Мысықтарға арналған метилен көгі: қауіпсіздік, жанама әсерлер және ветеринар нұсқаулары

Мысық саңырауқұлаққа қарсы жаңа ғана өңделген аквариумнан су ішеді. Иесі интернеттен метилен көгінің қан бұзылысы бар итке көмектескенін оқып, оның мысыққа да жарайтынын ойлайды. Сырттай қарағанда бұл екі жағдай ұқсас көрінеді. Бірақ мысық ағзасының ішінде олар бірдей емес.

Мысықтар метилен көгінен болатын зақымның бір нақты түріне — эритроциттердің тотығу арқылы зақымдануына — ерекше осал. Бұл осалдық мысық гемоглобинінің өз құрылымына байланысты, сондықтан мысықтарға арналған нұсқаулар бөлек болуы керек. Аквариум балықтарына, иттерге немесе зертханалық бояғыштарға арналған кеңестерді мысықтарға қолдануға болмайды. Бұл мақала биологиялық ерекшеліктерді, ветеринарлық анықтамалықтарда нақты не айтылғанын және мысық заттың әсеріне ұшыраса, не істеу керектігін түсіндіреді.

Мысық эритроциттерінің құрылымы өзгеше

Гемоглобин оттегіні тасымалдайды, бірақ оның құрылымы тотықтырғыштардан қаншалықты оңай зақымданатынын да анықтайды. Мысық гемоглобинінің әр тетрамерінде шамамен сегіз реактивті сульфгидрил тобы бар, бұл иттердегі немесе адамдардағы саннан шамамен екі есе көп. Бұл топтар тотығудың нысанасы болып табылады. Олар тотыққанда, глобин тізбектері денатурацияланып, Гейнц денешіктері деп аталатын күңгірт қосындыларға бірігеді. Олар боялған қан жағындыларында көрінеді.

Тағы екі ерекшелік мысықтардағы мәселені ушықтырады. Біріншіден, мысық эритроциттерінің антиоксиданттық және тотықсыздандыру қабілеті салыстырмалы түрде шектеулі, сондықтан зақым басталғаннан кейін одан әрі өршиді. Екіншіден, мысықтың көкбауыры эритроцитті бүтін қалдыра отырып, одан Гейнц денешіктерін алып тастауда салыстырмалы түрде әлсіз. Басқа жануар түрлерінде бұл тазарту үдерісі тиімдірек жүреді; бұл ерекшелік мысық гематологиясына арналған шолуда сипатталған. Сондықтан зақымданған жасушалар қалпына келудің орнына қан айналымында сақталады.

Дені сау мысықтарда аз мөлшерде Гейнц денешіктері болуы мүмкін және бұл ауруға әкелмеуі ықтимал. Анықтамалық пен бояу әдісіне қарай, эритроциттердің шамамен бес-он пайызына дейін Гейнц денешіктерінің болуы қалыпты құбылыс ретінде қарастырылуы мүмкін. Денешіктердің саны немесе көлемі ұлғайғанда алаңдауға негіз туады: зертханалық медицинаға арналған бір анықтамалықта ірі Гейнц денешіктері эритроциттердің отыз пайыздан астамында болғанда анемия ықтималдығы артатыны айтылған. Бұл шек Гейнц денешіктерімен байланысты анемия туралы шолуда жинақталған. Сондықтан кез келген әсерден кейінгі мәселе Гейнц денешіктерінің бар-жоғында ғана емес. Олардың қанша екені, қаншалықты ірі екені және кейін гемолиздің пайда болатыны маңызды.

Ветеринарлық анықтамалықтарда не айтылған

Plumb's Veterinary Drug Handbook анықтамалығының бұрынғы басылымында клиницистердің көпшілігі метилен көгін мысықтарға қолдануға қарсы көрсетілім бар деп санайтыны жазылған, өйткені мысықтарда Гейнц денешіктерімен байланысты анемия және метгемоглобинемия дамуы мүмкін. Онда көрсетілген қауіптерге эритроциттердің морфологиялық өзгерістері, парадоксалды метгемоглобинемия және эритроциттердің өмір сүру ұзақтығының қысқаруы жатады. Соған қарамастан, сол монографияда мысықтардағы метгемоглобинемия кезінде шұғыл қолдануға арналған доза да берілген: әдетте дене салмағының әр kg-на 1 мен 1.5 mg аралығында, көктамыр ішіне бір рет енгізу. Осы екі тұжырымның қатар берілуі нақты жағдайды көрсетеді: мұндағы қарсы көрсетілім препаратты ешқашан енгізуге болмайтынын емес, тек шектеулі көрсетілімдер бойынша бақылаумен қолданудан басқа жағдайда одан бас тарту керектігін білдіреді. Бұрынғы монографияның қолжетімді мәтіні Plumb's анықтамалығының осы көшірмесінде орналастырылған, ал қазіргі оныншы басылымда монография 859-бетте берілген.

Merck Veterinary Manual анықтамалығы да анальгетиктерден улануды емдеу жөніндегі нұсқауларында осыған ұқсас ұстанымды білдіреді. Онда метгемоглобинді азайту нұсқаларының бірі ретінде метилен көгінің бір пайыздық ерітіндісін дене салмағының әр kg-на 1 мен 1.5 mg аралығында көктамыр ішіне енгізу көрсетілген; бұл ретте метгемоглобинемияны, Гейнц денешіктерімен байланысты анемияны және гемолизді бақылау қажет. Merck жануарлардағы анемия туралы шолуында мысықтардың басқа жануар түрлеріне қарағанда Гейнц денешіктерінің түзілуіне бейімдірек екенін бөлек атап өтеді.

Ең қатаң реттеуші тұжырым ауыз арқылы қабылданатын өнімдерге қатысты. 21 CFR 500.27 бөлімі федералдық ережесінде құрамында метилен көгі бар, ауыз арқылы қабылданатын екі несеп жолы антисептигі заттаңбадағы нұсқауларға сай қолданылғанда мысықтарда Гейнц денешіктерімен байланысты гемолиздік анемия туғызғаны, кейде өлімге әкелгені және себеп ретінде метилен көгі анықталғаны тіркелген. Ережеде осы түрдегі, ауыз арқылы қабылданатын метилен көгі бар ветеринарлық препараттар мақұлданған өтінімсіз қауіпсіз де, тиімділігі танылған да болмаған деген қорытынды жасалған. Тәжірибе жағдайында иттерде де осындай зақым дамыған, сондықтан препарат иттер үшін де зиянсыз емес. Бірақ заттаңбада көрсетілген дозаның қауіптілігі алдымен мысықтарда дәлелденген.

Мысықтарда тіркелген жанама әсерлер негізінен қанға қатысты: Гейнц денешіктерінің түзілуі, гемолиздік анемия және жоғары мөлшердегі немесе қайталанған әсер кезінде парадоксалды метгемоглобинемия. Жалпы дәрілік анықтамалықтарда жүрек айнуы мен құсу да көрсетіледі, бірақ мысықтарға тән дәлелдер гематологиялық өзгерістерге қатысты, сондықтан бақылау осыған бағытталуы керек.

Парадокс: бір молекула әрі ем, әрі у

Эритроцит ішінде метилен көгі лейкометилен көгіне дейін тотықсыздана алады. Ол тотыққан гем теміріне электрондар беріп, гемоглобиннің жұмысын қалпына келтіреді. Метгемоглобинемия кезінде оны қолданудың негізінде осы емдік реакция жатыр; ол метгемоглобинемия туралы түсіндірме мақалада толығырақ қарастырылған. Бірақ метилен көгінің өзі — тотықтырғыш. Әсер мөлшері артқанда немесе жасушаның тотықсыздандыру жүйелеріне шамадан тыс жүктеме түскенде, сол молекула жағдайды түзетудің орнына метгемоглобин мөлшерін және глобиннің зақымдануын арттырады. Сондықтан метгемоглобинемия препаратты қолдануға көрсетілім де, оның жағымсыз әсері де болып табылады. Осы екеуінің арасындағы аралық тар, ал мысықтарда ол ең тар.

Мысықтарға қатысты мұның ең айқын дәлелі қырық ересек мысыққа жүргізілген 1992 жылғы бақыланатын зерттеуден алынған. Дене салмағының әр kg-на 1.5 mg мөлшеріндегі бір реттік көктамырішілік доза нитрит туғызған метгемоглобинемияны тез қайтарған және қан айналымындағы Гейнц денешіктері бар жасушалар санын арттырмаған. Осындай екі дозаны төрт сағат аралықпен енгізу Гейнц денешіктерінің кездесу жиілігін едәуір арттырған, әсіресе нитрит әсерінен кейін. Дегенмен зерттеу кезеңінде айқын гемолиздік анемия дамымаған (Rumbeiha және Oehme, 1992). Бір доза көмектескен. Бірнеше сағаттан кейін қайталанған доза тепе-теңдікті зақым жағына ығыстырған.

Клиникалық есептер де осыны көрсетеді. Journal of Veterinary Internal Medicine журналындағы 2019 жылғы шолуда көктамырішілік метилен көгі жедел, симптомдары бар метгемоглобинемия кезінде бірінші кезектегі ем ретінде сипатталған. Онда мысықтарға дене салмағының әр kg-на 1 mg мөлшерінде көктамыр ішіне қолдану келтіріліп, метгемоглобинемиясы немесе Гейнц денешіктерімен байланысты анемиясы бар мысықта қосымша тотығу зақымы болуы мүмкін екені ескертіледі. Кейін бірнеше күн бойы гематокритті тексеру ұсынылады (DOI 10.1111/jvim.15637). Жарияланған бір жағдайда ауызсуға байланысты метгемоглобинемияға күдік болған марғау дене салмағының әр kg-на 1 mg мөлшерінде көктамыр ішіне енгізілген бір пайыздық ерітіндіге бірнеше минут ішінде жауап берген; стационарда кооксиметрия бірнеше рет жүргізілген (клиникалық жағдай есебі). 2023 жылғы шұғыл клиникалық жағдайда ауыр, қайталанатын метгемоглобинемиясы бар алты айлық Ragdoll мысығы алдымен көктамырішілік ем, кейін мұқият бақыланатын ауыз арқылы қабылдау курсын алған. Ол сауығып, емге байланысты елеулі жағымсыз әсерлер байқалмаған (DOI 10.1111/vec.13298). Әрбір сәтті жағдай үйде қолдануға негіз емес, бақылаумен жүргізілген ерекше жағдай болған.

Уыттылық туралы бұрынғы деректер мәселенің екінші жағын көрсетеді. 1973 жылғы жағдайлар сериясында алты мысықта құрамында метилен көгі бар несеп жолына арналған препараттарды ауыз арқылы қабылдағаннан кейін Гейнц денешіктерімен байланысты гемолиздік анемия дамыған. Тәжірибе ретінде баламалы мөлшер алған тағы екі мысықта бірнеше күн ішінде ауыр гемолиздік криздер пайда болып, қан құю қажет болған (Schechter және әріптестері, 1973). 2016 жылы несеп жолы ауруына байланысты емделген жас ангора будан мысығының өліммен аяқталған жағдайында шырышты қабықтар мен тіндердің айқын көк түске боялуы, бауыр мен бүйрек зақымдары байқалған. Анамнез және патологиялық зерттеу негізінде метилен көгінен улану диагнозы қойылған (клиникалық жағдай есебі). Бұл есептерден ауыз арқылы, көктамыр ішіне, тері арқылы немесе сұйылтылған аквариум суы арқылы әсер ету жағдайларының бәріне ортақ сенімді уытты доза шегін анықтау мүмкін емес, сондықтан бұл мақалада ондай шек берілмейді.

Бір ұқсастықты түзету қажет. Ацетаминофен мысықтар үшін аса қауіпті екені белгілі, өйткені оларда глюкурондау үдерісіне қажетті негізгі ферменттер жоқ. Кейбір авторлар осы түсіндірмені метилен көгіне де қолданады. Бұған дәлел жоқ. Глюкурондаудың жеткіліксіздігі — ацетаминофенге қатысты анықталған механизм; ол мысықтардағы дәрі метаболизмі туралы осы мақалада қарастырылған. Метилен көгіне қатысты ветеринарлық дереккөздер оның өзіне тән тотығу-тотықсыздану қасиеттерін және мысық эритроциттерінің осалдығын атап көрсетеді, ал FDA Гейнц денешіктерімен байланысты зақымның нақты механизмі толық анықталмағанын мәлімдейді. Ацетаминофен мысалы мысықтардың дәрілерді басқаша метаболиздейтінін еске салады. Бірақ ол осы препараттың әсерін түсіндірмейді.

Мысық әсерге ұшыраса: жиі қойылатын сұрақтар

Мысығым метилен көгімен өңделген аквариум суын ішті. Бұл улану ма?

Міндетті түрде емес, әрі нақты мөлшерлерсіз ешбір мақала бұл сұраққа жауап бере алмайды. Аквариумдағы алдын ала сұйылтылған судың аз мөлшерін ішу өңдеуге арналған концентратты жұтумен бірдей емес. Сұйылтылған аквариум суы үшін мысықтарға қатысты рецензияланған зерттеулерде анықталған шек жоқ. Аквариум нұсқауларына немесе иттерге арналған дозаларды талқылауға сүйеніп емді есептемеңіз. Өнім туралы мәліметтерді дайындап, мысықтың ветеринарына, шұғыл ветеринарлық клиникаға немесе жануарлардың улануы жөніндегі кеңес қызметіне хабарласыңыз.

Қандай мәліметтерді беруім керек?

Өнімнің заттаңбасын немесе оның фотосуретін, белсенді зат пен оның концентрациясын, қажет болса, судың қандай көлеміне қанша концентрат қосылғанын, мысық ішкен шамамен мөлшерді, мысықтың салмағын, әсер болған уақытты және қазір қабылдап жүрген дәрілерін немесе бар ауруларын көрсетіңіз. ASPCA ұйымының улану кезіндегі жалпы нұсқаулары иелерге ыдысты сақтап, белгілерді күтпей хабарласуды ұсынады. Бұл осы жағдайға да қатысты.

Бояғыш жүніне тиді. Енді не істеймін?

Мысықтың оны жалап тазалауына жол бермеңіз, өйткені жүндегі зат жалау кезінде ауызға түседі. ASPCA ұйымының залалсыздандыру жөніндегі жалпы нұсқаулары қолғап киюді, көптеген заттардың қалдығын кетіру үшін жылы сумен жұмсақ сұйық ыдыс жуғыш құрал қолдануды, мұқият шаюды, құралды көз бен құлаққа тигізбеуді және нақты затқа сай әдіс жөнінде ветеринардан кеңес алуды ұсынады. Күйзелістегі немесе белгілері бар мысықты шомылдырмас бұрын клиникадан кеңес сұраңыз.

Құстыруым керек пе?

Жоқ, ветеринар немесе токсиколог арнайы нұсқау бермесе, құстыруға болмайды. Иттерге қолданылатын үй жағдайында құстыру әдістері, әсіресе сутек асқын тотығы, мысықтарға жарамайды.

Қандай белгілер шұғыл тексеруді қажет етеді?

Әлсіздік немесе айқын енжарлық, жиі не қиналып тыныс алу, қызыл иектің бозаруы немесе сарғыштануы, қанның не шырышты қабықтардың күңгірттенуі немесе қоңыр реңк алуы, құлап қалу немесе қою түсті несеп. Қанның зақымдануы кеш байқалуы мүмкін екенін ескеріңіз: несеп жолына арналған өнімдер туралы бұрынғы әдебиетте анемияның бірнеше күн ішінде дамитыны сипатталған. Сондықтан заттың әсеріне ұшыраған күннің кешінде жақсы көрінетін мысыққа да ветеринарлық бастапқы бағалау қажет. Егер клиницист ұсынса, кейін қан талдауларын, соның ішінде гематокритті және Гейнц денешіктерін анықтау үшін қан жағындысын тексеру керек.

Иттерге арналған нұсқаулар неліктен бөлек қалуы керек

Иттерде де метилен көгінен Гейнц денешіктерімен байланысты анемия дамуы мүмкін, сондықтан мұнда препарат иттер үшін зиянсыз деген ой айтылмайды. Бірақ мысықтарда тотығуға сезімтал гемоглобин, эритроциттердің әлсіздеу қорғанысы және көкбауырдың тазарту қабілетінің төмендігі қатар кездесіп, қауіпсіздік аралығын тарылтады. Емдеу анықтамалықтары да осыны көрсетеді: иттерге арналған бұрынғы сызбаларда кейбір көрсетілімдер үшін көктамыр ішіне енгізу дозасы дене салмағының әр kg-на 4 mg-ға дейін жетеді. Ал мысықтарға арналған анықтамалықтар метгемоглобинемия кезінде негізінен әр kg-на 1 мен 1.5 mg аралығындағы бір реттік дозаны көрсетіп, қайталап енгізу жөнінде арнайы ескертеді. Итке арналған хаттаманы дене салмағына қарай азайту негізгі мәселені ескермейді. Қауіпсіздік аралығы, қанның жауабы және бақылау жоспары әртүрлі. Сондықтан мысыққа қатысты шешімдерді көрсетілімді тотығу қаупімен салыстырып, нәтижені өлшей алатын ветеринар қабылдауы керек. Аквариумдағы өңделген суды қолданғаннан кейін тазарту — аквариум суын тазарту нұсқаулығында сипатталған күнделікті күтім шарасы. Ал мысықты емдеу ондай шара емес.