Pişiklər üçün metilen mavisi: növə uyğun tövsiyələr niyə vacibdir

Bir pişik göbələyə qarşı yenicə işlənmiş akvariumdan su içir. Bir sahib internetdə metilen mavisinin qan pozğunluğu olan bir itə kömək etdiyini oxuyur və bunun pişiyə də aid olub-olmadığını düşünür. Kənardan hər iki vəziyyət oxşar görünür. Pişiyin orqanizmində isə belə deyil.

Pişiklər metilen mavisinin törətdiyi müəyyən bir zədələnmə növünə xüsusilə həssasdır: eritrositlərin oksidləşdirici zədələnməsinə. Bu həssaslıq pişik hemoqlobininin öz quruluşundan qaynaqlanır və pişiklərə dair tövsiyələrin ayrıca hazırlanmasını zəruri edir. Akvarium balıqları, itlər və ya laboratoriya boyaları üçün yazılmış tövsiyələr pişiklərə tətbiq edilə bilməz. Bu məqalə bioloji səbəbləri, baytarlıq mənbələrinin əslində nə dediyini və pişik bu maddəyə məruz qaldıqda nə etməli olduğunuzu izah edir.

Pişik eritrositlərinin quruluşu fərqlidir

Hemoqlobin oksigen daşıyır, lakin onun quruluşu oksidləşdiricilər tərəfindən nə qədər asan zədələnəcəyini də müəyyən edir. Pişik hemoqlobininin hər tetramerində təxminən səkkiz reaktiv sulfhidril qrupu var; bu, itlərdə və insanlarda olan sayın təxminən iki qatıdır. Bu qruplar oksidləşmənin hədəfidir. Onlar oksidləşdikdə qlobin zəncirləri denaturasiyaya uğrayır və Heinz cisimcikləri adlanan tünd hüceyrədaxili yığıntılar əmələ gətirir. Bunlar boyanmış qan yaxmalarında görünür.

Daha iki xüsusiyyət pişiklərdə problemi ağırlaşdırır. Birincisi, pişik eritrositlərinin antioksidant və reduksiya qabiliyyəti nisbətən məhduddur, buna görə zədələnmə başladıqdan sonra daha da irəliləyir. İkincisi, pişiyin dalağı eritrositi bütöv saxlayaraq ondan Heinz cisimciklərini çıxarmaqda nisbətən zəifdir. Digər növlər bu təmizləmə mərhələsini daha səmərəli yerinə yetirir; bu, pişik hematologiyasına dair icmalda təsvir olunur. Buna görə zədələnmiş hüceyrələr bərpa olunmaq əvəzinə qan dövranında qalır.

Sağlam pişiklərdə xəstəlik olmadan az sayda Heinz cisimciyi mövcud ola bilər. Mənbədən və boyama üsulundan asılı olaraq, eritrositlərin təxminən beş-on faizədək hissəsində Heinz cisimciklərinin olması diqqətəlayiq anormallıq sayılmaya bilər. Narahatlıq onların sayı çox olduqda və ya iri yığıntılar yarandıqda başlayır: laboratoriya təbabətinə dair bir mənbə iri Heinz cisimcikləri eritrositlərin otuz faizindən çoxunu əhatə etdikdə anemiyanın ehtimalının artdığını qeyd edir. Bu hədd Heinz cisimcikli anemiyaya dair icmalda ümumiləşdirilir. Buna görə hər hansı məruzqalma zamanı sual heç vaxt sadəcə Heinz cisimciklərinin olub-olmaması deyil. Əsas sual onların nə qədər çox və nə qədər iri olması, həmçinin ardınca hemolizin baş verib-verməməsidir.

Baytarlıq mənbələri nə deyir

Plumb's Veterinary Drug Handbook kitabının əvvəlki nəşrində qeyd olunur ki, pişiklərdə Heinz cisimcikli anemiya və methemoqlobinemiya yarana bildiyi üçün əksər klinisistlər metilen mavisinin pişiklərdə istifadəsini əks-göstərişli hesab edirlər. Sadalanan narahatlıqlar eritrositlərdə morfoloji dəyişikliklər, paradoksal methemoqlobinemiya və eritrositlərin ömrünün qısalmasıdır. Bununla belə, həmin monoqrafiyada pişiklərdə methemoqlobinemiya üçün təcili yardım dozası da göstərilir: adətən birdəfəlik müdaxilə kimi venadaxili, kg başına 1 ilə 1.5 mg. Bu iki məlumatın yanaşı verilməsi əsl vəziyyəti göstərir: burada əks-göstərişli sayılması heç vaxt tətbiq edilməməsi deyil, yalnız dar çərçivəli göstərişlərdə və nəzarət altında istifadəsi, digər hallarda isə ondan çəkinilməsi deməkdir. Əvvəlki monoqrafiyanın əlçatan mətni Plumb's mənbəsinin bu nüsxəsində yerləşir, hazırkı onuncu nəşrdə isə monoqrafiya 859-cu səhifədədir.

Merck Veterinary Manual analgetiklərlə zəhərlənmələrin müalicəsinə dair tövsiyələrində oxşar mövqe tutur. Orada methemoqlobini azaltmaq üçün bir faizli metilen mavisi məhlulunun venadaxili, kg başına 1 ilə 1.5 mg miqdarında istifadəsi seçimlərdən biri kimi göstərilir və methemoqlobinemiya, Heinz cisimcikli anemiya və hemoliz baxımından monitorinq tələb olunur. Merck heyvanlarda anemiyaya dair icmalında ayrıca qeyd edir ki, pişiklər Heinz cisimciklərinin yaranmasına digər növlərdən daha həssasdır.

Ən sərt tənzimləyici mövqe ağızdan qəbul edilən məhsullara aiddir. 21 CFR bölmə 500.27 federal qaydasında qeyd olunur ki, tərkibində metilen mavisi olan, ağızdan qəbul edilən iki sidik yolları antiseptiki etiketdəki göstərişlərə uyğun istifadə edildikdə pişiklərdə Heinz cisimcikli hemolitik anemiyaya səbəb olub, bəzi hallarda ölümlə nəticələnib və səbəb kimi metilen mavisi müəyyən edilib. Qayda belə nəticəyə gəlir ki, həmin növdən olan, ağızdan qəbul edilən metilen mavisi tərkibli heyvan dərmanları təsdiqlənmiş müraciət olmadan nə təhlükəsiz sayılırdı, nə də effektivliyi tanınırdı. Təcrübələrdə itlərdə də eyni tip zədələnmə yaranıb, yəni bu dərman itlər üçün də zərərsiz deyil. Lakin etiketdə göstərilən dozanın təhlükəsi əvvəlcə pişiklərdə nümayiş etdirilib.

Pişiklərdə bildirilən yan təsirlər əsasən qanla bağlıdır: Heinz cisimciklərinin yaranması, hemolitik anemiya və daha yüksək və ya təkrar məruzqalma zamanı paradoksal methemoqlobinemiya. Ümumi dərman mənbələrində ürəkbulanma və qusma da sadalanır, lakin pişiklərə xas sübutlar hematoloji təsirlərə aiddir və monitorinq məhz buna yönəlməlidir.

Paradoks: bir molekulda həm müalicə, həm toksin

Eritrositin daxilində metilen mavisi leykometilen mavisinə reduksiya oluna bilər. Leykometilen mavisi oksidləşmiş hem dəmirinə elektronlar verərək hemoqlobinin fəaliyyətini bərpa edir. Bu, onun methemoqlobinemiyada istifadəsinin əsasını təşkil edən terapevtik reaksiyadır və methemoqlobinemiyanı izah edən məqalədə daha ətraflı təsvir olunur. Lakin metilen mavisinin özü oksidləşdiricidir. Məruzqalma artdıqda və ya hüceyrənin reduksiya sistemlərinin imkanları aşıldıqda eyni molekul methemoqlobini və qlobin zədələnməsini düzəltmək əvəzinə artırır. Buna görə methemoqlobinemiya həm dərmanın istifadə göstərişi, həm də onun arzuolunmaz təsiridir. Bu iki təsir arasındakı təhlükəsizlik aralığı dardır və pişiklərdə ən dardır.

Pişiklərdə bunu ən aydın göstərən nümunə 1992-ci ildə qırx yetkin pişik üzərində aparılmış nəzarətli tədqiqatdır. Kg başına 1.5 mg birdəfəlik venadaxili doza qan dövranında Heinz cisimcikli hüceyrələrin sayını artırmadan nitritin törətdiyi methemoqlobinemiyanı sürətlə aradan qaldırıb. Dörd saat fasilə ilə verilən iki belə doza, xüsusən nitritə məruzqalmadan sonra, Heinz cisimciklərinin rastgəlmə tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırıb, baxmayaraq ki, tədqiqat müddətində aşkar hemolitik anemiya inkişaf etməyib (Rumbeiha və Oehme, 1992). Bir doza kömək edib. Bir neçə saat ərzində təkrar doza isə tarazlığı zədələnmə istiqamətinə dəyişib.

Klinik hesabatlar da eyni istiqaməti göstərir. Journal of Veterinary Internal Medicine jurnalında 2019-cu ildə dərc olunmuş icmal venadaxili metilen mavisini kəskin simptomatik methemoqlobinemiya üçün birinci seçim müalicə kimi təsvir edir, pişiklərdə venadaxili, kg başına 1 mg istifadəsini qeyd edir və artıq methemoqlobinemiya və ya Heinz cisimcikli anemiyası olan pişiyin əlavə oksidləşdirici zədələnməyə məruz qala biləcəyi barədə xəbərdarlıq edir. İcmalda bundan sonra bir neçə gün ərzində hematokritin yoxlanılması tövsiyə olunur (DOI 10.1111/jvim.15637). İçməli su ilə əlaqəli olduğu ehtimal edilən methemoqlobinemiya barədə dərc olunmuş bir bala pişik hadisəsində bir faizli məhlulun venadaxili, kg başına 1 mg verilməsinə bir neçə dəqiqə ərzində cavab alınıb və xəstəxanada qalma müddətində ardıcıl ko-oksimetriya aparılıb (klinik hadisə hesabatı). 2023-cü ildə ağır, təkrarlanan methemoqlobinemiyası olan altı aylıq Ragdoll pişiyinə dair təcili yardım hadisəsində müalicə əvvəlcə venadaxili, sonra isə diqqətlə planlaşdırılmış ağızdan qəbul kursu ilə aparılıb; pişik sağalıb və müalicə ilə əlaqəli əhəmiyyətli arzuolunmaz təsirlər olmayıb (DOI 10.1111/vec.13298). Hər bir uğurlu nəticə nəzarət və monitorinq altında əldə edilmiş istisna idi, evdə istifadə üçün nümunə deyildi.

Əvvəlki toksiklik qeydləri məsələnin digər tərəfini göstərir. 1973-cü ildəki hadisələr silsiləsində tərkibində metilen mavisi olan, ağızdan qəbul edilən sidik yolları preparatlarından sonra altı pişikdə Heinz cisimcikli hemolitik anemiya yaranıb. Təcrübədə eyni miqdarlar verilən daha iki pişikdə isə bir neçə gün ərzində ağır hemolitik böhranlar inkişaf edib və qan köçürülməsi tələb olunub (Schechter və b., 1973). 2016-cı ildə sidik yolları xəstəliyinə görə müalicə olunan gənc Angora qarışığı pişikdə ölümlə nəticələnən bir hadisədə selikli qişaların və toxumaların nəzərəçarpan mavi rəngə boyanması, qaraciyər və böyrək zədələnmələri müşahidə edilib. Anamnez və patoloji tapıntılar əsasında metilen mavisi ilə zəhərlənmə diaqnozu qoyulub (klinik hadisə hesabatı). Bu hesabatlardan ağızdan qəbul, venadaxili tətbiq, dəri təması və durulaşdırılmış akvarium suyu ilə məruzqalma üçün ümumi etibarlı toksik doza həddi çıxarmaq mümkün deyil və bu məqalədə belə bir hədd verilmir.

Bir bənzətməyə düzəliş etmək lazımdır. Asetaminofenin pişiklər üçün təhlükəli olduğu yaxşı məlumdur, çünki onlarda əsas qlükuronidləşmə fermentləri çatışmır və bəzi müəlliflər bu izahı metilen mavisinə də tətbiq edirlər. Bu yanaşma sübutlarla dəstəklənmir. Zəif qlükuronidləşmə asetaminofen üçün təsdiqlənmiş mexanizmdir və pişiklərdə dərman metabolizminə dair bu məqalədə nəzərdən keçirilir. Metilen mavisi üçün isə baytarlıq mənbələri maddənin özünəməxsus oksidləşmə-reduksiya davranışını və pişik eritrositlərinin həssaslığını vurğulayır. FDA isə Heinz cisimcikləri ilə bağlı zədələnmənin dəqiq mexanizminin tam müəyyən edilmədiyini bildirir. Asetaminofen nümunəsi pişiklərin dərmanları fərqli metabolizə etdiyini xatırlatmaq üçün faydalıdır. Lakin bu dərmanın təsirinin izahı deyil.

Pişik maddəyə məruz qalıbsa: tez-tez verilən suallar

Pişiyim metilen mavisi ilə işlənmiş akvarium suyu içib. Bu, zəhərlənmədir?

Mütləq deyil və miqdarlar bilinmədən heç bir məqalə bu suala cavab verə bilməz. Artıq durulaşdırılmış akvarium suyundan az miqdarda içmək emal üçün istifadə edilən konsentratı udmaqla eyni deyil. Durulaşdırılmış akvarium suyu üçün pişiklərə aid, elmi rəy əsasında yoxlanılmış məruzqalma həddi mövcud deyil. Akvarium təlimatlarından və ya itlər üçün doza müzakirələrindən istifadə edərək müalicə hesablamayın. Məhsul haqqında məlumatları hazır saxlayaraq pişiyin baytarı, təcili baytarlıq klinikası və ya baytarlıq zəhərlənmələri üzrə məsləhət xidməti ilə əlaqə saxlayın.

Hansı məlumatları təqdim etməliyəm?

Məhsulun etiketi və ya onun fotosu, təsiredici maddə və qatılığı, uyğun hallarda hansı həcmdə suya nə qədər konsentrat əlavə edildiyi, pişiyin təxminən nə qədər su içdiyi, pişiyin çəkisi, məruzqalma vaxtı, həmçinin hazırda qəbul etdiyi dərmanlar və ya mövcud xəstəlikləri. ASPCA təşkilatının zəhərlənmə ilə bağlı ümumi tövsiyələri sahiblərdən qabı saxlamağı və əlamətləri gözləmək əvəzinə zəng etməyi tələb edir. Bu, burada da keçərlidir.

Boya tüklərinə bulaşıb. İndi nə etməliyəm?

Pişiyin özünü yalayaraq boyanı təmizləməsinə mane olun, çünki tük örtüyünün çirklənməsi yalanma zamanı maddənin ağızdan qəbuluna çevrilir. ASPCA-nın dekontaminasiya üzrə ümumi tövsiyələri əlcəkdən istifadəni, bir çox qalıq üçün ilıq su ilə yumşaq maye qab yuyucu vasitəni, yaxşıca yaxalamağı, məhsulu göz və qulaqlardan uzaq saxlamağı və maddəyə uyğun üsul barədə baytar məsləhəti almağı tövsiyə edir. Stress keçirən və ya simptomları olan pişiyi çimizdirməzdən əvvəl klinikadan məsləhət alın.

Pişiyi qusdurmalıyam?

Xeyr, baytar və ya toksikoloq bunu xüsusi olaraq tapşırmayıbsa. İtlərdə ev şəraitində istifadə olunan qusdurma üsulları, xüsusən hidrogen peroksid, pişiklər üçün uyğun deyil.

Hansı əlamətlər təcili qiymətləndirmə tələb edir?

Zəiflik və ya nəzərəçarpan süstlük, sürətli və ya çətin nəfəsalma, solğun və ya sarımtıl diş ətləri, qan və ya selikli qişaların tünd və ya qəhvəyi çalar alması, kollaps və ya tünd sidik. Qan zədələnməsinin gecikə biləcəyini nəzərə alın: sidik yolları üçün əvvəlki məhsullara dair ədəbiyyatda anemiyanın bir neçə gün ərzində inkişaf etdiyi təsvir olunur. Buna görə məruzqalmanın baş verdiyi günün axşamı yaxşı görünən pişik də baytar tərəfindən ilkin qiymətləndirməyə ehtiyac duyur. Klinisist tövsiyə edərsə, hematokrit və Heinz cisimcikləri üçün qan yaxmasının yoxlanılması da daxil olmaqla təkrar qan müayinələri aparılmalıdır.

İtlərə dair tövsiyələr niyə ayrıca qalmalıdır

İtlərdə də metilen mavisinin səbəb olduğu Heinz cisimcikli anemiya yarana bilər, buna görə burada deyilənlərin heç biri dərmanın itlər üçün zərərsiz olduğunu bildirmir. Lakin pişiklərdə oksidləşməyə daha həssas hemoqlobin, eritrositlərin daha zəif müdafiəsi və dalağın daha zəif təmizləmə qabiliyyəti bir araya gəlir və təhlükəsizlik həddini daraldır. Müalicə mənbələri bunu əks etdirir: itlər üçün əvvəlki sxemlərdə bəzi göstərişlər üzrə venadaxili doza kg başına 4 mg-a qədər yüksəlir, pişiklərə dair mənbələrdə isə methemoqlobinemiya üçün birdəfəlik, kg başına 1 ilə 1.5 mg ətrafında dozalar göstərilir və təkrar dozalar barədə xüsusi xəbərdarlıq edilir. İt üçün protokolu bədən çəkisinə görə azaltmaq əsas fərqi nəzərdən qaçırır. Təhlükəsizlik həddi, qanın reaksiyası və monitorinq planı fərqlidir. Buna görə pişiklə bağlı qərarlar istifadə göstərişini oksidləşdirici risklə müqayisə edə və nəticəni ölçə bilən baytarın səlahiyyətində olmalıdır. İstifadədən sonra işlənmiş suyun akvariumdan çıxarılması, akvariumun təmizlənməsi təlimatında təsvir edildiyi kimi, adi qulluq işidir. Pişiyi müalicə etmək isə belə deyil.