মিথিলিন ব্লু আৰু চৰ্বিযুক্ত যকৃত: পৰীক্ষামূলক অধ্যয়নসমূহে কি পালে

চৰ্বিযুক্ত যকৃত হৈছে কেইবাটাও পৃথক সমস্যাৰ বাবে ব্যৱহৃত এটা নাম। এজন ব্যক্তিৰ ক্ষেত্ৰত ইয়াৰ কাৰণ হ’ব পাৰে দীৰ্ঘদিন ধৰি অত্যধিক মদ্যপান। আন এজনৰ ক্ষেত্ৰত কাৰণ হ’ব পাৰে ইনচুলিন প্ৰতিৰোধৰ সৈতে অতিৰিক্ত পুষ্টিৰ যোগান আৰু যকৃতলৈ অতিৰিক্ত চৰ্বিৰ আগমন। অণুবীক্ষণ যন্ত্ৰত দুয়োটা ক্ষেত্ৰতে কেৱল চৰ্বি জমা হোৱা দেখা যাব পাৰে, কিন্তু তাৰ মূল কাৰণবোৰ পৃথক। এই পাৰ্থক্যই নিৰ্ধাৰণ কৰে যে কোনো পৰীক্ষাই কি প্ৰমাণ কৰিব পাৰে।

মিথিলিন ব্লু আৰু চৰ্বিযুক্ত যকৃত সম্পৰ্কীয় গৱেষণা সীমিত, আৰু এই প্ৰশ্নৰ ক্ষেত্ৰত সম্পূৰ্ণৰূপে প্ৰাক-ক্লিনিকেল। ৰেট আৰু মাউছৰ ওপৰত কৰা তিনিটা অধ্যয়ন আটাইতকৈ বেছিকৈ উদ্ধৃত হয়, আৰু আটাইকেইটাই একে দিশ নেদেখুৱায়। ইথানল খুওৱাৰ এটা অধ্যয়নে ৰেডক্সৰ পৰিৱৰ্তন সংশোধন কৰিছিল, কিন্তু যকৃতৰ চৰ্বি অপৰিৱৰ্তিত ৰাখিছিল। উচ্চ-চৰ্বিযুক্ত খাদ্যৰ এটা অধ্যয়নত সংকেত প্ৰেৰণৰ পৰিৱৰ্তনৰ লগতে যকৃতৰ চৰ্বি কমিছিল। সুস্থ প্ৰাণীৰ এটা অধ্যয়নত যকৃত আৰু বৃক্কত লিপিড পেৰক্সিডেচনৰ বিপৰীত ফলাফল পোৱা গৈছিল। একেলগে পঢ়িলে এইবোৰে দেখুৱায় যে তিনিটা ফলাফলৰ মাপকাঠী কিয় পৃথক কৰি ৰাখিব লাগে: ৰেডক্সৰ পৰিৱৰ্তন, সংকেত প্ৰেৰণৰ সক্ৰিয়কৰণ, আৰু কলাত চৰ্বি জমা হোৱা।

সহজে একে বুলি ভুল কৰিব পৰা তিনিটা ফলাফলৰ মাপকাঠী

ৰেডক্সৰ জোখে ইলেক্ট্ৰনৰ আদান-প্ৰদান বৰ্ণনা কৰে। যকৃতৰ NAD+ আৰু NADHৰ অনুপাতে কোষীয় পৰিৱেশ তুলনামূলকভাৱে জাৰিত নে বিজাৰিত, সেয়া প্ৰকাশ কৰে। ইথানলৰ জাৰণে NAD+ক NADHলৈ ৰূপান্তৰ কৰে, সেয়েহে দীৰ্ঘদিনীয়া মদ্যপানে এই অনুপাত কমাই দিয়ে। ইলেক্ট্ৰন গ্ৰহণ কৰিব পৰা ৰঞ্জকে ইয়াক পুনৰ বঢ়াব পাৰে। এয়া ৰসায়ন, জমা হোৱা চৰ্বি কমাৰ প্ৰমাণ নহয়।

সংকেত প্ৰেৰণৰ জোখে নিয়ন্ত্ৰণ বৰ্ণনা কৰে। SIRT1 হৈছে NAD+ নিৰ্ভৰশীল এটা নিয়ন্ত্ৰক এনজাইম, যিয়ে মাইট’কণ্ড্ৰিয়াৰ কাৰ্য আৰু লিপিডৰ ব্যৱস্থাপনাত জড়িত প্ৰ’টিনবোৰ পৰিৱৰ্তন কৰে। AMPKয়ে শক্তিৰ অভাৱ চিনাক্ত কৰা সংবেদক হিচাপে কাম কৰে; সক্ৰিয় হ’লে ই ইন্ধনৰ জাৰণক উৎসাহিত কৰে আৰু লিপিড সংশ্লেষণ সীমিত কৰে। কোনো গৱেষণাপত্ৰই মিথিলিন ব্লুৰ দ্বাৰা যকৃতত SIRT1 সক্ৰিয় হোৱাৰ কথা জনালে, সি এটা নিয়ন্ত্ৰণগত পৰিৱৰ্তনৰ কথা জনায়। তেতিয়ালৈকে সি ৰোগীৰ কোনো ফলাফল জনোৱা নাই।

কলাতাত্ত্বিক বা জৈৱৰাসায়নিক জোখে যকৃতটোৰ অৱস্থা বৰ্ণনা কৰে। সাধাৰণ উদাহৰণ হৈছে প্ৰতি গ্ৰাম কলাত ট্ৰাইগ্লিচাৰাইডৰ পৰিমাণ, নিৰপেক্ষ চৰ্বিৰ Oil Red O ৰঞ্জন, কোষ ফুলি উঠা আৰু ক্ষতিৰ হেমাটক্সিলিন আৰু ইঅ’চিন মূল্যায়ন, আৰু প্লাজমাৰ ALT কাৰ্যকলাপ। কেৱল এই তৃতীয় শ্ৰেণীটোৱেহে উত্তৰ দিয়ে যে সেই পৰীক্ষাত মিথিলিন ব্লুৰ সৈতে যকৃতত চৰ্বি জমা হোৱাৰ অৱস্থা উন্নত হৈছিল নে নাই।

এই শ্ৰেণীবোৰ পৃথক কৰি ৰাখিলে আটাইতকৈ সাধাৰণ ভুল ব্যাখ্যাটো এৰাব পাৰি: ৰেডক্স বা সংকেত প্ৰেৰণৰ অনুকূল ফলাফল মানেই যকৃতত চৰ্বি কমা নহয়।

ইথানল মডেল: ৰেডক্স সংশোধিত, চৰ্বি অপৰিৱৰ্তিত

আটাইতকৈ স্পষ্ট নেতিবাচক ফলাফলটো আহিছে মতা Wistar ৰেটক দীৰ্ঘদিন ইথানল খুওৱাৰ এটা অধ্যয়নৰ পৰা। প্ৰাণীবোৰে তৰল খাদ্যৰ অংশ হিচাপে ইথানল পাইছিল, যাৰ অংশ মুঠ শক্তিৰ 36 শতাংশলৈ বঢ়োৱা হৈছিল। সমপৰিমাণে খাদ্য দিয়া নিয়ন্ত্ৰণ গোটে ইথানলৰ পৰা পোৱা শক্তিৰ সলনি গ্লুক’জ পাইছিল। এটা ইথানল গোট আৰু এটা নিয়ন্ত্ৰণ গোটে দিন 5ৰ পৰা দিন 30লৈ প্ৰতি লিটাৰ খাদ্যত 130 mg মিথিলিন ব্লুও পাইছিল, অৰ্থাৎ প্ৰতিদিনে প্ৰতি kgত প্ৰায় 42 mg।

ৰেডক্স অৱস্থা প্ৰচলিত বিপাকজাত পদাৰ্থৰ যোৰৰ পৰা অনুমান কৰা হৈছিল: চাইট’ছলৰ বাবে লেক্টেট আৰু পাইৰুভেটৰ অনুপাত, আৰু মাইট’কণ্ড্ৰিয়াৰ বাবে 3-হাইড্ৰক্সিবিউটিৰেট আৰু এচিট’এচিটেটৰ অনুপাত। অধিক মাত্ৰাত ইথানল খুওৱাৰ আৰম্ভণিৰ সময়ত ইথানল গোটবোৰত ডাঙৰ পৰিৱৰ্তন দেখা গৈছিল: চাইট’ছলৰ NAD+ আৰু NADHৰ অনুপাত প্ৰায় 62 শতাংশ আৰু মাইট’কণ্ড্ৰিয়াৰ অনুপাত প্ৰায় 71 শতাংশ কমিছিল, লগতে গ্লিচাৰল 3-ফছফেট বাঢ়িছিল। মিথিলিন ব্লুৱে এই পৰিৱৰ্তনবোৰ বহুলাংশে ওলোটা কৰিছিল আৰু গ্লিচাৰল 3-ফছফেটক নিয়ন্ত্ৰণ গোটৰ মানৰ ওচৰলৈ ঘূৰাই আনিছিল, কিন্তু ইথানল গ্ৰহণ, শৰীৰৰ ওজন বৃদ্ধি বা ৰক্তৰ ছিৰামত ইথানলৰ পৰিমাণ সলনি কৰা নাছিল।

যকৃতৰ চৰ্বিয়ে অন্য ছবি দেখুৱাইছিল। দিন 12ত, বৃহৎ পৰিমাণে চৰ্বি জমা হোৱাৰ আগতে, গোটবোৰৰ মাজত ট্ৰাইগ্লিচাৰাইডৰ পাৰ্থক্য নাছিল। দিন 27ত, মিথিলিন ব্লু দিয়া বা নিদিয়া নিৰ্বিশেষে ইথানল গোটবোৰত ট্ৰাইগ্লিচাৰাইড যথেষ্ট বাঢ়িছিল। দিন 30ত, ইথানল খুওৱা প্ৰাণীবোৰত মুঠ লিপিড প্ৰায় 89 শতাংশ আৰু ট্ৰাইগ্লিচাৰাইড প্ৰায় 196 শতাংশ বাঢ়িছিল; ইয়াতো ৰঞ্জকটোৱে কোনো প্ৰভাৱ পেলোৱা নাছিল। যকৃতৰ ল’বিউলৰ কেন্দ্ৰীয় অংশত চৰ্বিৰ অনুপ্ৰৱেশ চিকিৎসা দিয়া বা নিদিয়া দুয়োটা ক্ষেত্ৰতে একে দেখা গৈছিল। লেখকসকলে সিদ্ধান্ত লৈছিল যে এই মডেলত দীৰ্ঘদিন খুওৱাৰ পাছত চৰ্বিযুক্ত যকৃত হোৱাৰ মুখ্য কাৰণ ইথানলৰ দ্বাৰা হোৱা ৰেডক্সৰ পৰিৱৰ্তন নহয়। প্ৰাণী আৰু কোষৰ ফলাফল মানুহৰ বিপদাশংকাৰ ক্ষেত্ৰত কেনেকৈ প্ৰযোজ্য হয়, সেয়া পৃথককৈ বুজিবলৈ শিকাটো ইয়াত সহায়ক: এটা প্ৰক্ৰিয়া বাস্তৱ হ’ব পাৰে, অথচ ফলাফল নিয়ন্ত্ৰণ নকৰিবও পাৰে।

কোনোবাই যদি দাবী কৰে যে যিকোনো ৰেডক্স সংশোধনে যকৃতৰ চৰ্বি আঁতৰাবই লাগিব, তেন্তে উদ্ধৃত কৰিবলগীয়া অধ্যয়নটো এইটোৱেই। এই পৰীক্ষাৰ বিন্যাসত সেয়া হোৱা নাছিল।

বিপাকীয় মডেল: মাউছত সংকেত প্ৰেৰণৰ লগতে কম চৰ্বি

SIRT1 আৰু AMPKক কেন্দ্ৰ কৰি কৰা এটা যকৃতৰ কোষ আৰু উচ্চ-চৰ্বিযুক্ত খাদ্য খুওৱা মাউছৰ অধ্যয়নৰ পৰা বেলেগ ছবি পোৱা যায়। HepG2 কোষ, AML-12 কোষ আৰু ৰেটৰ প্ৰাথমিক যকৃত-কোষত মিথিলিন ব্লুৱে NAD+ আৰু NADHৰ অনুপাত বঢ়াইছিল, SIRT1 প্ৰ’টিন বঢ়াইছিল, নিয়ন্ত্ৰক PGC-1alphaৰ এচিটাইলেচন কমাইছিল, মাইট’কণ্ড্ৰিয়াৰ DNAৰ পৰিমাণ আৰু অক্সিজেন ব্যৱহাৰ বঢ়াইছিল, আৰু AMPK সক্ৰিয় কৰিছিল; ইয়াৰ পৰৱৰ্তী স্তৰত CPT-1 আৰু PPARalpha বাঢ়িছিল। SIRT1ৰ প্ৰকাশ কমাই দিয়াৰ সময়ত AMPKৰ সক্ৰিয়কৰণ নোহোৱা হৈছিল, যিয়ে সেই কোষীয় ব্যৱস্থাত এই ক্ৰমটোক SIRT1ৰ সৈতে সংযোগ কৰে। ৰঞ্জকটোৱে LXR এগ’নিষ্ট T0901317 আৰু পালমিটেটৰ সংস্পৰ্শৰ পৰা অহা লিপিড-সংশ্লেষণকাৰী সংকেতৰো বিৰোধিতা কৰিছিল, যাৰ ভিতৰত SREBP-1c, FAS আৰু ACCৰ উদ্দীপনাও আছিল।

প্ৰাণীৰ অংশটোত মতা C57BL/6 মাউছক 8 সপ্তাহ ধৰি 60 শতাংশ চৰ্বিযুক্ত খাদ্য দিয়া হৈছিল। শেষৰ 4 সপ্তাহত সপ্তাহে চাৰিবাৰ মুখেৰে মিথিলিন ব্লু দিয়া হৈছিল, প্ৰতিদিনে প্ৰতি kgত 3 বা 10 mg মাত্ৰাত। চিকিৎসা নোপোৱা উচ্চ-চৰ্বিযুক্ত খাদ্য খোৱা মাউছৰ তুলনাত চিকিৎসা পোৱা মাউছত Oil Red O ৰঞ্জন কম, যকৃতৰ ট্ৰাইগ্লিচাৰাইড কম, কলাতাত্ত্বিক মূল্যায়নত কোষ ফুলি উঠা আৰু চৰ্বিজনিত অৱক্ষয় কম, আৰু প্লাজমাৰ ALT কম দেখা গৈছিল। একেখন গৱেষণাপত্ৰৰ ঔষধগতিবিজ্ঞানৰ কামত মুখেৰে গ্ৰহণৰ জৈৱ-উপলব্ধতা প্ৰায় 31ৰ পৰা 35 শতাংশ পোৱা গৈছিল। অন্ত্ৰৰ পৰা প্ৰায় সম্পূৰ্ণ শোষণ হৈছিল, কিন্তু যথেষ্ট বিপাক হৈছিল; লগতে কলা আৰু প্লাজমাত থকা পৰিমাণৰ অনুপাত যকৃতত সৰ্বাধিক আছিল। এই বিতৰণৰ দিশৰ পৰা যকৃতত প্ৰভাৱ পৰাটো অন্তত সম্ভৱপৰ বুলি বিবেচনা কৰিব পাৰি।

সেয়া প্ৰকৃততে চৰ্বি জমা কমাৰ এটা সংকেত, কিন্তু ইয়াৰ সীমা সংকীৰ্ণ। এয়া মাউছৰ ওপৰত কৰা এটা চমু পৰীক্ষা: প্ৰতিটো গোটত 9ৰ পৰা 10টা প্ৰাণী, এটা খাদ্যৰ ধৰণ, দুটা মাত্ৰা আৰু চাৰি সপ্তাহৰ চিকিৎসা। ই বিপাকীয় চৰ্বি জমা আৰু চৰ্বিজনিত যকৃতৰ প্ৰদাহৰ বৈশিষ্ট্য পৰীক্ষা কৰে, মদ্যপান-সম্পৰ্কীয় ৰোগ নহয়; লগতে ই চিৰ’ছিছ, ফাইব্ৰ’ছিছৰ প্ৰত্যাৱৰ্তন বা মানুহৰ কোনো ফলাফল পৰীক্ষা নকৰে। এনে ফলাফল ব্যাখ্যা কৰোঁতে মাইট’কণ্ড্ৰিয়া আৰু ৰেডক্সৰ জোখৰ ভূমিকা হৈছে সেইবোৰক এটা অনুমানৰ সমৰ্থন হিচাপে চিহ্নিত কৰা, মাত্ৰা বা চিকিৎসা-পদ্ধতি হিচাপে নহয়।

সুস্থ কলাৰ এককালীন চিত্ৰ: একে মাত্ৰা, অংগভেদে বিপৰীত ফল

তৃতীয় এটা অধ্যয়নক প্ৰায়ে যকৃত সম্পৰ্কীয় এনে দাবীৰ সৈতে জড়িত কৰা হয়, য’ত ই প্ৰযোজ্য নহয়। সুস্থ মাইকী Wistar ৰেটৰ ওপৰত কৰা 30 দিনৰ এটা পৰীক্ষাত পাঁচটা প্ৰাণীক খোৱা পানীত 1 mM মিথিলিন ব্লু দিয়া হৈছিল আৰু পাঁচটাক নিয়ন্ত্ৰণ হিচাপে ৰখা হৈছিল। যকৃত বা বৃক্কত ছুপাৰঅক্সাইড ডিছমিউটেজ, কেটালেজ আৰু বিজাৰিত গ্লুটাথায়’ন সলনি হোৱা নাছিল। যকৃতত লিপিড পেৰক্সিডেচন সামান্য বাঢ়িছিল আৰু বৃক্কত কমিছিল। ছিৰামৰ ALT আৰু ক্ৰিয়েটিনিন কমিছিল, কিন্তু তেজৰ ইউৰিয়া নাইট্ৰ’জেন সলনি হোৱা নাছিল।

ইয়াৰ যথাযথ ব্যাখ্যা হৈছে সুস্থ প্ৰাণীত কলাভেদে ভিন্ন প্ৰভাৱ, ৰোগৰ চিকিৎসা নহয়। একে সংস্পৰ্শত এটা সূচকৰ ভিত্তিত যকৃতত সামান্য জাৰণ-বঢ়োৱা প্ৰভাৱ আৰু একেটা সূচকৰ ভিত্তিত বৃক্কত সামান্য সুৰক্ষামূলক প্ৰভাৱ দেখা গৈছিল, অথচ সাধাৰণ এণ্টিঅক্সিডেণ্ট প্ৰতিৰক্ষা অপৰিৱৰ্তিত আছিল। প্ৰতিটো গোটত পাঁচটা প্ৰাণী আৰু কোনো ৰোগৰ মডেল নথকা এই গৱেষণাপত্ৰই মিথিলিন ব্লুক যকৃতৰ সাধাৰণ এণ্টিঅক্সিডেণ্ট বুলি কোৱাৰ বিৰুদ্ধে সতৰ্ক কৰে। ই লগতে দেখুৱায় যে উন্নতি বুজাবলৈ যকৃতৰ এনজাইমৰ পৰিৱৰ্তনৰ বাবে এটা নিৰ্দিষ্ট ৰোগৰ প্ৰসংগ প্ৰয়োজন।

যকৃতৰ তিনিটা পৰীক্ষাৰ তুলনা

তালিকাখনে মূল কথাটো স্পষ্ট কৰে। একে ধৰণৰ নীলা ৰঞ্জক, কিন্তু ভিন্ন জীৱবিজ্ঞান। ইথানলৰ অধ্যয়নে ৰেডক্স সংশোধনৰ সফলতাক চৰ্বি কমোৱাৰ বিফলতাৰ পৰা পৃথক কৰে। খাদ্যৰ অধ্যয়নে এটা মডেলত সংকেত প্ৰেৰণ আৰু চৰ্বি কমাৰ ফলাফল একেলগে দেখুৱায়। সুস্থ প্ৰাণীৰ অধ্যয়নে দেখুৱায় যে অংগভেদে ৰেডক্স সূচকবোৰ বিপৰীত দিশত সলনি হ’ব পাৰে।

ইয়াৰ পৰা চিকিৎসাৰ দাবী কিয় কৰিব নোৱাৰি

এই অধ্যয়নবোৰৰ কোনোটোৱেই চৰ্বিযুক্ত যকৃত থকা মানুহক অন্তৰ্ভুক্ত কৰা নাছিল। গৱেষণাপত্ৰবোৰত মাত্ৰা, প্ৰয়োগৰ পথ আৰু সময়সীমা পৃথক, আৰু সৰল অনুপাতৰ হিচাপেৰে এইবোৰক মানুহৰ চিকিৎসা-পদ্ধতিলৈ ৰূপান্তৰ কৰিব নোৱাৰি। গোটৰ আকাৰ সৰু হোৱাৰ বাবে যথেষ্ট অনিশ্চয়তা থাকে, বিশেষকৈ ইথানলৰ কামত ৰেডক্স জোখাৰ প্ৰতিটো সময়বিন্দুত তিনিটা প্ৰাণী আৰু সুস্থ প্ৰাণীৰ কামত প্ৰতিটো গোটত পাঁচটা প্ৰাণী আছিল। লিংগ, বংশধাৰা, খাদ্যৰ গঠন আৰু ক্ষতিৰ তুলনাত চিকিৎসা আৰম্ভ কৰাৰ সময়—সকলো পৃথক। লগতে দুয়োটা ৰোগৰ মডেলে ভিন্ন মূল কাৰণ প্ৰতিনিধিত্ব কৰে, সেয়েহে খাদ্যৰ ইতিবাচক ফলাফলে ইথানলৰ নেতিবাচক ফলাফল সলনি কৰিব নোৱাৰে, বা তাৰ বিপৰীতো নহয়।

যকৃতৰ ৰোগ নিৰ্ণয় হোৱা যিকোনো ব্যক্তিৰ বাবে ইয়াৰ অধিক জৰুৰী তাৎপৰ্য চিকিৎসামূলক নহয়, সতৰ্কতামূলক। মিথিলিন ব্লুৰ বাবে বৃক্ক আৰু যকৃত সম্পৰ্কীয় সাৱধানতাৰ অৱলোকনত বুজোৱা হৈছে যে প্ৰাণীৰ গৱেষণাপত্ৰ অনুকূল যেন লাগিলেও অংগৰ কাৰ্যক্ষমতা হ্ৰাসে সুৰক্ষা সম্পৰ্কীয় প্ৰশ্নবোৰ কিয় সলনি কৰে। ৰোগ নিৰ্ণয়ৰ তথ্য, শেহতীয়া পৰীক্ষাৰ প্ৰতিবেদন, সঠিক সামগ্ৰী আৰু প্ৰয়োগৰ পথ, আৰু সকলো ঔষধৰ তালিকা চিকিৎসকৰ ওচৰলৈ লৈ যাওক। সেই মাত্ৰাৰ অংগীয় অক্ষমতা থকা ব্যক্তিৰ ক্ষেত্ৰত সেই উদ্দেশ্যে সেই সামগ্ৰী ব্যৱহাৰৰ সমৰ্থনত কি প্ৰমাণ আছে, সেয়া সোধক।

সাৰকথা: মিথিলিন ব্লুৱে এটা ইথানল মডেলত জমা হোৱা চৰ্বি নকমোৱাকৈ যকৃতৰ ৰেডক্স অৱস্থা সলনি কৰিছিল, মাউছৰ এটা বিপাকীয় মডেলত চৰ্বি কমোৱাৰ লগতে SIRT1 আৰু AMPK সক্ৰিয় কৰিছিল, আৰু সুস্থ ৰেটত অংগভেদে ৰেডক্সৰ ভিন্ন প্ৰভাৱ দেখুৱাইছিল। এইবোৰ গৱেষণাৰ বাবে কিছুমান সম্ভাৱ্য দিশ, চৰ্বিযুক্ত যকৃতৰ প্ৰতিষ্ঠিত চিকিৎসা নহয়।