Biru metilena lan ati lemak: apa sing ditemokake ing panaliten eksperimental

Ati lemak iku siji sebutan kanggo sawetara masalah sing beda. Ing wong siji, pemicune yaiku konsumsi alkohol akeh sing terus-terusan. Ing wong liyane, pemicune yaiku pasokan nutrisi sing keluwihan, kanthi resistensi insulin lan tambahan lemak sing mlebu menyang ati. Ing loro kahanan kasebut, mikroskop bisa nuduhake panyimpenan lemak sing prasaja, nanging panyebab wiwitane beda. Bedane iki nemtokake apa sing bisa dibuktekake dening sawijining eksperimen.

Literatur babagan biru metilena lan ati lemak isih sithik lan sakabehe praklinis kanggo pitakon iki. Telung panaliten ing tikus lan mencit paling kerep dikutip, lan asile ora kabeh nuduhake arah sing padha. Siji panaliten kanthi pakan etanol mbenerake owah-owahan redoks nanging ora ngowahi lemak ing ati. Siji panaliten kanthi diet dhuwur lemak nyuda lemak ing ati bebarengan karo owah-owahan pensinyalan. Siji panaliten ing kewan sehat nemokake asil peroksidasi lipid sing kosok balen ing ati lan ginjel. Yen diwaca bebarengan, panaliten kasebut nuduhake sebabe telung ukuran asil kudu tetep dipisahake: owah-owahan redoks, aktivasi pensinyalan, lan akumulasi lemak ing jaringan.

Telung ukuran asil sing gampang kliru dianggep padha

Ukuran redoks nggambarake pangolahan elektron. Rasio NAD+ marang NADH ing ati nuduhake apa lingkungan sel relatif luwih kaoksidasi utawa luwih kareduksi. Oksidasi etanol ngowahi NAD+ dadi NADH, mula konsumsi alkohol kronis ngedhunake rasio kasebut. Zat pewarna sing nampa elektron bisa ngunggahake rasio kasebut maneh. Iki proses kimia, dudu bukti yen lemak sing disimpen wis suda.

Ukuran pensinyalan nggambarake pangaturan. SIRT1 iku enzim pangatur sing gumantung marang NAD+ lan ngowahi protein sing melu fungsi mitokondria lan pangolahan lipid. AMPK tumindak minangka sensor energi sithik sing, nalika diaktifake, nyengkuyung oksidasi bahan bakar lan matesi sintesis lipid. Nalika sawijining makalah nglaporake aktivasi SIRT1 ing ati dening biru metilena, sing dilaporake yaiku owah-owahan pangaturan. Makalah kasebut durung nglaporake asil ing pasien.

Ukuran histologis utawa biokimia nggambarake kahanan ati dhewe. Tuladha sing umum yaiku kandhutan trigliserida saben gram jaringan, pewarnaan Oil Red O kanggo lemak netral, pambiji pembengkakan sel lan karusakan kanthi hematoksilin lan eosin, lan aktivitas ALT plasma. Mung golongan katelu iki sing mangsuli apa steatosis ati saya apik kanthi biru metilena ing eksperimen kasebut.

Misahake golongan kasebut nyegah salah tafsir sing paling umum: asil redoks utawa pensinyalan sing apik ora padha karo sudane lemak ing ati.

Model etanol: redoks dibenerake, lemak ora owah

Temuan negatif sing paling cetha asale saka panaliten pakan etanol kronis ing tikus Wistar lanang. Kewan nampa etanol minangka bagean saka diet cair, sing mundhak nganti 36 persen saka energi total, kanthi kelompok kontrol sing dipakani kanthi jumlah sing dicocogake lan nampa glukosa minangka pangganti energi saka etanol. Siji kelompok etanol lan siji kelompok kontrol uga nampa biru metilena kanthi 130 mg saben liter diet, watara 42 mg saben kg saben dina, wiwit dina 5 nganti dina 30.

Kahanan redoks dikira saka pasangan metabolit baku: laktat marang piruvat kanggo sitosol lan 3-hidroksibutirat marang asetoasetat kanggo mitokondria. Ing wiwitan pakan etanol dosis dhuwur, kelompok etanol nuduhake owah-owahan gedhe, kanthi rasio NAD+ marang NADH ing sitosol mudhun watara 62 persen lan ing mitokondria mudhun watara 71 persen, uga gliserol 3-fosfat sing luwih dhuwur. Biru metilena mbalikke owah-owahan kasebut kanthi gedhe lan mulihake gliserol 3-fosfat nganti cedhak karo nilai kontrol, tanpa ngowahi asupan etanol, mundhake bobot awak, utawa etanol serum.

Lemak ing ati nuduhake asil sing beda. Ing dina 12, sadurunge akumulasi lemak sing gedhe, trigliserida ora beda antarane kelompok. Ing dina 27, kelompok etanol ngalami mundhake trigliserida sing gedhe, nggunakake utawa ora nggunakake biru metilena. Ing dina 30, lipid total mundhak watara 89 persen lan trigliserida watara 196 persen ing kewan sing dipakani etanol, maneh tanpa kena pengaruh zat pewarna kasebut. Infiltrasi lemak sentrilobular katon padha kanthi utawa tanpa perlakuan. Para panulis nyimpulake yen owah-owahan redoks sing disebabake etanol dudu panyebab utama ati lemak sawise pakan jangka dawa ing model iki. Sinau mbedakake kepriye temuan ing kewan lan sel bisa ditrapake kanggo mangerteni risiko ing manungsa migunani ing kene: sawijining mekanisme bisa pancen ana nanging tetep ora ngontrol asile.

Panaliten iki sing perlu dikutip nalika ana wong ngaku yen saben pambeneran redoks mesthi ngilangi lemak ing ati. Ing rancangan iki, lemak kasebut ora ilang.

Model metabolik: pensinyalan lan lemak sing luwih sithik, ing mencit

Gambaran sing beda asale saka panaliten hepatosit lan mencit kanthi diet dhuwur lemak sing dipusatake ing SIRT1 lan AMPK. Ing sel HepG2, sel AML-12, lan hepatosit primer tikus, biru metilena ngunggahake rasio NAD+ marang NADH, nambah protein SIRT1, nyuda asetilasi pangatur PGC-1alpha, nambah kandhutan DNA mitokondria lan konsumsi oksigen, sarta ngaktifake AMPK kanthi mundhake CPT-1 lan PPARalpha ing jalur sabanjure. Nalika ekspresi SIRT1 dikurangi, aktivasi AMPK ilang, sing nggandhengake rantai kasebut karo SIRT1 ing sistem sel kasebut. Zat pewarna iki uga nglawan sinyal lipogenik saka agonis LXR T0901317 lan saka paparan palmitat, kalebu induksi SREBP-1c, FAS, lan ACC.

Bagean kewan nggunakake mencit C57BL/6 lanang sing dipakani diet 60 persen lemak sajrone 8 minggu, kanthi biru metilena diwenehake liwat tutuk kaping papat saben minggu sajrone 4 minggu pungkasan kanthi 3 utawa 10 mg saben kg saben dina. Mencit sing nampa perlakuan nuduhake pewarnaan Oil Red O sing luwih sithik, trigliserida ati sing luwih murah, pembengkakan sel lan degenerasi lemak sing luwih sithik ing histologi, lan ALT plasma sing luwih murah tinimbang mencit diet dhuwur lemak sing ora nampa perlakuan. Panaliten farmakokinetik ing makalah sing padha nemokake bioavailabilitas oral watara 31 nganti 35 persen, kanthi panyerepan usus sing meh lengkap nanging metabolisme sing gedhe, lan rasio jaringan marang plasma sing paling dhuwur ing ati. Mula, saka segi distribusi, pengaruh ing ati paling ora bisa dianggep lumrah.

Iki pancen sinyal pangurangan steatosis, nanging watesane sempit. Iki eksperimen cekak ing mencit kanthi 9 nganti 10 kewan saben kelompok, siji diet, rong dosis, lan patang minggu perlakuan. Panaliten iki nguji steatosis metabolik lan ciri steatohepatitis, dudu penyakit sing gegayutan karo alkohol, lan ora nguji sirosis, pambalikan fibrosis, utawa asil apa wae ing manungsa. Peran ukuran mitokondria lan redoks kanggo napsirake asil kaya iki yaiku minangka panyengkuyung hipotesis, dudu minangka dosis utawa protokol.

Gambaran jaringan sehat: dosis padha, organ kosok balen

Panaliten katelu kerep digunakake kanggo pratelan babagan ati sing ora cocog karo cakupane. Ing eksperimen 30 dina ing tikus Wistar wadon sing sehat, limang kewan nampa biru metilena 1 mM ing banyu ngombe lan lima dadi kontrol. Superoksida dismutase, katalase, lan glutation tereduksi ora owah ing ati utawa ginjel. Peroksidasi lipid mundhak sithik ing ati lan mudhun ing ginjel. ALT lan kreatinin serum mudhun, tanpa owah-owahan nitrogen urea getih.

Tafsiran sing jujur yaiku pengaruhe gumantung marang jaringan ing kewan sehat, dudu pangobatan penyakit. Paparan sing padha katon rada prooksidan miturut siji panandha ing ati lan rada protektif miturut panandha sing padha ing ginjel, dene pertahanan antioksidan baku tetep ora owah. Kanthi limang kewan saben kelompok lan tanpa model penyakit, makalah iki menehi pepeling supaya ora nyebut biru metilena minangka antioksidan ati sing umum. Iki uga nuduhake sebabe owah-owahan enzim ati mbutuhake konteks penyakit sing cetha sadurunge bisa ditegesi minangka perbaikan.

Perbandingan telung eksperimen ati

Tabel iki nuduhake pokok utama kanthi cetha. Zat pewarna birune padha, nanging biologine beda. Panaliten etanol misahake kasil ing redoks saka gagal nyuda lemak. Panaliten diet nggabungake pensinyalan lan perbaikan lemak ing siji model. Panaliten kewan sehat nuduhake yen panandha redoks bisa owah menyang arah kosok balen miturut organe.

Sebabe ora ana dhasar kanggo pratelan pangobatan

Ora ana panaliten kasebut sing nglibatake wong kanthi ati lemak. Dosis, rute, lan suwene perlakuan beda antarane makalah lan ora bisa diowahi dadi regimen kanggo manungsa mung kanthi nyetel skala. Ukuran kelompok sing cilik, utamane telung kewan saben titik wektu pangukuran redoks ing panaliten etanol lan lima saben kelompok ing panaliten kewan sehat, ninggalake kahanan sing durung mesthi kanthi gedhe. Jinis kelamin, galur, komposisi diet, lan wektu perlakuan relatif marang karusakan kabeh beda. Loro model penyakit kasebut uga makili panyebab wiwitan sing beda, mula asil diet sing positif ora bisa mbenerake asil etanol sing negatif, utawa kosok balene.

Kanggo sapa wae sing wis didiagnosis penyakit ati, wacan sing luwih wigati yaiku babagan pancegahan tinimbang pangobatan. Ringkesan pancegahan kanggo ginjel lan ati nalika nggunakake biru metilena nerangake sebabe gangguan fungsi organ ngowahi pitakon babagan keamanan sanajan makalah kewan katon menehi asil apik. Gawa diagnosis, asil laboratorium paling anyar, produk lan rute panggunaan sing pas, sarta dhaptar obat lengkap menyang klinisi, lan takon bukti apa sing nyengkuyung produk kasebut kanggo tujuan kasebut ing wong kanthi tingkat gangguan fungsi kaya mangkono.

Dudutane: biru metilena ngowahi kahanan redoks ati ing siji model etanol tanpa nyuda lemak sing disimpen, ngaktifake SIRT1 lan AMPK nalika nyuda lemak ing siji model metabolik mencit, lan nuduhake pengaruh redoks sing gumantung marang organ ing tikus sehat. Iki kumpulan pituduh kanggo panaliten, dudu pangobatan ati lemak sing wis kabukten.