Atik

Ble metilèn pou maladi Lyme: rezilta laboratwa ak prèv klinik

Ble metilèn pou maladi Lyme: rezilta laboratwa ak prèv klinik

Yon bwat kilti pa yon pasyan. Diferans sa a esplike prèske tout deklarasyon sou ble metilèn ak maladi Lyme.

Ann sipoze de lektè wè menm fraz la: chèchè yo te “eradike” bakteri Lyme avèk yon konbinezon medikaman. Youn konprann sa vle di yon bwat an vè te rete san siy bakteri pandan de semèn. Lòt la konprann sa vle di pasyan ki te fatige yo te refè. Toude entèpretasyon yo sanble natirèl. Se sèlman premye a ki koresponn ak sa eksperyans laboratwa a te mezire.

Atik sa a kenbe de konsèp sa yo separe. Li egzamine sa ble metilèn te fè sou Borrelia burgdorferi nan kilti laboratwa, sa ki te pase lè li te fè pati pwotokòl tretman konplèks pou pasyan, ak poukisa okenn nan rezilta sa yo pa di pandan konbyen tan pou pran ble metilèn pou Lyme.

Se bakteri ki lakòz Lyme, kidonk prèv sou parazit pa aplike otomatikman

Se Borrelia burgdorferi, yon bakteri ki gen fòm espiral epi tik transmèt, ki lakòz maladi Lyme. Swen estanda sèvi ak medikaman antibakteryen tankou doxycycline, amoxicillin oswa cefuroxime, jan rekòmandasyon 2020 sou Lyme ki soti nan IDSA, AAN ak ACR dekri sa.

Lefètke se yon bakteri enpòtan, paske ble metilèn gen yon istwa apa nan itilizasyon kont parazit. Yo te etidye li kont parazit malarya, epi pafwa yo pale de li pou Babesia, yon parazit tik transmèt ki ka prezan ansanm ak Lyme. Yon rezilta kont yon parazit pa etabli menm mekanis la kont Borrelia. Òganis yo diferan nan estrikti yo, metabolis yo, sib medikaman yo ak pati nan kò a yo enfekte. Apèsi nou sou fason ble metilèn aji nan selil yo fè menm pwen an nan yon fason jeneral: aktivite oksidoreduksyon an laj, men rezilta biyolojik la toujou depann de òganis la ak kondisyon yo.

Kidonk, kenbe de kesyon yo separe. Premyèman, kisa ble metilèn fè sou Borrelia nan yon kilti anba kondisyon kontwole? Dezyèmman, kisa ki rive nan moun ki gen maladi Lyme? Rès atik sa a suiv lòd sa a.

Selil pèsistan yo nan yon eta espesyal, yo pa yon souch ki pi fò

Antibyotik souvan touye pifò Borrelia byen vit epi kite yon pi piti popilasyon ki tolere yo. Lè chèchè yo te fè selil ki te siviv yo repouse, desandan yo te anjeneral sansib ankò. Modèl sa a montre yon eta fizyolojik ki ka chanje olye yon rezistans yo eritye. Yon demonstrasyon klè parèt nan travay Sharma ak kòlèg li yo sou eliminasyon an de faz ak repouse selil pèsistan yo.

An pratik, jèn kilti nan faz kwasans logaritmik yo genyen sitou espiwochèt ki ka deplase epi yo reponn pi fasil ak medikaman estanda yo. Kilti ki pi ansyen nan faz estasyonè yo genyen plis kò won ak fòm mikwokoloni ki rasanble, epi yo tolere menm medikaman yo pi byen. Mo sa yo dekri fòm ak kondisyon kwasans nan yon bwat. Yo pa pwouve menm fòm sa yo esplike sentòm ki pèsiste apre tretman maladi Lyme.

Modèl ki itil pou konprann sa a senp. Kwasans aktif mete sib tankou sentèz miray selilè a an evidans. Kwasans ki ralanti oswa ki chanje kache sib sa yo. Yon konpoze ki ede kont dezyèm eta a ka pa enpòtan kont premye a, epi sa mache nan lòt sans lan tou.

Sa etid depistaj 2015 la te jwenn toutbon

Referans yo site pi souvan sou sijè sa a se yon depistaj 2015 nan yon bibliyotèk konpoze FDA, Feng ak kòlèg li yo te fè. Yo te teste konpoze yo pandan sèt jou anplis sou kilti Borrelia ki te gen sèt jou nan faz estasyonè, avèk chak konpoze depistaj nan yon konsantrasyon 50 mikwomolè.

Ble metilèn te ase aktif pou atire atansyon, men li pa t yon konpoze ki te esterilize kilti a. Dapre mikwoskopi, anviwon 40 pousan selil yo te rete vivan apre ble metilèn, konpare ak 93 pousan nan gwoup kontwòl ki pa t resevwa tretman an, 75 pousan apre doxycycline, 76 pousan apre amoxicillin, 49 pousan apre cefuroxime ak 35 pousan apre daptomycin yo te itilize pou konparezon an. Yo pa t kapab sèvi ak rezilta lektè plak la pou ble metilèn, paske koulè entans li a te deranje tès fliyoresans lan; kidonk, konklizyon an te depann de mikwoskopi dirèk.

Sa se yon siyal depistaj, se pa eradikasyon. Yo pa t montre kilti ki te resevwa ble metilèn yo te rete esteril pandan yon soukilti pwolonje san medikaman. Otè yo te mande pou gen travay annapre sou konbinezon ak sou bèt, ki se bon fason pou entèprete yon depistaj nan yon bibliyotèk konpoze.

Poukisa li fasil pou mal entèprete rezilta konbinezon yo

Yo souvan melanje yon lòt etid 2015 ki gen rapò ak sijè a nan menm deklarasyon an. Nan etid Feng, Auwaerter ak Zhang sou konbinezon medikaman kont Borrelia nan faz estasyonè, rezilta laboratwa ki te pi fò a te soti nan daptomycin ansanm ak doxycycline ak cefoperazone, chak nan yon konsantrasyon 10 mikwogram pa mililit pandan sèt jou. Apre tretman an, yo te dilye medikaman yo nan yon nouvo milye kilti epi yo te siveye kilti yo pou wè si yo t ap repouse.

Se sèlman konbinezon twa medikaman sa a ki te rete san òganis detektab apre 15 jou soukilti. Limit deteksyon mikwoskopi yo te bay la te pi ba pase 100,000 òganis, kidonk “eradikasyon” te vle di pa t gen repouse ki detektab ak mikwoskòp anba pwotokòl sa a. Sa pa t vle di yo te pwouve esterilite rive jis nan yon sèl òganis, ni penetrasyon nan tisi yon bèt, ni gerizon yon moun. Atik la menm te avèti pou yo pa aplike rezilta yo dirèkteman nan tretman.

Done ki te vini pita sou konbinezon ble metilèn te soti nan yon nivo prèv diferan e pi fèb. Yon tèz metriz 2016 nan Johns Hopkins, Megan Weitner te ekri, te teste ble metilèn nan yon konsantrasyon 4 mikwogram pa mililit, yo te chwazi avèk ekspozisyon nan plasma nan tèt yo, ansanm ak lòt medikaman tankou cefuroxime, doxycycline, azithromycin, rifabutin, rifaximin, nitrofurantoin ak pyrimethamine. Yo te ekspoze kilti yo pandan sèt jou epi evalye yo avèk kolorasyon ak mikwoskopi. Yo te rele konbinezon ki te gen yon viabilite rezidyèl nòmalize pi ba pase 0.90 yo aktif. Pa egzanp, ble metilèn ansanm ak azithromycin te rive nan 0.88, epi sa te amelyore rive nan 0.64 lè yo te ajoute cefuroxime, pandan plizyè lòt konbinezon twa medikaman te rive anviwon 0.69 rive 0.82.

Sa yo se diminisyon nan siyal kolorasyon, se pa esterilizasyon kilti. Tèz la pa t demontre kilti ki te resevwa konbinezon ble metilèn yo te rete negatif pandan yon peryòd pwolonje ki konparab ak rezilta konbinezon twa medikaman ki te gen daptomycin lan. Se yon tèz tou, se pa yon atik nan yon jounal syantifik lòt ekspè te revize. Li ka bay ipotèz. Li pa ka gen menm pwa ak prèv klinik ki soti nan etid kontwole.

Se poutèt sa yo pa ka pran yon “pwotokòl ble metilèn pou Lyme” dirèkteman nan atik sa yo. Yon ekspozisyon laboratwa ki kenbe òganis yo benyen san rete pandan sèt jou pa presize yon dòz pou moun, yon chemen administrasyon, yon dire, yon konsantrasyon nan tisi oswa yon nivo toksisite akseptab. Li pa teste nonplis ble metilèn poukont li sou rezilta klinik ki enpòtan pou pasyan yo, tankou doulè, fatig, anflamasyon jwenti, siy newolojik oswa rechit. Pou jwenn èd pou distenge nivo prèv sa yo, gade gid nou sou fason pou li deklarasyon ki soti nan rechèch sou ble metilèn.

Soti nan bwat kilti pou rive nan pasyan: etap klinik ki manke a

Nan moman nou ekri sa a, pa gen okenn esè owaza oswa esè pwospektif kontwole ki montre ble metilèn trete maladi Lyme. Sa ki egziste sou moun se rapò san gwoup kontwòl kote ble metilèn te yon pati nan yon pwotokòl ki gen plizyè medikaman.

Egzanp ki pi klè a se travay retwospektif Horowitz, Fallon ak kòlèg yo sou terapi konbinezon ak dapsone, ki gen ladan yon rapò 2023 sou 25 pasyan ki te deja resevwa anpil tretman. Yo te rapòte sentòm aktif Lyme yo te disparèt pandan omwen twa mwa lakay uit sou 25 pasyan yo. Men pasyan yo te resevwa dapsone, tetracyclines, rifampin oswa rifabutin, macrolides, epi pafwa lòt medikaman tou. Pa t gen yon gwoup ki te resevwa ble metilèn sèlman, ni yon gwoup kontwòl yo te chwazi owaza. Ti rapò ka ki te vini apre yo gen menm estrikti a.

Kalite etid sa a ka dekri rezilta yo. Li pa ka atribye rezilta yo ak ble metilèn. Amelyorasyon an ka soti nan yon lòt medikaman, konbinezon an, evolisyon natirèl la, efè plasebo, siveyans ki pi sere oswa chwa pasyan ki te gen plis chans amelyore. Yon tablo montre diferans lan klèman.

Etid ak kalite etidSa yo te testeRezilta laboratwa oswa rezilta sou pasyanSa li pa montre
Feng ak kòlèg li yo, 2015, depistaj nan faz estasyonèBle metilèn 50 mikwomolè pandan 7 jouAnviwon 40 pousan viabilite rezidyèl dapre mikwoskopiEradikasyon, dòz oswa benefis pou pasyan
Feng ak kòlèg li yo, 2015, kilti avèk konbinezonDaptomycin, doxycycline ak cefoperazonePa gen repouse detektab apre 15 jou soukiltiBle metilèn rive nan menm rezilta a
Tèz Weitner, 2016, kilti avèk konbinezonBle metilèn 4 mikwogram pa mililit ansanm ak lòt medikamanViabilite rezidyèl nòmalize anviwon 0.59 rive 0.88 selon lòt medikaman yoKilti esteril oswa efikasite klinik
Seri ka avèk pwotokòl dapsone, 25 pasyanPwotokòl plizyè medikaman ki gen ble metilèn ladan yoSentòm yo disparèt pandan omwen 3 mwa lakay 8 sou 25 pasyanSe ble metilèn ki te lakòz amelyorasyon an
Prèv ki sèvi kòm baz pou rekòmandasyon IDSA yoAntibyotik estanda pou manifestasyon Lyme ki definiEsè sou moun ki soutni pwotokòl 10 rive 28 jou selon manifestasyon anSipò pou pwotokòl ki vize selil pèsistan oswa ki baze sou koloran

Kidonk, modèl la se depistaj, plis konbinezon nan yon tèz, plis rapò san gwoup kontwòl ki sèvi ak plizyè medikaman. Sekans sa a pi fèb pase yon efè tretman yo demontre nan yon esè klinik.

Pa gen repons ki baze sou prèv pou konbyen tan pou pran li

Li konprann poukisa moun chèche “pandan konbyen tan pou pran ble metilèn pou Lyme”. Sentòm ki pèsiste yo kreye presyon pou aji. Men, pou pale de dire, sa sipoze gen yon dòz efikas ki deja etabli, epi okenn esè pa etabli youn pou Lyme.

Ble metilèn se yon medikaman sistemik ki gen kontrent reyèl. Etikèt preskripsyon Etazini pou metemoglobinemi akeri dekri 1 mg pa kg nan venn pandan 5 rive 30 minit, pou yon lòt maladi, yon lòt chemen administrasyon ak yon lòt objektif; yo pa ka sèvi ak sa kòm yon dòz pou Lyme. Etikèt la gen yon avètisman nan yon bwat sou sendwòm serotonin lè yo konbine ble metilèn ak medikaman serotoninèjik, sitou SSRIs, SNRIs ak inibitè MAO, epi li di pou pa itilize li nan ka defisyans G6PD akoz risk anemi emolitik. Nenpòt moun k ap konsidere li bezwen yon pwofesyonèl swen sante revize medikaman li yo, estati G6PD li, gwosès, fonksyon ren ak entèraksyon medikaman. Rezime nou sou sekirite ak fason pou manyen li esplike poukisa pite ak sipèvizyon medikal enpòtan anvan nenpòt itilizasyon sistemik.

Pou sentòm ki pèsiste apre tretman Lyme yo rekòmande a, san prèv objektif yon nouvo enfeksyon oswa echèk tretman, rekòmandasyon IDSA yo konseye pou pa ajoute terapi antimikwòb. Yo deklare tou pa gen okenn prèv klinik ki soutni pwotokòl ki vize espesyalman selil pèsistan oswa varyant mòfolojik yo. Sa pa nye selil ki tolere medikaman yo egziste nan bwat kilti. Sa di lyen klinik la poko etabli.

Yon fason pratik pou li pwochen deklarasyon ou rankontre a se poze twa kesyon. Èske rezilta a te soti nan yon kilti nan bouyon, nan yon bèt oswa nan pasyan? Èske yo te teste ble metilèn poukont li oswa sèlman nan yon melanj plizyè medikaman? Èske sa yo te mezire a se te repouse nan yon bwat oswa rekiperasyon moun? Si repons yo se bwat, melanj ak repouse, lè sa a etid la sèvi pou bay ipotèz. Li pa yon pwotokòl.