Glas methylen ar gyfer cathod: diogelwch, sgil-effeithiau a chanllawiau milfeddygol

Mae cath yn yfed o acwariwm sydd newydd gael ei drin am ffwng. Mae perchennog yn darllen ar-lein fod glas methylen wedi helpu ci ag anhwylder gwaed ac yn meddwl tybed a yw'r un peth yn wir am gath. Mae'r ddwy sefyllfa'n edrych yn debyg o'r tu allan. Y tu mewn i'r gath, nid ydynt.

Mae cathod yn anarferol o agored i un math penodol o niwed gan las methylen: niwed ocsidiol i gelloedd coch y gwaed. Mae'r bregusrwydd hwn yn rhan o haemoglobin cathod ei hun, a dyna pam mae'n rhaid i ganllawiau ar gyfer cathod sefyll ar eu pennau eu hunain. Nid yw cyngor a ysgrifennwyd ar gyfer pysgod acwariwm, cŵn, neu staeniau labordy yn trosglwyddo. Mae'r erthygl hon yn esbonio'r fioleg, yr hyn y mae cyfeirlyfrau milfeddygol yn ei ddweud mewn gwirionedd, a beth i'w wneud os bydd cath yn dod i gysylltiad â'r sylwedd.

Mae celloedd coch cathod wedi'u hadeiladu'n wahanol

Mae haemoglobin yn cludo ocsigen, ond mae ei strwythur hefyd yn pennu pa mor hawdd y caiff ei niweidio gan ocsidyddion. Mae gan haemoglobin cathod tua wyth grŵp sylffhydryl adweithiol fesul tetramer, tua dwywaith y nifer a geir mewn cŵn neu bobl. Mae'r grwpiau hynny'n dargedau ar gyfer ocsidiad. Pan gânt eu hocsidio, mae'r cadwyni globin yn dadnatureiddio ac yn clystyru'n gynhwysion tywyll o'r enw cyrff Heinz, sydd i'w gweld mewn taeniadau gwaed wedi'u staenio.

Mae dwy nodwedd arall yn gwaethygu'r broblem mewn cathod. Yn gyntaf, cymharol gyfyngedig yw gallu gwrthocsidiol a rhydwythol celloedd coch cathod, felly mae'r niwed yn datblygu ymhellach ar ôl iddo ddechrau. Yn ail, mae dueg cathod yn gymharol wael am dynnu cyrff Heinz o gelloedd coch gan adael y gell yn gyfan, cam glanhau y mae rhywogaethau eraill yn ei gyflawni'n fwy effeithlon, fel y disgrifir yn yr adolygiad hwn o haematoleg cathod. Felly mae celloedd sydd wedi'u niweidio yn aros yn y cylchrediad yn hytrach na chael eu hatgyweirio.

Gall cathod iach gario nifer fach o gyrff Heinz heb salwch. Gan ddibynnu ar y ffynhonnell a'r dull staenio, gall hyd at tua phump i ddeg y cant o gelloedd coch â chyrff Heinz fod yn ganfyddiad nad yw'n peri pryder. Mae'r pryder yn dechrau gyda niferoedd mawr neu gynhwysion mawr: mae un cyfeirlyfr meddygaeth labordy yn nodi bod anaemia yn dod yn debygol pan fydd cyrff Heinz mawr yn effeithio ar fwy na thri deg y cant o gelloedd coch, trothwy a grynhoir yn y trosolwg hwn o anaemia cyrff Heinz. Felly, wrth asesu unrhyw amlygiad, nid y cwestiwn yw a oes cyrff Heinz yn bresennol. Y cwestiwn yw faint sydd, pa mor fawr ydynt, ac a yw haemolysis yn dilyn.

Beth mae cyfeirlyfrau milfeddygol yn ei ddweud

Mae'r argraffiad hŷn o Plumb's Veterinary Drug Handbook yn nodi bod y rhan fwyaf o glinigwyr yn ystyried glas methylen yn wrtharwyddedig mewn cathod, oherwydd gall cathod ddatblygu anaemia cyrff Heinz a methaemoglobinemia. Y pryderon a restrir yw newidiadau morffolegol i gelloedd coch, methaemoglobinemia baradocsaidd, a byrhau oes celloedd coch. Serch hynny, mae'r un monograff yn rhoi dos brys i gathod ar gyfer methaemoglobinemia, sef 1 i 1.5 mg y kg yn fewnwythiennol fel un driniaeth yn gyffredinol. Mae'r cyfuniad hwnnw'n adrodd y stori go iawn: mae gwrtharwyddedig yma'n golygu ei osgoi ac eithrio ar gyfer arwyddion clinigol cyfyngedig o dan oruchwyliaeth, nid peidio byth â'i roi. Mae testun hygyrch y monograff hŷn wedi'i letya yn y copi hwn o gyfeirlyfr Plumb, tra bo'r degfed argraffiad cyfredol yn cynnwys y monograff ar dudalen 859.

Mae Merck Veterinary Manual yn mabwysiadu safbwynt tebyg yn ei ganllawiau triniaeth ar gyfer gwenwyniad gan boenliniarwyr, gan restru glas methylen ar 1 i 1.5 mg y kg o hydoddiant un y cant yn fewnwythiennol fel opsiwn i leihau methaemoglobin, gyda monitro am fethaemoglobinemia, anaemia cyrff Heinz, a haemolysis. Mae Merck hefyd yn nodi yn ei drosolwg o anaemia mewn anifeiliaid fod cathod yn fwy tueddol o ffurfio cyrff Heinz na rhywogaethau eraill.

Mae'r datganiad rheoleiddiol cryfaf yn ymwneud â chynhyrchion a roddir drwy'r geg. Mae rheoliad ffederal 21 CFR adran 500.27 yn cofnodi bod dau gynnyrch antiseptig wrinol i'w rhoi drwy'r geg, a oedd yn cynnwys glas methylen, wedi achosi anaemia haemolytig cyrff Heinz mewn cathod pan gawsant eu defnyddio yn ôl cyfarwyddiadau'r label, weithiau'n angheuol, a bod glas methylen wedi'i nodi fel yr achos. Mae'r rheoliad yn dod i'r casgliad nad oedd cyffuriau anifeiliaid o'r math hwnnw a oedd yn cynnwys glas methylen i'w roi drwy'r geg yn ddiogel nac yn cael eu cydnabod yn effeithiol heb gais wedi'i gymeradwyo. Datblygodd cŵn yr un math o friw mewn arbrofion, felly nid yw'r cyffur yn ddiniwed mewn cŵn chwaith. Ond mewn cathod y dangoswyd y perygl o'r dos ar y label gyntaf.

Mae'r sgil-effeithiau a adroddwyd mewn cathod yn canolbwyntio ar y gwaed: ffurfio cyrff Heinz, anaemia haemolytig, a methaemoglobinemia baradocsaidd wrth amlygiad uwch neu ailadroddus. Mae cyfeirlyfrau cyffuriau cyffredinol hefyd yn rhestru cyfog a chwydu, ond mae'r dystiolaeth benodol i gathod yn haematolegol, a dyna lle dylai'r monitro ganolbwyntio.

Y paradocs: triniaeth a thocsin mewn un moleciwl

Y tu mewn i gell goch, gellir rhydwytho glas methylen i las lewcomethylen, sy'n trosglwyddo electronau i haearn haem wedi'i ocsidio ac yn adfer haemoglobin gweithredol. Dyna'r adwaith therapiwtig sy'n sail i'w ddefnyddio mewn methaemoglobinemia, ac fe'i trafodir yn fanylach yn yr esboniad o fethaemoglobinemia. Ond mae glas methylen ei hun yn ocsidydd. Pan fydd amlygiad yn cynyddu neu systemau rhydwytho'r gell yn cael eu llethu, mae'r un moleciwl yn cynyddu methaemoglobin a niwed i globin yn hytrach na'i gywiro. Felly mae methaemoglobinemia yn arwydd clinigol ar gyfer defnyddio'r cyffur ac yn effaith niweidiol ohono. Mae'r bwlch rhwng y ddau yn gul, ac ar ei gulaf mewn cathod.

Daw'r dystiolaeth gliriaf mewn cathod o astudiaeth reoledig yn 1992 o ddeugain o gathod llawndwf. Gwrthdrodd un dos mewnwythiennol o 1.5 mg y kg fethaemoglobinemia a achoswyd gan nitraid yn gyflym heb gynyddu nifer y celloedd â chyrff Heinz yn y cylchrediad. Cynyddodd dau ddos o'r fath, bedair awr ar wahân, amlder cyrff Heinz yn sylweddol, yn enwedig ar ôl amlygiad i nitraid, er na ddatblygodd anaemia haemolytig amlwg yn ystod cyfnod yr astudiaeth (Rumbeiha ac Oehme, 1992). Roedd un dos yn helpu. Symudodd ail ddos o fewn oriau'r cydbwysedd tuag at niwed.

Mae adroddiadau clinigol yn pwyntio i'r un cyfeiriad. Mae adolygiad yn 2019 yn y Journal of Veterinary Internal Medicine yn disgrifio glas methylen mewnwythiennol fel therapi llinell gyntaf ar gyfer methaemoglobinemia acíwt symptomatig, yn cyfeirio at ei ddefnyddio mewn cathod ar 1 mg y kg yn fewnwythiennol, ac yn rhybuddio y gall cath sydd eisoes â methaemoglobinemia neu anaemia cyrff Heinz ddioddef niwed ocsidiol ychwanegol, gan argymell gwiriadau haematocrit am sawl diwrnod wedyn (DOI 10.1111/jvim.15637). Ymatebodd cath fach mewn achos cyhoeddedig, lle'r amheuwyd methaemoglobinemia yn gysylltiedig â dŵr yfed, o fewn munudau i 1 mg y kg o hydoddiant un y cant a roddwyd yn fewnwythiennol, gyda mesuriadau co-ocsimetreg olynol yn ystod ei harhosiad yn yr ysbyty (adroddiad achos). Mewn achos brys yn 2023 o gath Ragdoll chwe mis oed â methaemoglobinemia difrifol ailadroddus, cafwyd triniaeth fewnwythiennol yn gyntaf ac yna gwrs gofalus drwy'r geg, gydag adferiad a dim effeithiau niweidiol sylweddol yn gysylltiedig â'r driniaeth (DOI 10.1111/vec.13298). Roedd pob llwyddiant yn eithriad dan oruchwyliaeth gyda monitro, nid yn gynsail ar gyfer defnydd gartref.

Mae'r cofnod gwenwyndra hŷn yn dangos yr ochr arall. Mewn cyfres o achosion yn 1973, datblygodd chwe chath anaemia haemolytig cyrff Heinz ar ôl cael paratoadau wrinol drwy'r geg a oedd yn cynnwys glas methylen, a datblygodd dwy gath arall a gafodd symiau cyfatebol mewn arbrawf argyfyngau haemolytig difrifol o fewn dyddiau ac roedd angen trallwysiad arnynt (Schechter ac eraill, 1973). Dangosodd achos angheuol yn 2016 mewn cath ifanc groesfrid Angora a driniwyd am glefyd wrinol liw glas amlwg ar y pilenni mwcaidd a'r meinweoedd, gyda briwiau yn yr afu a'r arennau; cafwyd diagnosis o wenwyniad glas methylen ar sail yr hanes a'r patholeg (adroddiad achos). Ni ellir deillio trothwy dos gwenwynig dibynadwy o'r adroddiadau hyn ar draws amlygiadau drwy'r geg, yn fewnwythiennol, drwy'r croen, ac i ddŵr acwariwm gwanedig, ac nid yw'r erthygl hon yn rhoi un.

Mae un gyfatebiaeth yn haeddu cael ei chywiro. Mae acetaminophen yn adnabyddus am fod yn beryglus i gathod oherwydd nad oes ganddynt ensymau glwcwronideiddio allweddol, ac mae rhai awduron yn trosglwyddo'r esboniad hwnnw i las methylen. Nid oes tystiolaeth i gefnogi'r trosglwyddiad hwnnw. Mae glwcwronideiddio gwael yn fecanwaith sefydledig ar gyfer acetaminophen, a adolygir yn y papur hwn ar fetaboledd cyffuriau mewn cathod. Ar gyfer glas methylen, mae ffynonellau milfeddygol yn pwysleisio ymddygiad rhydocs cynhenid ynghyd â pha mor agored yw celloedd coch cathod i niwed, ac mae'r FDA yn nodi nad yw union fecanwaith niwed cyrff Heinz wedi'i sefydlu'n llawn. Mae stori acetaminophen yn atgoffa rhywun yn ddefnyddiol fod cathod yn metaboleiddio cyffuriau'n wahanol. Nid dyma'r esboniad ar gyfer y cyffur hwn.

Os bydd cath yn dod i gysylltiad â'r sylwedd: cwestiynau cyffredin

Yfodd fy nghath ddŵr acwariwm a oedd wedi'i drin â glas methylen. Ai gwenwyniad yw hynny?

Nid o reidrwydd, ac ni all unrhyw erthygl ateb hynny heb ffigurau. Nid yw yfed ychydig o ddŵr tanc sydd eisoes wedi'i wanhau yn gyfwerth â llyncu crynodiad triniaeth, ac nid oes trothwy ar gyfer cathod wedi'i adolygu gan gymheiriaid ar gyfer dŵr acwariwm gwanedig. Peidiwch â chyfrifo triniaeth o gyfarwyddiadau acwariwm nac o drafodaethau am ddosio cŵn. Cysylltwch â milfeddyg y gath neu glinig brys, neu wasanaeth rheoli gwenwynau milfeddygol, gan fod â manylion y cynnyrch wrth law.

Pa wybodaeth ddylwn i ddod â hi?

Label y cynnyrch neu lun ohono, y cynhwysyn gweithredol a'i grynodiad, faint o'r crynodiad a roddwyd ym mha gyfaint o ddŵr os yw hynny'n berthnasol, amcangyfrif o faint yfodd y gath, pwysau'r gath, amser yr amlygiad, ac unrhyw feddyginiaeth neu glefyd presennol. Mae canllawiau gwenwyniad cyffredinol yr ASPCA yn gofyn i berchnogion gadw'r cynhwysydd a ffonio yn hytrach nag aros am arwyddion. Mae hynny'n berthnasol yma.

Aeth lliw ar y ffwr. Beth nawr?

Ataliwch y gath rhag ei lyfu i ffwrdd, oherwydd mae halogiad ar y ffwr yn troi'n amlygiad drwy'r geg wrth ymolchi. Mae canllawiau dadhalogi cyffredinol yr ASPCA yn argymell menig, sebon hylif ysgafn ar gyfer golchi llestri gyda dŵr cynnes ar gyfer llawer o weddillion, rinsio'n drylwyr, cadw'r cynnyrch oddi wrth y llygaid a'r clustiau, a chyngor milfeddygol ar y dull cywir ar gyfer y sylwedd. Gofynnwch i'r clinig cyn rhoi bath i gath sydd dan straen neu'n dangos symptomau.

A ddylwn i gymell chwydu?

Na ddylech, oni bai bod milfeddyg neu wenwynegwr yn eich cyfarwyddo'n benodol i wneud hynny. Nid yw dulliau cymell chwydu gartref a ddefnyddir mewn cŵn, yn enwedig hydrogen perocsid, yn briodol i gathod.

Pa arwyddion sydd angen asesiad prydlon?

Gwendid neu syrthni amlwg, anadlu cyflym neu anodd, deintgig gwelw neu â lliw melynaidd, gwaed neu bilenni mwcaidd tywyll neu â lliw brown, llewygu, neu wrin tywyll. Sylwch y gall niwed i'r gwaed fod yn hwyr yn ymddangos: mae'r llenyddiaeth hanesyddol am gynhyrchion wrinol yn disgrifio anaemia yn datblygu dros ddyddiau, felly mae cath sy'n edrych yn iach ar noson yr amlygiad yn dal i fod angen brysbennu milfeddygol ac, os yw'r clinigwr yn ei gynghori, profion gwaed dilynol gan gynnwys haematocrit a gwiriad taeniad am gyrff Heinz.

Pam mae'n rhaid cadw canllawiau ar gyfer cŵn ar wahân

Gall cŵn ddatblygu anaemia cyrff Heinz o las methylen hefyd, felly nid oes dim yma'n awgrymu bod y cyffur yn ddiniwed mewn cŵn. Ond mae cathod yn cyfuno haemoglobin sy'n fwy sensitif i ocsidiad ag amddiffynfeydd gwannach yn y celloedd coch a glanhau llai effeithiol gan y ddueg, sy'n lleihau'r ffin ddiogelwch. Mae cyfeirlyfrau triniaeth yn adlewyrchu hynny: mae trefnau triniaeth hŷn ar gyfer cŵn yn mynd mor uchel â 4 mg y kg yn fewnwythiennol ar gyfer rhai arwyddion clinigol, tra bo cyfeirlyfrau ar gyfer cathod yn tueddu i roi 1 i 1.5 mg y kg unwaith ar gyfer methaemoglobinemia ac yn rhybuddio'n benodol am ailadrodd dosau. Mae lleihau protocol ci yn ôl pwysau'r corff yn methu'r pwynt. Mae'r ffin ddiogelwch, ymateb y gwaed, a'r cynllun monitro yn wahanol, a dyna pam mae penderfyniadau ar gyfer cathod yn perthyn i filfeddyg sy'n gallu pwyso a mesur yr arwydd clinigol yn erbyn y risg ocsidiol a mesur y canlyniad. Mae clirio dŵr wedi'i drin o danc ar ôl ei ddefnyddio, a ddisgrifir yn y canllaw clirio acwariwm, yn waith gofal arferol. Nid felly y mae trin cath.