Gorm meitiléine, vasapléige agus turraing sheipteach: athbhreithniú ar fhianaise ó thrialacha

Fágann othar an seomra obráide tar éis máinliacht chroí agus aschur cairdiach gnáth aige, ach ní fhanann a bhrú fola seasmhach. I leaba eile, tá dáileoga de noraipinéifrin atá ag méadú de shíor de dhíth ar othar a bhfuil ionfhabhtú trom air chun a bhrú a choinneáil os cionn na sprice. Sa dá chás, tá a dtonas caillte ag na soithí fola, agus spreag an dá chás speisialtóirí dianchúraim chun triail a bhaint as gorm meitiléine. Déanann an t-alt seo athbhreithniú ar an méid a tástáladh sna trialacha cliniciúla i ndáiríre agus ar na torthaí a fuarthas.

Tá dhá idirdhealú mar bhunús le gach rud thíos. Ar an gcéad dul síos, is galair éagsúla iad vasapléige tar éis máinliacht chroí agus turraing sheipteach, agus tá dearaí trialacha éagsúla i gceist leo, mar sin tá rannán ar leith ag gach ceann acu. Ar an dara dul síos, ní hionann níos lú vasapreasóirí a bheith de dhíth agus ráta marthanais níos airde. Thomhais formhór na dtrialacha an chéad rud; ba bheag triail a bhí mór go leor chun an dara ceist a réiteach.

Cén fáth a bhféadfadh gorm meitiléine tonas soithíoch a mhéadú

Caolaíonn agus leathnaíonn artairí de réir mar a chrapann agus a shocraíonn a matán mín, agus is é an trastomhas sin a chinneann cuid mhór den fhriotaíocht shoithíoch shistéamach. Téann comhartha socraithe amháin ó ocsaíd nítreach trí chicláis ghuainile intuaslagtha go GMP timthriallach, a chuireann socrú an mhatáin chun cinn. Cuireann gorm meitiléine isteach ar an gconair seo, agus sin an fáth ar féidir leis cur i gcoinne an vasaleathnaithe mhóir a tharlaíonn le linn turrainge. Tá an chógaseolaíocht níos leithne ná bac aonair soiléir: i saothar turgnamhach ar shintéis ocsaíde nítrí agus ar shocrú soithí fola, ghníomhaigh gorm meitiléine ag níos mó ná pointe amháin sa slabhra comharthaíochta. Míníonn an saothar sin meicníocht inchreidte. Ní thuarann sé freagairt bhrú aon othair ar leith.

Úsáideadh gorm meitiléine infhéitheach in ospidéal i ngach triail thíos, sa bhreis ar an ngnáthchúram dianchúraim. Ní thástáiltear anseo aon táirge béil a thógtar sa bhaile.

Vasapléige tar éis máinliacht chroí

Ciallaíonn vasapléige anseo tonas soithíoch atá laghdaithe go mór tar éis seach-chúrsaíocht chardascamhógach: brú íseal agus friotaíocht íseal d'ainneoin aschur cairdiach a bheith caomhnaithe. Tá an fhianaise randamaithe maidir le vasapléige atá tagtha chun cinn a chóireáil bunaithe den chuid is mó ar thriail bheag amháin. Thástáil dhá thriail eile gorm meitiléine roimh mháinliacht nó lena linn chun vasapléige a chosc, agus is ceist chliniciúil eile é sin.

I dtriail randamaithe Levin agus a chomhghleacaithe ar vasapléige iarobráide a bhí tagtha chun cinn, sannadh 56 othar do 1.5 mg/kg a tugadh trí insileadh thar uair an chloig amháin nó do phlaicéabó. D'imigh an vasapléige go tapa sa ghrúpa cóireáilte, ach bhí vasapléige fós ar 8 as 28 othar sa ghrúpa plaicéabó tar éis 48 uair an chloig, agus fuair 0 as 28 bás i gcomparáid le 6 as 28. Tá an toradh maidir le haisiompú na turrainge suntasach, ach ní féidir le 56 othar éifeacht ar mharthanas a dheimhniú, agus tá an difríocht mortlaíochta ró-neamhchinnte le ginearálú a dhéanamh uaithi.

Tá torthaí measctha sna trialacha coiscthe. I staidéar Ozal agus a chomhghleacaithe ar othair ardriosca a bhí ag dul faoi sheach-chonair chorónach, laghdaigh insileadh réamhobráide líon na gcásanna vasapléige ó 13 as 50 go 0 as 50. Fuair Maslow agus a chomhghleacaithe éifeacht ionobráide a mhair ar feadh tréimhse níos giorra le linn na seach-chúrsaíochta, agus ní bhfuair Cho agus a chomhghleacaithe aon bhuntáiste suntasach ó thaobh na haemadinimice ná úsáid vasapreasóirí de. Ba cheart breathnú ar chosc in othair mháinliachta roghnaithe agus ar chóireáil tarrthála do vasapléige atá tagtha chun cinn mar mhaímh ar leith a bhfuil fianaise ar leith ag gabháil leo.

Turraing sheipteach

I dturraing sheipteach, bíonn ionfhabhtú in éineacht le cliseadh imshruthaithe a mhaireann tar éis sreabháin a thabhairt, agus dá bhrí sin bíonn noraipinéifrin mar bhunchloch an chúraim. Fiafraíonn na trialacha an ngiorraíonn gorm meitiléine an nochtadh do chaiticealaimíní. Tá an comhartha níos comhsheasmhaí ná mar atá sé sa mháinliacht, ach tá sé ilchineálach fós, agus baineann sé le laghdú ar úsáid vasapreasóirí seachas le marthanas.

Is í an triail nua-aimseartha is mó staidéar randamaithe Ibarra-Estrada agus a chomhghleacaithe ó 2023 ar ghorm meitiléine mar chóireáil bhreise luath. Fuair na 91 duine fásta a cuireadh san anailís insileadh sé huaire an chloig gach lá ar feadh trí dháileog nó plaicéabó comhoiriúnaithe, sa bhreis ar noraipinéifrin, hidreacortisón agus vasapraisin de réir mar ba ghá. Ba é 69 uair an chloig an t-am airmheánach go dtí gur stopadh na vasapreasóirí, i gcomparáid le 94 uair an chloig, agus bhí an mhortlaíocht agus fad an aeraithe cosúil lena chéile. Bhí na trialacha níos luaithe níos lú: léirigh triail phíolótach Kirov agus a chomhghleacaithe ar 20 othar laghduithe móra ar chaiticealaimíní le bólus 2 mg/kg agus insiltí méadaitheacha ina dhiaidh sin, agus fuair Memis agus a chomhghleacaithe meánbhrú artaireach níos airde tar éis an insilte (85 i gcomparáid le 74 mmHg), gan críochphointe maidir le laghdú ar úsáid vasapreasóirí. I gcodarsnacht leis sin, níor aimsigh triail phlaicéabó-rialaithe Dong agus a chomhghleacaithe ar 72 othar aon bhuntáiste fiúntach ó thaobh noraipinéifrine ná brú de, agus fuarthas i gcomparáid amháin go raibh vasapraisin níos fearr ná gorm meitiléine mar an dara vasapreasóir ag 12 agus 24 uair an chloig. Léirigh saothar chun dáileoga a chinneadh a rinne Juffermans agus a chomhghleacaithe gur mhéadaigh brú agus friotaíocht de réir na dáileoige, agus go raibh lagú ar phrfúisiú splancnach ina ábhar imní ag 7 mg/kg.

Tábla na dtrialacha

Ciallaíonn IV infhéitheach. Ciallaíonn NE noraipinéifrin. Ciallaíonn MAP meánbhrú artaireach. Ciallaíonn SVR friotaíocht shoithíoch shistéamach. Léiríonn gach ró nochtadh i staidéar, ní moladh cóireála.

Triail agus suíomh	Réimeas	Toradh maidir le vasapreasóirí	Toradh haemadinimiciúil	Mortlaíocht	Teagmhais dhíobhálacha
Levin 2004: vasapléige a bhí tagtha chun cinn tar éis máinliacht chroí, 28 i gcomparáid le 28	1.5 mg/kg IV thar 1 uair an chloig	Vasapléige imithe i ngach othar cóireáilte laistigh de 6 uair an chloig; 8 as 28 sa ghrúpa rialaithe fós buailte tar éis 48 uair an chloig	Téarnamh tapa ar MAP agus SVR sa ghrúpa cóireáilte	0 as 28 i gcomparáid le 6 as 28; róbheag chun éifeacht ar mharthanas a dheimhniú	Níor tuairiscíodh aon chomhartha mór tocsaineachta leis an réimeas seo
Ozal 2005: cosc i 100 othar ardriosca a bhí ag dul faoi sheach-chonair, 50 i gcomparáid le 50	Tuaslagán 1 faoin gcéad arna insileadh ag tosú 1 uair an chloig roimh an máinliacht	Vasapléige i 0 as 50 i gcomparáid le 13 as 50; cosc, ní cóireáil tarrthála	Brúnna ionobráide níos airde sa ghrúpa cóireáilte	Ní triail mhortlaíochta a bhí ann	Níor tuairiscíodh aon chomhartha mór tocsaineachta
Cho: gorm meitiléine próifiolacsach i máinliacht chroí	Insileadh peiriobráide	Gan aon difríocht shuntasach maidir le vasapreasóirí	Gan aon difríocht shuntasach idir MAP agus SVR na ngrúpaí	Ní triail mhortlaíochta a bhí ann	Níor tuairiscíodh aon ráta sonrach teagmhas díobhálach
Kirov 2001: triail phíolótach ar thurraing sheipteach, 10 i gcomparáid le 10	Bólus 2 mg/kg agus ansin insileadh céim ar chéim go 5.75 mg/kg san iomlán	NE laghdaithe suas le 87 faoin gcéad; aipinéifrin síos 81 faoin gcéad; dópaimín síos 40 faoin gcéad	MAP i bhfad níos airde ag 6 agus 24 uair an chloig	Básanna faoi 28 lá: 5 as 10 i gcomparáid le 7 as 10; ní triail mhortlaíochta a bhí ann	Fual gorm agus athrú datha ar an gcraiceann; gan aon chomhartha mór tocsaineachta orgán
Memis 2002: seipsis throm, 15 i gcomparáid le 15	0.5 mg/kg san uair ar feadh 6 uair an chloig	Gan aon chríochphointe cainníochtúil maidir le laghdú úsáide	MAP tar éis an insilte: 85 i gcomparáid le 74 mmHg	Cumhacht staitistiúil neamhleor chun mortlaíocht a mheas	Níor tuairiscíodh aon chomhartha mór tocsaineachta
Ibarra-Estrada 2023: turraing sheipteach, 91 san anailís	Insileadh sé huaire an chloig gach lá ar feadh trí dháileog	Am airmheánach go dtí gur stopadh vasapreasóirí: 69 i gcomparáid le 94 uair an chloig	Brúnna coinnithe ag an sprioc sa dá ghrúpa	Mortlaíocht cosúil lena chéile sa dá ghrúpa	Fual gorm nó glas coitianta; bhí easnamh G6PD agus úsáid SSRI le déanaí ina gcritéir eisiaimh
Dong 2025: turraing sheipteach faoi aerú, 36 i gcomparáid le 36	2 mg/kg thar 15 nóiméad móide 1 mg/kg thar 12 uair an chloig	Difríocht NE gar do nialas; gan aon difríocht san am go dtí gur stopadh vasapreasóirí	Difríocht MAP lúide 1.2 mmHg, gan tábhacht staitistiúil; sreabhadh micreashoithíoch feabhsaithe	Básanna faoi 28 lá: 9 as 36 i gcomparáid le 15 as 36, gan tábhacht staitistiúil	Fual gorm nó glas i ngach othar cóireáilte; gan aon chomhartha díobhálach maidir leis an ae, na duáin ná ocsaiginiú

An léiríonn aon chuid de seo níos lú básanna?

Bhí cuma níos fabhraí ar anailísí comhthiomsaithe ná ar na trialacha aonair, ach lagaíonn na meastacháin fhabhracha nuair a dhéantar grinnscrúdú orthu. Fuair sintéis ó 2024 ar shé thriail ar thurraing sheipteach cóimheas riosca mortlaíochta gearrthéarmaí de 0.66, ach chaill an éifeacht a tábhacht staitistiúil nuair a fágadh trialacha a raibh ardriosca claonta ag baint leo as an áireamh. Sa tsintéis is déanaí atá bunaithe ar thrialacha rialaithe randamaithe amháin, a chuimsigh naoi dtriail agus 535 othar, fuarthas cóimheas corr mortlaíochta ag 28 go 30 lá de 0.73 le heatramh muiníne ó 0.40 go 1.36, nach bhfuil tábhacht staitistiúil leis. Mheas a hanailís sheicheamhach ar thrialacha go mbeadh 1,773 othar de dhíth, i gcomparáid leis an gcúpla céad a bhí ar fáil. Is é an achoimre ionraic nach bhfuil tairbhe marthanais cruthaithe, seachas go bhfuil sé cruthaithe nach bhfuil tairbhe ann.

Nótaí sábháilteachta ón bhfianaise ospidéil

Ba iad na héifeachtaí coitianta sna trialacha fual gorm nó glas agus athrú datha ar an gcraiceann, le méadú measartha ar mheite haemaglóibin. Tagann na rioscaí tromchúiseacha ón bhfaisnéis faoin táirge infhéitheach ceadúnaithe seachas ó chomhaireamh na dteagmhas sna trialacha: siondróm seireatoinine nuair a úsáidtear é in éineacht le cógais sheireatoinéaracha nó ópóidigh, fritásc i gcás easnamh G6PD mar gheall ar riosca haemaleise, léamha atá bréagach íseal ar ocsaímhéadar bíge le linn an insilte agus go gairid ina dhiaidh, agus hipirtheannas mar fhrithghníomh díobhálach tuairiscithe. D'eisiaigh roinnt trialacha nua-aimseartha othair a raibh easnamh G6PD orthu nó a raibh nochtadh le déanaí acu do dhrugaí seireatoinéaracha, mar sin ní thomhaiseann a dtáblaí sábháilteachta, ar beag fadhb a léiríonn siad, an riosca sna grúpaí sin. Ba cheart an fhianaise seo a léamh freisin i gcomhthéacs an fhorbhreathnaithe níos leithne ar úsáidí cliniciúla agus an mheasúnaithe sábháilteachta; is féidir le léitheoirí nach bhfuil cur amach acu ar dhearadh trialacha tosú leis an treoir maidir le taighde ar ghorm meitiléine a léamh.

D'fhéadfadh athbhreithnithe doimhne ar leith a bheith tuillte ag vasapléige agus turraing sheipteach amach anseo má mhéadaíonn an fhianaise, ach oireann an litríocht reatha d'aon athbhreithniú amháin ar chúram criticiúil: tá fíoréifeacht vasachraptha agus laghdaithe ar úsáid vasapreasóirí ann, is soiléire i vasapléige atá tagtha chun cinn agus i dturraing sheipteach luath, ach níl aon fheabhas ar mharthanas léirithe, agus tá teorainneacha sábháilteachta ann a fhágann roinnt grúpaí othar as an áireamh. Tá aon duine atá ag fulaingt ó na riochtaí seo faoi dhianchúram cheana féin, agus is cinneadh san aonad dianchúraim a dhéanann an fhoireann chóireála é gorm meitiléine a úsáid sa chomhthéacs seo, ní cóireáil bhaile a bhaintear de thátal as insiltí ospidéil.