឡែនប្លូទប់ស្កាត់ MAO-A របស់មនុស្សដែលបានបន្សុទ្ធ ដោយធ្វើជាសារធាតុទប់ស្កាត់ដែលភ្ជាប់យ៉ាងរឹងមាំ ជាមួយតម្លៃ Ki ជិត 27 nanomolar ខណៈដែល MAO-B ត្រូវការកំហាប់ខ្ពស់ជាងច្រើន មុនពេលរងឥទ្ធិពល ដូចដែលបង្ហាញក្នុងការសិក្សាចលនវិទ្យាដែលភ្ជាប់សារធាតុពណ៌នេះទៅនឹងការពុលសេរ៉ូតូនីន។ ខ្សែស្រាវជ្រាវពាក់ព័ន្ធមួយទៀតបានរកឃើញភាពជ្រើសរើសដូចគ្នានៅក្នុងជាលិកាក្រពេញពីណាល់របស់កណ្តុរ ដែលការទប់ស្កាត់ MAO-A បានបង្កើនអាំងដូលដែលកើតពីសេរ៉ូតូនីន បន្ថយមេតាបូលីតសេរ៉ូតូនីន 5-HIAA និងផ្លាស់ប្តូររេផ្លិចបង្វិលខ្លួនឱ្យត្រឡប់ទៅទីតាំងធម្មតារបស់កង្កែប ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងសេរ៉ូតូនីន ដូចបានរាយការណ៍ក្នុងការសិក្សាអំពីសារធាតុពណ៌រេដុក និងអាំងដូលក្នុងក្រពេញពីណាល់។ ប្រព័ន្ធពិសោធន៍ពីរខុសគ្នា ប៉ុន្តែលទ្ធផលមានទិសដៅដូចគ្នា៖ ការបំបែកថយចុះ ហើយសេរ៉ូតូនីនត្រូវបានរក្សាទុកច្រើនជាងមុននៅកន្លែងដែលអង់ស៊ីមនឹងបំបែកវាចេញ។

គោលដៅទីពីរគឺប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនសេរ៉ូតូនីនផ្ទាល់។ នៅក្នុងកោសិកាដែលបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនរបស់មនុស្ស មេទីឡែនប្លូបានកាត់បន្ថយការស្រូបយកទាំងស៊ុបស្ត្រាតមានពន្លឺហ្វ្លុយអូរ៉េសង់ និងសេរ៉ូតូនីនដែលបានដាក់សញ្ញាសម្គាល់ ជាមួយតម្លៃ IC50 ប្រហែល 1.4 micromolar ហើយវាបានទប់បន្ថយចរន្តដែលបង្កឡើងដោយសេរ៉ូតូនីន ក្នុងការកត់ត្រាដោយបច្ចេកទេស patch-clamp យោងតាមការកំណត់លក្ខណៈដោយផ្ទាល់នៃមេទីឡែនប្លូនៅ SERT។ អ្នកនិពន្ធបានពិនិត្យការពន្យល់ជំនួសដែលអាចគិតឃើញភ្លាមៗ ហើយរកឃើញថាឥទ្ធិពលនេះមិនអាស្រ័យលើការបញ្ជូនសញ្ញា cGMP ការផ្លាស់ប្តូរកាល់ស្យូម ឬការបង្ហាញប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូននៅលើផ្ទៃកោសិកាទេ។

សូមកត់សម្គាល់គម្លាតរវាងលេខទាំងពីរ។ ការទប់ស្កាត់ MAO-A កើតឡើងនៅកម្រិត nanomolar។ ការទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនត្រូវការសារធាតុពណ៌ច្រើនជាងប្រហែលហាសិបដង។ ការប៉ះពាល់នៅកម្រិតទាប ដែលធ្វើសកម្មភាពលើអង់ស៊ីមបានពេញលេញ អាចស្ទើរតែគ្មានឥទ្ធិពលលើប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូន។ អ្នកណាដែលបញ្ចូលទាំងនេះជាការអះអាងតែមួយអំពីសេរ៉ូតូនីន គឺកំពុងយកជួរកម្រិតប្រើប្រាស់ពីរខុសគ្នាមកធ្វើជាមធ្យមតែមួយ។

តើគោលដៅណាមួយក្នុងចំណោមទាំងពីរមានសារៈសំខាន់ចំពោះមនុស្សដែលកំពុងប្រើថ្នាំផ្សេងទៀតដែលមានឥទ្ធិពលលើសេរ៉ូតូនីនឬអត់ គឺជាសំណួរអំពីការប្រើថ្នាំ ហើយជាប្រធានបទរបស់មគ្គុទ្ទេសក៍អន្តរកម្មថ្នាំ។ អត្ថបទនេះបង្ហាញគោលដៅនានា ចំណែកទំព័រនោះផ្តល់ការណែនាំផ្នែកគ្លីនិក។

ដូប៉ាមីន៖ ភស្តុតាងផ្ទាល់ខ្សោយជាងគេ

ដូប៉ាមីនជាកន្លែងដែលភាពស្មោះត្រង់តម្រូវឱ្យមានការប្រុងប្រយ័ត្នខ្លាំងបំផុតក្នុងការអះអាង។ មិនមានការសិក្សាដែលមានមូលដ្ឋានរឹងមាំ បង្ហាញថាមេទីឡែនប្លូទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនដូប៉ាមីន ឬភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់នឹងរេសេបទ័រដូប៉ាមីនទេ។ តម្លៃ IC50 របស់ប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូន 1.4 micromolar ដែលគេដកស្រង់ជាញឹកញាប់ គឺជារបស់ប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនសេរ៉ូតូនីន មិនមែន DAT ទេ ហើយមិនគួរយកទៅដាក់ឈ្មោះថ្មីជារបស់ DAT ឡើយ។

អ្វីដែលមានជំនួសវិញ គឺភស្តុតាងប្រយោល។ ដោយសារអង់ស៊ីម MAO ក៏ធ្វើមេតាបូលីសដូប៉ាមីនដែរ ការទប់ស្កាត់ MAO រក្សាដូប៉ាមីនរួមជាមួយសេរ៉ូតូនីន និងណូរ៉ាដ្រេណាលីន។ ក្នុងសំណាកមីតូកុងឌ្រី មេទីឡែនប្លូបានទប់ស្កាត់ការបម្លែងសារធាតុពុលប្រសាទ MPTP ទៅជាសារធាតុពុលរបស់វាចំពោះប្រព័ន្ធដូប៉ាមីន ដែលសម្របសម្រួលដោយ MAO-B ដោយមានកម្លាំងសកម្មភាពប្រហាក់ប្រហែលថ្នាំសម្រាប់ជំងឺផាកឃីនសុន deprenyl ដូចដែលការសិក្សាអំពីការធ្វើឱ្យ MPTP សកម្មតាមជីវសាស្ត្រ និងការស្រាវជ្រាវពាក់ព័ន្ធនឹង MAO-B បានពណ៌នា។ ការស្រាវជ្រាវលើសត្វបន្ថែមភស្តុតាងជាផ្នែកៗ៖ ការបញ្ចេញដូប៉ាមីននៅសភាពមូលដ្ឋានពីចំណិតជាលិកាស្ត្រាយអាតូមរបស់កណ្តុរបានកើនឡើងប្រហែលបីដង នៅ 10 micromolar ដែលបានសិក្សាក្នុងបរិបទការបញ្ជូនសញ្ញានីទ្រីកអុកស៊ីដ មិនមែនជាការទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនទេ ហើយលទ្ធផលតាមតំបន់មានភាពចម្រុះបន្ទាប់ពីផ្តល់សារធាតុឱ្យចូលពាសពេញរាងកាយ ដោយការសិក្សាខ្លះរកឃើញថាសេរ៉ូតូនីន និងណូរ៉ាដ្រេណាលីនកើនឡើង ខណៈដូប៉ាមីនស្ទើរតែមិនផ្លាស់ប្តូរ។

ដូច្នេះ រឿងរ៉ាវអំពីដូប៉ាមីនមានមូលដ្ឋានពិត ប៉ុន្តែជាលទ្ធផលប្រយោល។ វាឆ្លងកាត់អង់ស៊ីមដែលដំណើរការលើម៉ូណូអាមីនជាច្រើនក្នុងពេលតែមួយ មិនមែនតាមរយៈចំណុចសកម្មភាពជាក់លាក់សម្រាប់ដូប៉ាមីនទេ។ ការអះអាងណាមួយថាមេទីឡែនប្លូបង្កើនដូប៉ាមីនក្នុងមនុស្ស គឺរំលងជំហានដែលត្រូវបង្ហាញថារឿងនោះពិតជាកើតឡើង។

GABA៖ ទប់ស្កាត់ប្រព័ន្ធហ្វ្រាំងនៅហោប៉ៅភ្ជាប់

លទ្ធផលអំពី GABA មានភាពជាក់លាក់ ហើយផ្ទុយនឹងកេរ្តិ៍ឈ្មោះរបស់សារធាតុពណ៌នេះ។ ក្នុងកោសិកាដែលបញ្ចេញរេសេបទ័រ GABA-A របស់មនុស្ស មេទីឡែនប្លូបានទប់ស្កាត់ចរន្តដែលបង្កឡើងដោយ GABA ចាប់ពីប្រហែល 3 micromolar ដោយមានតម្លៃ IC50 ជិត 31 micromolar សម្រាប់ការរួមផ្សំ alpha1-beta2-gamma2 ដែលជាទម្រង់ទូទៅ ក្នុងការសិក្សាអេឡិចត្រូសរីរវិទ្យាដែលកំណត់ទីតាំងសកម្មភាព។

ការកំណត់ទីតាំងនោះជាផ្នែកដែលមានតម្លៃ។ ការប្តូរលំដាប់ហ្សែននៅទីតាំងភ្ជាប់ picrotoxin មិនបានប៉ះពាល់ដល់ការទប់ស្កាត់ទេ ហើយការប្រៀបធៀបអនុឯកតាបានបដិសេធតួនាទីរបស់ទីតាំងភ្ជាប់ benzodiazepine និងស័ង្កសី។ ផ្ទុយទៅវិញ ការប្តូរលំដាប់ហ្សែននៅសំណល់អាស៊ីតអាមីណូពីរ ដែលគេដឹងថាបង្កើតហោប៉ៅភ្ជាប់ GABA ផ្ទាល់ បានកាត់បន្ថយការទប់ស្កាត់យ៉ាងខ្លាំង។ នេះសម្គាល់ថាសកម្មភាពនោះជាការប្រឆាំងបែបប្រកួតប្រជែងនៅទីតាំងភ្ជាប់របស់សារធាតុជំរុញរេសេបទ័រ មិនមែនជាការកែសម្រួលបែបអាឡូស្តេរិកនៅទីតាំងផ្សេងទេ។ ឥទ្ធិពលនេះនៅតែមានក្នុងការរួមផ្សំអនុឯកតាទាំងនៅក្នុង និងក្រៅស៊ីណាប់ ហើយបាត់ទៅយ៉ាងឆាប់រហ័សពេលលាងសារធាតុចេញ។

នេះបង្កើតភាពផ្ទុយគ្នាពិតប្រាកដដែលគួរបញ្ជាក់ឱ្យច្បាស់។ ម៉ូលេគុលដែលត្រូវបានស្រាវជ្រាវសម្រាប់ការគាំទ្រការចងចាំ ក៏ទប់បន្ថយការបញ្ជូនសញ្ញារារាំងរហ័សក្នុងចានពិសោធន៍ផងដែរ។ តើការទប់បន្ថយនោះកើតឡើងក្នុងខួរក្បាលដែលនៅរស់ឬអត់ អាស្រ័យលើកំហាប់នៅទីតាំងនោះ ហើយ 31 micromolar គឺខ្ពស់បើប្រៀបធៀបនឹងកម្រិតប៉ះពាល់ពាសពេញរាងកាយភាគច្រើន ដែលផ្នែកចុងក្រោយនឹងពិភាក្សា។ ភាពផ្ទុយគ្នានេះឯងជាលទ្ធផលដែលបានរកឃើញ ហើយការដោះស្រាយវាត្រូវការការពិសោធន៍ដែលមិនទាន់មានអ្នកណាធ្វើ។

អាសេទីលកូលីន៖ ចំណុចសកម្មភាពពីរដែលមានទិសដៅផ្ទុយគ្នា

អាសេទីលកូលីនមានលទ្ធផលពីរដែលនាំទៅទិសដៅផ្ទុយគ្នា ហើយនេះហើយជាមូលហេតុដែលត្រូវរាយការណ៍វាដោយឡែកពីគ្នា។

នៅម្ខាង មេទីឡែនប្លូទប់ស្កាត់អង់ស៊ីមដែលកម្ចាត់អាសេទីលកូលីន។ អាសេទីលកូលីនអេស្តេរ៉ាសក្នុងកោសិកាឈាមក្រហមរបស់គោត្រូវបានទប់ស្កាត់បែបប្រកួតប្រជែងនៅប្រហែល 0.57 micromolar អង់ស៊ីមរបស់គោនៅជិត 0.42 micromolar និងសកម្មភាពអេស្តេរ៉ាសក្នុងប្លាស្មាមនុស្សនៅជិត 1.1 micromolar ខណៈដែលប៊ុយទីរីលកូលីនអេស្តេរ៉ាសត្រូវបានទប់ស្កាត់នៅប្រហែល 0.4 ដល់ 5.3 micromolar អាស្រ័យលើប្រភេទសត្វ និងសំណាកពិសោធន៍ ដូចបានសង្ខេបក្នុងអត្ថបទពិនិត្យឡើងវិញអំពីសកម្មភាពរបស់មេទីឡែនប្លូក្នុងប្រព័ន្ធប្រសាទ។ ការធ្វើឱ្យការកម្ចាត់ថយល្បឿន បន្សល់សារធាតុបញ្ជូនសញ្ញាច្រើនជាងមុននៅក្នុងស៊ីណាប់ ដែលជាតក្កវិជ្ជាដូចគ្នានឹងមូលដ្ឋានរបស់ថ្នាំសម្រាប់ជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរដែលបានអនុម័តជាច្រើន។

ប៉ុន្តែដំណើរការគីមីនេះមានលក្ខខណ្ឌមួយ។ ទម្រង់ពណ៌ខៀវដែលបានអុកស៊ីតកម្មទប់ស្កាត់អង់ស៊ីម ចំណែកទម្រង់គ្មានពណ៌ដែលបានរេដុកម្មមិនទប់ស្កាត់ទេ ហើយការរក្សាសំណាកទុកយូរ ដែលអនុញ្ញាតឱ្យសារធាតុពណ៌ឆ្លងកាត់រេដុកម្ម ក៏រាយការណ៍ថាការទប់ស្កាត់ខ្សោយជាងមុន ដោយសារមូលហេតុនេះតែមួយ។ តម្លៃណាមួយពីការធ្វើតេស្តកូលីនអេស្តេរ៉ាស តែងមានអថេរមើលមិនឃើញមួយ៖ តើសារធាតុពណ៌នៅតែមានពណ៌ខៀវប៉ុន្មាន នៅពេលវាស់វែង។

នៅម្ខាងទៀត មេទីឡែនប្លូទប់ស្កាត់រេសេបទ័រនីកូទីនិក alpha7 ដែលជារេសេបទ័រមួយក្នុងចំណោមរេសេបទ័រដែលអាសេទីលកូលីនធ្វើសកម្មភាពលើ។ រេសេបទ័រ alpha7 របស់មនុស្សដែលត្រូវបានបញ្ចេញក្នុងកោសិកាស៊ុតកង្កែប ត្រូវបានទប់ស្កាត់ដោយមានតម្លៃ IC50 ជិត 3.4 micromolar តាមរយៈការប្រឆាំងបែបមិនប្រកួតប្រជែង និងមិនអាស្រ័យលើវ៉ុល ដែលមិនផ្លាស់ប្តូរកម្លាំងសកម្មភាពរបស់សារធាតុជំរុញរេសេបទ័រ ហើយ 3 micromolar បានលុបបំបាត់ការឆ្លើយតបស៊ីណាប់ដែលជំរុញដោយកូលីន ក្នុងចំណិតជាលិកាហ៊ីប៉ូកាំបរបស់កណ្តុរ ដូចដែលការសិក្សាអំពីរេសេបទ័រ alpha7 បានរាយការណ៍។ ដូច្នេះ នៅកំហាប់ micromolar ទាបប្រហាក់ប្រហែលគ្នា សារធាតុពណ៌នេះទាំងរក្សាសារធាតុបញ្ជូនសញ្ញា និងបន្ថយសកម្មភាពរេសេបទ័រមួយរបស់វា។ មិនអាចកំណត់ឥទ្ធិពលសរុបលើការបញ្ជូនសញ្ញាកូលីនែរជិក តាមរយៈលទ្ធផលតែមួយក្នុងចំណោមលទ្ធផលទាំងពីរបានទេ។ ភាពមិនច្បាស់លាស់នោះពាក់ព័ន្ធនឹងឯកសារស្រាវជ្រាវទូលំទូលាយអំពីជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរ និងការពិភាក្សាពាក់ព័ន្ធអំពីការស្រាវជ្រាវមុខងារយល់ដឹង និងជំងឺ ប៉ុន្តែមិនត្រូវបានដោះស្រាយនៅទីនេះទេ។

ការប្រៀបធៀបក្នុងកន្លែងតែមួយ

គោលដៅដែលងាយរងឥទ្ធិពលបំផុត និងគោលដៅដែលងាយរងឥទ្ធិពលតិចបំផុត មានកំហាប់ខុសគ្នាបីលំដាប់ទំហំ ឬប្រហែលមួយពាន់ដង។ គម្លាតនោះជាខ្លឹមសារអត្ថបទទាំងមូលក្នុងតារាងតែមួយ។

តើកំហាប់ទាំងនេះទៅដល់ខួរក្បាលឬទេ?

លេខពីបំពង់ពិសោធន៍គ្មានន័យទេ បើគ្មានលេខកម្រិតប៉ះពាល់នៅក្បែរវា។ បន្ទាប់ពីចាក់តាមសរសៃឈាមវ៉ែនភ្លាមៗក្នុងកម្រិតជិត 1.4 mg ក្នុងមួយ kg មានរបាយការណ៍ថាកម្រិតមធ្យមក្នុងប្លាស្មាមនុស្សមានប្រហែល 5 micromolar ខណៈការប្រើតាមមាត់កម្រិត 100 mg បង្កើតកម្រិតក្នុងឈាមទាំងមូលជិត 0.08 micromolar នៅក្នុងក្រុមឯកសារស្រាវជ្រាវដូចគ្នា។ ការសិក្សាការចែកចាយក្នុងកណ្តុររកឃើញថាកម្រិតក្នុងខួរក្បាលមានប្រហែលដប់ដល់ម្ភៃដងនៃកម្រិតក្នុងចរន្តឈាម ទោះបីនោះជាសារធាតុពណ៌សរុបក្នុងជាលិកាដែលបានកិនឱ្យស្មើសាច់ មិនមែនសារធាតុពណ៌អុកស៊ីតកម្មសេរីនៅស៊ីណាប់ក៏ដោយ ហើយការភ្ជាប់នឹងប្រូតេអ៊ីនប្លាស្មាជិត 94 ភាគរយ រួមជាមួយការបែងចែកទៅក្នុងកោសិកាឈាម ធ្វើឱ្យសមាមាត្រសេរីថយចុះទៀត។

នៅពេលអានប្រៀបធៀបនឹងតារាង លំនាំនេះមានកម្រិតជាបន្តបន្ទាប់ មិនមែនមានតែមានឥទ្ធិពល ឬគ្មានឥទ្ធិពលទេ។ ការទប់ស្កាត់ MAO-A ស្ថិតនៅទាបជាងកម្រិតប៉ះពាល់តាមសរសៃឈាមវ៉ែនធម្មតាឆ្ងាយ ហើយអាចកើតឡើងបានតាមឱសថវិទ្យា នៅពេលណាដែលសារធាតុពណ៌ត្រូវបានផ្តល់តាមផ្លូវនេះ។ ឥទ្ធិពលលើកូលីនអេស្តេរ៉ាស និង alpha7 ស្ថិតក្នុងជួរ micromolar ទាប ដែលកម្រិតកំពូលក្រោយផ្តល់តាមសរសៃឈាមវ៉ែនអាចទៅដល់ ប៉ុន្តែកម្រិតប្រើតាមមាត់ធម្មតាប្រហែលជាមិនទៅដល់។ តម្លៃ IC50 របស់ GABA-A ចំនួន 31 micromolar ស្ថិតនៅខ្ពស់ជាងកម្រិតប៉ះពាល់ពាសពេញរាងកាយភាគច្រើនដែលអាចកើតឡើងបាន ដែលធ្វើឱ្យការទប់ស្កាត់ជាក់លាក់នេះពិបាកយកមកពន្យល់ថាកើតឡើងក្នុងរាងកាយមនុស្សទាំងមូលជាងគេ។ គ្រប់ជួរនៃការប្រៀបធៀបនេះត្រូវការការបញ្ជាក់ប្រុងប្រយ័ត្នដូចគ្នា៖ កំហាប់ដែលពាក់ព័ន្ធ គឺសារធាតុពណ៌សេរី ក្នុងទម្រង់អុកស៊ីតកម្ម នៅក្រៅកោសិកា ត្រង់គោលដៅ ដែលជាបរិមាណមិនអាចវាស់ដោយផ្ទាល់តាមការយកឈាមបាន។

អ្វីដែលមិនគួរសន្និដ្ឋាន

គ្មានជួរណាមួយក្នុងតារាងបញ្ជាក់ថាមេទីឡែនប្លូបង្កើន ឬបន្ថយសារធាតុបញ្ជូនសញ្ញាប្រសាទណាមួយក្នុងមនុស្ស តាមរបៀបដែលអាចព្យាករបាននោះទេ។ ការទប់ស្កាត់អង់ស៊ីមក្នុងសំណាកបន្សុទ្ធ ការទប់ស្កាត់ប្រូតេអ៊ីនដឹកជញ្ជូនក្នុងខ្សែកោសិកាបណ្តុះ និងការប្រឆាំងរេសេបទ័រក្នុងចំណិតជាលិកា សុទ្ធតែជាជំហានពិសោធន៍ដែលបានគ្រប់គ្រង ហើយនៅមានគម្លាតពីសភាពពិតនៅស៊ីណាប់។ ផ្នែកកូលីនែរជិកក៏បង្ហាញថា លទ្ធផលពិតពីរអាចប្រឆាំងគ្នា រហូតធ្វើឱ្យលទ្ធផលសរុបមិនច្បាស់លាស់។ ការប្រើប្រាស់ទំព័រនេះដោយទទួលខុសត្រូវ គឺប្រើវាជាផែនទីនៃចំណុចសកម្មភាពដែលបានបង្ហាញថាម៉ូលេគុលអាចធ្វើសកម្មភាពលើ ដោយមានសម្គាល់កម្លាំងសកម្មភាព ដើម្បីឱ្យការពិភាក្សាអំពីយន្តការនៅតែមានមូលដ្ឋានលើអ្វីដែលបានវាស់វែងពិតប្រាកដ។ ចំពោះរបៀបដែលចំណុចសកម្មភាពទាំងនេះធ្វើអន្តរកម្មជាមួយថ្នាំតាមវេជ្ជបញ្ជា មគ្គុទ្ទេសក៍អន្តរកម្ម គឺជាទំព័រដែលទទួលបន្ទុកពន្យល់រឿងនេះ រួមជាមួយបរិបទបន្ថែមក្នុងមូលដ្ឋានឱសថវិទ្យា និងអត្ថបទពន្យល់យន្តការដែលជាគូជាមួយអត្ថបទនេះ។