Glas methylen, glas Prwsia, a hydrocsocobalamin: tri gwrthwenwyn ar gyfer problemau gwahanol

Mae tri chyffur yn rhannu gair lliw a bron dim arall. Lliw rhydocs glas yw glas methylen. Dellt grisial las yw glas Prwsia. Rhagflaenydd coch fitamin B12 yw hydrocsocobalamin, a werthir fel Cyanokit. Bydd darllenydd sy'n eu grwpio yn ôl eu henwau yn rhagweld eu bod yn gwneud gwaith tebyg. Nid ydynt. Datblygwyd pob un o amgylch cysyniad gwahanol o'r hyn sydd wedi mynd o'i le yn y corff, ac mae pob un yn methu y tu allan i'r cysyniad hwnnw.

Mae'r cyfatebiad clir yn fyr. Mae glas methylen yn adfer haemoglobin y mae ocsidiad wedi ei atal rhag gweithredu. Mae hydrocsocobalamin yn rhwymo sianid yn uniongyrchol. Mae glas Prwsia yn dal cesiwm ymbelydrol a thaliwm yn y coluddyn fel y gall y corff eu hysgarthu. Y lliw yw'r gynrychiolaeth. Y mecanwaith sylfaenol yw'r cysyniad, ac yn y cysylltiad rhwng y naill a'r llall y mae'r dryswch.

Cymhariaeth addysgol yw hon, nid arweiniad ar driniaeth. Mae amheuaeth o fethemoglobinemia, amlygiad i sianid, amlygiad i garbon monocsid, neu halogiad ymbelydrol yn argyfwng. Ffoniwch y gwasanaethau brys a dilynwch gyngor lleol ar reoli gwenwynau yn hytrach na gweithredu ar sail erthygl.

Glas methylen: cyfnewidydd sy'n adfer haemoglobin

Mae haemoglobin arferol yn cario ocsigen ar haearn yn y cyflwr fferrus, Fe2+. Mewn methemoglobinemia, mae'r haearn hwnnw wedi ei ocsidio i'r cyflwr fferig, Fe3+, na all rwymo ocsigen. Gall gwaed edrych yn frown fel siocled. Mae ocsimetreg pwls safonol yn gamarweiniol. Nid oes gan y claf ddigon o haemoglobin gweithredol er bod yr ysgyfaint yn cael eu hawyru.

Mae glas methylen yn gweithio yma oherwydd ei fod yn gweithredu fel cyfnewidydd electronau, fel y disgrifir yn yr esboniad o sut mae glas methylen yn symud electronau rhwng rhoddwyr a derbynyddion. O fewn celloedd coch y gwaed, caiff ei rydwytho i las lewcomethylen drwy lwybr sy'n dibynnu ar NADPH, ac mae'r ffurf wedi ei rhydwytho yn trosglwyddo electronau i haearn fferig heb gymorth ensymau, gan ei ddychwelyd i'r cyflwr fferrus. Mae'r lliw yn cylchdroi yn hytrach na chael ei ddefnyddio i gyd. Y mecanwaith hwnnw yw'r rheswm pam mae defnyddio glas methylen mewn methemoglobinemia yn weithdrefn ysbyty lle mesurir lefelau a gwelir yr ymateb, nid yn brotocol cartref.

Mae label presennol glas methylen yn diffinio'r defnydd cymeradwy fel methemoglobinemia caffaeledig mewn oedolion a phlant, gyda dos safonol i oedolion a phlant o 1 mg fesul kg yn fewnwythiennol dros 5 i 30 munud ac un ail ddos posibl os bydd lefelau neu symptomau yn parhau. Nodir manylion terfynau dosau, meini prawf ailadrodd, a phryd i newid i ymyriad arall yn label presennol glas methylen, ac ymdrinnir â chwestiynau ymarferol ynghylch llwybr rhoi a monitro yn yr esboniad o sut y dosir ac y monitorir glas methylen.

Mae tri chyfyngiad yn bwysig. Yn gyntaf, mae diffyg glwcos-6-ffosffad dehydrogenas yn wrtharwydd ffurfiol, oherwydd bod y cyflenwad NADPH sydd ei angen i rydwytho'r lliw wedi ei amharu, sy'n gwneud y cyffur yn aneffeithiol ac yn cynyddu'r risg o haemolysis. Yn ail, mae glas methylen yn atal monoamin ocsidas A ar grynodiadau nanomolar, felly mae ei roi ar y cyd ag SSRIs, SNRIs, MAOIs, a sawl opioid yn destun rhybudd mewn blwch ynghylch syndrom serotonin, pwynt a adolygir yn y drafodaeth ar ddiogelwch glas methylen a rhyngweithiadau cyffuriau. Yn drydydd, mae nam ar yr arennau yn newid amlygiad, ac mae'r label yn cyfyngu cleifion â nam cymedrol neu ddifrifol i un dos. Nid troednodyn yw'r un o'r rhain. Mae pob un yn dilyn o'r un cysyniad cyfnewid: bydd cyffur sy'n benthyca cyflenwad electronau'r gell ac yn effeithio ar ensymau monoamin yn rhyngweithio â'r ddau.

Mae gan las methylen hefyd hanes mewn gwenwyn sianid, gan ddechrau yn y 1930s, ond nid arfer presennol yw hanes. Cynigiodd ymchwilwyr cynnar effeithiau wedi eu cyfryngu gan rydocs neu fethemoglobin, ac erbyn y 1950s barnwyd bod y cyffur yn aneffeithlon yn erbyn sianid o'i gymharu â dulliau nitraid a thiosylffad. Nid oes ganddo arwydd cymeradwy ar gyfer sianid yn yr Unol Daleithiau heddiw. Mae astudiaethau newydd ar sianid mewn llygod mawr a chelloedd yn arwyddion cyn-glinigol, nid yn rheswm dros droi ato mewn argyfwng sianid.

Hydrocsocobalamin: canol cobalt sy'n rhwymo sianid

Mae sianid yn blocio sitocrom c ocsidas mewn mitocondria, felly ni all celloedd ddefnyddio ocsigen hyd yn oed pan fo ocsigen yn y rhydwelïau yn ymddangos yn ddigonol. Mae asidosis lactig, newid yn lefel ymwybyddiaeth, a chwymp cardiofasgwlaidd yn dilyn. Cysyniad y driniaeth yw tynnu'r sianid ei hun, nid addasu haemoglobin.

Mae hydrocsocobalamin, a farchnetir fel Cyanokit, yn gwneud hynny'n uniongyrchol. Mae ei ganol cobalt yn rhwymo ïon sianid yn lle ei ligand hydrocsyl, gan ffurfio sianocobalamin, sef fitamin B12 cyffredin, y mae'r arennau'n ei ysgarthu. Dal a chadw yw hyn, nid cylchdroi rhydocs. Y dos cymeradwy i oedolion yw 5 g yn fewnwythiennol dros tua 15 munud, gydag ail 5 g os yw'r ymateb yn annigonol, hyd at uchafswm o 10 g. Dyna pam mae cymariaethau a gyflwynir fel glas methylen yn erbyn Cyanokit yn cael eu datrys yn gyflym unwaith y caiff y cwestiwn ei nodi'n fanwl: ar gyfer gwenwyn sianid hysbys neu a amheuir, hydrocsocobalamin yw'r cyffur llinell gyntaf modern yn yr Unol Daleithiau, ochr yn ochr â'r cynnyrch ar wahân sy'n cynnwys nitraid a thiosylffad ar gyfer achosion dethol. Nid yw glas methylen yn ddewis arall yn y sefyllfa honno.

Mae dau ganlyniad ymarferol yn dilyn o'r cemeg. Mae'r cyffur yn goch iawn, felly disgwylir croen coch ac wrin coch, a gall yr wrin aros wedi ei afliwio am wythnosau weithiau. Mae ei amsugniad cryf o olau hefyd yn ymyrryd â phrofion labordy lliwfesur a darlleniadau cyd-ocsimetreg o garbocsihaemoglobin, methemoglobin, ac ocsihaemoglobin, gyda maint a chyfeiriad y gwall yn amrywio yn ôl y dadansoddwr. Gall clinigydd nad yw'n gwybod hyn gamddarllen yr union rifau a ddefnyddir i asesu'r gwenwyn. Roedd y pecyn sianid hŷn a oedd yn seiliedig ar amyl nitraid, sodiwm nitraid, a sodiwm thiosylffad yn gweithio'n wahanol: roedd nitraid yn creu methemoglobin yn fwriadol i rwymo sianid tra oedd thiosylffad yn helpu i drosi sianid yn thiocyanad. Mae'r strategaeth honno'n lleihau'r gallu i gludo ocsigen a gall ostwng pwysedd gwaed, sy'n gyfaddawd gwael pan fo anadlu mwg yn golygu y gall carbon monocsid fod yn bresennol hefyd. Mae hydrocsocobalamin yn osgoi'r gost honno drwy rwymo sianid heb greu methemoglobin.

Glas Prwsia: trap crisial sy'n aros yn y coluddyn

Hecsasianofferrad fferig anhydawdd yw glas Prwsia, a werthir fel Radiogardase. Mae'r gair sianid yn y fformiwla honno yn disgrifio ligandau wedi eu cloi mewn crisial haearn, nid sianid rhydd, ac nid oes ganddo unrhyw rôl mewn gwenwyn sianid. Ei arwydd cymeradwy yw halogiad mewnol â chesiwm ymbelydrol neu â thaliwm ymbelydrol neu anymbelydrol.

Ei gysyniad yw cyfnewid ïonau yn lwmen y coluddyn. Nid yw'r crisialau'n cael eu hamsugno drwy wal coluddyn gyfan. Maent yn aros yn y coluddyn, yn arsugno ïonau cesiwm neu thaliwm i'r dellt, gan gynnwys ïonau a ysgarthwyd mewn bustl, ac yn torri ar draws ailgylchrediad enterohepatig fel bod mwy o'r metel yn gadael yn yr ysgarthion. Mae tudalen driniaeth y CDC ar gyfer glas Prwsia yn nodi'r un mecanwaith mewn termau syml: mae'n dal y metelau hyn yn y coluddion ac yn cyflymu eu hysgarthu yn yr ysgarthion. Y drefn i oedolion a phobl ifanc yn eu harddegau yw 3 g drwy'r geg dair gwaith y dydd, gyda dosau is yn seiliedig ar bwysau i blant ifanc, ac yn aml fe'i parheir am 30 diwrnod neu fwy gyda monitro'r halogiad.

Mae hyn yn esbonio'r chwiliad glas Prwsia yn erbyn glas methylen yn uniongyrchol. Mae glas methylen yn gweithredu yn y gwaed fel cyfnewidydd electronau. Mae glas Prwsia yn gweithredu yn y coluddyn fel trap nad yw'n cael ei amsugno. Mae un yn adfer metaloprotein. Mae'r llall yn byrhau'r amser y mae metel yn aros yn y corff. Byddai cyfnewid y naill am y llall yn gadael y ddwy broblem heb eu trin: byddai methemoglobin yn aros wedi ei ocsidio, a byddai cesiwm yn parhau i ailgylchredeg.

Carbon monocsid: lle nad oes lle i las methylen

Mae carbon monocsid yn rhwymo i haemoglobin ag affinedd llawer uwch nag ocsigen ac yn symud y gromlin ddaduniad, tra hefyd yn gweithredu mewn safleoedd cardiaidd a mitocondriaidd. Gofal safonol yw atal yr amlygiad ynghyd ag ocsigen 100 y cant nes bod y symptomau'n cilio, fel arfer am sawl awr, gydag ocsigen hyperbarig yn cael ei ystyried mewn achosion difrifol dethol megis nam niwrolegol amlwg, colli ymwybyddiaeth, effeithiau ar y galon, neu asidosis difrifol. Mae cyfeiriadau brys ffederal sydd wedi eu casglu yng nghasgliad cyfeiriadau'r CDC ar driniaeth frys yn gosod ocsigen a gofal cefnogol wrth wraidd y llwybr hwn.

Felly, mae chwilio am las methylen a gwenwyn carbon monocsid yn seiliedig ar gamgymeriad sy'n swnio'n gredadwy: os yw lliw glas yn datrys un broblem haemoglobin, efallai ei fod yn datrys un arall. Nid yw. Nid oes gan y cyffur arwydd cymeradwy ar gyfer carbon monocsid, ac nid yw algorithmau presennol carbon monocsid yn ei gynnwys. Mae'r syniad yn hen, wedi ei gynnig mewn gwaith ar anifeiliaid yn gynnar yn y 1930s a'i wrthod gan feirniadaeth arbrofol o fewn blwyddyn, ac roedd yr un astudiaeth fodern ar lygod mawr a ddyfynnir weithiau yn profi niwroamddiffyniad gohiriedig ar ôl amlygiad yn hytrach na gwrthdroi carbocsihaemoglobin yn acíwt. Mae haearn wedi ei ocsidio a haearn sydd wedi rhwymo carbon monocsid yn gyflyrau gwahanol o'r un protein, ac nid oes gan gyfnewidydd sydd wedi ei diwnio ar gyfer y cyntaf unrhyw weithred sefydledig ar yr ail. Bydd darllenwyr sy'n dilyn y ffin hon yn ei chael yn ddefnyddiol ochr yn ochr â'r darlun ehangach o ymchwil glas methylen, sy'n gwahanu arwyddion ar gyfer defnydd mewn pobl oddi wrth arwyddion o astudiaethau ar gelloedd ac anifeiliaid.

Gwiriad ochr yn ochr cyn unrhyw gymhariaeth

Defnyddiwch y tabl hwnnw i wirio'r tri chamgymeriad cyffredin. Nid yw enwau tebyg yn awgrymu targedau tebyg. Nid yw lliw cryf yn awgrymu ffarmacoleg gyffredin; nid yw cochni hydrocsocobalamin a glasni'r ddau arall yn dweud dim am eu gallu i gymryd lle ei gilydd. Ac nid yw canlyniad arbrofol mewn un math o wenwyn yn trosglwyddo i fath arall o wenwyn sy'n swnio'n debyg yn unig. Cysyniadau yn gyntaf, labeli yn ail, a phenderfyniadau brys gyda chlinigwyr brys.