Gorm meitiléine le haghaidh COVID-19 agus COVID fada: an fhianaise

Thosaigh an spéis i ngorm meitiléine le haghaidh COVID le ceist réasúnta. Tá an comhdhúil saor, tá stair fhada úsáide aici sa leigheas, agus léirigh obair saotharlainne gníomhaíocht i gcoinne SARS-CoV-2. Ach ba ghearr gur scoilt an cheist aonair sin ina trí cheist éagsúla, agus déanfaidh léitheoirí a mheascann iad míléamh ar an bhfianaise.

Is iad na trí cheist: an gcóireálann sé ionfhabhtú géar in othair, an ndíghníomhaíonn sé víreas lasmuigh den chorp, agus an gcuidíonn sé leis na siomptóim iar-ghéara ar a dtugtar COVID fada. Tá dearadh staidéir éagsúil, críochphointe éagsúil, agus freagra éagsúil ag gach ceann acu. Coinníonn an t-alt seo ar leith iad agus críochnaíonn sé le clár is féidir leat a sheiceáil sula ndéanann tú aon chinneadh le cliniceoir.

Ionfhabhtú géar: comhartha ocsaiginithe athfhillteach gan chruthúnas ar leigheas

Leagadh amach an luathchás ar son athúsáid na comhdhúile in athbhreithniú insinte in 2021 a rinne suirbhé ar chógaseolaíocht ghoirm meitiléine agus a liostaigh cúig thriail chláraithe ar ghorm meitiléine i mbainistiú COVID-19. Tá an t-athbhreithniú sin úsáideach mar threoir tosaigh, ní mar chruthúnas. Mhol sé meicníochtaí amhail timthriallú ocsaídiúcháin-laghdúcháin agus laghdú ar dhamáiste ocsaídiúcháin, agus rinne sé catalógú ar thrialacha nach raibh a bhformhór críochnaithe ag an am. Tá stádas na dtrialacha athraithe ó shin, mar sin is gá gach iontráil a sheiceáil as an nua seachas muinín a chur i liosta 2021.

Tá an patrún sna foilseacháin níos déanaí comhsheasmhach go leor le cur síos a dhéanamh air. Rinne roinnt staidéar ospidéil san Iaráin tástáil ar ghorm meitiléine mar chuid de mheascán a cuireadh le cúram caighdeánach, agus thuairiscigh siad ocsaiginiú níos fearr sa ghearrthéarma agus tréimhsí níos giorra san ospidéal. I dtuarascáil amháin de chéim 2 ar 80 othar, bhí an tréimhse fanachta thart ar 7 lá leis an meascán i gcomparáid le thart ar 12 lá le cúram caighdeánach amháin. Léirigh tuarascáil níos mó, ar nós tuarascála céime 3, ar 223 othar an treo céanna, ach níor baineadh suntas staitistiúil amach maidir le básmhaireacht. Is staidéir lipéid oscailte iad seo ar réimeas ilchomhpháirteach, rud atá tábhachtach ar chúiseanna a bhfillfimid orthu thíos.

Tugann staidéar randamaithe níos nuaí léargas níos soiléire. I measc 122 othar san ospidéal a raibh COVID-19 agus ARDS orthu, léirigh an grúpa a fuair gorm meitiléine ó bhéal mar aon le cóireáil chaighdeánach méadú níos mó ar sháithiú ocsaigine san fhuil ná an grúpa a fuair cóireáil chaighdeánach amháin, le hidirghníomhú suntasach idir grúpa agus am. Mar sin féin, ní raibh difríocht shuntasach sa tréimhse fanachta san ospidéal ná sa bhásmhaireacht ag mí amháin agus trí mhí sa triail randamaithe ARDS. Thuairiscigh sraith bheag tarrthála gan ghrúpa rialaithe, ina bhfuair 50 othar a bhí go dona tinn gorm meitiléine infhéitheach, cóimheasa ocsaigine níos airde tar éis cóireála. Ach le 20 bás agus gan aon ghrúpa comparáide, ní féidir leis an tsraith cásanna tarrthála a léiriú gurbh é an druga ba chúis leis an athrú.

Tugann an tástáil is láidre faoi rialú phlaicéabó ar éifeacht fhrithvíreasach le fios a mhalairt. Sa triail NCT04635605, sannadh othair sheachtracha go randamach do dháileog aonair de ghorm meitiléine ó bhéal nó do phlaicéabó, agus tomhaiseadh ualach víreasach agus glanadh an víris. Bhí an toradh diúltach ó thaobh éifeachtúlacht víreolaíoch de, mar a achoimrítear sa tuarascáil fhoilsithe ar an triail. Níor laghdaíodh iontrálacha ospidéil ach oiread i dtriail ghaolmhar ach ar leith a rinne tástáil ar phlasma téarnaimh a cóireáladh le gorm meitiléine roimh fhuilaistriú. Fuair an staidéar sin ar 376 othar seachtrach rátaí iontrála ospidéil agus athruithe ar ualach víreasach a bhí beagnach comhionann sna grúpaí plasma agus plaicéabó sa triail plasma COnV-ert. Próiseas táirge fola is ea plasma a chóireáiltear le gorm meitiléine, ní teiripe shistéamach le gorm meitiléine, mar sin níor cheart é a áireamh mar thástáil ar an druga a ghlacadh.

Go simplí: léiríonn gorm meitiléine le haghaidh COVID comhartha athfhillteach ar thomhais ocsaiginithe, ach níl aon léiriú áititheach ann ar ghlanadh víreasach níos tapúla, níos lú iontrálacha ospidéil, ná básmhaireacht níos ísle. Is fiú sáithiú ocsaigine a rianú, ach ní hé an coincheap céanna é agus ionfhabhtú a leigheas.

Uaireanta bíonn léitheoirí nach bhfuil eolach ar an gcaoi a bhfeidhmíonn gorm meitiléine mar oibreán ocsaídiúcháin-laghdúcháin ag súil go gciallódh feabhas ar ocsaigin go bhfuil an víreas á mharú. Ní chiallaíonn. Léiríonn ocsaiginiú damáiste scamhóg, feidhm haemaglóibine, agus cúrsaíocht. Léiríonn ualach víreasach macasamhlú. Féadfaidh druga dul i bhfeidhm ar cheann amháin gan dul i bhfeidhm ar an gceann eile.

Díghníomhachtú víreas sa tsaotharlann: toradh láidir, brí theoranta

Sa tsaotharlann, tá cuma i bhfad níos láidre ar na torthaí, agus cuireann an chodarsnacht sin mearbhall ar go leor achoimrí. Thuairiscigh luathobair ar shaothrú ceall éifeachtaí leath-uasta ag tiúchain ísle micreamólacha i gcoinne SARS-CoV-2 i gcealla Vero E6, rud a thug an réasúnaíocht do na trialacha daonna a luadh sna luathstaidéir ar shaothrú ceall. Léirigh turgnaimh nochta dhírigh ina dhiaidh sin go ndearna gorm meitiléine damáiste do RNA víreasach tar éis uaireanta teagmhála fiú gan ghníomhachtú le solas, mar atá san obair a rinne Cagno agus a chomhghleacaithe.

Le solas, éiríonn an éifeacht i bhfad níos mó. Dhíghníomhaigh gorm meitiléine in éineacht le soilsiú léasair dheirg fionraí víreasacha ard-tíotair go hiomlán agus chosain sé monaisraitheanna ceall sa staidéar ar dhíghníomhachtú fótaidinimiciúil. Insíonn obair ar tháirgí fola an scéal céanna: laghdaigh thart ar 0.8 micreamólach de ghorm meitiléine mar aon le solas infheicthe ionfhabhtaíocht SARS-CoV-2 i bplasma faoi thart ar chúig ord méide, agus rinne gorm meitiléine gan solas i bhfad níos lú, de réir na dturgnamh ar laghdú pataiginí i bplasma. Tuairiscíodh díghalrú comhchosúil ar eiseamail chliniciúla le soilsiú gairid i staidéar níos déanaí ar dhíghalrú eiseamal.

Is é an tsamhail cheart le coinneáil i gcuimhne ná oibreán víreas-mharaithe eis-cheallach, ní oibreán frithvíreasach incheallach. Rinne staidéar meicníoch in 2024 an t-idirdhealú soiléir: dhíghníomhaigh gorm meitiléine cáithníní coróinvíris eis-cheallacha go do-aisiompaithe sa dorchadas, ach ní raibh éifeacht ar bith aige, go bunúsach, nuair a bhí na cealla ionfhabhtaithe cheana féin. Níor chosain dáileoga ó bhéal lucha so-ghabhálacha ar ionfhabhtú marfach sa chomparáid sin idir gníomhaíocht eis-cheallach agus incheallach.

Míníonn an t-idirdhealú sin an patrún cliniciúil. Is féidir le comhdhúil a bheith ina díghalrán den scoth do dhromchlaí, eiseamail, nó plasma, go háirithe le solas, agus teip fós uirthi mar oibreán frithvíreasach sistéamach, toisc gur suíomh difriúil ó phromhadán í fíochán ionfhabhtaithe na n-aerbhealaí. Tacaíonn díghníomhachtú sa tsaotharlann le feidhmchláir sábháilteachta feistí agus fola. Ní chruthaíonn sé gur cóireáil chruthaithe d’othair é gorm meitiléine le haghaidh COVID.

COVID fada: hipitéis amháin, gan aon triail randamaithe chríochnaithe

Tá an fhianaise ar ghorm meitiléine le haghaidh COVID fada leibhéal amháin níos ísle. Is litir hipitéise, ní triail, é páipéar 2021 a luaitear go minic agus a bhfuil "post COVID blues" ina theideal. Molann sé conairí miteacoindreacha agus néara-athlastacha trína bhféadfadh tairbhe teacht, ach ní thuairiscíonn sé aon torthaí iar-ghéara faoi rialú sa litir hipitéise ar shiomptóim iar-COVID. Smaoineamh tosaigh é sin, ní toradh.

Go dtí deireadh 2026, ní aimsímid aon triail randamaithe chláraithe chríochnaithe a dhéanann tástáil ar ghorm meitiléine go sonrach le haghaidh iarmhairtí iar-ghéara seanbhunaithe. Ní féidir le tuarascálacha beaga a rinne obair leantach ar othair ghéara tar éis cóireála le gorm meitiléine nó cóireála fótaidinimiciúla agus a chuir ceisteanna faoi shiomptóim leanúnacha an bhearna a líonadh. Tá siad beag, gan rialú, agus is minic a chomhcheanglaíonn siad gorm meitiléine le teiripe solais nó drugaí eile, mar sin ní féidir leo cosc ná cóireáil COVID fada a léiriú.

Ba cheart d’aon duine atá ag measúnú maímh anseo trí cheist a chur. Ar sainíodh an pobal mar phobal iar-ghéar seachas géar? An raibh grúpa rialaithe ann? Ar tomhaiseadh tuirse, éadulaingt aclaíochta, deacracht chognaíoch, nó siomptóm eile réamhshonraithe le scála bailíochtaithe? Más é ní hea an freagra ar aon cheann díobh seo, is ábhar cúlra í an tuarascáil, ní fianaise ar éifeachtúlacht.

Nóta ar réimis chomhcheangailte agus naltrexone ar dháileog íseal

Comhcheanglaíonn roinnt prótacal ar líne gorm meitiléine le naltrexone ar dháileog íseal le haghaidh tuirse iarvíreasach. Cruthaíonn sé seo fadhb maidir le cur i leith. Nuair a thosaíonn dhá idirghabháil le chéile agus a athraíonn siomptóim, ní léiríonn an t-athrú cén idirghabháil a chuir leis, ar chuir ceachtar acu leis, ná an bhfuil an meascán sábháilte. Is féidir le téarnamh nádúrtha, scíth, freagairt phlaicéabó, agus cúram comhthráthach feabhas a mhíniú freisin.

Baineann an loighic sin freisin leis na trialacha comhcheangailte ar COVID géar thuas, inar tugadh gorm meitiléine le vitimín C, N-acetylcysteine, nó oibreáin eile taobh le cúram caighdeánach. Ní dhéanann tréimhse fanachta níos giorra i ngrúpa an mheascáin éifeacht ghoirm meitiléine a leithlisiú. Ba cheart do léitheoirí a ghlacann gorm meitiléine le forlíonta nó drugaí eile athbhreithniú a dhéanamh le cliniceoir ar fhaisnéis faoi idirghníomhaíochtaí agus fritásca, seachas glacadh leis go mbaineann tuairisc aonair ar mheascán leo féin. Tá próifíl sábháilteachta ghoirm meitiléine thar a bheith ábhartha, toisc go n-athraíonn drugaí séireatonairgeacha, easnamh G6PD, lagú duánach, agus toircheas an measúnú riosca go hiomlán.

Clár trialacha agus staidéar le críochphointí a bhaineann go sonrach leis an riocht

Úsáid an tábla seo mar an tagairt bhunaidh don alt seo. Is é an riocht a chinneann cén críochphointe atá ábhartha. Léiríonn iontrálacha an chláir an stádas mar a tuairiscíodh é go dtí deireadh 2026; fíoraigh an stádas reatha sula luann tú iad, toisc go mbíonn taifid chláir chun deiridh ar fhoilseacháin.

Conas an fhianaise seo a úsáid

Coinnigh na trí shuíomh ar leith. Maidir le hionfhabhtú géar, is í an achoimre mhacánta ná go bhféadfadh feabhas a bheith ar ocsaiginiú, ach nach bhfuil éifeacht ar ghlanadh víreasach, iontráil ospidéil, ná marthanas cruthaithe. Maidir le láimhseáil sa tsaotharlann, is modh díghníomhachtaithe cruthaithe é gorm meitiléine le solas sna suíomhanna inar tástáladh é. Maidir le COVID fada, níl aon bhunús cóireála ó thrialacha ann faoi láthair.

Ba cheart d’aon duine atá ag smaoineamh ar é a úsáid an dáileog, an t-amú, drugaí a idirghníomhaíonn leis, agus incháilitheacht a phlé le cliniceoir, agus seiceáil an athraíonn torthaí trialach níos déanaí an chothromaíocht. Nuashonraítear taifid trialacha tar éis d’athbhreithnithe dul i gcló, agus tá an réimse seo tar éis bogadh uair amháin cheana ó mholadh go torthaí páirteacha. Tá an nós sin an clár a athsheiceáil níos tábhachtaí ná aon staidéar aonair.