Grein
Elvir metylenblátt krabbamein? Tað vísa toksikologisku kanningarnar
Metylenblátt hevur givið tekin um tumorar í langtíðarroyndum við djórum og positiv úrslit í fleiri starvsstovuroyndum av genetiskum skaða. Hesi úrslit eiga at verða tikin í álvara. Tey staðfesta ikki sannlíkindini fyri, at ein persónur fær krabbamein eftir eina ávísa útseting.
IARC-metingin, sum varð útgivin í 2016 setti metylenblátt í bólk 3, sum merkir, at krabbameinselvandi eginleikarnir hjá menniskjum ikki kundu flokkast. Arbeiðsbólkurin hevði eingi dátur um krabbamein hjá menniskjum og metti prógvini frá djórum sum avmarkað. Bólkur 3 merkir ikki, at evnið er prógvað skaðaleyst. Á sama hátt merkir eitt funn hjá djórum ikki, at øll útseting hjá menniskjum er prógvað orsøk til krabbamein.
Tríggir spurningar, sum krevja hvør sítt svar
Krabbameinselvandi eginleikar snúgva seg um menning av tumorum. Ein langtíðarkanning við djórum kann staðfesta tumormynstur eftir eina ásetta útseting. Genotoksisitetur snýr seg um skaða á genetiskt tilfar ella tengdar tilgongdir í kyknunum. Ein positiv mutatiónsroynd gevur eitt ávaringartekin, men hon telur ikki beinleiðis krabbameinstilburðir hjá menniskjum. Váði hjá menniskjum snýr seg um sannlíkindini fyri skaða undir veruligum útsetingarviðurskiftum.
Hesir spurningar krevja ymiskar mátingar. At telja bakteriumutatiónir, kanna blóðkyknur hjá músum og staðfesta tumorar við líkskurði eru ikki javnsettir endapunktar. Heldur ikki staðfestir ein viðgerðarroynd, sum vísir, at eitt evni skaðar krabbameinskyknur, um endurtikin útseting kann seta tumormynding í gongd í frískum vevnaði. Serstaka umrøðan av metylenbláum í krabbameinsgransking viðger pástandar um viðgerð.
Samanbering av kanningum: veruliga langtíðarútsetingin
Høvuðsroyndin nýtti metylenblátt trihydrat, givið í 0.5% vatnloysiligum metylsellulosa við oralari sondutilførslu, tað vil siga máldari tilførslu gjøgnum eina slangu niður í magan. Hvør skamtbólkur í langtíðarkanningini hevði 50 kall- og 50 kvenndýr av hvørjum djóraslagi. Evnið varð givið fimm dagar um vikuna í tvey ár sambært kanningarfrágreiðingini hjá Auerbach og starvsfeløgum.
Talvan varðveitir niðurstøðurnar hjá NTP fyri hvørt djóraslag. Nøgdirnar eru milligramm av kannaða tilfarinum fyri hvørt kilogramm av kropsvekt hjá djórinum teir dagarnar, skamtur varð givin, ikki tilmæli til menniskju. Dýr við nullskamti fingu berievnið.
| Modell | Skamtbólkar, mg/kg | Tilførsluháttur og tíð | Niðurstøða hjá NTP og viðkomandi funn |
|---|---|---|---|
| Kallkyns F344/N-rottur | 0, 5, 25, 50 | Oral sondutilførsla; fimm dagar/viku; tvey ár | Nøkur prógv: adenomer í Langerhans-oyggjum í brisinum og adenoma/carcinoma samanlagt øktust. |
| Kvennkyns F344/N-rottur | 0, 5, 25, 50 | Sama skrá | Eingin prógv fyri krabbameinselvandi virksemi undir hesum umstøðum. |
| Kallkyns B6C3F1-mýs | 0, 2.5, 12.5, 25 | Oral sondutilførsla; fimm dagar/viku; tvey ár | Nøkur prógv: carcinoma í smágirninum og adenoma/carcinoma samanlagt øktust. Malignt lymfom kann eisini hava verið tengt at útsetingini. |
| Kvennkyns B6C3F1-mýs | 0, 2.5, 12.5, 25 | Sama skrá | Ivasom prógv: smáar økingar í malignum lymfomi. |
“Some evidence” er ein NTP-flokkur fyri eitt positivt royndarúrslit við veikari próvstyrki enn “clear evidence.” “Equivocal” lýsir eitt óvist funn. Hesir flokkar lýsa styrkina á prógvunum, ikki ein prosentvísan váða ella eina raðfesting av, hvussu sterkt krabbameinselvandi eitt evni er.
Úrslitið hjá kallrottunum var ikki ein javnt hækkandi trappa. Adenoma ella carcinoma í Langerhans-oyggjum í brisinum kom fyri hjá 4/50 kontrolldýrum og hjá 9/50, 14/50 og 8/50 djórum við hækkandi skamtum. Útgivna greinin sigur frá hagfrøðiligum signifikansi bert fyri miðalskamtin. Hetta ger eina einfalda, beinlinjaða frágreiðing óneyva; tað staðfestir ikki, at hægsti skamturin hevði verjandi ávirkan. Eitt adenoma er ein góðkynjaður tumorur, meðan eitt carcinoma er illkynjað. Eitt samanlagt endapunkt má ikki lýsast, sum um hvør einasti taldi tumorur var krabbamein.
Hví ymiskar samandráttir kunnu ljóða mótsigandi
Verandi forskrivingarupplýsingarnar fyri PROVAYBLUE nevna funnini í brisinum hjá kallrottum, men lýsa eingi neoplastisk funn hjá músum, sum vóru tengd at heilivágnum. Granskingargreinin sigur, at neoplastisku økingarnar hjá músum ikki vóru hagfrøðiliga signifikantar, samstundis sum positiv gongd varð nevnd. NTP gav kortini músunum flokkarnar, sum eru vístir omanfyri.
Djórakanningargreiningin hjá IARC greiðir frá einum týðandi hagfrøðiligum muni: funnini í girnunum hjá kallmúsum høvdu signifikantar skamtgongdir, men einstakir skamtbólkar vóru ikki signifikantir í parvísum samanberingum við kontrolldýr. At kanna eitt samlað mynstur tvørtur um skamtar er øðrvísi enn at kanna hvønn bólk sær. Lesarar eiga at varðveita keldu og orðing hennara heldur enn at kóka øll hesi úrslit niður til annaðhvørt “mýsnar fingu krabbamein” ella “músakanningin var negativ.” Einki av hesum gevur eitt mált krabbameinstal fyri menniskju.
Samanbering av kanningum: endapunkt fyri genetiskan skaða
Parturin um genetiska toksikologi í NTP Technical Report 540 lýsir eitt annað savn av royndum. S9 er ein starvsstovublanding við livraensymum, sum verður nýtt til at líkja eftir metaboliskari aktivering. At S9 er til staðar, ger ikki eina kyknuroynd til eina kanning av útseting í øllum kroppinum.
| Royndarskipan | Verulig útsetingarviðurskifti | Mált endapunkt og úrslit |
|---|---|---|
| Bakteriellar mutatiónsroyndir, næsta kannaða lot | Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; við og uttan rottulivur-S9 | Fleiri mutatiónir í teimum kannaðu bakteriustovnunum. |
| Ræktaðar eggjastokkakyknur frá kinesiskum hamstri | Roynd av systurkromatid-skifti fevndi um 0.17–2.5 µg/mL uttan S9, upp í 5 µg/mL við S9; roynd av kromosomavvikum nýtti 4.7–22 µg/mL | Positiv úrslit fyri skifti og kromosomavvik. |
| Kallmýs, bráð roynd | Ein einstøk intraperitoneal injektión: 25, 50 ella 150 mg/kg; sýni eftir 48 tímar | Eingin øking í erytrocyttum við mikrokjarnum í beinmergi ella blóði. |
| Kall- og kvennmýs, endurtikin roynd | Oral sondutilførsla: 25, 50, 100 ella 200 mg/kg; fimm dagar/viku í tríggjar mánaðir | Eingin øking í erytrocyttum við mikrokjarnum í perifera blóðinum. |
Ein mikrokjarni er ein lítil eyka kjarnalikamur, sum kann endurspegla kromosombrot ella kromosommist undir kyknubýti. Ein negativ blóðkyknuroynd svarar hesum ávísa spurninginum í teimum kyknunum, sum vórðu kannaðar. Hon kann ikki útiloka allar formar fyri DNA-skaða í øllum gøgnum. Hinvegin sigur ein positiv roynd við ræktaðum kyknum ikki, hvørja konsentratión vevnaðurin hjá einum persóni náddi.
Forskrivingarupplýsingarnar skráseta eisini hetta samlaða mynstrið: positivar bakteriuroyndir og royndir við ræktaðum kyknum, men negativar mikrokjarnuroyndir hjá músum. At kalla metylenblátt einfalt “genotoksiskt” ella “ikki-genotoksiskt” tekur burtur upplýsingar, sum hava týdning fyri tulkingina.
Hvat hetta merkir fyri útseting hjá menniskjum
Kanningarnar geva ikki eitt staðfest dagligt mark, sum er prógvað trygt við atliti at krabbameini hjá menniskjum. At býta ein rottuskamt við einum kropsvektsfaktori hevði ikki loyst munir í upptøku, metabolismu, tilførsluhátti, útsetingartíttleika ella lívslongd. Tað hevði givið eina umroknaða nøgd, ikki prógv fyri trygd.
Ein tvey ára sondutilførsluroynd og ein stutt, læknaliga undir eftirliti givin intravenøs viðgerð kanna ymiskar spurningar. Hesin munurin forðar fyri beinleiðis tølumrokning; hann strikar ikki djórafunnini. Ein gagnlig meting byrjar við nágreiniliga evninum og samansetingini, nøgdini, tilførsluháttinum, títtleikanum, tíðini og endamálinum við nýtsluni. “Nakrir dropar” sigur hvørki konsentratiónina ella málda rúmd.
Um metylenblátt varð givið av læknaligari orsøk, kunnu tumorfunnini einsamøll ikki avgera, um fyrimunirnir við viðgerðini vigaðu upp ímóti váðunum. Um endurtikin sjálvvald nýtsla verður umhugsað, eigur ein ómældur langtíðar krabbameinsváði ikki at verða lýstur sum null. Meira bráðfeingis viðurskifti, herundir samvirkan við heilivág og viðkvæmi fyri hemolysu, verða viðgjørd í hjáárinum og kontraindikatiounum.
Til víðari lesnað kanst tú nýta granskingarsavnið til at skilja millum kanningar hjá menniskjum og royndir við djórum og kyknum. Avgerandi spurningurin fyri hvørja grein er, hvørja útseting hon kannaði, og hvat úrslit hon í veruleikanum máldi.