Հոդված
Մեթիլենային կապույտը բերանի Candida վարակների դեպքում․ ինչ են ցույց տալիս կլինիկական ֆոտոդինամիկ հետազոտությունները

Հիվանդը նայում է հայելուն, տեսնում, որ սպիտակ բծերն անհետացել են, և եզրակացնում, որ սունկն էլ է անհետացել։ Այդ եզրակացությունը բնական է թվում։ Սակայն բերանի կանդիդոզի դեպքում լույսով ակտիվացված մեթիլենային կապույտի փորձարկումներում հենց դա է ամենաշատ շփոթություն առաջացնում։
Բուժումն ունի երեք բաղադրիչ, և յուրաքանչյուրն առանձին գործառույթ է կատարում։ Մեթիլենային կապույտը ծածկում է ախտահարված հատվածը, կարմիր լույսը գրգռում է ներկանյութը, իսկ գրգռված ներկանյութն էներգիա է փոխանցում թթվածնին՝ առաջացնելով կարճատև գոյատևող ռեակտիվ մասնիկներ, որոնք վնասում են մոտակա մանրէային բջիջները։ Մեթիլենային կապույտի՝ որպես լուսազգայունացնող նյութի աշխատանքի մանրամասները կարևոր են, քանի որ առանց լույսի նույն ներկանյութի հակամանրէային ազդեցությունը շատ ավելի թույլ է։ Կլինիկական հարցն ավելի նեղ է․ երբ այս հաջորդականությունը կիրառվում է բերանի կանդիդոզի դեպքում, ի՞նչն է բարելավվում՝ բերանի տեսանելի վիճա՞կը, թե՞ սնկային ցանքի արդյունքը, և որքա՞ն ժամանակով։
Հենց այս տարբերակումն է ստորև ներկայացված ամբողջ նյութի հիմքը։ Կլինիկական պատասխան նշանակում է ավելի քիչ տեսանելի ախտահարումներ, էրիթեմայի կամ կեղծ թաղանթի նվազում, ավելի քիչ ցավ կամ այրոց։ Միկոլոգիական պատասխան նշանակում է ցանքում գաղութ առաջացնող միավորների նվազում կամ սնկի լիակատար վերացում։ Բերանի վիճակը կարող է համապատասխանել առաջին սահմանմանը, բայց չհամապատասխանել երկրորդին։
Ինչ են ուսումնասիրել երկու հիմնական փորձարկումները
Էրիթեմատոզ բերանի կանդիդոզ ունեցող մեծահասակների շրջանում առավել անմիջականորեն առնչվող փորձարկման ընթացքում 41 մասնակից պատահականորեն բաշխվել է մեթիլենային կապույտով ֆոտոդինամիկ թերապիայի կամ նիստատինի կախույթի խմբերում։ Լուսային բուժման խմբում անցկացվել են շաբաթական սեանսներ՝ մինչև չորս շաբաթ։ Ներկանյութի խտությունը եղել է 0.1 տոկոս՝ 15 րոպե ինկուբացիայով, որին հաջորդել է 660 nm լազերային լուսավորումը՝ յուրաքանչյուր կետում 4 joules էներգիայով և 40 վայրկյան տևողությամբ։ Կետերի քանակը որոշվել է ախտահարման տարածվածությամբ։ Համեմատիչը եղել է բերանի համար նախատեսված նիստատինի կախույթը՝ 100,000 IU, որն օգտագործվել է որպես ամենօրյա ողողում մոտ 21 օր։ Բուժման ընթացքում հետագա հսկողությունն իրականացվել է շաբաթական, իսկ կրկնության գնահատման երկարաձգված փուլ չի նկարագրվել։ Հրապարակված ամփոփման համաձայն՝ ախտահարումների լիակատար ռեմիսիա գրանցվել է նիստատինի խմբի գնահատված 17 դեպքից 16-ում և ֆոտոդինամիկ խմբի գնահատված 19 դեպքից 16-ում։ Այս հաշվարկների ընդհանուր թվերը կարևոր են, քանի որ տարբերվում են պատահականորեն բաշխված 18 և 23 մասնակիցներից։ Փորձարկումը չի հայտնաբերել լուսային բուժման խմբի առավելություն։ Երկու խմբում էլ ծանր ախտահարումների ռեմիսիայի հավանականությունն ավելի ցածր էր։ Սնկի քանակը նվազել է առաջին լուսային սեանսից հետո, սակայն զեկույցը հաստատում է անմիջական նվազում, այլ ոչ թե ապացուցված վերացում։ Ամբողջական գրառումը հասանելի է էրիթեմատոզ կանդիդոզի ֆոտոդինամիկ թերապիայի պատահականացված փորձարկման էջում։
Երկրորդ հիմնական փորձարկումը փոքր հետախուզական պիլոտային հետազոտություն է, որը հստակ ներկայացնում է կլինիկական և միկոլոգիական արդյունքների տարբերությունը։ Կլինիկորեն և միկոլոգիապես հաստատված բերանի կանդիդոզ ունեցող տասնութ մեծահասակ բլոկային պատահականացման միջոցով բաշխվել է երկու խմբում՝ յուրաքանչյուրում 9 մասնակից, որոնցից 16-ն ավարտել են հետազոտությունը։ Կարող էին ընդգրկվել շաքարային դիաբետ ունեցող, ատամնապրոթեզ կրող, հակաբիոտիկներ ստացած կամ անբավարար հիգիենա ունեցող անձինք, իսկ հաստատված ՄԻԱՎ վարակ ունեցողները բացառվել են։ Լուսային բուժման խմբում կիրառվել է ներկանյութի շատ ավելի ցածր խտություն՝ 0.1 mg մեկ mL-ում, 1 րոպե ինկուբացիայով, 660 nm դիոդային լույս՝ 1.2-ից 3.3 joules մեկ cm2-ի հաշվով, յուրաքանչյուր հատվածում մոտ 60 վայրկյան տևողությամբ։ Երկու շաբաթվա ընթացքում անցկացվել է վեց սեանս։ Համեմատիչը եղել են նիստատինի ներծծվող հաբերը՝ 500,000 IU, օրական երեք անգամ՝ 14 օր։ Հետագա հսկողությունն ավարտվել է 14-րդ օրը՝ առանց հետագայում կրկնությունը ստուգելու։ Կլինիկական պատասխան գրանցվել է ֆոտոդինամիկ թերապիայի խմբում 9-ից 6-ի մոտ՝ նիստատինի խմբի 9-ից 8-ի դիմաց։ Միկոլոգիական պատասխանն արձանագրվել է համապատասխանաբար 9-ից 5-ի և 9-ից 8-ի մոտ, իսկ սնկի լիակատար վերացումը՝ 9-ից 4-ի և 9-ից 8-ի մոտ։ Տարբերություններից ոչ մեկը վիճակագրորեն նշանակալի չի եղել, ինչն այս չափի ընտրանքի դեպքում սպասելի է։ Օգտակար բացահայտումը հենց լուսային բուժման խմբի ներսում եղած տարբերությունն է՝ 66.7 տոկոս կլինիկական պատասխան՝ 44.4 տոկոս լիակատար վերացման դիմաց։ Ախտահարումները բարելավվել են ավելի հաճախ, քան ցանքերը դարձել են բացասական։ Լուրջ անցանկալի երևույթներ չեն արձանագրվել։ Հետազոտության կառուցվածքն ու թվերը ներկայացված են բերանի կանդիդոզի բուժման՝ ատամնաբուժական աշխատատեղում իրագործելիության պիլոտային հետազոտությունում։
Բերանի կանդիդոզի համար մեթիլենային կապույտ որոնող ընթերցողները պետք է հիշեն այս տարբերությունը՝ նախքան վերնագրերում նշված բուժման որևէ ցուցանիշ կարդալը։ Նշաններն ու ցանքի արդյունքները միավորող համակցված ապաքինման ցուցանիշը թաքցնում է հենց այն տեղեկությունը, որն անհրաժեշտ է կրկնվող ախտանիշներ ունեցող հիվանդին։
Կլինիկական և միկոլոգիական արդյունքները
| Փորձարկումն ու մասնակիցների խումբը | Կառուցվածքը, համեմատիչը, հետագա հսկողությունը | Ախտահարումների կլինիկական արդյունքը | Միկոլոգիական արդյունքը | Հիմնական սահմանափակումները |
|---|---|---|---|---|
| Medeiros 2023, էրիթեմատոզ բերանի կանդիդոզ ունեցող մեծահասակներ, վերլուծվել է 41 մասնակցի տվյալ | Պատահականացված, նիստատինի կախույթ՝ 100,000 IU ամենօրյա ողողման համար մոտ 21 օր, շաբաթական հսկողություն՝ մինչև 4 շաբաթ | Լիակատար ռեմիսիա՝ լուսային թերապիայի դեպքում մոտ 84 տոկոս, նիստատինի դեպքում՝ մոտ 94 տոկոս, առավելություն չի ցուցադրվել | Candida-ի քանակը նվազել է առաջին սեանսից հետո, վերացումը չի հաստատվել | Փոքր ընտրանք, կարճ հսկողություն, ռեմիսիայի հաշվարկներում ընդհանուր թվերը չեն համապատասխանում պատահականացված մասնակիցների ընդհանուր թվերին, ծանր ախտահարումները քիչ են ներկայացված ռեմիսիաների շարքում |
| Zhou 2026, հաստատված բերանի կանդիդոզ ունեցող մեծահասակներ, պատահականացվել է 18 մասնակից | Պիլոտային պատահականացված, նիստատինի ներծծվող հաբեր՝ 500,000 IU օրական երեք անգամ՝ 14 օր, հսկողություն՝ մինչև 14-րդ օրը | Պատասխան՝ 9-ից 6-ի մոտ՝ 9-ից 8-ի դիմաց, p-ն հավասար է 0.576-ի | Լիակատար վերացում՝ 9-ից 4-ի մոտ՝ 9-ից 8-ի դիմաց, p-ն հավասար է 0.131-ի | n-ը հավասար է 18-ի, վիճակագրական հզորության հաշվարկ չկա, կրկնության գնահատման փուլ չկա, դեղաչափն ու ժամանակացույցը օպտիմալացված չեն |
| ՄԻԱՎ-ի հետ կապված կանդիդոզի փորձարկում, 21 հիվանդ՝ մոտ 7 յուրաքանչյուր խմբում | Պատահականացված՝ երեք խմբով, ֆլուկոնազոլ՝ օրական 100 mg՝ 14 օր, նաև միայն լույսի կիրառման խումբ, հսկողություն՝ մինչև 30-րդ օրը | Հեղինակները հայտնել են, որ լուսային բուժման խմբում մինչև 30-րդ օրը կրկնություն չի եղել՝ ի տարբերություն ֆլուկոնազոլի դեպքում կարճաժամկետ կրկնության | Հեղինակները հայտնել են, որ լուսային թերապիայից հետո գաղութների վերացումը պահպանվել է մինչև 30-րդ օրը | Յուրաքանչյուր խմբում շատ քիչ մասնակիցներ, անցանկալի երևույթների մասին տեղեկությունը՝ միայն ամփոփագրի մակարդակով, մեկ սեանսով արձանագրությունը սահմանափակում է ընդհանրացումը |
| II տիպի պրոթեզային ստոմատիտ, 40 մասնակից | Պատահականացված, միկոնազոլի գել՝ օրական չորս անգամ՝ 15 օր, կրկնության ստուգում՝ մոտ 30-րդ օրը | Կլինիկական և մանրէաբանական համակցված վերացում՝ լույսի և ցածր ինտենսիվության լազերի դեպքում 40 տոկոս, միկոնազոլի դեպքում՝ 80 տոկոս | Ներկայացվել է որպես համակցված ցուցանիշ՝ առանց հստակ տարանջատման | Մեկ ֆոտոդինամիկ սեանս և լազերային սեանսներ, համակցված վերջնակետը թույլ չի տալիս տարանջատել ախտահարումների ու ցանքի վրա ազդեցությունները |
Աղյուսակը ցույց է տալիս ընդհանուր պատկերը։ Այն փորձարկումներում, որտեղ երկու վերջնակետերը տարանջատված են, ախտահարումների բարելավումը գերազանցում է ցանքի բացասականացումը։ Այնտեղ, որտեղ դրանք միավորված են, ընթերցողը չի կարող որոշել, թե որն է պայմանավորել արդյունքը։ Ինչ է կարգավորում կարմիր լույսի դոզան նյութը բացատրում է տարբերությունների մի մասը, քանի որ խտությունը, ինկուբացիայի ժամանակը, ալիքի երկարությունը, միավոր մակերեսին բաժին ընկնող էներգիան և սեանսների քանակը տարբեր են աղյուսակի յուրաքանչյուր տողում։
Ինչու են արձանագրություններն այդքան տարբեր
Բերանի խոռոչին վերաբերող հիմնական փորձարկումներում խտությունը տատանվում է 0.01-ից 0.1 տոկոս։ Ինկուբացիան տևում է 1-ից 15 րոպե։ Որոշ արձանագրություններով բուժումը կիրառվում է մեկ անգամ, մյուսներով՝ վեց անգամ երկու շաբաթվա ընթացքում։ Լույսի դոզան, լուսավորվող կետերի քանակը և հենց ատամնապրոթեզը ճառագայթելու կամ չճառագայթելու հանգամանքը փոխում են փոխանցվող էներգիան։ Այս տարասեռությունը նշանակում է, որ Candida-ի դեպքում մեթիլենային կապույտի մեկ միասնական դեղաչափ չկա, որը հնարավոր լինի ամփոփել։ Ցանկացած միավորված ցուցանիշ տարբեր բուժումներ կխառներ մեկ անվան տակ։
Մասնակիցների խմբերի տարբերությունները լրացուցիչ շերտ են ավելացնում։ Էրիթեմատոզ կանդիդոզը, կեղծ թաղանթով ընթացող հիվանդությունը, պրոթեզային ստոմատիտը և ՄԻԱՎ-ի հետ կապված կանդիդոզը տարբեր կերպ են ընթանում և տարբեր պատճառներով են կրկնվում։ Ատամնապրոթեզ կրողները բախվում են պրոթեզի մակերեսից կրկնակի գաղութացման խնդրին։ Բերանի չորություն կամ շաքարային դիաբետ ունեցող, ներշնչվող ստերոիդներ օգտագործող կամ վերջերս հակաբիոտիկներ ստացած անձանց մոտ կրկնությանը նպաստող գործոնները տարբեր են։ Մի խմբի արդյունքն ինքնաբերաբար չի տարածվում մյուսի վրա, և բերանի խոռոչին վերաբերող այս փորձարկումներից ոչ մեկը չի ստուգում համակարգային կամ աղիքային Candida-ի վերաբերյալ պնդումները։
Ինչպես երկու րոպեում գնահատել բերանի կանդիդոզի փորձարկումը
Նախ ստուգեք մասնակիցների խումբը նկարագրող նախադասությունը։ Ատամնապրոթեզ կրող մեծահասակների, ՄԻԱՎ ունեցող անձանց և բերանի կանդիդոզով ընդհանուր խմբերի հետազոտությունները տարբեր հարցերի են պատասխանում։ Երկրորդ՝ գրի առեք համեմատիչն ու ընտրանքի չափը։ Նիստատինի կախույթը, նիստատինի ներծծվող հաբերը, միկոնազոլի գելը և ֆլուկոնազոլը փոխարինելի վերահսկիչ միջոցներ չեն, իսկ յուրաքանչյուր խմբում 7-ից 23 մասնակից ունեցող փորձարկումները կարող են հիմնավորել միայն իրագործելիության վերաբերյալ եզրակացություններ։ Երրորդ՝ գտեք հետագա հսկողության ավարտի օրը։ 14-րդ կամ 30-րդ օրվա վերջնակետը չափում է կարճաժամկետ պատասխանը, ոչ թե կրկնության կանխումը։ Չորրորդ՝ պահանջեք ախտահարումների և ցանքերի առանձին թվեր։ Եթե հոդվածը ներկայացնում է միայն համակցված ապաքինման ցուցանիշ, այն դիտարկեք որպես միկոլոգիական հարցի վերաբերյալ ոչ ամբողջական ապացույց։
Այս փորձարկումներում անվտանգության վերաբերյալ տեղեկությունները սակավ են, բայց ուսումնասիրված շրջանակում՝ հանգստացնող։ Պիլոտային հետազոտությունում արձանագրվել է լնդերի կարմրության և ցավի մեկ դեպք, որը ատամնաբուժական հիվանդության հայտնաբերումից հետո համարվել է բուժման հետ չկապված։ Բացի այդ, մեկ մասնակից դուրս է եկել նիստատինի համի ու առաջացրած գրգռման պատճառով, իսկ ևս մեկը՝ լուսային թերապիայի ազդեցության բացակայության իր ընկալման պատճառով։ Լորձաթաղանթի տանելիության ավելի լայն հարցերը պետք է դիտարկվեն բերանի լորձաթաղանթի վրա կիրառման անվտանգության տվյալների շրջանակում, ոչ թե արդյունավետության աղյուսակներում։
Ինչ է սա նշանակում հիվանդների և կլինիցիստների համար
Ատամնապրոթեզի հետ կապված հիվանդության դեպքում լորձաթաղանթի հետ մեկտեղ պետք է ուշադրություն դարձնել նաև պրոթեզին։ Այդ պատճառով պրոթեզի հետ կապված կանդիդոզի վարումը առանձին որոշում է՝ անկախ ընտրվող հակասնկային միջոցից կամ լուսային արձանագրությունից։ Կրկնվող բերանի կանդիդոզի դեպքում և՛ հայելու պատկերը, և՛ ցանքի արդյունքը ստուգող ծրագիրն ավելի իմաստալից է, քան դրանցից միայն մեկը։ Ախտանիշներն ու ախտահարման աստիճանը ուղղորդում են հարմարավետության և գործառույթի գնահատումը։ Կրկնակի ցանքը կամ գաղութների քանակի որոշումը ցույց են տալիս՝ արդյոք գաղութացումը պահպանվում է ախտահարումների անհետացումից հետո։
Ներկա վիճակի ազնիվ ամփոփումը հետևյալն է։ Մեթիլենային կապույտով ֆոտոդինամիկ թերապիան կարող է բերանի կանդիդոզի դեպքում օրերի կամ շաբաթների ընթացքում նվազեցնել ախտահարումները և սնկի քանակը։ Ցանքում սնկի լիակատար և կայուն վերացումը պակաս հետևողականորեն է ցուցադրված, իսկ նիստատինի կամ միկոնազոլի հետ ուղղակի համեմատությունները չափազանց փոքր և կարճատև են՝ համարժեքության պնդումներ հիմնավորելու համար։ Տարբեր լուսազգայունացնող նյութերով 16 ֆոտոդինամիկ փորձարկումներ ընդգրկող ավելի լայն՝ 2025 թվականի վերլուծությունը ընդհանուր պատասխանի առումով հակասնկային միջոցների համեմատ նշանակալի ընդհանուր տարբերություն չի հայտնաբերել։ Այն նաև արձանագրել է էական տարասեռություն և կողմնակալության վերաբերյալ մտահոգություններ։ Սա ընդհանուր համատեքստ է, այլ ոչ թե մեթիլենային կապույտին հատուկ գնահատական։
Սա համեստ, բայց իրական ազդակ է։ Այն հիմնավորում է հետագա ուսումնասիրությունների անհրաժեշտությունը՝ ներկանյութի և լույսի ստանդարտացված պարամետրերով, տարանջատված վերջնակետերով և կրկնության հետագա հսկողությամբ։ Այն չի հիմնավորում տնային կիրառման վերաբերյալ եզրակացություններ, և այս ակնարկը չի տարածվում աղիքների կամ արյան հունի վրա։ Լույսով ակտիվացված ներկանյութերի ուսումնասիրությունների ավելի լայն պատկերը հասկանալ ցանկացող ընթերցողները կարող են օգտվել լույսով ակտիվացված ներկանյութերով ուսումնասիրված բերանի խոռոչի վիճակների ակնարկից՝ վերը հղված երկու հիմնական փորձարկումների հետ միասին։