Glas methylen ar gyfer ME/CFS: tystiolaeth a PEM

Nid yw glas methylen wedi'i sefydlu fel triniaeth effeithiol ar gyfer ME/CFS. Yn y chwiliadau o'r llenyddiaeth ar gyfer yr erthygl hon, ni ddaethpwyd o hyd i unrhyw dreial rheoledig gyda chleifion a oedd yn dangos ei fod yn lleihau gwaeledd ôl-ymdrech (PEM) neu'n gwella gweithrediad dyddiol parhaus yn y clefyd hwn. Mae canfyddiadau labordy yn esbonio pam mae'r cwestiwn yn ennyn diddordeb ymchwilwyr. Nid ydynt eto'n ei ateb i gleifion.

Y gwahaniaeth mwyaf defnyddiol yw'r un rhwng teimlo'n fwy egnïol nawr a gallu gwneud rhywbeth dro ar ôl tro heb fynd yn fwy sâl yn ddiweddarach. Ni all adroddiad am y cyntaf sefydlu'r ail.

Mae ME/CFS yn fwy na blinder parhaus

Mae enseffalomyelitis myalgig/syndrom blinder cronig yn salwch sy'n achosi anabledd ac sydd â phatrwm nodweddiadol o symptomau. Mae'r meini prawf diagnostig a grynhoir gan CDC yn cynnwys gostyngiad sylweddol mewn gweithgaredd o'i gymharu â'r cyfnod cyn y salwch sy'n para mwy na chwe mis, blinder nad yw gorffwys yn ei leddfu'n sylweddol, PEM, a chwsg nad yw'n adfywio. Mae nam gwybyddol neu anoddefgarwch orthostatig hefyd yn ofynnol. Mae anoddefgarwch orthostatig yn golygu bod symptomau'n gwaethygu wrth fod mewn safle unionsyth.

Mae'r meini prawf hyn yn gofyn am asesiad clinigol, gan gynnwys ystyried esboniadau eraill. Nid yw blinder ar ei ben ei hun yn sefydlu ME/CFS, ac ni ellir cymhwyso canlyniadau gan bobl â blinder arferol iddo yn syml.

Mae PEM yn golygu bod y salwch yn gwaethygu ar ôl ymdrech gorfforol neu feddyliol y gallai'r unigolyn ei goddef o'r blaen. Fel y mae CDC yn esbonio yn ei ganllawiau gofal clinigol, mae'r dirywiad yn aml yn dod yn amlwg 12 i 48 awr yn ddiweddarach a gall bara am ddyddiau neu wythnosau. Felly, gall asesiad yn y prynhawn fethu â chanfod canlyniad pwysig gweithgaredd y bore hwnnw.

Yr hyn y mae ymchwil mitocondriaidd yn ei gyfrannu mewn gwirionedd

Mae mitocondria yn helpu i drosi maetholion yn egni y gall celloedd ei ddefnyddio. Gall glas methylen gymryd rhan mewn adweithiau ocsidiad-rhydwythiad, gan dderbyn a rhoi electronau. Yn arbrofion Wen a'i gydweithwyr yn 2011, roedd yn cefnogi llwybr amgen ar gyfer trosglwyddo electronau o NADH i sytocrom c o dan amodau arbrofol. Dangosodd celloedd niwronaidd mewn meithriniad newid yn eu defnydd o ocsigen, ac astudiodd yr ymchwilwyr hefyd fodelau llygod mawr o anaf tebyg i anaf Parkinson ac isgemia yr ymennydd. Arbrofion labordy ac anifeiliaid oedd y rhain, nid treialon triniaeth ME/CFS.

Mae ymchwil metabolig sy'n benodol i'r clefyd hefyd. Astudiodd Tomas a'i gydweithwyr gelloedd imiwnedd o waed pobl â CFS a phobl iach yn y grŵp rheoli, gan ganfod gwahaniaethau mewn ffosfforyleiddiad ocsidiol, yn enwedig resbiradaeth uchaf. Y pwynt terfyn oedd sut yr oedd y celloedd a samplwyd yn ymddwyn mewn profion labordy. Ni roddwyd glas methylen i'r cleifion, ac ni fesurodd yr astudiaeth welliant mewn PEM ar ôl triniaeth.

Mae canfyddiadau eraill yn cymhlethu esboniad syml o “gynhyrchu egni isel”. Yn astudiaeth Fluge a'i gydweithwyr o 200 o gleifion a 102 o gyfranogwyr iach, roedd patrymau asidau amino yn awgrymu newid mewn metaboledd egni. Dangosodd meithriniadau celloedd cyhyrau a amlygwyd i serwm cleifion gynnydd mewn resbiradaeth fitocondriaidd ynghyd â gormod o secretiad lactad. Gall celloedd gwahanol ac amodau arbrofol gwahanol gynhyrchu patrymau gwahanol. O ganlyniad, nid yw “mwy o resbiradaeth” yn ddangosydd hunanesboniadol o adferiad.

Mae'r casgliad sy'n cysylltu'r astudiaethau hyn â thriniaeth yn cynnwys cam heb ei brofi: rhaid i gyffur sy'n newid trosglwyddiad electronau hefyd wella'r broses glefyd berthnasol, yn y meinweoedd perthnasol, heb niwed sy'n gwrthbwyso'r budd. Mae angen yr un gwahaniaeth rhwng mecanwaith a chanlyniad ar yr honiadau mitocondriaidd ehangach am las methylen.

Tabl tystiolaeth a chanlyniadau

Tystiolaeth neu honiad	Yr hyn y gall ei sefydlu	Yr hyn sydd ei angen o hyd ar gyfer ME/CFS
Mae glas methylen yn newid resbiradaeth mewn celloedd niwronaidd	Effaith fiocemegol mewn system labordy ddiffiniedig	Tystiolaeth bod yr effaith yn gwella'r salwch yn hytrach na dim ond newid canlyniad prawf
Mae celloedd gwaed cleifion yn dangos gwahaniaethau bioegniol	Cysylltiad rhwng statws y clefyd a mesuriadau cellog	Cymhariaeth triniaethau sy'n dangos budd sy'n glinigol ystyrlon
Mae rhywun yn adrodd ei fod yn fwy effro ar ôl ei gymryd	Ei brofiad ar yr adeg honno	Asesu symptomau sy'n ymddangos yn ddiweddarach, effeithiau andwyol, a gweithrediad dros ddyddiau olynol
Mae sgôr blinder yn gwella	Newid mewn mesur symptom penodol	A yw PEM, cwsg, gwybyddiaeth, a gweithgareddau dyddiol angenrheidiol hefyd yn gwella
Mae llai o gyfnodau o ddirywiad yn digwydd tra bo gweithgaredd yn gostwng yn sylweddol	Newid sy'n digwydd ochr yn ochr â llai o ofynion	A yw'r gwelliant yn adlewyrchu addasu gweithgaredd, triniaeth, amrywiad naturiol, neu sawl ffactor

Mae'r drafodaeth ar Phoenix Rising am las methylen yn dangos cwestiynau cleifion am brofiad, diogelwch, ac ansawdd cynnyrch. Gall sgyrsiau o'r fath nodi pryderon sy'n werth eu hastudio. Nid oes ganddynt y gymhariaeth reoledig na'r dilyniant cyson sydd eu hangen i bennu effeithiolrwydd triniaeth.

Aseswch y dyddiau canlynol, nid dim ond yr awr dda

Ystyriwch unigolyn damcaniaethol sy'n teimlo'n gliriach ei feddwl ddydd Llun ac yn treulio mwy o amser yn delio â gohebiaeth. Ddydd Mawrth mae angen help arno i baratoi bwyd; ddydd Mercher mae ei allu i ganolbwyntio yn dal yn waeth nag arfer. Byddai galw dydd Llun yn welliant heb gofnodi dydd Mawrth a dydd Mercher yn hepgor gwybodaeth sy'n glinigol bwysig. Byddai hefyd yn rhy gynnar i briodoli'r dirywiad naill ai i sylwedd neu i'r gweithgaredd ychwanegol heb ystyried y dilyniant cyfan.

Mae canlyniadau defnyddiol yn cynnwys difrifoldeb a hyd PEM, y gallu i ailadrodd gweithgareddau sy'n bwysig i'r unigolyn, amser adfer, a'r cymorth sydd ei angen. Efallai y bydd unigolyn yn gwerthfawrogi gallu darllen neges fer neu ymolchi'n annibynnol yn fwy na newid mewn rhif labordy. Dylai'r blaenoriaethau hynny lywio unrhyw drafodaeth glinigol.

Ar gyfer rheoli gweithgaredd, mae NICE yn argymell dull wedi'i deilwra i'r unigolyn o fewn ei derfynau egni presennol ac yn cynghori yn erbyn rhaglenni sy'n defnyddio cynnydd graddol sefydlog mewn ymarfer corff. Nid yw teimlo'n well dros dro yn cyfiawnhau profi'r terfyn drwy wneud mwy o ymdrech.

Dyddiadur gweithgaredd a symptomau sy'n ymddangos yn ddiweddarach

Defnyddiwch y dyddiadur testun y gellir ei argraffu i gofnodi bywyd arferol ar gyfer trafodaeth â chlinigydd. Cymorth arsylwi ydyw, nid sgôr diagnostig na chynllun treial glas methylen. Cofnodwch ddim ond yr hyn y gallwch ymdopi ag ef. Gall gofalwr helpu, ac mae cofnodion coll yn dderbyniol.

Dewiswch ddau neu dri dangosydd sy'n ddefnyddiol i chi'n bersonol, megis faint o ddarllen y gallwch ei oddef, paratoi bwyd, neu gymorth gydag ymolchi. Disgrifiwch yr hyn a ddigwyddodd mewn gwirionedd yn lle cyflawni tasg i fesur eich gallu. Cofnodwch ofynion corfforol, gwybyddol, emosiynol, synhwyraidd, a gofynion bod mewn safle unionsyth pan fo hynny'n berthnasol. Cynhwyswch orffwys ac unrhyw newidiadau sydd eisoes wedi'u gwneud i feddyginiaethau neu arferion.

Pwynt amser	Gweithgaredd a chyd-destun	Symptomau a gweithrediad
Cyn gweithgaredd arferol	Dyddiad/amser; gweithgaredd diweddar; cwsg	Symptomau arferol heddiw; cymorth sydd eisoes ei angen
Yn ystod y gweithgaredd neu'n fuan wedyn	Beth ddigwyddodd; hyd bras; eistedd, sefyll, neu orwedd ar ogwydd	Symptomau uniongyrchol; tasg wedi'i chwblhau, ei chwtogi, neu ei gadael
Y diwrnod wedyn	Gofynion newydd a gorffwys	Symptomau newydd neu waeth; amser dechrau; newidiadau mewn galluoedd dyddiol
Yr ail ddiwrnod	Gofynion newydd a gorffwys	Gwaethygu sy'n parhau neu'n ymddangos yn ddiweddarach; help sydd ei angen
Dyddiau diweddarach os oes angen	Cyd-destun dyddiol byr	Dychwelyd i'r cyflwr sylfaenol arferol, neu newid parhaus

Dewch â'r dilyniant, gan gynnwys dyddiau sy'n ymddangos heb newid, i'r apwyntiad. Gofynnwch a ddigwyddodd gwelliannau ymddangosiadol gyda gofynion tebyg, mwy o gymorth, neu lawer mwy o orffwys. Ni all dyddiadur unigol brofi achosiaeth, ond gall wneud ymgynghoriad byr yn fwy addysgiadol.

Mae diogelwch yn rhan o'r cwestiwn am driniaeth

Mae glas methylen yn weithredol yn ffarmacolegol. Mae'r wybodaeth ragnodi yn yr Unol Daleithiau ar gyfer PROVAYBLUE mewnwythiennol yn ymwneud â methemoglobinemia caffaeledig, nid ME/CFS. Mae'n rhybuddio am syndrom serotonin difrifol gyda meddyginiaethau serotonergig ac opioidau, ac yn nodi bod ei ddefnyddio mewn diffyg G6PD yn wrtharwyddedig oherwydd y risg o anemia hemolytig. Nid yw'r label hwn ar gyfer pigiad yn dilysu trefn hunan-drin drwy'r geg.

Dewch â rhestr gyflawn o feddyginiaethau ac atchwanegiadau i drafodaeth â chlinigydd am las methylen. Peidiwch â rhoi'r gorau i driniaeth a ragnodwyd i wneud lle iddo. Y cwestiwn i'w ddatrys yw a yw tystiolaeth sy'n benodol i'r clefyd yn cefnogi budd ystyrlon i chi, gyda ffordd o adnabod gwaethygu sy'n ymddangos yn ddiweddarach ac effeithiau andwyol perthnasol.