Մեթիլենային կապույտ, պրուսական կապույտ և հիդրօքսոկոբալամին․ երեք հակաթույն՝ տարբեր խնդիրների համար

Երեք դեղամիջոցների անվանման մեջ գույնի հիշատակում կա, իսկ մյուս ընդհանրությունները գրեթե բացակայում են։ Մեթիլենային կապույտը կապույտ օքսիդավերականգնիչ ներկանյութ է։ Պրուսական կապույտը կապույտ բյուրեղային ցանց է։ Հիդրօքսոկոբալամինը, որը վաճառվում է Cyanokit անվամբ, վիտամին B12-ի կարմիր նախանյութ է։ Անվանման հիման վրա դրանք միավորող ընթերցողը կենթադրի, որ դրանք նման գործառույթ են կատարում։ Այդպես չէ։ Յուրաքանչյուրը մշակվել է՝ ելնելով օրգանիզմում առաջացած խանգարման մասին տարբեր պատկերացումից, և այդ շրջանակից դուրս չի գործում։

Հստակ համապատասխանությունը կարելի է կարճ ներկայացնել։ Մեթիլենային կապույտը վերականգնում է հեմոգլոբինը, որն օքսիդացման հետևանքով կորցրել է իր գործառույթը։ Հիդրօքսոկոբալամինն ուղղակիորեն կապում է ցիանիդը։ Պրուսական կապույտն աղիներում որսում է ռադիոակտիվ ցեզիումն ու թալիումը, որպեսզի օրգանիզմը կարողանա արտազատել դրանք։ Գույնը արտաքին հատկանիշն է։ Հիմքում ընկած մեխանիզմն է էությունը, իսկ մեկից մյուսին անցնելու փորձն է շփոթության աղբյուրը։

Սա կրթական համեմատություն է, ոչ թե բուժման ուղեցույց։ Մեթհեմոգլոբինեմիայի, ցիանիդի ազդեցության, շմոլ գազի ազդեցության կամ ռադիոակտիվ աղտոտման կասկածը շտապ իրավիճակ է։ Զանգահարեք շտապ օգնություն և հետևեք թունավորումների վերահսկման տեղական ծառայության խորհուրդներին՝ հոդվածի հիման վրա գործելու փոխարեն։

Մեթիլենային կապույտ․ միջնորդ, որը վերականգնում է հեմոգլոբինը

Նորմալ հեմոգլոբինը թթվածինը տեղափոխում է երկարժեք վիճակում գտնվող երկաթի՝ Fe2+-ի միջոցով։ Մեթհեմոգլոբինեմիայի դեպքում այդ երկաթն օքսիդացվել է մինչև եռարժեք վիճակ՝ Fe3+, որը չի կարող կապել թթվածինը։ Արյունը կարող է շոկոլադագույն շագանակագույն տեսք ունենալ։ Սովորական պուլսօքսիմետրիան մոլորեցնող է։ Հիվանդն ունի գործող հեմոգլոբինի պակաս, թեև թոքերի օդափոխությունը շարունակվում է։

Մեթիլենային կապույտն այստեղ գործում է, քանի որ էլեկտրոնների փոխանցման միջնորդ է, ինչպես նկարագրված է մեթիլենային կապույտի՝ դոնորների և ակցեպտորների միջև էլեկտրոններ տեղափոխելու բացատրության մեջ։ Էրիթրոցիտների ներսում այն NADPH-ից կախված ուղու միջոցով վերականգնվում է մինչև լեյկոմեթիլենային կապույտ, իսկ վերականգնված ձևն առանց ֆերմենտների մասնակցության էլեկտրոններ է փոխանցում եռարժեք երկաթին՝ այն վերադարձնելով երկարժեք վիճակի։ Ներկանյութը ցիկլային կերպով գործում է, այլ ոչ թե սպառվում։ Հենց այդ մեխանիզմն է պատճառը, որ մեթիլենային կապույտի կիրառումը մեթհեմոգլոբինեմիայի դեպքում հիվանդանոցային միջամտություն է՝ մակարդակների չափմամբ և արձագանքի դիտարկմամբ, ոչ թե տնային բուժման արձանագրություն։

Մեթիլենային կապույտի գործող պաշտոնական հրահանգում հաստատված կիրառությունը սահմանվում է որպես մեծահասակների և երեխաների ձեռքբերովի մեթհեմոգլոբինեմիա։ Մեծահասակների ու երեխաների ստանդարտ դեղաչափը յուրաքանչյուր kg-ի համար 1 mg է՝ ներերակային, 5-ից 30 րոպեի ընթացքում, մեկ հնարավոր կրկնմամբ, եթե մակարդակները կամ ախտանիշները պահպանվում են։ Դեղաչափի սահմանափակումների, կրկնման չափանիշների և այլ միջամտության անցնելու վերաբերյալ մանրամասները ներկայացված են մեթիլենային կապույտի գործող պաշտոնական հրահանգում, իսկ ներմուծման ուղու և հսկողության գործնական հարցերը քննարկվում են մեթիլենային կապույտի դեղաչափման ու հսկողության նկարագրության մեջ։

Կարևոր են երեք սահմանափակումներ։ Նախ՝ գլյուկոզա-6-ֆոսֆատդեհիդրոգենազի անբավարարությունը պաշտոնական հակացուցում է, քանի որ ներկանյութը վերականգնելու համար անհրաժեշտ NADPH-ի ապահովումը խանգարված է, ինչը դեղամիջոցը դարձնում է անարդյունավետ և բարձրացնում հեմոլիզի վտանգը։ Երկրորդ՝ մեթիլենային կապույտը նանոմոլային կոնցենտրացիաներում արգելակում է մոնոամինօքսիդազ A-ն, ուստի SSRIs-ի, SNRIs-ի, MAOIs-ի և մի շարք օփիոիդների հետ համատեղ կիրառման համար առկա է շրջանակով առանձնացված նախազգուշացում սերոտոնինային համախտանիշի վերաբերյալ։ Այս հարցը քննարկվում է մեթիլենային կապույտի անվտանգության և դեղային փոխազդեցությունների դիտարկման մեջ։ Երրորդ՝ երիկամների ֆունկցիայի խանգարումը փոխում է դեղամիջոցի ազդեցության մակարդակը, և հրահանգը միջին կամ ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների համար թույլ է տալիս միայն մեկ դեղաչափ։ Սրանցից ոչ մեկը երկրորդական նշում չէ։ Յուրաքանչյուրը բխում է նույն միջնորդության սկզբունքից․ դեղամիջոցը, որն օգտվում է բջջի էլեկտրոնների պաշարից և ազդում մոնոամինների ֆերմենտների վրա, փոխազդելու է երկուսի հետ էլ։

Մեթիլենային կապույտը նաև ցիանիդով թունավորման դեպքում կիրառման պատմություն ունի՝ սկսած 1930-ականներից, բայց պատմությունը ներկայիս գործելակերպը չէ։ Վաղ հետազոտողները ենթադրում էին օքսիդավերականգնման կամ մեթհեմոգլոբինի միջնորդությամբ ազդեցություններ, իսկ 1950-ականներին դեղամիջոցը ցիանիդի դեմ համարվել էր անարդյունավետ՝ նիտրիտային և թիոսուլֆատային մոտեցումների համեմատ։ Այսօր ԱՄՆ-ում այն չունի ցիանիդով թունավորման ցուցում։ Ցիանիդի վերաբերյալ վերսկսված առնետային և բջջային հետազոտությունները նախակլինիկական ազդակներ են, ոչ թե ցիանիդով թունավորման շտապ իրավիճակում այն կիրառելու պատճառ։

Հիդրօքսոկոբալամին․ կոբալտային կենտրոն, որը կապում է ցիանիդը

Ցիանիդն արգելակում է միտոքոնդրիաների ցիտոքրոմ c օքսիդազը, ուստի բջիջները չեն կարող օգտագործել թթվածինը, նույնիսկ երբ զարկերակային արյան թթվածնի մակարդակը բավարար է թվում։ Դրան հաջորդում են լակտատային ացիդոզը, գիտակցության խանգարումը և սրտանոթային կոլապսը։ Բուժման սկզբունքը հենց ցիանիդի հեռացումն է, ոչ թե հեմոգլոբինի փոփոխումը։

Հիդրօքսոկոբալամինը, որը վաճառվում է Cyanokit անվամբ, դա անում է ուղղակիորեն։ Նրա կոբալտային կենտրոնը հիդրօքսո լիգանդի փոխարեն կապում է ցիանիդի իոնը՝ առաջացնելով ցիանոկոբալամին՝ սովորական վիտամին B12, որն արտազատվում է երիկամներով։ Սա կապում և մեկուսացում է, ոչ թե օքսիդավերականգնման ցիկլ։ Մեծահասակների հաստատված դեղաչափը 5 g է՝ ներերակային, մոտ 15 րոպեի ընթացքում, և ևս 5 g՝ անբավարար արձագանքի դեպքում, առավելագույնը՝ 10 g։ Այդ պատճառով մեթիլենային կապույտի և Cyanokit-ի համեմատությունն արագ պարզաբանվում է, երբ հարցը ճշգրիտ է դրված․ հայտնի կամ ենթադրվող ցիանիդով թունավորման դեպքում հիդրօքսոկոբալամինը Միացյալ Նահանգներում առաջին ընտրության ժամանակակից միջոցն է, իսկ որոշ ընտրված դեպքերում կիրառվում է առանձին նիտրիտ-թիոսուլֆատային պատրաստուկը։ Մեթիլենային կապույտն այդ նպատակով այլընտրանք չէ։

Քիմիական հատկություններից բխում են երկու գործնական հետևանքներ։ Դեղամիջոցն ինտենսիվ կարմիր է, ուստի սպասելի են մաշկի և մեզի կարմիր գունավորումը, ընդ որում՝ մեզի գունափոխումը երբեմն պահպանվում է շաբաթներ։ Լույսի ուժեղ կլանումը նաև խանգարում է կոլորիմետրիկ լաբորատոր հետազոտություններին և կարբօքսիհեմոգլոբինի, մեթհեմոգլոբինի ու օքսիհեմոգլոբինի կոօքսիմետրիկ չափումներին․ սխալի չափն ու ուղղությունը տարբերվում են՝ կախված անալիզատորից։ Այս մասին չիմացող կլինիցիստը կարող է սխալ մեկնաբանել հենց այն թվերը, որոնցով գնահատվում է թունավորումը։ Ամիլնիտրիտի, նատրիումի նիտրիտի և նատրիումի թիոսուլֆատի վրա հիմնված ցիանիդի դեմ հին հավաքածուն այլ կերպ էր գործում․ նիտրիտը միտումնավոր առաջացնում էր մեթհեմոգլոբին՝ ցիանիդը կապելու համար, իսկ թիոսուլֆատն օգնում էր ցիանիդը վերածել թիոցիանատի։ Այդ ռազմավարությունը նվազեցնում է թթվածին տեղափոխելու կարողությունը և կարող է իջեցնել արյան ճնշումը։ Սա անբարենպաստ փոխզիջում է, երբ ծխի ներշնչումը նշանակում է, որ շմոլ գազը նույնպես կարող է առկա լինել։ Հիդրօքսոկոբալամինը խուսափում է այդ կորուստից՝ ցիանիդը կապելով առանց մեթհեմոգլոբին առաջացնելու։

Պրուսական կապույտ․ բյուրեղային թակարդ, որը մնում է աղիներում

Պրուսական կապույտը, որը վաճառվում է Radiogardase անվամբ, չլուծվող եռարժեք երկաթի հեքսացիանոֆերատ է։ Այդ բանաձևում ցիանիդ բառը նկարագրում է երկաթի բյուրեղում ամրացված լիգանդները, ոչ թե ազատ ցիանիդը, և այն դեր չունի ցիանիդով թունավորման դեպքում։ Դրա հաստատված ցուցումը օրգանիզմի ներքին աղտոտումն է ռադիոակտիվ ցեզիումով կամ ռադիոակտիվ կամ ոչ ռադիոակտիվ թալիումով։

Դրա հիմքում աղու լուսանցքում իոնափոխանակությունն է։ Բյուրեղները չեն ներծծվում աղու չվնասված պատով։ Դրանք մնում են աղիներում, իրենց ցանցում ադսորբում են ցեզիումի կամ թալիումի իոնները, այդ թվում՝ լեղու հետ արտազատված իոնները, և ընդհատում են աղիքալյարդային վերաշրջանառությունը, որպեսզի մետաղի ավելի մեծ քանակ դուրս գա կղանքով։ Պրուսական կապույտով բուժման մասին CDC-ի էջը նույն մեխանիզմը ներկայացնում է պարզ բառերով․ այն այս մետաղները որսում է աղիներում և արագացնում դրանց հեռացումը կղանքով։ Մեծահասակների և դեռահասների ընդունման սխեման 3 g է՝ բերանով, օրական երեք անգամ, իսկ փոքր երեխաների համար կիրառվում են քաշով որոշվող ավելի ցածր դեղաչափեր։ Բուժումը հաճախ շարունակվում է 30 օր կամ ավելի՝ աղտոտման հսկողության ներքո։

Սա ուղղակիորեն պարզաբանում է պրուսական կապույտի և մեթիլենային կապույտի համեմատության որոնումը։ Մեթիլենային կապույտն արյան մեջ գործում է որպես էլեկտրոնների փոխանցման միջնորդ։ Պրուսական կապույտն աղիներում գործում է որպես չներծծվող թակարդ։ Մեկը վերականգնում է մետաղապրոտեինը։ Մյուսը կրճատում է օրգանիզմում մետաղի մնալու ժամանակը։ Դրանք փոխանակելը երկու խնդիրն էլ կթողներ չբուժված․ մեթհեմոգլոբինը կմնար օքսիդացված, իսկ ցեզիումը կշարունակեր վերաշրջանառվել։

Շմոլ գազ․ որտեղ մեթիլենային կապույտը տեղ չունի

Շմոլ գազը հեմոգլոբինին կապվում է թթվածնից շատ ավելի բարձր խնամակցությամբ և տեղաշարժում է դիսոցման կորը՝ միաժամանակ ազդելով նաև սրտի և միտոքոնդրիաների վրա։ Ստանդարտ բուժօգնությունը ներառում է ազդեցության դադարեցումը և 100 տոկոս թթվածնի տրամադրումը մինչև ախտանիշների անցնելը՝ սովորաբար մի քանի ժամ։ Հիպերբարիկ թթվածինը դիտարկվում է որոշ ծանր դրսևորումների դեպքում, օրինակ՝ արտահայտված նյարդաբանական խանգարման, գիտակցության կորստի, սրտի ախտահարման կամ ծանր ացիդոզի ժամանակ։ Շտապ բուժման վերաբերյալ CDC-ի տեղեկատուների հավաքածուում ներառված դաշնային աղբյուրներն այս մոտեցման կենտրոնում դնում են թթվածինն ու օժանդակ բուժօգնությունը։

Ուստի շմոլ գազով թունավորման դեպքում մեթիլենային կապույտի կիրառման որոնումը հիմնված է հավանական թվացող սխալի վրա․ եթե կապույտ ներկանյութը շտկում է հեմոգլոբինի մի խնդիր, գուցե շտկի նաև մյուսը։ Չի շտկում։ Դեղամիջոցը շմոլ գազով թունավորման ցուցում չունի, և շմոլ գազով թունավորման ներկայիս ալգորիթմներում այն ներառված չէ։ Գաղափարը հին է․ այն առաջարկվել է 1930-ականների սկզբի կենդանական հետազոտություններում և մեկ տարվա ընթացքում մերժվել փորձարարական քննադատությամբ։ Իսկ առնետների վրա կատարված միակ ժամանակակից հետազոտությունը, որին երբեմն հղում են անում, ստուգել է ազդեցությունից հետո ուշացած նյարդապաշտպանությունը, ոչ թե կարբօքսիհեմոգլոբինի սուր վերացումը։ Օքսիդացված երկաթը և շմոլ գազի հետ կապված երկաթը նույն սպիտակուցի տարբեր վիճակներ են, իսկ առաջինի համար գործող միջնորդը երկրորդի վրա հաստատված ազդեցություն չունի։ Այս սահմանազատմանը հետևող ընթերցողների համար այն օգտակար կլինի նաև մեթիլենային կապույտի հետազոտությունների ավելի լայն պատկերի համատեքստում, որտեղ մարդկանց համար հաստատված ցուցումները տարանջատվում են բջջային ու կենդանական հետազոտությունների ազդակներից։

Կողք կողքի ստուգում՝ ցանկացած համեմատությունից առաջ

Այս աղյուսակով ստուգեք երեք տարածված սխալները։ Նման անունները չեն ենթադրում նման թիրախներ։ Ինտենսիվ գույնը չի ենթադրում ընդհանուր դեղաբանություն․ հիդրօքսոկոբալամինի կարմիր լինելը և մյուս երկուսի կապույտ լինելը ոչինչ չեն ասում փոխարինելիության մասին։ Իսկ մի թունավորման դեպքում ստացված փորձարարական արդյունքը չի տարածվում մեկ այլ թունավորման վրա, որը պարզապես անվանմամբ մոտ է թվում։ Նախ՝ մեխանիզմները, հետո՝ անվանումները, իսկ շտապ որոշումները՝ շտապ օգնության բժիշկների հետ։