મેથિલીન બ્લુ, પ્રશિયન બ્લુ અને હાઇડ્રોક્સોકોબાલામિન: અલગ સમસ્યાઓ માટે ત્રણ વિષપ્રતિરોધક દવાઓ

ત્રણ દવાઓમાં રંગ દર્શાવતો શબ્દ સામાન્ય છે, અને તેના સિવાય લગભગ કંઈ જ સામાન્ય નથી. મેથિલીન બ્લુ વાદળી રેડોક્સ રંગદ્રવ્ય છે. પ્રશિયન બ્લુ વાદળી સ્ફટિકીય જાળ છે. Cyanokit નામે વેચાતું હાઇડ્રોક્સોકોબાલામિન લાલ રંગનું વિટામિન B12નું પૂર્વરૂપ છે. નામના આધારે તેમને એક જૂથમાં મૂકતો વાચક એવું અનુમાન કરશે કે તેઓ સમાન કામ કરે છે. એવું નથી. દરેક દવા શરીરમાં શું ખોટું થયું છે તેની અલગ વિભાવનાને આધારે વિકસાવવામાં આવી છે, અને તે વિભાવનાની બહાર દરેક નિષ્ફળ જાય છે.

તેમના કાર્યનો સ્પષ્ટ સંબંધ ટૂંકમાં સમજાવી શકાય છે. મેથિલીન બ્લુ ઓક્સિડેશનને કારણે કામ કરતું બંધ થયેલા હિમોગ્લોબિનને ફરી કાર્યરત કરે છે. હાઇડ્રોક્સોકોબાલામિન સીધું સાયનાઇડ સાથે બંધાય છે. પ્રશિયન બ્લુ આંતરડામાં કિરણોત્સર્ગી સીઝિયમ અને થેલિયમને પકડી રાખે છે, જેથી શરીર તેમને બહાર કાઢી શકે. રંગ માત્ર રજૂઆત છે. તેની પાછળની કાર્યપદ્ધતિ એ મૂળ વિભાવના છે, અને એકને બીજા સાથે જોડવામાં જ ગૂંચવણ ઊભી થાય છે.

આ શૈક્ષણિક સરખામણી છે, સારવારનું માર્ગદર્શન નથી. મેથેમોગ્લોબિનેમિયા, સાયનાઇડના સંપર્ક, કાર્બન મોનોક્સાઇડના સંપર્ક અથવા કિરણોત્સર્ગી દૂષણની શંકા હોય તો તે કટોકટી છે. લેખના આધારે પગલાં લેવાને બદલે કટોકટી સેવાઓને ફોન કરો અને સ્થાનિક ઝેર નિયંત્રણ સેવાની સલાહ અનુસરો.

મેથિલીન બ્લુ: હિમોગ્લોબિનને ફરી કાર્યરત કરતો રિલે

સામાન્ય હિમોગ્લોબિન ફેરસ અવસ્થા, Fe2+, માં રહેલા આયર્ન પર ઓક્સિજન વહન કરે છે. મેથેમોગ્લોબિનેમિયામાં તે આયર્નનું ઓક્સિડેશન થઈને તે ફેરિક અવસ્થા, Fe3+, માં ફેરવાય છે, જે ઓક્સિજન સાથે બંધાઈ શકતી નથી. લોહી ચોકલેટ જેવું ભૂખરું દેખાઈ શકે છે. પ્રમાણભૂત પલ્સ ઓક્સિમેટ્રી ભ્રામક પરિણામ આપે છે. ફેફસાંમાં હવાની અવરજવર થતી હોવા છતાં દર્દીમાં કાર્યરત હિમોગ્લોબિનની અછત હોય છે.

મેથિલીન બ્લુ અહીં કામ કરે છે કારણ કે તે ઇલેક્ટ્રોન માટે રિલેનું કામ કરે છે, જેમ કે મેથિલીન બ્લુ દાતાઓ અને સ્વીકારકો વચ્ચે ઇલેક્ટ્રોન કેવી રીતે ખસેડે છે તેની સમજણમાં વર્ણવાયું છે. લાલ રક્તકણોની અંદર NADPH પર આધારિત માર્ગ દ્વારા તેનું અપચય થઈને લ્યુકોમેથિલીન બ્લુ બને છે, અને આ અપચયિત સ્વરૂપ એન્ઝાઇમની મદદ વિના ફેરિક આયર્નને ઇલેક્ટ્રોન આપે છે, જેથી તે ફરી ફેરસ અવસ્થામાં આવે છે. રંગદ્રવ્ય વપરાઈને ખતમ થવાને બદલે ચક્રમાં ફરી કામ કરે છે. આ કાર્યપદ્ધતિને કારણે જ મેથેમોગ્લોબિનેમિયામાં મેથિલીન બ્લુનો ઉપયોગ માપવામાં આવેલા સ્તરો અને નિરીક્ષણ હેઠળના પ્રતિભાવ સાથેની હોસ્પિટલ પ્રક્રિયા છે, ઘરે અનુસરવાની પદ્ધતિ નથી.

મેથિલીન બ્લુનું હાલનું લેબલ પુખ્તો અને બાળકોમાં અર્જિત મેથેમોગ્લોબિનેમિયાને માન્ય ઉપયોગ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરે છે. પુખ્તો અને બાળકો માટેનો પ્રમાણભૂત ડોઝ પ્રતિ kg 1 mg છે, જે 5 થી 30 મિનિટમાં નસ મારફતે આપવામાં આવે છે; સ્તરો અથવા લક્ષણો યથાવત્ રહે તો એક વખત ફરી આપી શકાય છે. ડોઝની મર્યાદાઓ, ફરી આપવાના માપદંડો અને અન્ય હસ્તક્ષેપ ક્યારે અપનાવવો તેની વિગતો મેથિલીન બ્લુના હાલના લેબલમાં આપવામાં આવી છે, અને આપવાના માર્ગ તથા દેખરેખના વ્યવહારુ પ્રશ્નો મેથિલીન બ્લુનો ડોઝ અને દેખરેખ કેવી રીતે નક્કી થાય છે તેની સમજણમાં આવરી લેવાયા છે.

ત્રણ મર્યાદાઓ મહત્વની છે. પ્રથમ, ગ્લુકોઝ-6-ફોસ્ફેટ ડિહાઇડ્રોજનેઝની ઉણપ હોય ત્યારે આ દવા આપવી ઔપચારિક રીતે પ્રતિબંધિત છે, કારણ કે રંગદ્રવ્યનું અપચય કરવા માટે જરૂરી NADPHનો પુરવઠો ખોરવાયેલો હોય છે; આથી દવા બિનઅસરકારક બને છે અને હિમોલિસિસનું જોખમ વધે છે. બીજું, મેથિલીન બ્લુ નેનોમોલર સાંદ્રતાએ મોનોએમાઇન ઓક્સિડેઝ Aને અવરોધે છે, તેથી SSRIs, SNRIs, MAOIs અને કેટલાંક ઓપિયોઇડ્સ સાથે તેને આપવાથી સેરોટોનિન સિન્ડ્રોમ અંગે બોક્સ્ડ ચેતવણી લાગુ પડે છે. મેથિલીન બ્લુની સલામતી અને દવાઓ સાથેની આંતરક્રિયાઓની ચર્ચામાં આ મુદ્દાની સમીક્ષા કરવામાં આવી છે. ત્રીજું, કિડનીની કાર્યક્ષમતા ઘટવાથી દવાની શરીરમાં ઉપલબ્ધતા બદલાય છે, અને લેબલ મધ્યમ અથવા ગંભીર ખામી ધરાવતા દર્દીઓને માત્ર એક ડોઝ સુધી મર્યાદિત રાખે છે. આમાંથી કોઈ મુદ્દો ગૌણ નોંધ નથી. દરેક એ જ રિલેની વિભાવનામાંથી આવે છે: કોષના ઇલેક્ટ્રોન પુરવઠાનો ઉપયોગ કરતી અને મોનોએમાઇન એન્ઝાઇમો પર અસર કરતી દવા બંને સાથે આંતરક્રિયા કરશે.

મેથિલીન બ્લુનો સાયનાઇડ ઝેરમાં ઉપયોગનો ઇતિહાસ પણ છે, જે 1930sથી શરૂ થાય છે, પરંતુ ઇતિહાસ આજની પ્રથા નથી. શરૂઆતના સંશોધકોએ રેડોક્સ અથવા મેથેમોગ્લોબિન દ્વારા થતી અસરો સૂચવી હતી, અને 1950s સુધીમાં નાઇટ્રાઇટ અને થાયોસલ્ફેટના અભિગમોની સરખામણીમાં સાયનાઇડ સામે આ દવા અપર્યાપ્ત ગણાઈ હતી. આજે અમેરિકામાં સાયનાઇડ માટે તેનો કોઈ માન્ય ઉપયોગ નથી. સાયનાઇડ અંગે ફરી હાથ ધરાયેલા ઉંદર અને કોષોના અભ્યાસો પૂર્વ-ક્લિનિકલ સંકેતો છે, સાયનાઇડની કટોકટીમાં તેનો ઉપયોગ કરવાનું કારણ નથી.

હાઇડ્રોક્સોકોબાલામિન: સાયનાઇડ સાથે બંધાતું કોબાલ્ટ કેન્દ્ર

સાયનાઇડ માઇટોકોન્ડ્રિયામાં સાયટોક્રોમ c ઓક્સિડેઝને અવરોધે છે, તેથી ધમનીના લોહીમાં ઓક્સિજન પૂરતો દેખાતો હોવા છતાં કોષો ઓક્સિજનનો ઉપયોગ કરી શકતા નથી. તેના પરિણામે લેક્ટિક એસિડોસિસ, ચેતનાની સ્થિતિમાં ફેરફાર અને હૃદય-રક્તવાહિની તંત્રની કામગીરી ઠપ થઈ જવી જેવી સ્થિતિઓ ઊભી થાય છે. સારવારની વિભાવના હિમોગ્લોબિનમાં ફેરફાર કરવાની નહીં, પરંતુ સાયનાઇડને જ દૂર કરવાની છે.

Cyanokit નામે બજારમાં ઉપલબ્ધ હાઇડ્રોક્સોકોબાલામિન આ કામ સીધું કરે છે. તેનું કોબાલ્ટ કેન્દ્ર પોતાના હાઇડ્રોક્સો લિગેન્ડની જગ્યાએ સાયનાઇડ આયન સાથે બંધાય છે અને સાયનોકોબાલામિન, એટલે કે સામાન્ય વિટામિન B12, બનાવે છે, જેને કિડની બહાર કાઢે છે. આ બંધાઈને અલગ થવાની પ્રક્રિયા છે, રેડોક્સ ચક્ર નથી. પુખ્તો માટેનો માન્ય ડોઝ આશરે 15 મિનિટમાં નસ મારફતે 5 g છે; પ્રતિભાવ અપર્યાપ્ત હોય તો બીજો 5 g ડોઝ આપી શકાય છે, મહત્તમ 10 g સુધી. તેથી જ મેથિલીન બ્લુ વિરુદ્ધ Cyanokit તરીકે રજૂ થતી સરખામણીનો પ્રશ્ન ચોક્કસ રીતે મૂકતાં જ તેનો જવાબ સ્પષ્ટ થઈ જાય છે: જાણીતા અથવા શંકાસ્પદ સાયનાઇડ ઝેર માટે અમેરિકામાં હાઇડ્રોક્સોકોબાલામિન આધુનિક પ્રથમ પસંદગીની દવા છે, જ્યારે પસંદગીના કેસોમાં નાઇટ્રાઇટ અને થાયોસલ્ફેટનું અલગ સંયુક્ત ઉત્પાદન પણ ઉપયોગમાં લેવાય છે. આ ભૂમિકામાં મેથિલીન બ્લુ વિકલ્પ નથી.

આ રસાયણશાસ્ત્રના બે વ્યવહારુ પરિણામો છે. દવાનો રંગ ઘાટો લાલ છે, તેથી ત્વચા અને પેશાબ લાલ થવાની અપેક્ષા રહે છે; પેશાબનો બદલાયેલો રંગ ક્યારેક અઠવાડિયાં સુધી રહે છે. પ્રકાશનું તેનું પ્રબળ શોષણ રંગમાપક પ્રયોગશાળા પરીક્ષણો તથા કાર્બોક્સિહિમોગ્લોબિન, મેથેમોગ્લોબિન અને ઓક્સિહિમોગ્લોબિનના કો-ઓક્સિમેટ્રી માપનમાં પણ દખલ કરે છે. ભૂલનું પ્રમાણ અને તેની દિશા વિશ્લેષક સાધન પ્રમાણે બદલાય છે. આ બાબતથી અજાણ ચિકિત્સક ઝેરની સ્થિતિ આંકવા માટે વપરાતા આંકડાઓનું જ ખોટું અર્થઘટન કરી શકે છે. એમાઇલ નાઇટ્રાઇટ, સોડિયમ નાઇટ્રાઇટ અને સોડિયમ થાયોસલ્ફેટ પર આધારિત જૂની સાયનાઇડ કિટ અલગ રીતે કામ કરતી હતી: નાઇટ્રાઇટ સાયનાઇડને બાંધવા માટે ઇરાદાપૂર્વક મેથેમોગ્લોબિન બનાવતું હતું, જ્યારે થાયોસલ્ફેટ સાયનાઇડને થાયોસાયનેટમાં ફેરવવામાં મદદ કરતું હતું. આ રીતથી ઓક્સિજન વહન કરવાની ક્ષમતા ઘટે છે અને રક્તદબાણ પણ ઘટી શકે છે; ધુમાડો શ્વાસમાં જવાથી કાર્બન મોનોક્સાઇડ પણ હાજર હોઈ શકે ત્યારે આ નુકસાનકારક સમાધાન છે. હાઇડ્રોક્સોકોબાલામિન મેથેમોગ્લોબિન બનાવ્યા વિના સાયનાઇડ સાથે બંધાઈને આ નુકસાન ટાળે છે.

પ્રશિયન બ્લુ: આંતરડામાં જ રહેતો સ્ફટિકીય ફંદો

Radiogardase નામે વેચાતું પ્રશિયન બ્લુ અદ્રાવ્ય ફેરિક હેક્સાસાયનોફેરેટ છે. આ સૂત્રમાં સાયનાઇડ શબ્દ આયર્નના સ્ફટિકમાં બંધાયેલા લિગેન્ડ્સ દર્શાવે છે, મુક્ત સાયનાઇડ નહીં, અને સાયનાઇડ ઝેરમાં તેની કોઈ ભૂમિકા નથી. તેનો માન્ય ઉપયોગ કિરણોત્સર્ગી સીઝિયમ અથવા કિરણોત્સર્ગી કે બિનકિરણોત્સર્ગી થેલિયમથી થતા આંતરિક દૂષણ માટે છે.

તેની વિભાવના આંતરડાના પોલાણમાં આયન વિનિમયની છે. આ સ્ફટિકો અખંડ આંતરડાની દીવાલમાંથી શોષાતા નથી. તેઓ આંતરડામાં રહે છે, પિત્તમાં ઉત્સર્જિત થયેલા આયનો સહિત સીઝિયમ અથવા થેલિયમના આયનોને પોતાની જાળમાં અધિશોષિત કરે છે, અને આંતરડા-યકૃત વચ્ચેનું પુનઃપરિભ્રમણ અટકાવે છે, જેથી વધુ ધાતુ મળ મારફતે બહાર નીકળે છે. પ્રશિયન બ્લુની સારવાર અંગેનું CDC પૃષ્ઠ આ જ કાર્યપદ્ધતિ સરળ શબ્દોમાં જણાવે છે: તે આ ધાતુઓને આંતરડામાં પકડી રાખે છે અને મળ દ્વારા તેમનો નિકાલ ઝડપી બનાવે છે. પુખ્તો અને કિશોરો માટેની પદ્ધતિ દરરોજ ત્રણ વખત મોઢેથી 3 g આપવાની છે; નાનાં બાળકો માટે વજનના આધારે ઓછો ડોઝ હોય છે. દૂષણની દેખરેખ હેઠળ આ સારવાર ઘણીવાર 30 દિવસ અથવા વધુ સમય સુધી ચાલુ રાખવામાં આવે છે.

આ પ્રશિયન બ્લુ વિરુદ્ધ મેથિલીન બ્લુની શોધનો સીધો જવાબ આપે છે. મેથિલીન બ્લુ લોહીમાં ઇલેક્ટ્રોન રિલે તરીકે કામ કરે છે. પ્રશિયન બ્લુ આંતરડામાં શોષાયા વિના ફંદા તરીકે કામ કરે છે. એક ધાતુ ધરાવતા પ્રોટીનને ફરી કાર્યરત કરે છે. બીજું ધાતુ શરીરમાં રહેવાનો સમય ઘટાડે છે. એકની જગ્યાએ બીજું આપવાથી બંને સમસ્યાઓની સારવાર ન થાય: મેથેમોગ્લોબિન ઓક્સિડિત જ રહેશે, અને સીઝિયમ ફરી પરિભ્રમણ કરતું રહેશે.

કાર્બન મોનોક્સાઇડ: જ્યાં મેથિલીન બ્લુને સ્થાન નથી

કાર્બન મોનોક્સાઇડ ઓક્સિજન કરતાં ઘણી વધારે બંધન-ક્ષમતા સાથે હિમોગ્લોબિનને બંધાય છે અને વિયોજન વક્રને બદલે છે; સાથે તે હૃદય અને માઇટોકોન્ડ્રિયાના સ્થળો પર પણ અસર કરે છે. પ્રમાણભૂત સંભાળમાં સંપર્કમાંથી દૂર કરવું અને લક્ષણો દૂર થાય ત્યાં સુધી 100 ટકા ઓક્સિજન આપવું સામેલ છે, સામાન્ય રીતે કેટલાંક કલાકો સુધી. નોંધપાત્ર ચેતાતંત્રની ખામી, ચેતના ગુમાવવી, હૃદય પર અસર અથવા ગંભીર એસિડોસિસ જેવી પસંદગીની ગંભીર સ્થિતિઓમાં હાઇપરબેરિક ઓક્સિજન ધ્યાનમાં લેવાય છે. કટોકટી સારવાર અંગેના CDC સંદર્ભ સંગ્રહમાં એકત્રિત સંઘીય કટોકટી સંદર્ભો આ સારવારના માર્ગમાં ઓક્સિજન અને સહાયક સંભાળને કેન્દ્રસ્થાને રાખે છે.

તેથી કાર્બન મોનોક્સાઇડ ઝેર માટે મેથિલીન બ્લુ શોધવું સંભવિત લાગે તેવી ભૂલ પર આધારિત છે: જો વાદળી રંગદ્રવ્ય હિમોગ્લોબિનની એક સમસ્યા સુધારે છે, તો કદાચ બીજી પણ સુધારશે. એવું નથી. આ દવા કાર્બન મોનોક્સાઇડ માટે માન્ય નથી, અને કાર્બન મોનોક્સાઇડની હાલની સારવારની પગલાવાર પદ્ધતિઓમાં તેનો સમાવેશ નથી. આ વિચાર જૂનો છે: 1930sની શરૂઆતમાં પ્રાણીઓ પરના અભ્યાસમાં તે સૂચવાયો હતો અને એક વર્ષની અંદર પ્રાયોગિક સમીક્ષાએ તેને નકારી કાઢ્યો હતો. ક્યારેક ટાંકવામાં આવતો એક આધુનિક ઉંદર અભ્યાસ સંપર્ક પછી મોડેથી મળતા ચેતાતંત્રના રક્ષણનું પરીક્ષણ કરતો હતો, કાર્બોક્સિહિમોગ્લોબિનની સ્થિતિને તાત્કાલિક ઉલટાવવાનું નહીં. ઓક્સિડિત આયર્ન અને કાર્બન મોનોક્સાઇડ સાથે બંધાયેલું આયર્ન એક જ પ્રોટીનની જુદી અવસ્થાઓ છે, અને પહેલી અવસ્થા માટે અનુકૂળ રિલેની બીજી પર કોઈ સ્થાપિત અસર નથી. આ મર્યાદાને સમજતા વાચકોને તે મેથિલીન બ્લુના વ્યાપક સંશોધન પરિદૃશ્ય સાથે ઉપયોગી લાગશે, જે માનવોમાં માન્ય ઉપયોગોને કોષો અને પ્રાણીઓના અભ્યાસોમાંથી મળતા સંકેતોથી અલગ રાખે છે.

કોઈ પણ સરખામણી પહેલાં બાજુબાજુ ચકાસણી

આ કોષ્ટકને ત્રણ સામાન્ય ભૂલો સામે રાખીને જુઓ. સમાન નામોનો અર્થ સમાન લક્ષ્યો નથી. ઘાટો રંગ સમાન ઔષધીય કાર્ય સૂચવતો નથી; હાઇડ્રોક્સોકોબાલામિનનો લાલ રંગ અને બીજી બે દવાઓનો વાદળી રંગ તેમને એકબીજાની જગ્યાએ વાપરી શકાય કે નહીં તે વિશે કશું કહેતા નથી. અને એક પ્રકારના ઝેરમાં મળેલું પ્રાયોગિક પરિણામ માત્ર નામથી સંબંધિત લાગતા બીજા પ્રકારના ઝેરને લાગુ પડતું નથી. પહેલાં વિભાવનાઓ, પછી નામો, અને કટોકટીના નિર્ણયો કટોકટીના ચિકિત્સકો સાથે.