Ble metilèn ak fwa gra: sa etid eksperimantal yo jwenn

Fwa gra se yon sèl non pou plizyè pwoblèm diferan. Nan yon moun, sa ki deklanche l se gwo konsomasyon alkòl pandan lontan. Nan yon lòt, se yon twòp apwovizyònman eleman nitritif ansanm ak rezistans a ensilin ak plis grès ki rive nan fwa a. Mikwoskòp la ka montre senp depo grès nan toude ka yo, men kòz ki mennen nan sa yo diferan. Diferans sa a detèmine sa nenpòt eksperyans ka pwouve.

Literati syantifik sou ble metilèn ak fwa gra a piti, epi sou kesyon sa a li baze nèt sou etid preklinik. Se twa etid sou rat ak sourit yo site pi souvan, epi yo pa tout montre menm bagay la. Yon etid kote yo te bay bèt etanòl nan manje yo te korije yon chanjman redoks, men li te kite grès nan fwa a san chanjman. Yon etid sou rejim ki gen anpil grès te diminye grès nan fwa ansanm ak yon chanjman nan siyalizasyon. Yon etid sou bèt ki an sante te jwenn rezilta opoze pou peroksidasyon lipid nan fwa ak nan ren. Lè yo li yo ansanm, yo montre poukisa twa mezi rezilta dwe rete separe: chanjman redoks, aktivasyon siyalizasyon, ak akimilasyon grès nan tisi.

Twa mezi rezilta ki fasil pou konfonn

Yon mezi redoks dekri fason elektwon yo jere. Rapò NAD+ sou NADH nan fwa a montre si anviwònman selilè a relativman okside oswa redwi. Oksidasyon etanòl konvèti NAD+ an NADH, kidonk bwè alkòl pandan lontan fè rapò a bese. Yon koloran ki aksepte elektwon ka fè l monte ankò. Sa se chimi, se pa prèv ki montre gen mwens grès ki estoke.

Yon mezi siyalizasyon dekri règleman pwosesis yo. SIRT1 se yon anzim regilatè ki depann de NAD+ epi ki modifye pwoteyin ki patisipe nan fonksyònman mitokondri ak nan jesyon lipid. AMPK aji kòm yon detektè nivo enèji ki ba; lè li aktive, li favorize oksidasyon gaz selilè epi li limite sentèz lipid. Lè yon atik rapòte aktivasyon SIRT1 nan fwa ak ble metilèn, li rapòte yon chanjman nan règleman pwosesis yo. Li poko rapòte yon rezilta pou yon pasyan.

Yon mezi istolojik oswa byochimik dekri fwa a li menm. Egzanp ki komen yo se kantite trigliserid pou chak gram tisi, kolorasyon grès net ak Oil Red O, evalyasyon gonfleman selil ak domaj avèk ematoksilin ak eyozin, ak aktivite ALT nan plasma. Se sèlman twazyèm kategori sa a ki reponn kesyon si steatoz nan fwa te amelyore ak ble metilèn nan eksperyans sa a.

Kenbe kategori sa yo separe anpeche move entèpretasyon ki pi komen an: yon rezilta favorab nan redoks oswa siyalizasyon pa vle di gen mwens grès nan fwa.

Modèl etanòl: redoks korije, grès san chanjman

Rezilta negatif ki pi klè a soti nan yon etid sou alimantasyon kwonik ak etanòl nan rat Wistar mal. Bèt yo te resevwa etanòl kòm yon pati nan yon rejim likid, avèk yon ogmantasyon jiska 36 pousan nan enèji total la; gwoup kontwòl yo te resevwa kantite manje ki koresponn ak sa gwoup etanòl yo te manje, ak glikoz nan plas enèji etanòl la. Yon gwoup etanòl ak yon gwoup kontwòl te resevwa ble metilèn tou, nan 130 mg pou chak lit rejim alimantè a, anviwon 42 mg pou chak kg pa jou, soti nan jou 5 rive nan jou 30.

Yo te estime eta redoks la avèk pè metabolit estanda: laktat sou pirivat pou sitozòl la, ak 3-idwoksibitirate sou asetoasetat pou mitokondri yo. Nan kòmansman alimantasyon ak gwo dòz etanòl la, gwoup etanòl yo te montre gwo chanjman: rapò NAD+ sou NADH nan sitozòl la te bese anviwon 62 pousan, epi nan mitokondri yo li te bese anviwon 71 pousan, ansanm ak yon nivo gliseròl 3-fosfat ki pi wo. Ble metilèn te ranvèse chanjman sa yo an gwo pati epi li te fè gliseròl 3-fosfat retounen toupre valè gwoup kontwòl yo, san li pa t chanje kantite etanòl bèt yo te konsome, pran pwa yo, oswa etanòl nan sewòm yo.

Grès nan fwa a te rakonte yon lòt istwa. Nan jou 12, anvan gwo akimilasyon grès, kantite trigliserid pa t diferan ant gwoup yo. Nan jou 27, gwoup etanòl yo te gen gwo ogmantasyon trigliserid, kit yo te resevwa ble metilèn oswa non. Nan jou 30, lipid total te monte anviwon 89 pousan epi trigliserid anviwon 196 pousan nan bèt yo te bay etanòl yo; yon lòt fwa ankò, koloran an pa t gen efè sou sa. Enfiltrasyon grès nan sant lobil yo te sanble menm jan, avèk oswa san tretman. Otè yo te konkli chanjman redoks etanòl la te pwovoke a pa kòz prensipal fwa gra apre alimantasyon alontèm nan modèl sa a. Aprann fè diferans ant fason rezilta sou bèt ak selil aplike nan risk pou moun itil isit la: yon mekanis ka reyèl san li pa kontwole rezilta a.

Se etid sa a pou site lè yon moun deklare nenpòt koreksyon redoks dwe retire grès nan fwa. Nan konsepsyon eksperyans sa a, sa pa t fèt.

Modèl metabolik: siyalizasyon ansanm ak mwens grès, nan sourit

Yon etid sou epatosit ak sourit ki te sou yon rejim ki gen anpil grès, ki te santre sou SIRT1 ak AMPK, bay yon lòt imaj. Nan selil HepG2, selil AML-12, ak epatosit prensipal rat, ble metilèn te ogmante rapò NAD+ sou NADH, ogmante pwoteyin SIRT1, diminye asetilasyon regilatè PGC-1alpha a, ogmante kantite ADN mitokondri ak konsomasyon oksijèn, epi aktive AMPK ak ogmantasyon CPT-1 ak PPARalpha pi lwen nan chèn siyalizasyon an. Lè yo te diminye ekspresyon SIRT1, aktivasyon AMPK a te disparèt, sa ki konekte chèn nan ak SIRT1 nan sistèm selilè sa a. Koloran an te kontrekare tou siyal ki favorize pwodiksyon grès ki soti nan agonis LXR T0901317 la ak nan ekspozisyon a palmitat, tankou endiksyon SREBP-1c, FAS, ak ACC.

Pati etid la sou bèt te sèvi ak sourit C57BL/6 mal ki te manje yon rejim ki gen 60 pousan grès pandan 8 semèn. Yo te bay ble metilèn nan bouch kat fwa pa semèn pandan 4 dènye semèn yo, nan 3 oswa 10 mg pou chak kg pa jou. Sourit ki te resevwa tretman yo te montre mwens kolorasyon Oil Red O, mwens trigliserid nan fwa, mwens gonfleman selil ak dejenerasyon gra nan istoloji, ak pi ba ALT nan plasma pase sourit ki te sou rejim ki gen anpil grès san tretman yo. Travay famakokinetik nan menm atik la te jwenn yon byodisponibilite oral ki te toupre 31 a 35 pousan, ak yon absòpsyon nan trip ki te prèske konplè men yon metabolis enpòtan. Li te jwenn tou rapò tisi sou plasma ki pi wo a nan fwa, sa ki fè yon efè sou fwa omwen posib lè yo konsidere distribisyon an.

Sa se yon siyal reyèl kont steatoz, men limit li yo etwat. Se yon eksperyans kout sou sourit, avèk 9 a 10 bèt pou chak gwoup, yon sèl rejim alimantè, de dòz, ak kat semèn tretman. Li teste steatoz metabolik ak karakteristik steatoepatit, pa maladi ki gen rapò ak alkòl, epi li pa teste siwoz, ranvèsman fibwoz, oswa okenn rezilta sou moun. Wòl mezi mitokondri ak redoks nan entèpretasyon rezilta konsa se idantifye yo kòm sipò pou yon ipotèz, pa kòm yon dòz oswa yon pwotokòl.

Yon apèsi sou tisi ki an sante: menm dòz, ògàn ki reyaji nan sans opoze

Yo souvan sèvi ak yon twazyèm etid pou fè deklarasyon sou fwa kote li pa aplikab. Nan yon eksperyans 30 jou sou rat Wistar femèl ki an sante, senk bèt te resevwa 1 mM ble metilèn nan dlo pou bwè yo epi senk te sèvi kòm gwoup kontwòl. Sipèoksid dismitaz, katalaz, ak glitatyon redwi pa t chanje nan fwa oswa nan ren. Peroksidasyon lipid te monte yon ti kras nan fwa epi li te bese nan ren. ALT ak kreyatinin nan sewòm te bese, san chanjman nan azòt ire nan san.

Entèpretasyon ki onèt la se yon efè ki espesifik pou chak tisi nan bèt ki an sante, se pa tretman yon maladi. Menm ekspozisyon an te parèt yon ti jan pwo-oksidan selon yon makè nan fwa, epi yon ti jan pwotektè selon menm makè a nan ren, pandan defans antioksidan estanda yo te rete san chanjman. Avèk senk bèt pou chak gwoup epi san modèl maladi, atik sa a avèti kont rele ble metilèn yon antioksidan jeneral pou fwa. Li montre tou poukisa chanjman nan anzim fwa bezwen yon kontèks maladi byen defini anvan yo vle di gen amelyorasyon.

Konparezon twa eksperyans sou fwa yo

Tablo a fè pwen prensipal la parèt klè. Koloran ble ki sanble, biyoloji diferan. Etid etanòl la separe siksè sou redoks ak echèk sou grès. Etid rejim alimantè a mete siyalizasyon ak amelyorasyon grès ansanm nan yon sèl modèl. Etid sou bèt ki an sante a montre makè redoks yo ka deplase nan sans opoze selon ògàn nan.

Poukisa sa pa jistifye yon deklarasyon sou tretman

Okenn nan etid sa yo pa t enskri moun ki gen fwa gra. Dòz, fason administrasyon, ak dire yo diferan ant atik yo, epi yo pa ka tounen yon rejim tretman pou moun avèk yon senp ajisteman pwopòsyonèl. Ti gwoup yo, sitou twa bèt pou chak moman mezi redoks nan etid etanòl la ak senk pou chak gwoup nan etid sou bèt ki an sante a, kite anpil ensètitid. Sèks, souch, konpozisyon rejim alimantè, ak moman tretman an parapò ak domaj la diferan toupatou. Epi de modèl maladi yo reprezante diferan kòz ki mennen nan pwoblèm nan, kidonk rezilta pozitif etid rejim alimantè a pa ka korije rezilta negatif etid etanòl la, ni lekontrè.

Pou nenpòt moun yo dyagnostike ak yon maladi fwa, lekti ki pi ijan an konsène prekosyon olye tretman. Apèsi sou prekosyon pou ren ak fwa avèk ble metilèn esplike poukisa yon fonksyon ògàn ki afekte chanje kesyon sekirite yo, menm lè yon atik sou bèt parèt favorab. Pote dyagnostik la, rezilta analiz resan yo, pwodui egzak la ak fason yo administre l, ansanm ak lis konplè medikaman yo bay yon pwofesyonèl klinik, epi mande ki prèv ki soutni itilizasyon pwodui sa a pou objektif sa a nan yon moun ki gen nivo pwoblèm fonksyon ògàn sa a.

An rezime: ble metilèn te chanje eta redoks fwa nan yon modèl etanòl san li pa diminye grès ki estoke a, li te aktive SIRT1 ak AMPK pandan li te diminye grès nan yon modèl metabolik sou sourit, epi li te montre efè redoks ki espesifik pou chak ògàn nan rat ki an sante. Sa se yon seri pis pou rechèch, se pa yon tretman etabli pou fwa gra.