An gcóireálann gorm meitiléine seadáin?

Is cosúil gur aon cheist amháin atá ann. I ndáiríre, is dosaen ceisteanna éagsúla iad faoi aon chlúdach amháin. Is beag atá i gcoiteann ag seadán maláire taobh istigh de chealla dearga fola, péist sa stéig, agus an t-orgánach is cúis le leishmaniasis craicinn seachas an focal seadán. Níl aon chúis ann go ndéanfadh druga a dhéanann dochar do cheann díobh dochar do na cinn eile. Coinnigh greim ar an gcoincheap sin tríd an athbhreithniú iomlán seo: ní airí de mhóilín amháin é gníomh frithsheadánach. Is airí é de mhóilín móide orgánach sonrach, ag céim shonrach dá shaolré, i gcuid shonrach den chorp.

Nuair a scarann tú na horgánaigh óna chéile, roinntear an taifead maidir le gorm meitiléine agus seadáin go soiléir. Tá an mhaláire ann, áit a bhfuil trialacha daonna déanta. Ansin tá gach rud eile ann: miasa saotharlainne, lucha, cóireálacha craicinn gníomhachtaithe le solas, agus tuairiscí starógacha atá céad bliain d’aois. Ní leanann aon phrótacal uilíoch in aghaidh seadán as aon chuid de seo.

An freagra gairid

Is frithmhaláireach turgnamhach dáiríre é gorm meitiléine. Fuair athbhreithniú córasach ar 21 staidéar daonna a chlúdaigh 1,504 othar maláire gníomhaíocht fhíor ag céim na fola agus éifeachtaí an-láidre go háirithe i gcoinne chéim na ngaiméiticítí a tharchuireann an t-ionfhabhtú chuig muiscítí. Lasmuigh den mhaláire, ní thacaíonn an fhianaise fhoilsithe le gorm meitiléine a úsáid mar fhrithsheadánach leathan-speictrim ná mar ghlantachán do sheadáin stéigeacha. Tá beagnach gach toradh nach mbaineann leis an maláire ag bun ordlathas na fianaise: gníomhach i mias, uaireanta gníomhach i luch, agus beagnach riamh tástáilte i ndaoine ionfhabhtaithe.

Maláire: an t-aon seadán a bhfuil trialacha daonna ann dó

In 1891, thuairiscigh Guttmann agus Ehrlich gur chóireáil siad othair maláire le gorm meitiléine, agus d’fhéadfaí a mhaíomh gurbh é an chéad druga sintéiseach é a úsáideadh in aghaidh galair dhaonna. Leanann an stair ón ruaim go comhdhúil cheannródaíoch frithmhaláireach chomh fada le clóraicín, a fuair oidhreacht ar cheimic a fiosraíodh den chéad uair leis an ruaim seo.

Athbheodh an obair nua-aimseartha é mar gur chruthaigh seadáin fhrithsheasmhacha gá leis. I gcultúr, cuireann gorm meitiléine cosc ar Plasmodium falciparum atá íogair do chlóraicín agus atá frithsheasmhach dó ag tiúchana ísle nanaimholacha, agus tuairiscíodh sineirge le díorthaigh artemisinin. Mar mhonaiteiripe i ndaoine, cruthaíodh go raibh sé mall: fuair triail rialaithe i ndaoine fásta leath-imdhíonacha i mBuircíne Fasó ráta teipe luath 16 percent, agus mheas na húdair nach raibh sé oiriúnach mar dhruga aonair ar chúrsa gearr. D’éirigh níos fearr le teaglamaí. I dtriail randamaithe i 180 leanbh, bhain gorm meitiléine le hamóidiaicín freagairt cheartaithe 95 percent amach ar lá 28, agus laghdaigh an dá ghrúpa gorm meitiléine iompar gaiméiticítí go géar san anailís chomhlántach ar tharchur. Dheimhnigh triail teaglaim thrírigh i 221 leanbh níos déanaí an éifeacht ar ghaiméiticítí trí mhicreascópacht agus braite móilíneach. Sa toradh ba shuntasaí, úsáideadh muiscítí mar chríochphointe: i dtriail chéim 2 i Mailí, tháinig laghdú airmheánach 100 percent ar ionfhabhtaitheacht muiscítí faoi lá a dó nuair a cuireadh trí lá de ghorm meitiléine leis.

Pléitear trí mheicníocht fhéideartha agus níor cheart iad a chomhbhrú ina meicníocht amháin. Cuireann an ruaim cosc ar einsím an tseadáin glutathione reductase sa phromhadán (Ki gar do 6.4 micromolar) agus déanann sí timthriall redox mar fhoshraith a ídíonn coibhéisí laghdaitheacha (léirithe thar reductases daonna agus seadánacha). Ach coinníonn seadáin nach bhfuil an einsím sin acu go géiniteach an íogaireacht chéanna, mar sin ní féidir gurb é sin an scéal iomlán, agus tá moladh níos sine maidir le cur isteach ar dhiúscairt heime (a raibh comhghaol aige le cumhacht nanaimholach) fós gan chruthú in othair. Achoimre chruinn: éifeachtúlacht fhíor i ndaoine, gan aon sprioc aonair socraithe, agus gan ról i ngnáthréimeas cóireála. Tá sonraí faoi réimis agus tarchur in ár n-athbhreithniú ar ghorm meitiléine don mhaláire, agus ní dhéantar iad a athrá ar an leathanach seo.

Babesia agus Toxoplasma: cumhachtach i gcultúr, as láthair sa chlinic

Maraíodh Babesia, gaol maláire a mhaireann i gcealla dearga, i miasa mar ba chuí ag tiúchana fo-mhicreamholacha, agus níor fhás na seadáin nochta arís (Journal of Protozoology Research) agus chuir scagadh níos déanaí an ruaim ar bharr na ngníomhairí a tástáladh ó thaobh cumhachta de ag thart ar 0.2 micromolar (Carvalho agus comhghleacaithe, 2020). I lucha, níor thug fiú 50 mg/kg ach cosc lag, agus níl aon staidéar ar bhabesiosis i ndaoine ann.

Léiríonn Toxoplasma an patrún céanna. Fuair dhá staidéar cultúir, scartha ag na blianta fada, cosc fo-mhicreamholach ar thacaizóítí atá ag iomadú: 0.45 micromolar i macrafagaigh in 1989 agus thart ar 0.30 micromolar i scagadh frithmhaláireach in 2018. Níor bhain ceachtar acu leis an gciste fíocháin folaigh bradazóíte, an chéim atá deacair go cliniciúil, agus níor aimsíodh aon staidéar cóireála ar ainmhithe ná ar dhaoine. Ní fianaise faoi ionfhabhtú ar bith i nduine é uimhir thacaizóíte i mias.

Leishmania agus trypanosóim: tabhair aird ar an solas, tabhair aird ar an luch

Is teiripe fhótaidinimiciúil atá i gceist i gcuid mhór de litríocht Leishmania i ndáiríre, coincheap atá difriúil ó ruaim a shlogadh. Laghdaigh fótaghníomhachtú an tiúchan coisctheach i gcoinne Leishmania amazonensis ó thart ar 100 go 20 micromolar, agus is é seo an fhianaise dhaonna ar fad: othar amháin a bhfuair a loit antamón agus a fuair ceann díobh ruaim ghníomhachtaithe le solas freisin. Fuair obair ar hamstair gur chuidigh cóireáil thráthúil ghníomhachtaithe le solas agus nár chuidigh ruaim iondeirmeach (Sbeghen agus comhghleacaithe, 2015). Ní teiripe shistéamach é ruaim áitiúil móide solas dearg ar an gcraiceann.

Tá an toradh diúltach is úsáidí san athbhreithniú seo sa taifead ar thripanosóim: mharaigh gorm meitiléine Trypanosoma brucei in vitro ach níor leigheas sé lucha ionfhabhtaithe ag 300 mg/kg ó bhéal ná 200 mg/kg trí instealladh. Maidir le galar Chagas, tá an fhianaise bithcheimiceach, tríd an einsím trypanothione reductase atá sonrach don seadán (Buchholz agus comhghleacaithe, 2008), chomh maith le marú feabhsaithe le solas in vitro (Barbosa agus comhghleacaithe, 2020). Baineann díghalrú plasma sa bhanc fola a raibh orgánaigh curtha leis (Gironés agus comhghleacaithe, 2006) le táirgí fola, ní le hothair. Ba cheart do léitheoirí a thagann ó réimse na dtinneas sceartán-iompartha a thabhairt faoi deara gur galar baictéarach seachas seadánach é galar Lyme; déantar a fhianaise a mheas in ár n-athbhreithniú ar ghorm meitiléine do ghalar Lyme.

Péisteanna, flúicí, agus an maíomh maidir le glantachán stéigeach

Is é Schistosoma mansoni an cás péiste is láidre agus fós ní leor é: mharaigh an ruaim schistosomula faoi bhun 10 micromolar agus péisteanna fásta ag 10 go 30 micromolar, ach léirigh lucha ionfhabhtaithe thart ar 60 percent de laghdú ar ualach agus ní raibh aon leigheas iomlán ann. Bhain an píolótach beag daonna sa pháipéar sin le teaglaim drugaí eile, mar sin ní féidir é a chur i láthair mar thriail dhaonna ar an ruaim. I gcoinne larbhaí agus péisteanna fásta Strongyloides, bhí tiúchana coisctheacha gar do 4 go 6 micromolar ag teacht le treá na ruaime isteach sa phéist, ach níor léirigh lucha ar tugadh an ruaim dóibh ó bhéal aon rialú fiúntach ar an ionfhabhtú. Maidir le scabies agus míolta, níor aimsíodh aon fhianaise theiripeach dhaonna.

Ní léiríonn aon triail nua-aimseartha, sraith cásanna, ná tuairisc cháis áititheach go scriosann gorm meitiléine ó bhéal Giardia, Entamoeba, Strongyloides, nó helminths stéigeacha i ndaoine. Is é an rud innéacsaithe is gaire tuairisc ó 1956 ar giardiasis sa lamhnán domlais gan dáileog inrochtana ná leigheas infhíoraithe. Is furasta dhá pháipéar nua-aimseartha faoi Giardia a mhíléamh: i gceann amháin, ba é ruaim 1 percent an stain a léirigh trófazóítí, agus sa cheann eile, ba é ruaim chaolaithe an stain léite tar éis drugaí caighdeánacha. Ní druga a mharaíonn seadán sa stéig é stain a chuireann dath ar an seadán faoin micreascóp. Maidir le Trichomonas, is fótaidinimic atá sa t-aon staidéar ar ainmhithe arís: ruaim faighne móide solas i lucha ionfhabhtaithe (Fonseca agus comhghleacaithe, 2019), ní glantachán ó bhéal.

An chomparáid

Cad a d’athródh an freagra seo

Tá na bearnaí sonrach go leor le hainmniú. Níor aimsíodh aon triail idirghabhálach dhaonna chláraithe ar an ruaim d’aon seadán nach maláire é amhail Meán Fómhair 2026, mar sin is é an chéad rud atá in easnamh aon staidéar rialaithe daonna lasmuigh de Plasmodium. Ar an dara dul síos, theip arís agus arís eile ar thiúchana i miasa a coinníodh ar feadh laethanta in ainmhithe de bharr imréitigh thapa nó na gcomhpháirteanna míchearta den chorp, mar a léiríonn teipeanna na lucha le trypanosóim agus Strongyloides. Ar an tríú dul síos, ba cheart scor de thorthaí fótaidinimiciúla a lua mar fhianaise shistéamach; is coincheap díghalrúcháin áitiúil é ruaim móide dáileog tomhaiste solais agus tá a fhadhb seachadta féin aige. Ar an gceathrú dul síos, teastaíonn críochphointí seadáneolaíocha ó mhaímh stéigeacha, rud a chiallaíonn imréiteach ón stól nó ón bhfíochán i gcohóirt rialaithe, ní tuairimí faoi chomharthaí le linn prótacail ghlantacháin il-chomhábhair.

Cuireann dhá fhíric sábháilteachta srian ar thurgnamhaíocht fhéinstiúrtha. Tá an ruaim friththásctha i ndaoine a bhfuil easnamh glucose-6-phosphate dehydrogenase orthu mar gheall ar riosca haemalaíse, agus fuair anailís chomhthiomsaithe ar cheithre thriail maláire i leanaí titimí níos mó i haemaglóibin i leanaí a raibh easnamh iomlán orthu ag dáileoga frithsheadánacha gar do 15 mg/kg per day. Is coscaire cumhachtach inchúlaithe ar monoamine oxidase A é freisin (an mheicníocht taobh thiar de thocsaineacht serotonin), agus tá sé sin ar an lipéadú reatha mar rabhadh bosca, agus is féidir le fual gorm cur isteach ar thástáil uathoibrithe fuail. Pléitear ceisteanna maidir le dáileog, íonacht, agus idirghníomhaíochtaí inár dtreoir phraiticiúil maidir le gorm meitiléine a úsáid.

Thuill gorm meitiléine a cháil frithsheadánach go cóir, in aghaidh na maláire, i dtrialacha randamaithe le críochphointí muiscítí. Is údarás ar iasacht atá i ngach rud eile. Go dtí go léiríonn staidéar rialaithe daonna a mhalairt d’orgánach ainmnithe, is seasamh cúng é an seasamh is féidir a chosaint: frithmhaláireach fíor a chuireann bac ar tharchur agus atá fós faoi imscrúdú, agus i ngach áit eile toradh saotharlainne atá ag fanacht le cruthúnas go maireann sé teagmháil le hóstach beo.