Metilena biru kanggo penyakit Lyme: temuan laboratorium lan bukti klinis

Cawan kultur dudu pasien. Bedane iki njlentrehake meh kabeh pratelan ngenani metilena biru lan penyakit Lyme.

Upamane ana wong loro maca ukara sing padha: peneliti “mbasmi” bakteri Lyme nganggo kombinasi obat. Sing siji mangerteni yen cawan kaca tetep ora nuduhake bakteri sajrone rong minggu. Sing sijine mangerteni yen pasien sing kesel wis pulih. Kalorone katon minangka pangerten sing lumrah. Mung pangerten kapisan sing cocog karo apa sing diukur ing eksperimen laboratorium.

Artikel iki misahake konsep loro mau. Artikel iki nyemak apa sing ditindakake metilena biru marang Borrelia burgdorferi ing kultur laboratorium, apa sing kedadeyan nalika zat iki dadi bagean saka regimen pasien sing rumit, lan ngapa asil loro mau ora mangsuli suwene nggunakake metilena biru kanggo Lyme.

Lyme disebabake bakteri, mula bukti ngenani parasit ora bisa ditrapake

Penyakit Lyme disebabake dening Borrelia burgdorferi, bakteri awujud spiral sing ditularake liwat caplak. Perawatan standar nggunakake obat antibakteri kayata doxycycline, amoxicillin, utawa cefuroxime, kaya sing dijlentrehake ing pedoman Lyme 2020 saka IDSA, AAN, lan ACR.

Kasunyatan yen panyebabe bakteri iki wigati amarga metilena biru nduweni riwayat panggunaan nglawan parasit sing kapisah. Zat iki wis ditliti kanggo nglawan parasit malaria lan kadhang dirembug kanggo Babesia, parasit sing ditularake caplak lan bisa ana bebarengan karo Lyme. Asil nglawan parasit ora mbuktekake mekanisme sing padha marang Borrelia. Organisme kasebut beda ing struktur, metabolisme, sasaran obat, lan bagean awak sing kena infeksi. Ringkesan kita ngenani cara metilena biru tumindak ing sel nerangake bab sing padha kanthi umum: aktivitas redoks iku jembar, nanging asil biologis tetep gumantung marang organisme lan kahanane.

Mula, pisahake pitakon loro iki. Kapisan, apa sing ditindakake metilena biru marang Borrelia ing kultur sing dikontrol. Kapindho, apa sing kedadeyan ing wong sing kena penyakit Lyme. Bagean sabanjure saka artikel iki manut urutan kasebut.

Sel persister iku sawijining kahanan, dudu galur sing luwih kuwat

Antibiotik kerep mateni akeh-akehe Borrelia kanthi cepet lan ninggalake populasi toleran sing luwih cilik. Nalika peneliti ngembangake maneh sel sing slamet mau, keturunane biasane bisa kena pengaruh antibiotik maneh. Pola kasebut nuduhake kahanan fisiologis sing bisa bali kaya sadurunge, dudu resistensi sing diwarisake. Bukti sing cetha katon ing karya Sharma lan kanca-kancane ngenani pola mateni rong fase lan tuwuh maneh sel persister.

Ing praktik, kultur enom ing fase log umume ngemot spiroketa sing bisa obah lan luwih gampang nanggapi obat standar. Kultur lawas ing fase stasioner ngemot luwih akeh wujud bunder lan wujud mikrokoloni sing nglumpuk, lan luwih bisa tahan marang obat sing padha. Tembung-tembung kasebut nggambarake wujud lan kahanan tuwuh ing cawan. Iki dudu bukti yen wujud sing padha bisa njlentrehake gejala sing terus ana sawise penyakit Lyme diobati.

Cara prasaja kanggo mangerteni iki yaiku mangkene. Wutah aktif ndadekake sasaran kayata sintesis tembok sel luwih gampang kena obat. Wutah sing alon utawa owah ndhelikake sasaran kasebut. Senyawa sing mbiyantu nglawan kahanan kapindho bisa uga ora wigati kanggo kahanan kapisan, lan kosok baline uga mangkono.

Apa sing sejatine ditemokake panaliten panyaringan 2015

Rujukan sing paling kerep dikutip kanggo topik iki yaiku panyaringan pustaka senyawa FDA taun 2015 dening Feng lan kanca-kancane. Panaliten kasebut nguji senyawa marang kultur Borrelia fase stasioner sing wis umur pitung dina, sajrone pitung dina maneh, kanthi saben senyawa panyaringan ing konsentrasi 50 micromolar.

Metilena biru cukup aktif nganti narik kawigaten, nanging ora kasil nggawe kultur steril. Miturut pengamatan mikroskop, kira-kira 40 persen sel tetep urip sawise kena metilena biru, dibandhingake karo 93 persen ing kontrol tanpa perlakuan, 75 persen sawise doxycycline, 76 persen sawise amoxicillin, 49 persen sawise cefuroxime, lan 35 persen sawise daptomycin minangka pambandhing. Asil saka piranti pamaca pelat kanggo metilena biru ora bisa digunakake amarga wernane sing pekat ngganggu uji fluoresensi, mula dudutane gumantung marang pengamatan mikroskop langsung.

Iki minangka pratandha saka panyaringan, dudu pambasmian. Kultur metilena biru ora dibuktekake tetep steril nalika disubkultur tanpa obat sajrone wektu dawa. Para panulis nyaranake panaliten kombinasi lan kewan sabanjure, lan iki cara mangerteni asil panyaringan pustaka senyawa kanthi bener.

Ngapa asil kombinasi gampang disalahpahami

Panaliten liyane sing gegayutan saka taun 2015 kerep dicampur menyang pratelan sing padha. Ing panaliten Feng, Auwaerter, lan Zhang ngenani kombinasi obat nglawan Borrelia fase stasioner, asil laboratorium sing paling kuwat asale saka daptomycin ditambah doxycycline lan cefoperazone, saben obat ing konsentrasi 10 micrograms per milliliter sajrone pitung dina. Sawise perlakuan, obat diencerake ing medium anyar lan kultur diamati kanggo ndeleng apa tuwuh maneh.

Mung kombinasi telung obat kasebut sing tetep ora nuduhake organisme sing bisa dideteksi sawise subkultur 15 dina. Wates deteksi mikroskop sing disebutake ana ing sangisore 100,000 organisme, mula “pambasmian” tegese ora ana wutah maneh sing bisa dideteksi nganggo mikroskop miturut protokol kasebut. Iki ora ateges sterilitas wis kabukten nganti tingkat siji organisme, obat bisa mlebu jaringan kewan, utawa bisa marasake wong. Makalah kasebut dhewe ngelingake supaya asil ora langsung diekstrapolasi kanggo pangobatan.

Data kombinasi metilena biru sabanjure asale saka tataran bukti sing beda lan luwih ringkih. Tesis magister Johns Hopkins taun 2016 dening Megan Weitner nguji metilena biru ing konsentrasi 4 micrograms per milliliter, sing dipilih kanthi nimbang paparan ing plasma, bebarengan karo obat kayata cefuroxime, doxycycline, azithromycin, rifabutin, rifaximin, nitrofurantoin, lan pyrimethamine. Kultur dipapar sajrone pitung dina lan ditaksir liwat pewarnaan lan mikroskop. Kombinasi kanthi viabilitas sisa sing dinormalisasi ing sangisore 0.90 diarani aktif. Contone, metilena biru ditambah azithromycin tekan 0.88, banjur dadi luwih apik nganti 0.64 nalika cefuroxime ditambahake, dene sawetara kombinasi telung obat liyane tekan kira-kira 0.69 nganti 0.82.

Asil kasebut nuduhake sudahe sinyal pewarnaan, dudu sterilisasi kultur. Tesis kasebut ora mbuktekake yen kultur kanthi kombinasi metilena biru tetep negatif sajrone wektu dawa sing bisa dibandhingake karo asil kombinasi telung obat daptomycin. Iki uga tesis, dudu makalah jurnal sing wis ditinjau dening ahli sejawat. Tesis kasebut bisa ngasilake hipotesis. Nanging bobote ora bisa padha karo bukti klinis sing dikontrol.

Iki sebabe “protokol metilena biru kanggo Lyme” ora bisa langsung dijupuk saka makalah kasebut. Paparan laboratorium sing ndadekake organisme terus-terusan kecemplung ing larutan sajrone pitung dina ora nemtokake dosis kanggo manungsa, rute panggunaan, suwene panggunaan, konsentrasi ing jaringan, utawa tingkat keracunan sing bisa ditampa. Panaliten kasebut uga ora nguji metilena biru dhewe marang ukuran asil klinis sing wigati tumrap pasien, kayata nyeri, kesel, sendhi abuh, tandha neurologis, utawa kambuh. Kanggo mbiyantu mbedakake tataran bukti kasebut, delengen pandhuan kita kanggo maca pratelan panaliten metilena biru.

Saka cawan menyang pasien: langkah klinis sing durung ana

Nalika artikel iki ditulis, ora ana uji prospektif acak utawa sing dikontrol sing nuduhake yen metilena biru ngobati penyakit Lyme. Bukti ing manungsa sing ana mung laporan tanpa kontrol, sing metilena biru dadi salah siji bagean saka regimen kanthi akeh obat.

Tuladha sing paling cetha yaiku panaliten retrospektif ngenani terapi kombinasi dapsone dening Horowitz, Fallon, lan kanca-kancane, kalebu laporan taun 2023 ngenani 25 pasien sing sadurunge wis nampa akeh pangobatan. Wolung saka 25 pasien dilaporake ora ngalami gejala Lyme aktif maneh sajrone paling ora telung sasi. Nanging pasien uga nampa dapsone, tetracyclines, rifampin utawa rifabutin, macrolides, lan kadhang obat tambahan. Ora ana klompok sing mung nampa metilena biru lan ora ana klompok kontrol acak. Laporan kasus cilik sabanjure nduweni struktur sing padha.

Rancangan kasebut bisa nggambarake asil. Nanging ora bisa nemtokake yen metilena biru sing nyebabake asil kasebut. Kahanan sing luwih apik bisa disebabake obat liyane, kombinasi obat, lakune penyakit kanthi alami, efek plasebo, pemantauan sing luwih cedhak, utawa pamilihan pasien sing luwih mungkin dadi apik. Tabel iki nuduhake kanthi cetha kesenjangan kasebut.

Mula, pola buktine yaiku panyaringan ditambah kombinasi ing tesis lan laporan tanpa kontrol kanthi akeh obat. Rerangkening bukti iki luwih ringkih tinimbang efek pangobatan sing wis dibuktekake ing uji klinis.

Pitakon suwene nggunakake ora nduweni wangsulan adhedhasar bukti

Karep nggoleki “suwene nggunakake metilena biru kanggo Lyme” bisa dimangerteni. Gejala sing terus ana nuwuhake tekanan supaya tumindak. Nanging pitakon ngenani suwene panggunaan nganggep yen dosis efektif wis ditemtokake, lan durung ana uji sing nemtokake dosis kasebut kanggo Lyme.

Metilena biru iku obat sistemik kanthi watesan nyata. Label resep A.S. kanggo methemoglobinemia sing dipikolehi njlentrehake 1 mg per kg kanthi intravena sajrone 5 nganti 30 menit, kanggo penyakit, rute, lan tujuan sing beda, mula ora bisa dialihake dadi dosis Lyme. Label kasebut ngemot peringatan ing kothak ngenani sindrom serotonin nalika metilena biru digabung karo obat serotonergik, utamane SSRI, SNRI, lan inhibitor MAO, lan nglarang panggunaan ing wong sing kekurangan G6PD amarga risiko anemia hemolitik. Sapa wae sing nimbang nggunakake zat iki perlu peninjauan dening tenaga klinis ngenani obat-obatan, status G6PD, meteng, fungsi ginjel, lan interaksi obat. Ringkesan keamanan lan penanganan kita njlentrehake ngapa kemurnian lan pengawasan medis iku wigati sadurunge panggunaan sistemik apa wae.

Kanggo gejala sing terus ana sawise pangobatan Lyme sing dianjurake, tanpa bukti objektif infeksi maneh utawa gagale pangobatan, pedoman IDSA nyaranake supaya ora menehi terapi antimikroba tambahan lan nyatakake yen ora ana bukti klinis sing ndhukung regimen sing mligi ngarah marang sel persister utawa varian morfologis. Iki ora mbantah yen sel toleran ana ing cawan. Iki ateges jembatan menyang bukti klinis durung kabangun.

Cara praktis kanggo mangerteni pratelan sabanjure sing sampeyan temokake yaiku takon telung pitakon. Apa asile saka kultur ing medium cair, kewan, utawa pasien. Apa metilena biru diuji dhewe utawa mung minangka bagean saka campuran akeh obat. Apa ukuran asile ngukur wutah maneh ing cawan utawa pulihing wong. Yen wangsulane yaiku cawan, campuran, lan wutah maneh, panaliten kasebut mung ngasilake hipotesis. Iku dudu protokol.