Flakon və ampulalar üçün metilen mavisi ilə boyanın nüfuzetmə sınaqları

Metilen mavisi ilə boyanın nüfuzetmə sınağı müəyyən edilmiş sınaq təsiri şəraitində xarici boya məhlulunun möhürlənmiş qablaşdırmaya daxil olub-olmadığını yoxlayır. Ampula və ya flakonun içindəki mavi boya bütövlüyün pozulduğunu göstərə bilər. Aşkarlana bilən boyanın olmaması həmin şəraitdə sınağın nüfuzetməni aşkar etmədiyi deməkdir. Bu nəticə öz-özlüyündə məhsulun steril olduğunu təsdiqləmir.

Bu fərq sınağın necə qurulmalı olduğunu müəyyən edir. Sınıq flakonla vizual baxımdan inandırıcı nümayiş aparmaq asandır. Metodun konkret məhsul üçün əhəmiyyətli qüsurları etibarlı şəkildə aşkarlaya bildiyini göstərmək isə xeyli daha çox iş tələb edir.

Boyanın qablaşdırmadan keçdiyi yolu izləyin

Tipik daldırma sınağında möhürlənmiş qablar boya vannasına yerləşdirilir və müəyyən edilmiş təzyiq ardıcıllığına məruz qoyulur. Xarici təzyiqin azaldılması sızan qabdan qazın çıxmasına imkan verə bilər. Qab məhlula batırılmış vəziyyətdə qalarkən təzyiqin bərpa edilməsi boya məhlulunu içəriyə yönəldə bilər. Daha sonra xarici səth təmizlənir, qabın içindəkilər isə vizual yoxlanılır və ya izləyici maddənin mövcudluğu baxımından təhlil edilir.

Bütün keçid yolu əhəmiyyətlidir: sınaq təsiri sızma yerinə çatmalı, maye oradan keçməli və içəridə aşkarlana biləcək qədər boya qalmalıdır. Sınaq bu mərhələlərin hər hansı birində uğursuz ola bilər. Məhsul və ya ilişib qalmış qazla tutulmuş kiçik kanal eyni nominal diametrli açıq dəlik kimi davranmaya bilər.

Əridilərək bağlanmış şüşə ampulada müvafiq qüsur çat və ya tam bağlanmamış sahə ola bilər. Tıxaclı flakonda sistemə şüşə ağzının forması, elastomer və bağlayıcı elementin bərkidilmə üsulu da daxildir. Deşilmiş tıxacın yenidən hermetik bağlanma qabiliyyətinin yoxlanması istifadə zamanı yaranan əlavə bir suala cavab verir. Bunlar bir-biri ilə əlaqəli qablaşdırma problemləridir, lakin onların sınaq nümunələri bir-birini əvəz etmir.

Konsentrasiya metodun bir hissəsidir, metodun özü deyil

Prosedur göstərilmədən “Sızma sınağında metilen mavisinin hansı konsentrasiyasından istifadə olunur?” sualının vahid cavabı yoxdur. Boyanın konsentrasiyası, məhlulun tərkibi, təsir müddəti, təzyiq, doldurma həcmi və aşkarlama üsulu birlikdə işləyir.

2008-ci ilə aid arxiv USP Pharmacopeial Forum sənədi elastomer bağlayıcı elementin öz-özünə hermetik bağlanmasına dair konkret sınaq üçün 1 g/L kimi ifadə edilmiş 0.1% məhlulu təsvir edir. Bu tarixi nümunə ampulalar, əvvəlcədən doldurulmuş şprislər və ya hazırda istifadə olunan bütün flakon sistemləri üçün universal resept deyil.

Hazırda metod seçilərkən USP-nin 1207-ci fəsli steril məhsulların qablaşdırma bütövlüyü üçün çərçivə təqdim edir, 1207.2-ci fəsil isə sızma sınağı texnologiyalarını əhatə edir. Onun girişində oxuculara istinad edilən standartların tətbiq sahəsini və ən son versiyalarını yoxlamaq açıq şəkildə tövsiyə olunur. USP-nin 382-ci fəsli elastomer komponentləri olan parenteral qablaşdırma sistemlərinin funksional yararlılığını əhatə edir. Köhnə seminar layihəsi tətbiq olunan rəsmi mətni və validasiya edilmiş proseduru əvəz edə bilməz.

Buna görə də praktiki sual belədir: bu tam metod həmin məhsul və qablaşdırma üçün əhəmiyyətli olan sızmanı aşkar edirmi? Daha tünd boya vannasının seçilməsi bu suala cavab vermir. Məhlulun tərkibini və konsentrasiyasını, o cümlədən əlavələri və hər bir faiz göstəricisinin hansı əsasla ifadə olunduğunu birmənalı şəkildə qeyd edin.

Nəzarət nümunələri faydalı nəticəni uğursuz sınaqdan ayırır

Metodu və ya sınaq hesabatını nəzərdən keçirərkən bu şərh ardıcıllığından istifadə edin. Naməlum nümunələri şərh etməzdən əvvəl nəzarət nümunələrinin növləri və qəbul meyarları müəyyən edilməlidir.

Mərhələ	Tələb olunan sübut	Sübut yoxdursa	Yol verilməməli yanlış nəticə
Məqsədi müəyyən edin	Məhsul, qablaşdırma konfiqurasiyası, həyat dövrünün mərhələsi və sızma ilə bağlı narahatlıq	Sınaq qablaşdırmaya dair yanlış suala cavab verə bilər	“İstənilən sızma sınağı uyğundur.”
Keçid yolunu sınaq təsirinə məruz qoyun	Metodun bəyan edilən qabiliyyətini təmsil edən, qüsuru məlum qablaşdırmalar	Rəngsiz qalan naməlum nümunə sınaq təsirinin səmərəsizliyini göstərə bilər	“Böyük qırığı olan nəzarət nümunəsi işlədi, deməli, kiçik qüsurlar da aşkarlana bilər.”
Fon siqnalını yoxlayın	Nümunələrlə eyni qaydada işlənən bütöv mənfi nəzarət nümunələri	Xarici səthdəki çirklənmə və ya matrisin rəngi nüfuzetmə ilə səhv salına bilər	“Hər mavi siqnal sızmadan qaynaqlanıb.”
Ölçmə nəticəsinin alınmasını yoxlayın	Boya əlavə edilmiş qab məzmunu və ya uyğun analitik standartlar	Qabın içindəkilər aşağı boya konsentrasiyasını gizlədə bilər	“Həssas cihaz qablaşdırma sınağının da həssas olmasına zəmanət verir.”
Nümunəni şərh edin	Etibarlı nəzarət nümunələri və əvvəlcədən müəyyən edilmiş qərar qaydası	Nəticə araşdırma tələb edir	“Boyanın olmaması sterillik və pirogensizlik deməkdir.”

Boya əlavə edilmiş nümunə ilə qəsdən qüsurlu edilmiş qablaşdırma fərqli suallara cavab verir. Boya əlavəsi artıq içəridə olan boyanın aşkarlana bilib-bilmədiyini yoxlayır. Qüsurlu qablaşdırma isə boyanın daxil olub bütün iş ardıcıllığı boyunca aşkarlana bilib-bilmədiyini yoxlayır. Ciddi tədqiqat bu qabiliyyətləri bir-birindən ayırmalıdır.

İki aşkarlama həddini qarışdırmaq asandır

Analitik aşkarlama həddi ölçmə nəticəsinin fondan nə qədər boyanı ayırd edə bildiyinə aiddir. Qablaşdırma sınağının aşkarlama qabiliyyəti isə bütöv metodun hansı qüsurları və nə dərəcədə ardıcıl aşkarladığına aiddir. Əla analitik hədd boyanı müvafiq sızma yolundan keçirə bilməyən sınaq təsirini kompensasiya edə bilməz.

Buna görə boyanın nüfuzetmə sınağının nəticələri ehtimal xarakterlidir: mövcud qüsur hər sınaq təsirində izləyici maddənin müşahidə edilə bilən keçidinə zəmanət vermir. Universal minimum dəlik ölçüsü təyin etmək əvəzinə, metodun performansını müəyyən etmək üçün təkrar sınaqlar və lazımi şəkildə xarakterizə edilmiş qüsurlar tələb olunur.

İlkin tədqiqat bu asılılığın sistemdən qaynaqlandığını göstərir. Əvvəlcədən doldurulmuş şprislərə dair 2016-cı il tədqiqatında Lu və həmkarları araşdırdıqları dərman məhsulu ilə doldurulmuş şprislərdə kiçik bütövlük pozuntularının etibarlı aşkarlanması üçün metilen mavisinin uyğun olmadığını bildirmişlər. Onlar flüoresan boya və spektroskopik aşkarlamadan istifadə edən yanaşma hazırlamışlar. Bu nəticə izləyici maddə ilə ölçmə üsulunun birlikdə qiymətləndirilməsini dəstəkləyir; bütün qablaşdırmalar üçün vahid əvəzedici metod müəyyən etmir.

2000-ci ildə dərc edilmiş başqa bir boyanın nüfuzetmə tədqiqatında metilen mavisi deyil, FD&C Red No. 40 istifadə edilmiş və mik borucuqlar quraşdırılmış, bütövlüyü pozulmuş flakonlarda boya ilə mikroorqanizmlərin nüfuz etməsi müqayisə olunmuşdur. Həmin təcrübə sistemində oxşar həssaslıq əldə edilməsi hər mavi boya protokolunu mikroorqanizmlərlə sınaq təsirinə ekvivalent etmir.

Keyfiyyətə dair dörd sualı ayrı saxlayın

Qablaşdırmada sızma: Sınaq şəraitində maddə qablaşdırmanın sərhədini keçə bilərmi? Boyanın nüfuz etməsi bu sual barədə sübut verir.

Mikrob baryerinin bütövlüyü: Qablaşdırma müvafiq saxlama və istifadə şəraitində mikrob baryerini qoruya bilərmi? Fiziki sınağın bu iddia ilə əlaqələndirilməsi uyğun validasiya əsaslandırması tələb edir. Stabillik protokollarında bütövlük sınağına dair FDA təlimatı qablaşdırmanın bütövlüyünün qorunduğunu göstərmək üçün validasiya edilmiş yanaşmaları dəstəkləyir. Təlimat ilkin məhsul sterilliyi sınağının əvəz edilməsini açıq şəkildə istisna edir: bütöv qablaşdırma çirklənmiş materialla doldurulmuş ola bilər.

Pirogenlər və endotoksinlər: Sızma sınağı bu çirkləndiriciləri ölçmür. FDA-nın istehsal və proses nəzarətinə dair təlimatı mikrob çirklənməsini və pirogen və ya bakterial endotoksin sınaqlarını ayrı keyfiyyət tələbləri kimi nəzərdən keçirir. Boya aşkarlanmayan nəticə bu ölçmələrin heç birini təmin edə bilməz.

Şüşə səthinin davamlılığı: Qabın daxili səthində hissəciklər və ya təbəqələşərək ayrılma yaranarkən qab sızmaya davamlı qala bilər. USP-nin 1660-cı fəsli daxili səthin davamlılığına və şüşə hissəciklərinin yaranmasına aiddir. Şüşəni araşdırmaq üçün istifadə olunan səthin boyanması və ya mikroskopiya möhürlənmiş flakona boyanın daxil olması ilə eyni müşahidə deyil.

Nəhayət, fistulalar və anatomik sızmalar üçün klinik boya sınaqlarının mövzusu, məqsədi və şərhi fərqlidir. Əczaçılıq qablaşdırmasının sınağı klinik protokol təqdim etmir. Metilen mavisinin analitik tətbiqləri çərçivəsində boya burada izləyici maddədir: nəticə sadəcə mavi rəngin olub-olmamasından deyil, sınaqdan keçirilən keçid yolundan və onun nəzarət nümunələrindən asılıdır.