Methylene blue ọ na-ebute kansa? Ihe akaebe toxicology

Methylene blue egosila ihe mgbaàmà nke etuto n’ule ogologo oge e mere n’anụmanụ ma nye nsonaazụ dị mma n’ọtụtụ ule ụlọ nyocha gbasara mmebi ihe mkpụrụ ndụ ihe nketa. Ihe ndị ahụ kwesịrị nlebara anya. Ha anaghị egosi ohere ole mmadụ nwere ịmalite kansa mgbe e mesịrị n’ihi otu mkpughe akọwapụtara.

Nyocha IARC e bipụtara na 2016 tinyere methylene blue na Group 3, nke pụtara na enweghị ike ịkọwa ya dịka ihe na-akpata kansa n’ime mmadụ. Otu ọrụ ahụ enweghị data gbasara kansa n’ime mmadụ ma kpebie na ihe akaebe sitere n’anụmanụ nwere oke. Group 3 apụtaghị na e gosipụtara na ọ nweghị ihe ize ndụ. N’otu aka ahụ, ihe a hụrụ n’anụmanụ apụtaghị na mkpughe ọ bụla n’ime mmadụ bụ ihe e gosipụtara na ọ na-akpata kansa.

Ajụjụ atọ chọrọ azịza dị iche iche

Ikike ịkpata kansa metụtara mmepe etuto. Ọmụmụ ogologo oge n’anụmanụ nwere ike ịchọpụta usoro etuto mgbe mkpughe akọwapụtara gasịrị. Genotoxicity metụtara mmebi ihe mkpụrụ ndụ ihe nketa ma ọ bụ ihe omume sel ndị metụtara ya. Nsonaazụ dị mma n’ule mutation na-enye ihe mgbaàmà ịdọ aka ná ntị, mana ọ naghị agụ kpọmkwem ọnụọgụ kansa n’ime mmadụ. Ihe ize ndụ nye mmadụ metụtara ohere mmebi ga-adị n’okpuru ọnọdụ mkpughe ndị a na-ahụ n’eziokwu.

Ajụjụ ndị a chọrọ ụdị nha dị iche iche. Ịgụ bacterial mutants, inyocha mkpụrụ ndụ ọbara òké na ịchọpụta etuto n’oge necropsy abụghị endpoints a pụrụ iji dochie ibe ha. N’otu aka ahụ, ule ọgwụgwọ na-egosi na ihe ụfọdụ na-emerụ mkpụrụ ndụ kansa anaghị egosi ma mkpughe ugboro ugboro nwere ike ibido etuto n’ahụ́ anụ ahụ dị mma. Mkparịta ụka dị iche gbasara methylene blue na nyocha kansa na-eleba anya na nkwupụta gbasara ọgwụgwọ.

Ntụnyere ọmụmụ: mkpughe ogologo oge e mere n’eziokwu

Ule bụ isi jiri methylene blue trihydrate, nke e nyere n’ime 0.5% aqueous methylcellulose site na oral gavage, ya bụ inye ihe a tụrụ atụ site n’ọkpọkọ banye n’afọ. Otu dose ọ bụla n’ọmụmụ ogologo oge nwere ụmụ nwoke 50 na ụmụ nwanyị 50 nke ụdị anụmanụ ọ bụla. E nyere ya ụbọchị ise kwa izu ruo afọ abụọ, dịka akụkọ ọmụmụ Auerbach na ndị ọrụ ibe ya si kwuo.

Tebụl a na-edobe mkpebi NTP kpọmkwem maka ụdị anụmanụ ọ bụla. Ọnụọgụ ndị a bụ milligrams nke ihe a nwalere kwa kilogram nke arọ anụmanụ n’ụbọchị e nyere dose, ọ bụghị ndụmọdụ maka mmadụ. Anụmanụ ndị natara zero-dose natara vehicle.

Model	Dose groups, mg/kg	Route and duration	NTP conclusion and relevant finding
Oke F344/N nwoke	0, 5, 25, 50	Oral gavage; ụbọchị ise/izu; afọ abụọ	Ihe akaebe ụfọdụ: pancreatic islet-cell adenomas na adenoma/carcinoma jikọtara ọnụ mụbara.
Oke F344/N nwanyị	0, 5, 25, 50	Otu usoro ahụ	Enweghị ihe akaebe nke ọrụ na-akpata kansa n’okpuru ọnọdụ ndị a.
Òké B6C3F1 nwoke	0, 2.5, 12.5, 25	Oral gavage; ụbọchị ise/izu; afọ abụọ	Ihe akaebe ụfọdụ: small-intestinal carcinoma na adenoma/carcinoma jikọtara ọnụ mụbara. Malignant lymphoma nwekwara ike ịbụ ihe metụtara ya.
Òké B6C3F1 nwanyị	0, 2.5, 12.5, 25	Otu usoro ahụ	Ihe akaebe na-edoghị anya: mmụba pere mpe na malignant lymphoma.

“Ihe akaebe ụfọdụ” bụ otu category NTP ji kọwaa nsonaazụ ule dị mma nke ike ihe akaebe ya dị ala karịa “ihe akaebe doro anya.” “Na-edoghị anya” na-akọwa nsonaazụ a na-ejighị n’aka. Categories ndị a na-egosi ike ihe akaebe, ọ bụghị pasent nke ihe ize ndụ ma ọ bụ nhazi nke ike ihe na-akpata kansa.

Nsonaazụ n’oke nwoke abụghị usoro na-arị elu mgbe niile. Pancreatic islet adenoma ma ọ bụ carcinoma pụtara na 4/50 controls na 9/50, 14/50 na 8/50 anụmanụ n’usoro dose na-arị elu. Akwụkwọ e bipụtara na-akọ statistical significance naanị maka dose etiti. Nke a na-eme ka nkọwa dị mfe nke ahịrị kwụ ọtọ ghara ịdị ziri ezi; ọ naghị egosi na dose kacha elu nyere nchebe. Adenoma bụ etuto na-abụghị malignant, ebe carcinoma bụ malignant. E kwesịghị ịkọwa combined endpoint dịka a ga-asị na etuto ọ bụla a gụrụ bụ kansa.

Ihe mere nchịkọta dị iche iche ji ada ka ha na-emegiderịta onwe ha

Ozi prescribing PROVAYBLUE dị ugbu a na-akọ ihe a hụrụ na pancreas nke oke nwoke mana na-ekwu na a hụghị neoplastic findings metụtara ọgwụ n’òké. Akwụkwọ nyocha ahụ na-ekwu na mmụba neoplastic n’òké erughị statistical significance, ma kwuo na e nwere positive trends. N’agbanyeghị nke ahụ, NTP nyere òké categories e gosiri n’elu.

Nyocha IARC gbasara ọmụmụ anụmanụ na-akọwa ọdịiche statistical dị mkpa: ihe a hụrụ n’ime eriri afọ òké nwoke nwere significant dose trends, mana otu dosed groups n’onwe ha erughị significance na pairwise comparisons ha na controls. Inwale usoro zuru ezu gafee doses dị iche na inwale otu ọ bụla iche. Ndị na-agụ kwesịrị idebe isi mmalite na okwu o jiri kama ime ka ihe ndị a niile bụrụ naanị “òké malitere kansa” ma ọ bụ “ọmụmụ òké ahụ bụ negative.” Ọ dịghị nke ọ bụla n’ime ha na-enye ọnụego kansa n’ime mmadụ a tụrụ atụ.

Ntụnyere ọmụmụ: endpoints nke mmebi ihe mkpụrụ ndụ ihe nketa

Akụkụ genetic toxicology nke NTP Technical Report 540 na-akọwa otu ule dị iche. S9 bụ ngwakọta ụlọ nyocha nwere enzymes imeju nke a na-eji emepụta metabolic activation n’ụzọ nlereanya. Ịdị adị ya anaghị eme ka ule sel bụrụ ọmụmụ mkpughe nke ahụ dum.

Test system	Actual exposure conditions	Measured endpoint and result
Ule bacterial mutation, lot nke abụọ a nwalere	Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; yana ma enweghị rat-liver S9	Mutations mụbara n’ime strains a nwalere.
Mkpụrụ ndụ Chinese hamster ovary a zụlitere	Sister-chromatid exchange testing gụnyere 0.17–2.5 µg/mL na-enweghị S9, ruo 5 µg/mL na S9; chromosome-aberration testing jiri 4.7–22 µg/mL	Nsonaazụ exchange na chromosome-aberration dị mma.
Òké nwoke, acute experiment	Single intraperitoneal injection: 25, 50 or 150 mg/kg; samples at 48 hours	Enweghị mmụba na micronucleated erythrocytes n’ime marrow ma ọ bụ ọbara.
Òké nwoke na nwanyị, repeated experiment	Oral gavage: 25, 50, 100 or 200 mg/kg; ụbọchị ise/izu ruo ọnwa atọ	Enweghị mmụba na peripheral-blood micronucleated erythrocytes.

Micronucleus bụ obere nuclear body mgbakwunye nke nwere ike igosi chromosome breakage ma ọ bụ chromosome loss n’oge cell division. Ule blood-cell nke nyere nsonaazụ negative na-aza ajụjụ ahụ kpọmkwem n’ime sel ndị e were sample. Ọ pụghị iwepụ ohere ụdị DNA damage niile n’ime akụkụ ahụ niile. N’aka nke ọzọ, ule cultured-cell nke nyere nsonaazụ positive anaghị agwa anyị concentration nke anụ ahụ mmadụ ruru.

Ozi prescribing ahụ na-edekwa usoro zuru ezu a: ule bacterial na cultured-cell dị positive, ebe mouse micronucleus tests dị negative. Ịkpọ methylene blue naanị “genotoxic” ma ọ bụ “non-genotoxic” na-ewepụ ozi dị mkpa maka nkọwa nsonaazụ.

Ihe nke a pụtara maka mkpughe n’ime mmadụ

Ọmụmụ ndị a anaghị enye validated cancer-safe daily threshold maka mmadụ. Ikewa dose oke site na body-weight factor agaghị edozi ọdịiche na absorption, metabolism, route, exposure frequency ma ọ bụ lifetime duration. Ọ ga-enye naanị ọnụọgụ a gbanwere, ọ bụghị ihe akaebe nke nchekwa.

Ule gavage afọ abụọ na ọgwụgwọ intravenous dị mkpụmkpụ nke a na-elekọta n’usoro ahụike na-ajụ ajụjụ dị iche iche. Ọdịiche ahụ na-egbochi direct numerical extrapolation; ọ naghị ehichapụ ihe a hụrụ n’anụmanụ. Ntụle bara uru na-amalite site na compound na formulation kpọmkwem, amount, route, frequency, duration na ihe mere e ji jiri ya. “Ntụpọ ole na ole” anaghị ekwu concentration ma ọ bụ volume a tụrụ atụ.

Ọ bụrụ na e nyere methylene blue n’ihi ihe gbasara ahụike, naanị ihe a hụrụ gbasara etuto enweghị ike ikpebi ma uru ọgwụgwọ ahụ karịrị ihe ize ndụ ya. Ọ bụrụ na a na-atụle iji ya ugboro ugboro n’enweghị mkpa ọgwụgwọ kpọmkwem, e kwesịghị ịkọwa ihe ize ndụ kansa ogologo oge a na-atụghị atụ dịka zero. A na-atụle nsogbu ndị nwere ike ịpụta ngwa ngwa karị, gụnyere drug interactions na susceptibility to haemolysis, na side effects na contraindications.

Maka ịgụkwu, jiri ọbá akwụkwọ nyocha kewaa ọmụmụ n’ime mmadụ na ule e mere n’anụmanụ na sel. Ajụjụ kachasị mkpa maka akwụkwọ ọ bụla bụ ụdị mkpughe ọ nwalere na outcome ọ tụrụ n’eziokwu.