Մեթիլենային կապույտը կատուների համար․ ինչու են կարևոր կենդանատեսակին հատուկ ցուցումները

Կատուն ջուր է խմում ակվարիումից, որը հենց նոր մշակվել է սնկի դեմ։ Կատվի տերն առցանց կարդում է, որ մեթիլենային կապույտն օգնել է արյան խանգարում ունեցող մի շան, և մտածում է՝ արդյոք նույնը վերաբերում է նաև կատվին։ Արտաքուստ երկու իրավիճակները նման են թվում։ Կատվի օրգանիզմի ներսում դրանք նույնը չեն։

Կատուներն առանձնապես խոցելի են մեթիլենային կապույտի առաջացրած վնասման մի որոշակի տեսակի նկատմամբ՝ էրիթրոցիտների օքսիդատիվ վնասման։ Այդ խոցելիությունը պայմանավորված է հենց կատուների հեմոգլոբինի կառուցվածքով, և դրա համար կատուներին վերաբերող ցուցումները պետք է առանձին լինեն։ Ակվարիումային ձկների, շների կամ լաբորատոր ներկանյութերի համար գրված խորհուրդները նրանց վրա տարածել չի կարելի։ Այս հոդվածը բացատրում է կենսաբանական հիմքերը, թե իրականում ինչ են ասում անասնաբուժական տեղեկատուները, և ինչ անել, եթե կատուն ենթարկվել է նյութի ազդեցությանը։

Կատուների էրիթրոցիտներն այլ կառուցվածք ունեն

Հեմոգլոբինը տեղափոխում է թթվածին, սակայն դրա կառուցվածքը նաև որոշում է, թե որքան հեշտ են օքսիդացնող նյութերը վնասում այն։ Կատուների հեմոգլոբինի յուրաքանչյուր տետրամեր ունի մոտ ութ ռեակտիվ սուլֆհիդրիլային խումբ՝ մոտավորապես երկու անգամ ավելի, քան շների կամ մարդկանց հեմոգլոբինը։ Այդ խմբերը օքսիդացման թիրախներ են։ Դրանց օքսիդացման դեպքում գլոբինի շղթաները դենատուրացվում են և կուտակվում մուգ ներառուկների ձևով, որոնք կոչվում են Հայնցի մարմնիկներ և տեսանելի են ներկված արյան քսուքներում։

Եվս երկու առանձնահատկություն կատուների մոտ սրում է խնդիրը։ Նախ՝ կատուների էրիթրոցիտներն ունեն համեմատաբար սահմանափակ հակաօքսիդանտային և վերականգնող կարողություն, ուստի սկսվելուց հետո վնասն ավելի է խորանում։ Երկրորդ՝ կատուների փայծաղը համեմատաբար վատ է հեռացնում Հայնցի մարմնիկներն էրիթրոցիտներից՝ միաժամանակ բջիջն անվնաս թողնելով։ Այլ կենդանատեսակներ մաքրման այս փուլն ավելի արդյունավետ են իրականացնում, ինչպես նկարագրված է կատուների արյունաբանության այս ակնարկում։ Հետևաբար վնասված բջիջները վերականգնվելու փոխարեն շարունակում են մնալ արյան շրջանառության մեջ։

Առողջ կատուների էրիթրոցիտներում կարող են լինել փոքր թվով Հայնցի մարմնիկներ՝ առանց հիվանդության։ Կախված աղբյուրից և ներկման մեթոդից՝ էրիթրոցիտների մոտ հինգից տասը տոկոսում Հայնցի մարմնիկների առկայությունը կարող է մտահոգիչ չլինել։ Խնդիրը սկսվում է դրանց մեծ քանակի կամ մեծ չափի դեպքում․ լաբորատոր բժշկության մի տեղեկատու նշում է, որ անեմիան հավանական է դառնում, երբ մեծ Հայնցի մարմնիկներն առկա են էրիթրոցիտների ավելի քան երեսուն տոկոսում։ Այդ շեմը ամփոփված է Հայնցի մարմնիկներով անեմիայի այս ակնարկում։ Ուստի ցանկացած ազդեցության դեպքում հարցը երբեք պարզապես այն չէ, թե արդյոք Հայնցի մարմնիկներ կան։ Կարևոր է, թե դրանք որքան շատ են, որքան մեծ են, և արդյոք դրան հաջորդում է հեմոլիզ։

Ինչ են ասում անասնաբուժական տեղեկատուները

Plumb-ի անասնաբուժական դեղերի տեղեկատուի ավելի վաղ հրատարակության մեջ նշվում է, որ կլինիկական անասնաբույժների մեծ մասը մեթիլենային կապույտը կատուների համար հակացուցված է համարում, քանի որ կատուների մոտ կարող են զարգանալ Հայնցի մարմնիկներով անեմիա և մեթհեմոգլոբինեմիա։ Նշված մտահոգություններն են էրիթրոցիտների ձևաբանական փոփոխությունները, պարադոքսային մեթհեմոգլոբինեմիան և էրիթրոցիտների կյանքի տևողության կրճատումը։ Այդուհանդերձ, նույն մենագրությունը կատուների մեթհեմոգլոբինեմիայի դեպքում նշում է շտապ կիրառման դեղաչափ՝ սովորաբար յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով 1-ից 1.5 mg ներերակային՝ մեկանգամյա բուժմամբ։ Այս համադրությունն է բացահայտում իրական պատկերը․ այստեղ «հակացուցված» նշանակում է խուսափել կիրառությունից՝ բացառությամբ նեղ ցուցումներով և հսկողությամբ դեպքերի, ոչ թե երբեք չկիրառել։ Ավելի վաղ մենագրության հասանելի տեքստը տեղադրված է Plumb-ի տեղեկատուի այս օրինակում, իսկ ընթացիկ տասներորդ հրատարակության մեջ մենագրությունը գտնվում է 859-րդ էջում։

Merck-ի անասնաբուժական ձեռնարկը նման դիրքորոշում է արտահայտում ցավազրկողներից առաջացած թունավորումների բուժման իր ցուցումներում՝ մեթհեմոգլոբինը նվազեցնելու տարբերակներից մեկը համարելով մեթիլենային կապույտի մեկ տոկոսանոց լուծույթի ներերակային կիրառումը՝ յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով 1-ից 1.5 mg, մեթհեմոգլոբինեմիայի, Հայնցի մարմնիկներով անեմիայի և հեմոլիզի հսկողությամբ։ Merck-ը նաև առանձին նշում է կենդանիների անեմիայի իր ակնարկում, որ կատուներն ավելի հակված են Հայնցի մարմնիկների առաջացմանը, քան այլ կենդանատեսակները։

Կարգավորող մարմինների ամենախիստ հայտարարությունը վերաբերում է բերանային ընդունման միջոցներին։ Դաշնային կանոնակարգի 21 CFR-ի 500.27 բաժինը արձանագրում է, որ մեթիլենային կապույտ պարունակող՝ բերանային ընդունման երկու միզուղիների հակասեպտիկ միջոցներ, պիտակի ցուցումների համաձայն կիրառվելիս, կատուների մոտ առաջացրել են Հայնցի մարմնիկներով հեմոլիտիկ անեմիա, երբեմն՝ մահացու ելքով, և որպես պատճառ նույնականացվել է մեթիլենային կապույտը։ Կանոնակարգը եզրակացնում է, որ այդ տեսակի՝ մեթիլենային կապույտ պարունակող բերանային անասնաբուժական դեղամիջոցներն առանց հաստատված հայտի ո՛չ անվտանգ էին, ո՛չ էլ ճանաչված որպես արդյունավետ։ Փորձարարական պայմաններում շների մոտ ևս առաջացել է նույն տեսակի ախտահարումը, ուստի դեղամիջոցը շների համար նույնպես անվնաս չէ։ Սակայն պիտակով նշված դեղաչափի վտանգավորությունն առաջինը ցույց է տրվել կատուների մոտ։

Կատուների մոտ հաղորդված կողմնակի ազդեցությունները հիմնականում վերաբերում են արյանը՝ Հայնցի մարմնիկների առաջացում, հեմոլիտիկ անեմիա և ավելի բարձր կամ կրկնվող ազդեցության դեպքում՝ պարադոքսային մեթհեմոգլոբինեմիա։ Դեղերի ընդհանուր տեղեկատուներում նշվում են նաև սրտխառնոցն ու փսխումը, սակայն կատուներին հատուկ ապացույցներն արյունաբանական են, և հսկողությունը պետք է կենտրոնանա հենց դրա վրա։

Պարադոքսը․ բուժիչ միջոց և թույն՝ մեկ մոլեկուլում

Էրիթրոցիտի ներսում մեթիլենային կապույտը կարող է վերականգնվել մինչև լեյկոմեթիլենային կապույտ, որն էլեկտրոններ է փոխանցում հեմի օքսիդացված երկաթին և վերականգնում հեմոգլոբինի գործունակությունը։ Սա մեթհեմոգլոբինեմիայի դեպքում դրա կիրառման հիմքում ընկած բուժական ռեակցիան է, որն ավելի մանրամասն ներկայացված է մեթհեմոգլոբինեմիայի մասին բացատրական հոդվածում։ Սակայն մեթիլենային կապույտն ինքնին օքսիդացնող նյութ է։ Երբ ազդեցությունը մեծանում է, կամ բջջի վերականգնող համակարգերը գերբեռնվում են, նույն մոլեկուլը մեթհեմոգլոբինի քանակն ու գլոբինի վնասումը շտկելու փոխարեն ավելացնում է դրանք։ Հետևաբար մեթհեմոգլոբինեմիան միաժամանակ և՛ դեղի կիրառման ցուցում է, և՛ դրա անցանկալի ազդեցություն։ Այդ երկուսի միջև սահմանը նեղ է, իսկ կատուների դեպքում՝ ամենանեղը։

Կատուների դեպքում ամենահստակ ապացույցը ստացվել է 1992 թվականի վերահսկվող հետազոտությունից, որին մասնակցել է քառասուն չափահաս կատու։ Յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով 1.5 mg մեկանգամյա ներերակային դեղաչափն արագ վերացրել է նիտրիտով առաջացած մեթհեմոգլոբինեմիան՝ առանց շրջանառվող՝ Հայնցի մարմնիկներ պարունակող բջիջների քանակը մեծացնելու։ Չորս ժամ ընդմիջումով երկու այդպիսի դեղաչափերը զգալիորեն մեծացրել են Հայնցի մարմնիկների հաճախականությունը, հատկապես նիտրիտի ազդեցությունից հետո, թեև հետազոտության ընթացքում ակնհայտ հեմոլիտիկ անեմիա չի զարգացել (Rumbeiha և Oehme, 1992)։ Մեկ դեղաչափն օգնել է։ Ժամերի ընթացքում կրկնվող դեղաչափը հավասարակշռությունը տեղափոխել է դեպի վնասում։

Կլինիկական հաղորդումները նույն պատկերն են ցույց տալիս։ Journal of Veterinary Internal Medicine-ում հրապարակված 2019 թվականի ակնարկը ներերակային մեթիլենային կապույտը նկարագրում է որպես սուր ախտանշանային մեթհեմոգլոբինեմիայի առաջին ընտրության բուժում, նշում է կատուների մոտ յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով 1 mg ներերակային կիրառումը և զգուշացնում, որ արդեն մեթհեմոգլոբինեմիա կամ Հայնցի մարմնիկներով անեմիա ունեցող կատուն կարող է կրել լրացուցիչ օքսիդատիվ վնասում՝ խորհուրդ տալով դրանից հետո մի քանի օր ստուգել հեմատոկրիտը (DOI 10.1111/jvim.15637)։ Հրապարակված մի դեպքի նկարագրությունում խմելու ջրի հետ ենթադրաբար կապված մեթհեմոգլոբինեմիա ունեցող կատվի ձագը րոպեների ընթացքում արձագանքել է մեկ տոկոսանոց լուծույթի ներերակային կիրառմանը՝ յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով 1 mg, իսկ հոսպիտալացման ընթացքում կատարվել է պարբերական կոօքսիմետրիա (դեպքի նկարագրություն)։ 2023 թվականի մի շտապ դեպքի ժամանակ ծանր կրկնվող մեթհեմոգլոբինեմիա ունեցող վեց ամսական ռեգդոլը բուժվել է նախ ներերակային եղանակով, ապա՝ զգուշությամբ անցկացված բերանային կուրսով՝ ապաքինվելով առանց բուժման հետ կապված նշանակալի անցանկալի ազդեցությունների (DOI 10.1111/vec.13298)։ Յուրաքանչյուր հաջող դեպք հսկողությամբ բացառություն էր, ոչ թե տնային կիրառման նախադեպ։

Թունավորության ավելի վաղ տվյալները ցույց են տալիս մյուս կողմը։ 1973 թվականի դեպքերի շարքում վեց կատուների մոտ մեթիլենային կապույտ պարունակող՝ միզուղիների համար նախատեսված բերանային պատրաստուկների ընդունումից հետո զարգացել է Հայնցի մարմնիկներով հեմոլիտիկ անեմիա։ Եվս երկու կատուների, որոնց փորձարարական պայմաններում տրվել են համարժեք քանակներ, օրերի ընթացքում զարգացել են ծանր հեմոլիտիկ ճգնաժամեր, և պահանջվել է արյան փոխներարկում (Schechter և համահեղինակներ, 1973)։ 2016 թվականի մահացու դեպքի ժամանակ միզուղիների հիվանդության դեմ բուժված՝ անգորայի երիտասարդ խառնացեղ կատվի լորձաթաղանթներն ու հյուսվածքները վառ կապույտ էին գունավորվել, առկա էին լյարդի և երիկամների ախտահարումներ։ Անամնեզի և ախտաբանական տվյալների հիման վրա ախտորոշվել է մեթիլենային կապույտով թունավորում (դեպքի նկարագրություն)։ Այս հաղորդումներից հնարավոր չէ ստանալ հուսալի թունավոր դեղաչափի շեմ, որը կիրառելի լինի բերանային, ներերակային, մաշկային և նոսրացված ակվարիումային ազդեցությունների համար, և այս հոդվածը նման շեմ չի ներկայացնում։

Մի համեմատություն արժե ուղղել։ Հայտնի է, որ ացետամինոֆենը վտանգավոր է կատուների համար, քանի որ նրանց մոտ բացակայում են գլյուկուրոնիդացման որոշ կարևոր ֆերմենտներ, և որոշ հեղինակներ այդ բացատրությունը տարածում են մեթիլենային կապույտի վրա։ Այդ ընդհանրացումն ապացուցված չէ։ Անբավարար գլյուկուրոնիդացումն ացետամինոֆենի վնասակար ազդեցության հաստատված մեխանիզմ է, որը քննարկվում է կատուների դեղային նյութափոխանակության մասին այս հոդվածում։ Մեթիլենային կապույտի դեպքում անասնաբուժական աղբյուրները շեշտում են դրա բնորոշ օքսիդավերականգնման հատկությունները և կատուների էրիթրոցիտների խոցելիությունը, իսկ FDA-ն նշում է, որ Հայնցի մարմնիկներով վնասման ճշգրիտ մեխանիզմն ամբողջությամբ պարզված չէ։ Ացետամինոֆենի օրինակը օգտակար հիշեցում է, որ կատուները դեղերը նյութափոխանակում են այլ կերպ։ Սակայն այն այս դեղամիջոցի ազդեցության բացատրությունը չէ։

Եթե կատուն ենթարկվել է ազդեցությանը․ հաճախ տրվող հարցեր

Իմ կատուն խմել է մեթիլենային կապույտով մշակված ակվարիումի ջուր։ Արդյոք դա թունավորո՞ւմ է։

Պարտադիր չէ, և առանց թվային տվյալների ոչ մի հոդված չի կարող դրան պատասխանել։ Ակվարիումի արդեն նոսրացված ջրի փոքր քանակ խմելը նույնը չէ, ինչ մշակման խտանյութը կուլ տալը, իսկ նոսրացված ակվարիումային ջրի համար կատուներին վերաբերող՝ գրախոսված հետազոտությամբ հաստատված շեմ գոյություն չունի։ Բուժման հաշվարկներ մի՛ արեք ակվարիումի ցուցումների կամ շների դեղաչափերի մասին քննարկումների հիման վրա։ Կապվեք կատվի անասնաբույժի, շտապ անասնաբուժական կլինիկայի կամ անասնաբուժական թունաբանական ծառայության հետ՝ ձեռքի տակ ունենալով արտադրանքի տվյալները։

Ի՞նչ տեղեկություններ պետք է ներկայացնեմ։

Արտադրանքի պիտակը կամ դրա լուսանկարը, ակտիվ բաղադրիչը և խտությունը, անհրաժեշտության դեպքում՝ ինչ քանակի խտանյութ է ավելացվել ինչ ծավալի ջրի մեջ, կատվի խմած ջրի գնահատված քանակը, կատվի քաշը, ազդեցության ժամանակը, ինչպես նաև ներկայում ընդունվող ցանկացած դեղ կամ առկա հիվանդություն։ Թունավորման վերաբերյալ ASPCA-ի ընդհանուր ցուցումները տերերին հորդորում են պահել տարան և զանգահարել՝ ախտանշանների սպասելու փոխարեն։ Դա վերաբերում է նաև այս դեպքին։

Ներկանյութը հայտնվել է մորթու վրա։ Հիմա ի՞նչ անել։

Թույլ մի՛ տվեք, որ կատուն այն լիզելով մաքրի, քանի որ մորթու աղտոտումն այդ կերպ վերածվում է բերանային ազդեցության։ ASPCA-ի՝ աղտոտող նյութերի հեռացման ընդհանուր ցուցումները խորհուրդ են տալիս օգտագործել ձեռնոցներ, շատ նյութերի մնացորդների դեպքում՝ սպասք լվանալու մեղմ հեղուկ օճառ և տաք ջուր, մանրակրկիտ ողողել, նյութը հեռու պահել աչքերից ու ականջներից և անասնաբույժից ճշտել տվյալ նյութի համար ճիշտ մեթոդը։ Սթրեսի ենթարկված կամ ախտանշաններ ունեցող կատվին լողացնելուց առաջ խորհրդակցեք կլինիկայի հետ։

Պե՞տք է փսխում առաջացնեմ։

Ոչ, եթե անասնաբույժը կամ թունաբանը հատուկ չի հանձնարարել դա։ Շների համար օգտագործվող տնային փսխեցման մեթոդները, հատկապես ջրածնի պերօքսիդը, հարմար չեն կատուների համար։

Ո՞ր նշաններն են պահանջում անհապաղ գնահատում։

Թուլությունը կամ արտահայտված թուլակամությունը, արագացած կամ դժվարացած շնչառությունը, գունատ կամ դեղնավուն լնդերը, մգացած կամ շագանակագույն երանգով արյունը կամ լորձաթաղանթները, կոլապսը կամ մուգ մեզը։ Հիշեք, որ արյան վնասումը կարող է ուշանալ․ միզուղիների համար նախատեսված միջոցների մասին պատմական գրականությունը նկարագրում է օրերի ընթացքում զարգացող անեմիա։ Ուստի ազդեցության երեկոյան լավ տեսք ունեցող կատուն դեռևս անասնաբուժական տրիաժի կարիք ունի, իսկ եթե կլինիկական անասնաբույժը խորհուրդ տա՝ նաև հետագա արյան հետազոտությունների, ներառյալ հեմատոկրիտի որոշումը և Հայնցի մարմնիկների հայտնաբերման համար քսուքի ստուգումը։

Ինչու շներին վերաբերող ցուցումները պետք է առանձին մնան

Շների մոտ նույնպես կարող է զարգանալ մեթիլենային կապույտով պայմանավորված՝ Հայնցի մարմնիկներով անեմիա, ուստի այստեղ ոչինչ չի ենթադրում, որ դեղը շների համար անվնաս է։ Սակայն կատուների մոտ համակցվում են օքսիդացման նկատմամբ ավելի զգայուն հեմոգլոբինը, էրիթրոցիտների ավելի թույլ պաշտպանական համակարգերը և փայծաղի մաքրման ավելի վատ կարողությունը, ինչը նեղացնում է անվտանգության միջակայքը։ Բուժման տեղեկատուներն արտացոլում են դա․ շների համար նախատեսված ավելի վաղ սխեմաներում որոշ ցուցումների դեպքում ներերակային դեղաչափը հասնում է յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով 4 mg-ի, մինչդեռ կատուների վերաբերյալ աղբյուրները մեթհեմոգլոբինեմիայի համար հիմնականում նշում են յուրաքանչյուր kg-ի հաշվով 1-ից 1.5 mg մեկանգամյա դեղաչափ և հատուկ զգուշացնում կրկնվող դեղաչափերի մասին։ Շան բուժման սխեման ըստ մարմնի քաշի նվազեցնելը բաց է թողնում խնդրի էությունը։ Անվտանգության միջակայքը, արյան արձագանքը և հսկողության ծրագիրը տարբեր են։ Այդ պատճառով կատուների վերաբերյալ որոշումները պետք է կայացնի անասնաբույժը, որը կարող է ցուցումը կշռադատել օքսիդատիվ վնասման ռիսկի համեմատ և գնահատել արդյունքը։ Օգտագործումից հետո մշակված ջուրը ակվարիումից հեռացնելը, ինչպես նկարագրված է ակվարիումի մաքրման ուղեցույցում, խնամքի սովորական աշխատանք է։ Կատվին բուժելը՝ ոչ։