Artikkel
Metüleensinine ME/CFS-i korral: väited energia kohta ja hilinenud sümptomid
Metüleensinise tõhusus ME/CFS-i ravis ei ole tõendatud. Selle artikli jaoks tehtud kirjandusotsingutes ei leitud ühtegi kontrollitud patsiendiuuringut, mis näitaks, et see vähendab koormusjärgset sümptomite ägenemist (PEM) või parandab selle haiguse korral püsivat igapäevast toimetulekut. Laborileiud selgitavad, miks see küsimus teadlasi huvitab. Patsientide jaoks need sellele veel vastust ei anna.
Kõige kasulikum on eristada praegust energilisemat enesetunnet suutlikkusest midagi korduvalt teha, ilma et tervis hiljem halveneks. Teade esimese kohta ei saa tõendada teist.
ME/CFS on enamat kui püsiv väsimus
Müalgiline entsefalomüeliit / kroonilise väsimuse sündroom on toimetulekut piirav haigus, millel on iseloomulik sümptomite muster. CDC kokkuvõttes esitatud diagnostilised kriteeriumid hõlmavad üle kuue kuu kestvat olulist aktiivsuse vähenemist võrreldes haigestumiseelse tasemega, väsimust, mida puhkus oluliselt ei leevenda, PEM-i ning und, mis ei taasta jõudu. Lisaks peab esinema kognitiivse võimekuse halvenemine või ortostaatiline talumatus. Ortostaatiline talumatus tähendab, et sümptomid süvenevad püstiasendis.
Need kriteeriumid nõuavad kliinilist hindamist, sealhulgas muude võimalike selgituste kaalumist. Ainuüksi väsimus ei kinnita ME/CFS-i ning tavalise väsimusega inimeste uuringutulemusi ei saa sellele lihtsalt üle kanda.
PEM on haiguse süvenemine pärast füüsilist või vaimset pingutust, mida inimene varem talus. Nagu CDC oma kliinilise ravi juhistes selgitab, muutub halvenemine sageli märgatavaks 12 kuni 48 tundi hiljem ning võib püsida päevi või nädalaid. Seetõttu võib pärastlõunane hindamine jätta märkamata sama hommiku tegevuse olulise tagajärje.
Mida mitokondrite uurimine tegelikult annab
Mitokondrid aitavad muuta toitaineid rakkudele kasutatavaks energiaks. Metüleensinine võib osaleda oksüdatsiooni-reduktsioonireaktsioonides, võttes elektrone vastu ja loovutades neid. Weni ja kolleegide 2011. aasta katsetes toetas see katsetingimustes alternatiivset elektronide ülekandetee toimimist NADH-lt tsütokroom c-le. Kultiveeritud närvirakkudes täheldati hapnikutarbimise muutust ning teadlased uurisid ka Parkinsoni tõve laadse kahjustuse ja ajuisheemia rotimudeleid. Need olid labori- ja loomkatsed, mitte ME/CFS-i raviuuringud.
Olemas on ka haigusspetsiifilisi ainevahetusuuringuid. Tomas ja kolleegid uurisid CFS-iga inimeste ning tervete kontrollisikute vere immuunrakke ja leidsid erinevusi oksüdatiivses fosforüülimises, eriti maksimaalses rakuhingamises. Tulemusnäitaja kirjeldas prooviks võetud rakkude käitumist laboritestides. Patsientidele ei antud metüleensinist ning uuringus ei mõõdetud PEM-i leevenemist pärast ravi.
Teised leiud muudavad lihtsa „vähese energiatootmise” selgituse keerulisemaks. Fluge ja kolleegide uuringus, milles osales 200 patsienti ja 102 tervet inimest, viitasid aminohapete mustrid muutunud energiaainevahetusele. Patsiendiseerumiga kokku puutunud lihasrakukultuurides täheldati suurenenud mitokondriaalset hingamist koos liigse laktaadieritusega. Erinevad rakud ja katsetingimused võivad anda erinevaid mustreid. Seega ei ole „rohkem rakuhingamist” iseenesest taastumise näitaja.
Neid uuringuid raviga siduvas järelduskäigus on kontrollimata samm: elektronide ülekannet muutev ravim peab parandama ka asjakohast haigusprotsessi asjakohastes kudedes, põhjustamata kasu üles kaaluvaid kahjusid. Ka metüleensinise kohta esitatud laiemate mitokondriaalsete väidete puhul tuleb mehhanismi ja tulemust samamoodi eristada.
Tõendite ja tulemuste võrdlustabel
| Tõend või väide | Mida see saab tõendada | Mida on ME/CFS-i puhul veel vaja |
|---|---|---|
| Metüleensinine muudab närvirakkude hingamist | Biokeemilist mõju kindlaksmääratud laborisüsteemis | Tõendeid, et mõju leevendab haigust, mitte ei muuda üksnes laboritesti tulemust |
| Patsientide vererakkudes ilmnevad bioenergeetilised erinevused | Seost haiguse esinemise ja rakuliste mõõtmistulemuste vahel | Ravi võrdlusuuringut, mis näitab kliiniliselt olulist kasu |
| Keegi teatab pärast selle võtmist suuremast erksusest | Tema kogemust sel hetkel | Hilinenud sümptomite, kõrvaltoimete ja mitme päeva jooksul püsinud toimetuleku hindamist |
| Väsimusskoor paraneb | Muutust konkreetses sümptomimõõdikus | Selgust, kas paranevad ka PEM, uni, kognitiivne võimekus ja vajalikud igapäevategevused |
| Järske halvenemisi esineb vähem, samal ajal kui aktiivsus väheneb oluliselt | Muutust, mis toimub koos väiksema koormusega | Selgust, kas paranemine tuleneb tegevuste kohandamisest, ravist, loomulikust kõikumisest või mitmest tegurist |
Phoenix Risingu arutelu metüleensinise üle toob esile patsientide küsimusi kogemuste, ohutuse ja tootekvaliteedi kohta. Sellised vestlused võivad aidata tuvastada uurimist väärivaid küsimusi. Neil puudub aga ravi tõhususe kindlakstegemiseks vajalik kontrollitud võrdlus ja järjepidev järelhindamine.
Hinda järgnevaid päevi, mitte ainult üht head tundi
Kujutleme inimest, kelle mõte on esmaspäeval selgem ja kes tegeleb seetõttu kauem kirjavahetusega. Teisipäeval vajab ta abi toidu valmistamisel; kolmapäeval on keskendumisvõime endiselt tavalisest kehvem. Kui nimetada esmaspäeva paranemiseks, jätmata kirja teisipäeva ja kolmapäeva, läheks kliiniliselt oluline teave kaduma. Samuti oleks ennatlik seostada halvenemist kas aine või lisategevusega, arvestamata kogu sündmuste jada.
Kasulikud tulemusnäitajad hõlmavad PEM-i raskust ja kestust, suutlikkust korrata isiklikult olulisi tegevusi, taastumisaega ning vajatavat abi. Inimene võib pidada lühikese sõnumi lugemist või iseseisvat pesemist olulisemaks kui laborinäidu muutust. Need prioriteedid peaksid suunama iga kliinilist arutelu.
Aktiivsuse juhtimiseks soovitab NICE individuaalset lähenemist praeguste energiapiiride raames ning soovitab hoiduda programmidest, milles füüsilist koormust suurendatakse kindlate sammudega. Ajutiselt parem enesetunne ei õigusta oma piiride katsetamist suurema pingutusega.
Aktiivsuse ja hilinenud sümptomite päevik
Kasuta prinditavat tekstipäevikut, et dokumenteerida igapäevaelu arstiga arutamiseks. See on vaatlusvahend, mitte diagnostiline skoor ega metüleensinise katsetamise plaan. Pane kirja ainult see, mis on jõukohane. Hooldaja võib aidata ning puuduvad sissekanded on lubatud.
Vali kaks või kolm enda jaoks kasulikku näitajat, näiteks lugemise talumine, toidu valmistamine või pesemisel vajatav abi. Kirjelda tegelikult toimunut, selle asemel et teha ülesannet oma võimekuse mõõtmiseks. Vajaduse korral märgi üles füüsiline, kognitiivne, emotsionaalne ja sensoorne koormus ning püstiasendis viibimine. Lisa puhkus ning ravimites või igapäevarutiinis juba tehtud muudatused.
| Ajahetk | Tegevus ja kontekst | Sümptomid ja toimetulek |
|---|---|---|
| Enne tavapärast tegevust | Kuupäev/kellaaeg; hiljutine aktiivsus; uni | Tänased tavapärased sümptomid; juba vajatud abi |
| Tegevuse ajal või varsti pärast seda | Mis toimus; ligikaudne kestus; istumine, seismine või lamamine | Vahetud sümptomid; ülesanne lõpetatud, lühendatud või pooleli jäetud |
| Järgmisel päeval | Uus koormus ja puhkus | Uued või süvenenud sümptomid; algusaeg; muutused igapäevases suutlikkuses |
| Teisel päeval | Uus koormus ja puhkus | Jätkuv või hilinenud halvenemine; vajatud abi |
| Vajaduse korral hilisematel päevadel | Päeva kontekst lühidalt | Naasmine tavapärase lähtetaseme juurde või jätkuv muutus |
Võta vastuvõtule kaasa kogu sündmuste jada, sealhulgas päevad, mil muutusi ei paista olevat. Küsi, kas näilised paranemised toimusid sarnase koormuse, suurema abi või oluliselt rohkema puhkuse korral. Üksikisiku päevik ei saa tõendada põhjuslikku seost, kuid võib muuta lühikese konsultatsiooni sisukamaks.
Ohutus kuulub raviküsimuse juurde
Metüleensinine on farmakoloogiliselt aktiivne. Veenisisese PROVAYBLUE USA ravimiinfo käsitleb omandatud methemoglobineemiat, mitte ME/CFS-i. See hoiatab tõsise serotoniinisündroomi eest koos serotonergiliste ravimite ja opioididega ning vastunäidustab kasutamise G6PD puudulikkuse korral hemolüütilise aneemia riski tõttu. See süstepreparaadi ravimiinfo ei kinnita suukaudse eneseraviskeemi sobivust.
Võta arstiga metüleensinise üle arutamiseks kaasa täielik ravimite ja toidulisandite nimekiri. Ära lõpeta määratud ravi, et teha sellele ruumi. Lahendamist vajab küsimus, kas haigusspetsiifilised tõendid toetavad sinu jaoks olulist kasu ning kas on olemas viis hilinenud halvenemise ja asjakohaste kõrvaltoimete äratundmiseks.