ሜቲሊን ብሉ በስትሮክና በአንጎል የደም ፍሰት መቀነስ ምርምር፦ ሦስቱ ሞዴሎች በእርግጥ የሚያሳዩት

የተዘጋ ደም ወሳጅ ቧንቧ፣ አስፈላጊ ንጥረ ነገሮች ያጣ በላቦራቶሪ የተዳበረ የሕዋስ ስብስብ፣ እና የአንገት ደም ወሳጅ ቧንቧዎቹ የጠበቡበት አይጥ የአንድ ሙከራ ሦስት ስሪቶች ሊመስሉ ይችላሉ። ግን እንዲህ አይደሉም። እያንዳንዳቸው የተለየ ጥያቄ ይጠይቃሉ፤ ሜቲሊን ብሉም በእያንዳንዳቸው የተለየ መልስ ይሰጣል። እነዚህን ከቀላቀሉ የምርምር ጽሑፎቹ እርስ በርሳቸው የሚቃረኑ ይመስላሉ። ለይተው ሲመለከቷቸው ግን በዋነኝነት በጊዜ የሚወሰን ግልጽ አዝማሚያ ይታያል።

ይህን ልዩነት ማሳየት የዚህ ግምገማ ዋና ዓላማ ነው። ሦስቱ ሞዴሎች አጣዳፊ በተወሰነ የአንጎል ክፍል ላይ የሚከሰት ስትሮክ፣ በላቦራቶሪ በተዳበሩ ሕዋሳት ላይ ኦክሲጅንና ግሉኮስን ከነፈጉ በኋላ ኦክሲጅንን እንደገና መስጠት፣ እና ለሳምንታት የሚቆይ ሥር የሰደደ የአንጎል ደም ፍሰት መቀነስ ናቸው። እነዚህን ያገናኛል ተብሎ የቀረበው የአሠራር ዘዴ ከማይቶኮንድሪያ ጋር የተያያዘ ነው፤ ይሁን እንጂ የሜታቦሊዝም ሁኔታዎቹ ስለሚለያዩ ውጤቶቹም ይለያያሉ።

ሦስቱ ሞዴሎች የተለያዩ ጥያቄዎችን ይመልሳሉ

በአይጦች ላይ አጣዳፊ በተወሰነ የአንጎል ክፍል ላይ የሚከሰት ስትሮክ ብዙውን ጊዜ መካከለኛውን የአንጎል ደም ወሳጅ ቧንቧ በመዝጋት ይፈጠራል፤ ይህም በአጭሩ MCAO ይባላል። የደም መርጋትን የሚመስል መዘጋት ደም ያጣ ማዕከላዊ ክፍል ይፈጥራል፤ በዙሪያውም ፔኑምብራ የተባለ፣ አደጋ ላይ ያለ ነገር ግን የደም ፍሰት ከተመለሰ ሊድን የሚችል ሕብረ ሕዋስ ይኖራል። እዚህ ያለው ጥያቄ አንድ ጣልቃ ገብነት በደም እጥረት የሚሞተውን የሕብረ ሕዋስ ክፍል መስፋፋት ያዘገያል ወይስ የደም ፍሰት በሚመለስበት ወቅት ተግባሩን ይጠብቃል የሚል ነው።

በአጭሩ OGD የሚባለው ኦክሲጅንና ግሉኮስን መንፈግ ግን በተቃራኒው መጠነ ደረጃ ይሠራል። በላቦራቶሪ የተዳበሩ የአንጎል ሕዋሳት ግሉኮስ በሌለበትና ኦክሲጅን ከዜሮ እጅግ በማይርቅበት ሁኔታ ይቀመጣሉ፤ ከዚያም ወደ መደበኛ የማዳበሪያ ፈሳሽ ይመለሳሉ። የደም መርጋት፣ በአማራጭ የደም ሥሮች የሚደረግ ዝውውር፣ የደም ግፊት፣ እና የበሽታ መከላከል ሥርዓት የሉም። ጥያቄው ሙሉ በሙሉ በሕዋስ ደረጃ ነው፦ ለሜታቦሊዝም የሚያስፈልጉ ንጥረ ነገሮች ጠፍተው እንደገና ሲመለሱ፣ በሕዋስ መተንፈስ፣ በATP እና በሕዋሳት በሕይወት መቆየት ላይ ምን ይከሰታል?

ሥር የሰደደ የአንጎል ደም ፍሰት መቀነስን ለማጥናት በአይጦች ሁለቱም የካሮቲድ ደም ወሳጅ ቧንቧዎች በቋሚነት ይዘጋሉ፤ ይህም የ2VO ሞዴል ይባላል። ወደ ፊተኛው የአንጎል ክፍል የሚደርሰው የደም ፍሰት ይቀንሳል፣ ለሳምንታትም ዝቅተኛ ሆኖ ይቆያል። በድንገት በተወሰነ ቦታ የሚከሰት የሕብረ ሕዋስ ሞት ወይም አስቸኳይ የደም ፍሰት መመለስ የለም። ጥያቄው ለሳምንታት የሚሰጥ የሜታቦሊዝም ድጋፍ፣ ለረጅም ጊዜ ዝቅተኛ የደም ፍሰት ባለበት ወቅት የደም ሥሮችን፣ ማይቶኮንድሪያንና ትውስታን ይጠብቃል ወይስ አይጠብቅም የሚል ነው።

ስለዚህ በ2VO ሞዴል ውስጥ ከአንድ ወር ሕክምና በኋላ የሚታይ የትውስታ መሻሻል፣ በድንገተኛ የደም መርጋት ማስወገድ ሂደት ወቅት የሰውን አንጎል ስለማዳን በቀጥታ የሚነግረን ነገር የለም። ይህ ልዩነት አስፈላጊ ነው፣ ምክንያቱም አብዛኛዎቹ ተስፋ ሰጪ ማጠቃለያዎች ይህን ያልፉታል።

አጣዳፊ ስትሮክ፦ የደም ፍሰት ሲመለስ ጥበቃ፣ ሳይመለስ ሲቀር ማዘግየት

በአጣዳፊ ሁኔታ የተገኘው እጅግ ግልጽ ውጤት፣ የደም ፍሰት እንደገና ከተመለሰበት ጊዜያዊ MCAO የመጣ ነው። የአይጦቹ ደም ወሳጅ ቧንቧ ለ60 ደቂቃዎች ተዘግቶ ቆየ፤ ከዚያም የደም ፍሰት እንደገና ሲመለስ በደም ሥር አነስተኛ መጠን ያለው ሜቲሊን ብሉ መሰጠት ተጀመረ፣ ተጨማሪ መጠኖችም በ3 ሰዓታትና በቀን 2 ተሰጡ። MRI እንዳሳየው፣ መድኃኒቱን ያለው ንጥረ ነገር ሳይኖርበት ማጓጓዣ ፈሳሹን ብቻ የተቀበለው ቡድን የጉዳት ቦታ እስከ ቀን 2 ድረስ በ19 በመቶ ገደማ አደገ፤ መድኃኒቱን የተቀበለው ቡድን የጉዳት ቦታ ግን በ17 በመቶ ገደማ ቀነሰ። የመጨረሻው የሞተ ሕብረ ሕዋስ ክፍልም በ30 በመቶ ገደማ ያነሰ ሲሆን፣ በቀን 2 እና 7 የነርቭ ተግባር ውጤቶች የተሻሉ ነበሩ። በምስል ምርመራው መሠረት የማዕከላዊውም ሆነ የፔኑምብራው ሕብረ ሕዋስ በሕይወት መቆየት ተሻሽሏል። ሰፊው የነርቭ ጥበቃ ምርምር ሥነ ጽሑፍ፣ የደም ፍሰት በሚመለስበት ጊዜ የታየውን ይህን ጥበቃ ከአጠቃላይ የአንጎል ኢስኬሚያና ከጉዳት ጥናቶች ውጤቶች ጋር ያቀርባል።

ደም ወሳጅ ቧንቧው ተዘግቶ ሲቀጥል ግን ሁኔታው ይለወጣል። በቋሚ MCAO ሙከራ ውስጥ፣ ኢስኬሚያው በቀጠለበት ጊዜ የተሰጠ ሜቲሊን ብሉ በዲፊውዥን ምስል የሚታየውን የጉዳት ቦታ መስፋፋት አዘገየ። በደም ፍሰትና በዲፊውዥን ምስሎች መካከል ያለውን አለመጣጣምም ለአጭር ጊዜ አራዘመ፣ በአካባቢው ያለው የደም ፍሰትም በመጠኑ ተሻሻለ። ነገር ግን በ24 ሰዓታት የመጨረሻው የሞተ ሕብረ ሕዋስ መጠን በስታቲስቲክስ ጉልህ የሆነ ልዩነት አላሳየም። ይህም አደጋ ላይ ያለው ሕብረ ሕዋስ ወደ ሞተ ሕብረ ሕዋስ መለወጡን አዘገየ እንጂ፣ የደም ሥሩን እንደገና መክፈት አልተካም።

ሦስተኛው አጣዳፊ ጥናት ስለ አሠራር ዘዴና መጠን ተጨማሪ ልዩነቶችን ያሳያል። ቧንቧው እንደተዘጋ ወዲያውኑ አንድ ጊዜ በሆድ ክፍተት ውስጥ የተሰጠ መጠን፣ ከ1 ወይም 10 mg/kg ይልቅ በመካከለኛው 5 mg/kg መጠን ላይ እጅግ ትልቁን፣ 50 በመቶ ገደማ የሆነ የሞተ ሕብረ ሕዋስ ቅነሳ አሳየ፤ የስሜትና እንቅስቃሴ ተግባር ውጤቶችም የተሻሉ ነበሩ። ደራሲዎቹ ይህን ውጤት ከማይቶኮንድሪያ መዋቅር መጠበቅና ከሚቶፋጂ መጨመር ጋር አያይዘውታል፤ ሚቶፋጂ የተጎዱ ማይቶኮንድሪያዎችን በመምረጥ የማስወገድ ሂደት ነው። ስለዚህ መጠን፣ የመስጫ መንገድና የጊዜ መርሐ ግብር አስፈላጊ ናቸው፤ ለአይጦች የተጠቀሙት mg/kg እሴቶችም ለሰው የስትሮክ ሕክምና መጠኖች አይደሉም።

በላቦራቶሪ የተዳበሩ ሕዋሳት፦ አንድ መድኃኒት በሚደርስበት ጊዜ መሠረት ይረዳል ወይም ይጎዳል

የአስትሮሳይት ሙከራው ከሁሉ የበለጠ ትምህርት የሚሰጥ እና በብዛት በተሳሳተ መንገድ የሚጠቀስ ነው። ከአይጥ የአንጎል ቅርፊት በቀጥታ የተወሰዱ አስትሮሳይቶች፣ ግሉኮስ፣ ፓይሩቬት ወይም ሴረም በሌለበት የማዳበሪያ ፈሳሽ እና 0.1 በመቶ ኦክሲጅን ባለበት ከባድ የእጥረት ሁኔታ ለ6 ሰዓታት ቆዩ። ከዚያ ለሜታቦሊዝም የሚያስፈልጉት ንጥረ ነገሮች ተመልሰው፣ ለ24 ሰዓታት ኦክሲጅን እንደገና ተሰጣቸው። ከሕዋሳቱ ግማሽ ያህሉ ሞቱ፤ ይህም ሙከራው በሁለቱም አቅጣጫዎች ያለ ተጽእኖ ለማሳየት እድል ይሰጠዋል።

በእጥረቱ ደረጃ ሜቲሊን ብሉ በነበረበት ጊዜ፣ የሕዋሳቱ በሕይወት መቆየት ከመሻሻል ይልቅ ተባባሰ። በምትኩ ኦክሲጅን እንደገና በተሰጠበት ጊዜ ሲጨመር ግን፣ ዝቅተኛ የማይክሮሞላር ክምችቶች የሕዋሳቱን ሕያውነት አሻሻሉ፣ የኦክሲጅን አጠቃቀምን፣ የግሉኮስ ወደ ሕዋስ መግባትንና የATP ምርትንም ጨመሩ። በመደበኛ ሁኔታዎች እነዚሁ ክምችቶች የግሉኮስ ወደ ሕዋስ መግባትን በ0.1 ማይክሮሞላር 89 በመቶ ገደማ፣ በ1 ማይክሮሞላር ደግሞ 200 በመቶ ገደማ ጨመሩ። ከጉዳት በኋላም ግላይኮጅንና የሄክሶኪኔዝ እንቅስቃሴ ተጠብቀው፣ በሱፐርኦክሳይድ ላይ በመለኪያ የታየ ጭማሪ አልነበረም።

የአሠራር ዘዴውን ከተጠባባቂ ኤሌክትሪክ አመንጪ ጋር በማመሳሰል ለመረዳት ቀላል ነው። ሜቲሊን ብሉ የሬዶክስ ቅነሳ አቅም ያላቸውን ኤሌክትሮን አቅራቢዎች ተቀብሎ ወደ ሳይቶክሮም c እና ኮምፕሌክስ IV የሚያስተላልፍ አማራጭ የኤሌክትሮን አጓጓዥ ሆኖ ይሠራል። ይህም በቀደሙት የሰንሰለቱ ደረጃዎች የኤሌክትሮን መፍሰስን እየቀነሰ፣ የኤሌክትሮን ፍሰትንና የATP ውህደትን ይደግፋል። በከባድ እጥረት ወቅት ይህ ማነቃቃት ጉዳት ሊያመጣ ይችላል፣ ምክንያቱም ኦክሲጅንና ግሉኮስ ከሞላ ጎደል በሌሉበት ጊዜ የሜታቦሊዝም ፍላጎትን ይጨምራል። ይህም የመጨረሻዎቹን ክምችቶች በፍጥነት ሊያሟጥጥ ይችላል። ንጥረ ነገሮቹ ከተመለሱ በኋላ ግን ይኸው ባሕርይ ጠቃሚ ይሆናል፣ ምክንያቱም የተጎዱ ማይቶኮንድሪያዎች የተመለሱትን ኦክሲጅንና ግሉኮስ በብቃት እንዲጠቀሙ ያግዛል። ስለዚህም የማይቶኮንድሪያ ኤሌክትሮን ዝውውርን ከሚያብራሩ ጽሑፎች የሚወሰዱ ግኝቶች የእጥረቱ ሁኔታ አብሮ ሊገለጽባቸው ይገባል።

አንድ ጥንቃቄ፦ ይህ የጊዜ መርህ የሚመለከተው ያንን የአስትሮሳይት የሙከራ ዝግጅት ነው። የተለየ የሕዋስ ዓይነት፣ መለስተኛ እጥረትና ዝቅተኛ ክምችት የተጠቀመ ተዛማጅ የሕዋስ ጥናት፣ በእጥረቱ ወቅት መድኃኒቱ ሲሰጥም ጥበቃ አግኝቷል። የሕዋሱ ዓይነት፣ የቀረው ኦክሲጅን፣ ክምችቱና የሙከራ ሥርዓቱ ተጽእኖው አዎንታዊ ወይም አሉታዊ መሆኑን ይወስናሉ።

ሥር የሰደደ ዝቅተኛ የደም ፍሰት፦ ትውስታ፣ ሳይቶክሮም ኦክሲዴዝና የደም ሥሮች በሳምንታት ሂደት

ሥር የሰደደውን ሁኔታ ያጠኑት ሙከራዎች፣ አንድ ጊዜ በድንገተኛ ሁኔታ በፍጥነት የሚሰጥ መጠን ሳይሆን፣ ለሳምንታት በየቀኑ የሚሰጥ አነስተኛ መጠን ያለው ሕክምና ተጠቅመዋል። በመጀመሪያው ጥናት፣ የካሮቲድ ደም ወሳጅ ቧንቧዎቻቸው በቋሚነት የተዘጉ አይጦች ለአንድ ወር በየቀኑ 4 mg/kg ተቀበሉ። መጠኑ ከእያንዳንዱ ዕለታዊ የሥልጠና ክፍለ ጊዜ በኋላ ተሰጠ፤ ዓላማውም የትውስታ መጠናከርን እንጂ በዚያው ጊዜ ያለውን አፈጻጸም ለማነጣጠር አልነበረም። ቧንቧዎቻቸው የተዘጉት እንስሳት በእይታ የመለየት ተግባራትን በዝግታ ተማሩ፣ በአስቸጋሪ የትውስታ ሙከራም ዝቅተኛ አፈጻጸም አሳዩ። የመዋኘት ችሎታ፣ የእንቅስቃሴ ንቁነትና ሽታን የመለየት ችሎታ ግን አልተነኩም። ዕለታዊው ሕክምና አጠቃላይ የእንቅስቃሴ ባሕርይን ሳይለውጥ የመማርና የትውስታ እክሎችን ቀነሰ።

ተከታይ ጥናት ከዚያው የአንድ ወር የሕክምና መርሐ ግብር በኋላ፣ የማይቶኮንድሪያ ኮምፕሌክስ IV የሆነውን ሳይቶክሮም ኦክሲዴዝ በ44 የአንጎል ክልሎች ለካ። መዘጋቱ በእይታ ቅርፊት፣ በቅድመ ግንባር ቅርፊት፣ በፔሪሪናል ቅርፊት፣ በሂፖካምፐስና በአሚግዳላ ውስጥ የኤንዛይሙን እንቅስቃሴ ቀነሰ። በእይታ ቅርፊትና በሂፖካምፐስ መካከል ያለውን የተቀናጀ እንቅስቃሴም አዳከመ። ሕክምናው በክልሎቹ ያለውን የኤንዛይም እንቅስቃሴ ጠበቀ፣ እነዚያንም በክልሎች መካከል ያሉ የሜታቦሊዝም ተዛምዶዎች አጠናከረ፤ የተጠበቀው እንቅስቃሴም ከተሻለ የተግባር አፈጻጸም ጋር ተዛመደ። እነዚህ ተዛምዶዎች የተቀናጀ የሜታቦሊዝም ኤንዛይም እንቅስቃሴን ይገልጻሉ እንጂ፣ በሰው አንጎል ያለውን ተግባራዊ ግንኙነት በቀጥታ የሚለኩ አይደሉም። የአንጎል ኃይል ሜታቦሊዝም ግምገማዎች ይህን ልዩነት በግልጽ ለመያዝ ያግዛሉ።

የተለየ የአንድ ሳምንት ጥናት በየቀኑ 2 mg/kg ተጠቅሞ፣ የአሠራር ዘዴውን ለመፈተሽ የምልክት መንገድ አጋጅ ጨመረ። ከሕክምናው ጋር የአንጎል ደም ፍሰት በደቂቃ ለ100 g ከ60 ገደማ ወደ 100 mL ገደማ ጨመረ፣ በሂፖካምፐስ ያለው የደም ሥሮች ጥግግትም ከ15.1 ገደማ ወደ 23 በመቶ ጨመረ። የሕዋስ ሕያውነትን የሚደግፈው የPI3K/Akt መንገድ ሲታገድ፣ ሁለቱም መሻሻሎች በከፊል ተቀለበሱ፤ ከሕክምናው ጋርም ፎስፎሪሌት የተደረገ Akt ጨመረ። የደም ፍሰት፣ የደም ሥሮች ጥግግት፣ የማገጃና የነርቭ ሕዋሳት ግኝቶች፣ ሜታቦሊዝም ብቻን ከሚመለከት ተጽእኖ ይልቅ ከPI3K/Akt ምልክት ማስተላለፍ ጋር የተያያዘ የነርቭና የደም ሥር ጥበቃን ያመለክታሉ።

ከእነዚህ አንዳቸውም ለምን ከድንገተኛ የስትሮክ ሕክምና ጋር እኩል አይደሉም?

እነዚህ ውጤቶች በቀጥታ ሊተላለፉ የማይችሉት ምክንያት በላቦራቶሪ ያለው የሁኔታዎች ቁጥጥር ነው። በላቦራቶሪ የተዳበሩ ሕዋሳት የደም መርጋት ወይም በሰውነት ውስጥ ያለ የመድኃኒት እንቅስቃሴ የላቸውም። የ2VO ሞዴል ለረጅም ጊዜ የሚቆይ አጠቃላይ ዝቅተኛ የደም ፍሰት ነው እንጂ፣ ከተፈጠረ ደቂቃዎች ብቻ ያስቆጠረ ፔኑምብራ ያለው፣ በድንገት ወደ ተወሰነ ቦታ ደርሶ የደም ሥርን የሚዘጋ የደም መርጋት አይደለም። በአይጦች የሚደረግ MCAO እንኳን ወጣትና ጤናማ እንስሳትን፣ ማደንዘዣን፣ ተመሳሳይ መዘጋቶችንና በትክክል ጊዜው የተወሰነ መድኃኒት መስጠትን ይጠቀማል። ይህም የተለያዩ የደም መርጋቶች፣ የደም ወሳጅ ቧንቧዎች በስብ መጠበብ፣ ከፍተኛ የደም ግፊት፣ የስኳር በሽታ፣ እና ያልታወቀ የመጀመሪያ ጊዜ ካላቸው በዕድሜ ከገፉ ታካሚዎች ሁኔታ ይለያል።

ሜቲሊን ብሉ ለአጣዳፊ ኢስኬሚክ ስትሮክ የድንገተኛ ሕክምና መሆኑን ያረጋገጠ የታተመ በዘፈቀደ ምደባ የተደረገ የሰው ሙከራ የለም። አንዳንድ ጊዜ የሚጠቀስ የሰው የምስል ምርመራ ጥናት 26 ጤናማ አዋቂዎችን እንጂ የስትሮክ ታካሚዎችን አላካተተም። አንድ ጊዜ በአፍ የተሰጠ መጠንም ከተግባር ጋር የተያያዙ የአንጎል ምልክቶችን ለውጦ፣ ከትውስታ መልሶ በማውጣት ላይ ትንሽ መሻሻል አሳየ። ይህ በማዕከላዊ የነርቭ ሥርዓት ያለ እንቅስቃሴን ያሳያል እንጂ፣ በስትሮክ ሕክምና ያለውን ውጤታማነት አያሳይም። አሁን ያሉ የድንገተኛ ሕክምና መመሪያዎች በምትኩ፣ ተስማሚ ለሆኑ ታካሚዎች በደም ሥር የደም መርጋትን በማሟሟት፣ እና ተስማሚ የትልቅ ደም ሥር መዘጋቶች ሲኖሩ የደም መርጋትን በማስወገድ፣ የደም ፍሰትን በፍጥነት እንደገና በመመለስ ላይ ያተኩራሉ። መደበኛ የድንገተኛ የስትሮክ ሕክምና ሂደቶችም ብቸኛው የተረጋገጠ መንገድ ሆነው ይቀጥላሉ። ስትሮክ ሲጠረጠር ሜቲሊን ብሉ ለመስጠት ሲባል ሕክምና ፈጽሞ መዘግየት የለበትም። የቅድመ ክሊኒካዊ ሙከራ መጠኖችን ወደ ሰው ሕክምና የማስተላለፍ ተግባራዊ ገደቦችም፣ የአይጦችን መርሐ ግብሮች እንደ ክሊኒካዊ የሕክምና መርሐ ግብሮች ለምን ማንበብ እንደማይቻል ያብራራሉ።

የደህንነት ሁኔታውም ይህን ወሰን ያጠናክራል። በደም ሥር የሚሰጥ ሜቲሊን ብሉ፣ SSRIs፣ SNRIs እና የMAO አጋጆችን ጨምሮ በሴሮቶኒን ሥርዓት ላይ ተጽእኖ ካላቸው መድኃኒቶች ጋር ሲዋሃድ፣ ከባድ ወይም ለሞት የሚያበቃ የሴሮቶኒን ሲንድሮም ሊያስከትል እንደሚችል በሳጥን የተከበበ ማስጠንቀቂያ አለው። ስትሮክ በብዛት በሚከሰትበት የዕድሜ ክልል ያሉ ብዙ ታካሚዎች እነዚህን መድኃኒቶች ይወስዳሉ። ቀይ የደም ሕዋሳትን የማፍረስ አደጋ ስላለው፣ የG6PD እጥረት ላለባቸው መሰጠት የለበትም። የናይትሪክ ኦክሳይድ ምልክት ማስተላለፍንም ይገታል፤ ይህም በአንዳንድ ሁኔታዎች የደም ሥሮችን ተቃውሞና የደም ግፊትን ይጨምራል። ስለዚህ በቀላሉ የአንጎል ደም ፍሰትን የሚጨምር መድኃኒት ተብሎ መገለጽ የለበትም። ከውልደት በኋላ ለሚከሰት ሜትሄሞግሎቢኔሚያ የጸደቀው በደም ሥር የሚሰጥ 1 mg/kg የሕክምና መርሐ ግብር የስትሮክ ሕክምና መርሐ ግብር አይደለም።

ትክክለኛው ማጠቃለያ የተገደበ ቢሆንም በእውነተኛ ግኝቶች ላይ የተመሠረተ ነው። ጊዜያዊ በተወሰነ የአንጎል ክፍል ላይ በሚከሰት ኢስኬሚያ፣ የደም ፍሰት እንደገና በሚመለስበት ወቅት የተሰጠ አነስተኛ መጠን ያለው ሜቲሊን ብሉ በአይጦች ላይ የጉዳት እድገትን ቀነሰ። በቋሚ መዘጋት ሁኔታ ግን የሕብረ ሕዋስ ሞትን አዘገየ እንጂ አልከለከለም። በአስትሮሳይቶች ላይ በከባድ እጥረት ወቅት ጎዳ፣ ኦክሲጅን እንደገና ሲሰጥ ግን ረዳ። ሥር በሰደደ የደም ፍሰት መቀነስ ወቅት፣ ሳይቶክሮም ኦክሲዴዝን፣ የደም ሥሮችንና ትውስታን ለሳምንታት ጠበቀ። አንድ አጓጓዥ፣ ሦስት ሁኔታዎች፣ ሦስት መልሶች።