Methylene blue na ọrịa Parkinson: ihe akaebe tupu nnwale n’ahụ mmadụ na nke nnwale n’ahụ mmadụ

Chọọ methylene blue na ọrịa Parkinson, ị ga-ahụ nkwupụta ndị e ji obi ike kwuo ma bụrụ ndị ihe akaebe ha na-esighị ike. Nnyocha oke ebe a, nnwale mkpụrụ ndụ ebe ọzọ, nke ọ bụla a na-egosi dị ka a ga-asị na ọgwụgwọ na-abịa n’oge na-adịghị anya. Eziokwu ahụ nwere oke karịa nke ahụ, ọ dịkwa mma ịtụle. E nwere ndekọ nnyocha metụtara Parkinson kpọmkwem, ọ gbadoro ụkwụ n’ichekwa ọrụ mitochondria, ma ọ kabeghị aka iru ihe akaebe n’ahụ mmadụ. Edemede a na-achịkọta ndekọ ahụ, otu nnyocha n’otu, ka ị hụ kpọmkwem ihe dị na ihe na-adịghị.

Ihe mere ndị nchọpụta ji na-alọghachi na kemịkal a doro anya. Mkpụrụ ndụ akwara dopamine dị na substantia nigra chọrọ ike dị ukwuu, ọdịda complex I na nrụgide oxidation dịkwa n’etiti ọtụtụ ụdị nnwale Parkinson. Methylene blue bụ ihe agba nke na-agagharị n’etiti ọnọdụ redox, nke nwere ike ịnata elektrọn site na NADH ma bufee ha n’ụzọ cytochrome c, si otú ahụ gafere akụkụ ụfọdụ nke complex I mebiri emebi ma belata nrụgide oxidation. Usoro mitochondria nke nnyefe a bụ ihe jikọtara nnwale Parkinson niile dị n’okpuru. Ọ bara uru ịghọta otú nnyefe a si arụ ọrụ n’ime mkpụrụ ndụ na ihe dị ndụ dum tupu ikpebi ihe otu nsonaazụ pụtara. Ndị na-amalite ịmụ banyere kemịkal a kwesịrị ibido na otú methylene blue si arụ ọrụ n’ọkwa mkpụrụ ndụ. Buru nkọwa ahụ n’uche. Ọ na-akọwa ma olileanya dị na ya ma ebe nkọwa ahụ na-adịghịzi eguzo.

Nnyocha nchebe striatum

Nnwale kacha doo anya nke metụtara Parkinson tinyere rotenone, nsí complex I, ozugbo n’ime striatum oke, ma jiri methylene blue n’otu ebe ahụ ma ọ bụ na-ejighị ya. Rotenone naanị ya kpatara nnukwu ebe mmebi ndị ndị odee tụnyere ọrịa strok sitere na nsogbu metabolism. Ihe agba e tinyere ya na ya belatara olu ebe mmebi ihe dị ka ọkara, chekwara ọrụ cytochrome oxidase, ma gbochie mmụba nrụgide oxidation gburugburu ebe mmebi. Ọ chekwara ọrụ metabolism n’akụkụ ụbụrụ ndị jikọtara ya ma na-achịkwa mmegharị, gụnyere substantia nigra na pedunculopontine nucleus, chekwaa njikọ ọrụ n’etiti sekit basal ganglia, ma belata ụfọdụ adịghị nhata n’ọrụ mmetụta na mmegharị.

Ihe abụọ na-etinye ókè n’otú a ga-esi kọwaa nke a dị mkpa. Nke mbụ, e nyere ihe agba ahụ na nsí ahụ n’otu oge, ọ bụghị mgbe mmebi ahụ guzosiri ike, ya mere nke a bụ mgbochi n’ọnọdụ yiri nnwale n’efere ụlọ nyocha kama ịbụ ọgwụgwọ ọrịa. Nke abụọ, methylene blue eweghachighị ọrụ complex I n’ime mitochondria ndị e kewapụrụ iche. Nchebe ahụ sitere na nkwado antioxidant na metabolism gburugburu ebe mmerụ ahụ, ọ bụghị n’ịrụzi complex mebiri emebi n’onwe ya. Ihe dị iche a na-apụta n’akwụkwọ nnyocha niile.

Nnyocha ichekwa dopamine

Ụdị nnwale n’oke nke metụtara ahụ dum bịaruru nso n’ezi mgbanwe ọrịa Parkinson na-akpata. Rotenone e nyere site na obere pọmpụ belatara dopamine na striatum ma gbuo mkpụrụ ndụ akwara dopamine dị na substantia nigra, ebe inye obere dose methylene blue na ya n’otu oge fọrọ nke nta ka ọ chekwaa ọkwa dopamine kpamkpam ma belata nke ukwuu ọnwụ mkpụrụ ndụ akwara, mgbochi complex I-III, ụdị oxygen na-emeghachi omume, na ntụpọ n’ule rotarod, ije, na catalepsy (PMID 21454572). Nnyocha rotenone nke abụọ n’oke, nke nyere dose n’okpuru akpụkpọ ahụ, chọpụtara mbelata metụtara dose na peroxidation nke lipid, gliosis, TNF-alpha, na caspase-3, ebe dose kachasị elu chekwara akara agba tyrosine hydroxylase nke ọma karịa ndị ọzọ. N’ọkwa mitochondria, methylene blue n’ogo nanomolar mụbara hydrogen peroxide dị ka akara hormesis n’emebighị DNA mitochondria, inye ya tupu nsí abịa chekwara mitochondria dị n’akụkụ ala ụbụrụ etiti pụọ na mmebi mtDNA rotenone kpatara.

Ọrụ MPTP n’ụmụ oke na-egosi otu ụzọ ahụ, ma nwee ihe ịdọ aka ná ntị siri ike karịa. Inye 20 mg/kg/day tupu nsí abịa chekwara mkpụrụ ndụ akwara nigrostriatal na dopamine na striatum, e nwekwara ihe gosiri na nnyefe akara BDNF so na ya (PMID 29882218). Ihe na-eme ka a kwenye karịa bụ na nnyocha MPTP/probenecid nke ogologo oge malitere inye methylene blue site n’ọnụ naanị mgbe ntụpọ n’ịnụ isi apụtalarị, ma ọ ka mere ka ịnụ isi, nhazi mmegharị, na ndụ mkpụrụ ndụ akwara dopamine ka mma (PMID 29684508). Nke dị oké mkpa bụ na ndị otu ahụ mere nnwale ntụnyere ndị na-enwe obi abụọ na-arịọ, ma gosipụta na obere dose ahụ ebelataghị MPP+, ihe metabolism na-emepụta nke bụ nsí, na striatum; nke a wepụrụ nkọwa kacha mfe na nsonaazụ ahụ bụ naanị mmetụta nnwale na-eduhie. Ọrụ n’ime mkpụrụ ndụ akwara dopamine ndị e ji MPP mee nnwale na-agbakwụnye nkọwa usoro ọrụ: iweghachi ọrụ complex I na ATP site na nnyefe akara antioxidant AKT-Nrf2 (PMID 34352280), tinyere idegharị ozi mkpụrụ ndụ ihe nketa parkin nke NRF2 na-akwalite na iweghachi mmepụta mitochondria ọhụrụ n’ụdị nnwale nrụgide na-adịte aka.

Oke 6-OHDA, ụdị nnwale a na-ejikarị eme mmebi n’otu akụkụ, nyere nsonaazụ kacha dị ntakịrị. Methylene blue e nyere kwa ụbọchị site n’ọnụ mgbe a wachara ahụ chekwara mkpụrụ ndụ akwara dopamine dị na substantia nigra ntakịrị ma mee ka akụkụ ụfọdụ nke itinye uche ka mma, mana o chekwaghị ọrụ mmegharị ma ọ bụ ụkwụ ihu (PMID 28694175). Nsonaazụ dị ntakịrị na-enye ozi bara uru. Kemịkal nke na-echekwa ihe niile n’ụdị nnwale ọ bụla anaghị echekwakarị ihe ọ bụla n’ezie. N’ebe a, ụdị uru ọ na-enye na-agbanwe dịka usoro ndụ n’ezie si agbanwe.

Ngalaba alpha-synuclein

N’iche na ọrụ e ji nsí mee, mmemme methylthioninium nke nọ n’ụdị reduced nwalere ma kemịkal ahụ ọ na-egbochi nchịkọta alpha-synuclein n’onwe ya. N’ime mkpụrụ ndụ ndị na-emepụta alpha-synuclein mmadụ, ụdị reduced ahụ kpochapụrụ nchịkọta ndị mbụ na ndị nwere eriri, na EC50 dị nso na 1 micromolar, inye ya site n’ọnụ ruo izu isii belatakwara mgbanwe ọrịa n’ọtụtụ akụkụ ụbụrụ ma dozie ụdị mmegharị na-adịghị mma n’ụmụ oke ndị a gbanwere mkpụrụ ndụ ihe nketa ha (PMID 29375308). Nnyocha sochirinụ n’ụdị ụmụ oke a gbanwere mkpụrụ ndụ ihe nketa nke abụọ chọpụtara na alpha-synuclein dị na synapse laghachiri n’ọkwa ụdị nkịtị, e dozikwara ntụpọ ndị nnabata glutamate, ọ bụ ezie na e nweghị mmetụta omume na-eme ka a kwenye nke ọma (PMID 35709886).

Rịba ama mgbanwe kemịkal ahụ. Nnyocha ndị a jiri LMTM/HMTM, nnu nke nọ n’ụdị reduced a mere ka ọ kwụsie ike maka mmemme Alzheimer, ọ bụghị chloride nke nọ n’ụdị oxidized a na-ere dị ka ihe agba. Ịrụ ọrụ nke ọma n’otu ụdị anaghị apụta ozugbo na ụdị nke ọzọ ga-arụ otu ahụ; ndekọ nnwale Alzheimer na-egosi ihe dị iche a nke ọma.

Ihe atọ mere ị ga-eji gụọ nsonaazụ ọ bụla ugboro abụọ

Nke mbụ, ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ dose niile bụ ndị e nyere na nsí n’otu oge ma ọ bụ tupu ya. Ihe agba ahụ na-adị tupu nsí ma ọ bụ n’otu oge na ya. Nke ahụ na-anwale ma nkwado mitochondria ọ pụrụ igbochi mmerụ ahụ, nke bụ sayensị ziri ezi, mana ọ naghị anọchite anya onye ọrịa nke mkpụrụ ndụ akwara ya furu efu ruo ọtụtụ afọ tupu ọ malite iji ihe mgbakwunye.

Nke abụọ, methylene blue na-egbochi kpọmkwem enzyme na-eme ka MPTP rụọ ọrụ. MPTP, nke bụ ihe na-aghọ nsí, anaghị emerụ ahụ ruo mgbe MAO-B gbanwere ya ka ọ bụrụ MPP+. Methylene blue na-egbochi mgbanwe ahụ n’ogo nanomolar, ya mere nsonaazụ nchebe na nnyocha MPTP nwere ike ịpụta na nsí ahụ enwetaghị ike imerụ ahụ, kama ịpụta na e chekwara mkpụrụ ndụ akwara. Nnyocha ogologo oge ahụ e kwuru n’elu ka na-eguzo n’agbanyeghị ajụjụ a n’ihi nnwale ntụnyere MPP+ ya. Nnyocha ndị na-enweghị nnwale ntụnyere ahụ anaghị eguzo otú ahụ.

Nke atọ, mmebi nsí na-akpata abụghị ọrịa Parkinson. Rotenone, MPTP, na 6-OHDA na-emegharị ọnwụ dopamine na nrụgide oxidation nke ọma, mana ha anaghị emegharị ọganihu ọrịa nke na-ewe ọtụtụ iri afọ, mgbasa mgbanwe ọrịa synuclein, ma ọ bụ mgbanwe nhazi sekit nke ọrịa n’ahụ mmadụ. Ichekwa anụmanụ bụ ihe mere a ga-eji mee nnwale, ọ bụghị ihe na-egosi tupu oge eruo ihe nsonaazụ ha ga-abụ.

Ihe akaebe n’ahụ mmadụ: ọ dịghị nke dị ugbu a

Ka ọ dị na 2026, e nweghị nnwale e bipụtara nke e kesara ndị sonyere na ya n’otu dị iche iche n’enweghị ịhọrọ ha, e nweghịkwa nnwale ọgwụgwọ na-aga n’ihu e debanyere aha maka methylene blue, LMTM, ma ọ bụ HMTM maka ọrịa Parkinson. Ntụle ọgwụgwọ e mere n’oge na-adịbeghị anya depụtara nnwale Parkinson efu e bipụtara na nnwale efu na-aga n’ihu. Mmemme LMTM/HMTM e debanyere aha dị na ọrịa Alzheimer na mgbaka frontotemporal nke ụdị na-emetụta omume, nsonaazụ ha anaghịkwa agafe gaa na Parkinson. Onye ọ bụla na-ere methylene blue taa maka mgbaàmà Parkinson na-eji nsonaazụ oke na mkpụrụ ndụ amụma ihe ga-eme n’ahụ mmadụ. Ụdị ịgbatị nkọwa ahụ adaala maka ọtụtụ kemịkal a tụrụ anya na ha ga-echekwa akwara, ndị yikwara ka ha ka nke a mma.

Isi ihe nchekwa metụtara ndị ọrịa Parkinson kpọmkwem

Akụkụ a abụghị ịdọ aka ná ntị n’ozuzu. Ọ gbasara mmekọrịta ya na ọgwụ ndị ọrịa Parkinson na-aṅụ n’ezie. Methylene blue n’onwe ya bụ ihe mgbochi MAO-A siri ike nke mmetụta mgbochi ya nwere ike ịlaghachi azụ, ma na-egbochi MAO-B n’ogo dị elu. Rasagiline, selegiline, na safinamide bụ ihe mgbochi MAO-B nke akara ntuziaka ha machibidoro ma ọ bụ dọọ aka ná ntị megide iji ha na ihe mgbochi MAO ndị ọzọ, n’ihi na mgbochi ndị na-agbakọta nwere ike ịkpata nsí serotonin na mmeghachi omume ọbara mgbali elu. Ịgbakwunye methylene blue na usoro ọgwụ dị otú ahụ bụ mmekọrịta ọgwụ dị mkpa n’ọgwụgwọ, ọ dịghịkwa data Parkinson na-egosi na ụdị reduced LMTM/HMTM na-ezere ya.

E dekọọla n’ahụ mmadụ mmekọrịta ya na ọgwụ ịda mbà n’obi ndị na-arụ ọrụ na serotonin. Na ntụle ahaziri ahazi nke mmeghachi omume mgbagwoju anya mgbe a gbanyechara methylene blue n’ahụ, 25 n’ime 26 ikpe mere n’ebe ndị ọrịa na-eji ọgwụ ịda mbà n’obi na-arụ ọrụ na serotonin nọ, a kọwokwa na ngwaahịa methylene blue a na-aṅụ site n’ọnụ akpatala ọrịa serotonin syndrome. Ịda mbà n’obi na-adịkarị n’ọrịa Parkinson, a na-ejikwa SSRIs ma ọ bụ SNRIs agwọ ya ugboro ugboro, ya mere ohere mmekọrịta a dị elu ebe a karịa n’ọtụtụ ndị mmadụ ndị ọzọ. Nkọwa nchekwa na mmekọrịta ọgwụ zuru ezu na ọnọdụ nnyocha ọgwụgwọ n’ozuzu na-enyere aka ịghọta ihe egwu ndị a. Onye ọ bụla na-atụle iji methylene blue tinyere ọgwụ Parkinson ma ọ bụ ọgwụ ịda mbà n’obi chọrọ nlekọta ọkachamara ahụike tupu nnwale ọ bụla, ọ bụghị mgbe mgbaàmà pụtachara.

Isi okwu ahụ dabara n’otu nchịkọta. Ụdị nnwale nsí na synuclein na-egosi nchebe mitochondria na dopamine na-agbanwe agbanwe nke nwere nzaghachi dose n’ezie, ihe atọ a kpọrọ aha nwere ike iduhie nsonaazụ na-etinye ókè n’otú a ga-esi kọwaa nsonaazụ MPTP na nke inye ọgwụ n’otu oge ọ bụla, ihe akaebe arụmọrụ n’ahụ mmadụ ka dịkwa na nnwale efu. Nke ahụ bụ mmemme nnyocha kwesịrị ka a na-eleba anya na ya, ọ bụghị ọgwụgwọ kwesịrị ịzụ.