מעטילען־בלוי און באַרטאָנעלאַ: לאַבאָראַטאָרישע געפֿינונגען און די גרענעצן פֿון קלינישע באַווײַזן

אַ קולטור־שיסל און אַ פּאַציענט האָבן איין וואָרט אין געמיין — אינפֿעקציע — אָבער נישט דעם זעלבן באַגריף. אין דער שיסל איז אינפֿעקציע אַ צאָל קאָלאָניעס אויף אַגאַר. בײַם פּאַציענט מיינט עס באַקטעריעס אין צעלן און בלוט־כלים, מעדיקאַמענטן וואָס באַוועגן זיך דורך בלוט און געוועב, און אַן אימיון־סיסטעם וואָס טוט אַ טייל פֿון דער אַרבעט. אויב מען פֿאַרמישט די צוויי, הייבט אַ מערקווירדיקע לאַבאָראַטאָרישע צאָל אָן אויסצוזען ווי אַ באַהאַנדלונג. אויב מען האַלט זיי באַזונדער, בלײַבט די זעלבע צאָל וואָס זי איז: אַ סיבה דורכצופֿירן דעם קומענדיקן עקספּערימענט.

דאָס באַזונדער־האַלטן איז דער גאַנצער ציל פֿון דעם איבערבליק וועגן מעטילען־בלוי און Bartonella. צוויי לאַבאָראַטאָרישע שטודיעס פֿון איין פֿאָרשונג־גרופּע האָבן אויסגעפּרוּווט מעטילען־בלוי קעגן Bartonella henselae אין צושטאַנדן אָן וווּקס. ביידע האָבן געמאָלדן אַ שטאַרקע אַקטיוויטעט אין גלאָז און פּלאַסטיק. קיין איינע האָט נישט אויסגעפּרוּווט אַ מענטש.

פֿאַרוואָס פֿאָרשער פּרוּוון אויס די סטאַציאָנערע פֿאַזע

רובֿ אויספּרוּווונגען פֿון אַנטיביאָטיקן ניצן וואַקסנדיקע צעלן. דער מאָדעל פֿאַרפֿעלט אַ שווערערן פֿאַל: צעלן וואָס האָבן אויפֿגעהערט זיך צו צעטיילן און קענען אויסהאַלטן מעדיקאַמענטן וואָס הרגענען זייערע וואַקסנדיקע שוועסטער־צעלן.

Bartonella קען זיך אָנהאַלטן אינעם קערפּער, אַרײַנגערעכנט אין עריטראָציטן און ענדאָטעל־צעלן. דערפֿאַר האָט די גרופּע געפֿרעגט וועלכע באַשטעטיקטע מעדיקאַמענטן קענען הרגענען B. henselae נאָך דעם ווי זי איז אַרײַן אין דער סטאַציאָנערער פֿאַזע. אַ נידעריקער MIC קעגן וואַקסנדיקע צעלן האָט נישט פֿאָרויסגעזאָגט דאָס הרגענען אין דער סטאַציאָנערער פֿאַזע. ריפֿאַמפּין האָט געהאַט אַ זייער נידעריקן MIC, אָבער האָט שוואַך געהרגעט סטאַציאָנערע צעלן, בשעת פֿאַרבינדונגען מיט העכערע MIC־ווערטלעך האָבן זיי גוט געהרגעט. לייענער וואָס ווילן אַ גענערעלן אופֿן צו לייענען אַזעלכע אַרטיקלען וועלן אים געפֿינען אינעם וועגווײַזער צום לייענען פֿאָרשונג וועגן מעטילען־בלוי.

ערשטע סקרינינג־אויספּרוּווונג: Li און קאָלעגן, 2019

די סקרינינג־אויספּרוּווונג פֿון דער סטאַציאָנערער פֿאַזע אין Antibiotics פֿון 2019 האָט געניצט איין שטאַם, B. henselae JK53, געצויגן אין שנײַדער־מעדיע מיט 10 פּראָצענט פֿעטאַלן רינדער־סערום בײַ 37 C מיט 5 פּראָצענט CO2. איין־טאָגיקע קולטורן זענען מערסטנס געווען צעשפּרייטע צעלן וואָס האָבן זיך צעטיילט. פֿינף־טאָגיקע קולטורן, מיט בערך 10 אין דער 8טער פּאָטענץ קאָלאָניע־בילדנדיקע איינסן פּער mL, האָט מען באַטראַכט ווי די סטאַציאָנערע פֿאַזע, און זיי האָבן אַנטהאַלטן זעעוודיקע אַגרעגאַטן.

דער טעסט האָט געניצט SYBR Green I מיט פּראָפּידיום־יאָדיד, קאַליברירט קעגן געמישן פֿון לעבעדיקע צעלן און צעלן געהרגעט מיט איזאָפּראָפּאַנאָל. ווײַל מעטילען־בלוי האָט אַ שטאַרקע פֿאַרב, האָט מען באַשטעטיקט די פּאָזיטיווע רעזולטאַטן דורך מיקראָסקאָפּיע און דערנאָך דורך קאָלאָניע־ציילונגען אויף בלוט־אַגאַר, דעם שטרענגערן סוף־קריטעריום.

פֿון 1,581 באַשטעטיקטע מעדיקאַמענטן בײַ 50 מיקראָמאָלאַר האָט מעטילען־בלוי איבערגעלאָזט 16 פּראָצענט לעבנספֿעיִקייט לויטן פּלאַטע־לייענער און 25 פּראָצענט לויט מיקראָסקאָפּיע. דאַפּטאָמיצין האָט געוויזן 21 פּראָצענט, עטלעכע אַזאָלן 22 ביז 27 פּראָצענט, גענטאַמיצין 32 פּראָצענט, עריטראָמיצין 66 פּראָצענט, און ציפּראָפֿלאָקסאַצין 74 פּראָצענט. פּירוויניום־פּאַמאָאַט האָט אויסגעזען שטאַרקער אויפֿן לייענער, אָבער מען האָט אים נישט געקענט אָפּשאַצן דורך מיקראָסקאָפּיע צוליב זײַן אייגענער פֿלואָרעסצענץ.

קעגן וואַקסנדיקע B. henselae איז דער MIC פֿון מעטילען־בלוי געווען 0.08 ביז 0.16 מיקראָגראַמס פּער mL. קעגן פֿינף־טאָגיקע סטאַציאָנערע צעלן בײַ 5 מיקראָגראַמס פּער mL איז די קאָלאָניע־צאָל געפֿאַלן ביז עס זענען נישט געבליבן קיין דערקענבאַרע קאָלאָניעס נאָך איין טאָג אויסשטעלונג, גלײַך ווי בײַ דאַפּטאָמיצין און פּירוויניום־פּאַמאָאַט אין זייערע אויסגעפּרוּווטע קאָנצענטראַציעס. אַן אַנדער אויספּרוּווונג פֿון הרגענען איבער דער צײַט האָט געניצט 10 מיקראָגראַמס פּער mL. דאָס זענען לאַבאָראַטאָרישע אויסשטעלונג־ניוואָען, נישט דאָזעס, און דער אַרטיקל באַשרײַבט זיי אַזוי. אַ ציטירטער ווערט פֿון דער העכסטער פּלאַזמע־קאָנצענטראַציע בײַ מענטשן, אַרום 3.9 מיקראָגראַמס פּער mL, דערשײַנט אינעם אַרטיקל נאָר ווי הינטערגרונט־קאָנטעקסט. דער איבערבליק פֿון דער פֿאַרמאַקאָקינעטיק פֿון מעטילען־בלוי דערקלערט פֿאַרוואָס מען קען נישט לייענען אַ פּלאַזמע־צאָל ווי אַ געוועב־צאָל.

צוויי באַגרענעצונגען ווערן בפֿירוש אָנגעגעבן אינעם אַרטיקל. עס איז נישט געווען קיין ביאָפֿילם־מאָדעל און קיין אויספּרוּווונג פֿון קאָמבינאַציעס מיט מעטילען־בלוי. די פֿינף־טאָגיקע אַגרעגאַטן זענען געווען צעלן־קלאַסטערס אין אַ סטאַציאָנערער פֿליסיקער קולטור, נישט אַ וואַלידירטער ביאָפֿילם־עקספּערימענט. די מחברים האָבן גערופֿן צו פֿאָרשונג אויף חיות, אויף קאָמבינאַציעס, אויף ביאָפֿילם, און צו אויספּרוּווונגען מיט אַנדערע Bartonella־זגאַלן.

קאָמבינאַציעס און צעלן גענומען פֿון ביאָפֿילם: Zheng און קאָלעגן, 2020

די נאָכפֿאָלגע־שטודיע אין BMC Microbiology פֿון 2020 האָט געהאַלטן דעם זעלבן שטאַם און די זעלבע מעדיע, אָבער איז אַריבער צו זעקס־טאָגיקע סטאַציאָנערע קולטורן און האָט צוגעגעבן צוויי זאַכן וואָס האָבן געפֿעלט אינעם ערשטן אַרטיקל: קאָמבינאַציעס פֿון צוויי מעדיקאַמענטן און אַ מאָדעל פֿון צעלן גענומען פֿון ביאָפֿילם.

בײַ איינצלנע מעדיקאַמענטן אין אַן איינהייטלעכער קאָנצענטראַציע פֿון 5 מיקראָגראַמס פּער mL במשך פֿון 24 שעה האָט מעטילען־בלוי איבערגעלאָזט 3.2 מאָל 10 אין דער 4טער פּאָטענץ קאָלאָניע־בילדנדיקע איינסן פּער mL, קעגן אַ קאָנטראָל־ווערט פֿון בערך 2.8 מאָל 10 אין דער 10טער פּאָטענץ. ציפּראָפֿלאָקסאַצין, גענטאַמיצין און ניטראָפֿוראַנטאָין האָבן אין דעם זעלבן מאָמענט איבערגעלאָזט ווייניקער קאָלאָניעס. דאָס איז אַנדערש ווי דער רעזולטאַט פֿון 2019, וווּ דער זעלבער נאָמינעלער ניוואָ האָט נאָך איין טאָג נישט איבערגעלאָזט קיין דערקענבאַרע קאָלאָניעס. דער עלטער, די געדיכטקייט און דער אופֿן פֿון באַהאַנדלען די קולטור האָבן זיך אונטערשיידן, אַזוי אַז די ריכטונג פֿונעם הרגענען האָט זיך איבערגעחזרט, אָבער נישט דער פּינקטלעכער מאָס. דער אונטערשייד פֿון איין אויספּרוּווונג צו דער צווייטער איז איינע פֿון די סיבות פֿאַרוואָס סטאַנדאַרטע קאָנטראָלן פֿון זיכערקייט און אינטעראַקציעס באַטראַכטן לאַבאָראַטאָרישע שטאַרקייט באַזונדער פֿון קלינישער ווירקונג.

די קאָמבינאַציע־סקרינינג איז דער מערסט ציטירטער טייל. יעדער קאָמפּאָנענט איז פֿיקסירט געוואָרן בײַ 5 מיקראָגראַמס פּער mL. סײַ אַזיטראָמיצין מיט מעטילען־בלוי, סײַ ריפֿאַמפּין מיט מעטילען־בלוי האָבן נאָך 24 שעה נישט געגעבן קיין דערקענבאַרע סטאַציאָנערע קאָלאָניעס, אַזוי אויך ביידע ציפּראָפֿלאָקסאַצין־פּאָרן; און נאָר די פֿיר פֿון 25 אויסגעפּרוּווטע פּאָרן האָבן דאָס דערגרייכט. מען האָט נישט דורכגעפֿירט קיין פֿאָרמעלע סינערגיע־אַנאַליז, אַזוי אַז דער ריכטיקער טערמין איז אַן אַקטיווע קאָמבינאַציע אונטער די דאָזיקע באַדינגונגען, נישט באַוויזענע סינערגיע.

דער ביאָפֿילם־עקספּערימענט האָט אויסגעפּרוּווט צעלן גענומען פֿון אַ יונגן, צעבראָכענעם ביאָפֿילם, נישט דעם דורכדרינגען אין אַן אינטאַקטן, רײַפֿן ביאָפֿילם. מען האָט געצויגן די קולטורן פֿינף טעג, זיי פֿאַרדינט אין פּלאַטן מיט וועלז פֿאַר נאָך פֿינף טעג, באַשטעטיקט זיי דורך קריסטאַל־פֿיאָלעט־פֿאַרבונג, און דערנאָך אָפּגעקראַצט פֿאַר דער אויסשטעלונג צו מעדיקאַמענטן. בײַ 5 מיקראָגראַמס פּער mL איז די צאָל בײַ מעטילען־בלוי אַליין געפֿאַלן צו 2.3 מאָל 10 אין דער 2טער פּאָטענץ ביז טאָג 6 — צווישן די בעסטע איינצלנע מיטלען, אָבער נישט ביז נול. ביידע מעטילען־בלוי־קאָמבינאַציעס האָבן דערגרייכט נול ביז טאָג 6, אַזוי אויך ביידע ציפּראָפֿלאָקסאַצין־קאָמבינאַציעס.

די מחברים האָבן אָנגעוויזן אויף די זעלבע באַגרענעצונגען וואָס אַ פֿאַרזיכטיקער לייענער וואָלט באַמערקט: אַ יונגער, אָפּגעקראַצטער ביאָפֿילם אַנשטאָט אַן אַלטן, אינטאַקטן ביאָפֿילם; איין באַקוועמע קאָנצענטראַציע פֿאַר אַלע מעדיקאַמענטן אַנשטאָט יעדן מעדיקאַמענט אין זײַן אייגענער רעאַליסטישער העכסטער קאָנצענטראַציע; נאָר אויסגעקליבענע פּאָרן מיט אַזיטראָמיצין אָדער ריפֿאַמפּין ווי באַזע; איין שטאַם; קיין חיות; קיין פּאַציענטן. שפּעטערדיקע פֿאָרשונג מיט דרײַ מעדיקאַמענטן איז פֿאָרגעלייגט געוואָרן, נישט באַריכטעט.

פֿאַרגלײַך פֿון די שטודיע־פּלענער

די טאַבעלע גיט דעם הויפּט־פּונקט פֿון דעם אַרטיקל אין אַ קאָמפּאַקטער פֿאָרעם. אַלץ לינקס פֿון דער לעצטער קאָלאָנע איז קולטור־פֿאָרשונג. גאָרנישט אין קיין איינעם פֿון די צוויי אַרטיקלען פֿאַלט אַרײַן אין דער לעצטער קאָלאָנע.

Bartonella איז נישט Borrelia

ביידע אַרטיקלען דערמאָנען Borrelia burgdorferi, די ספּיראָכעטע פֿון לײַם־קרענק, ווײַל דער פֿאַרב־טעסט שטאַמט פֿון פֿריִערדיקער פֿאָרשונג וועגן דער סטאַציאָנערער פֿאַזע פֿון Borrelia אין דער זעלבער לאַבאָראַטאָריע, וווּ מעטילען־בלוי און דאַפּטאָמיצין האָבן אויך געוויזן פּאָזיטיווע רעזולטאַטן. די געשיכטע איז אַ נוצלעכער קאָנטעקסט און אַ געוויינטלעכער מקור פֿון טעותן.

קיין עקספּערימענט אין קיין איינעם פֿון די צוויי Bartonella־אַרטיקלען פּרוּווט נישט אויס Borrelia זײַט בײַ זײַט מיט Bartonella. די אָרגאַניזמען זענען אַנדערש, די מעדיעס זענען אַנדערש, די קאָנצענטראַציעס זענען אַנדערש, און די השערה וועגן דער ווירקונג פֿון מעטילען־בלוי אויף דער מעמבראַנע אין Bartonella איז באַשריבן געוואָרן ווי אַ ספּעקולאַציע וואָס דאַרף נאָך פֿאָרשונג. מען זאָל נישט אַריבערטראָגן רעזולטאַטן פֿון איין זגאַל אויפֿן צווייטן, און קיין איינע פֿון די צוויי שטודיעס שטיצט נישט ברייטע טענות וועגן פּאַראַזיטן. דער פֿאַרגלײַך פֿון Borrelia־ און Bartonella־פּערסיסטער־צעלן האַלט דערפֿאַר די צוויי פֿאָרשונג־ליטעראַטורן באַזונדער.

פֿאַרוואָס קולטורן ווערן נישט קיין פּראָטאָקאָל

דער אינטערעס אין זוכן אַ מעטילען־בלוי־פּראָטאָקאָל פֿאַר באַרטאָנעלאַ איז פֿאַרשטענדלעך. די אַרטיקלען ווײַזן פֿאַרוואָס מען זאָל באַטראַכטן דעם אויסדרוק ווי אַ וואָרענונג־סימן, נישט ווי אַ קויפֿ־רשימה.

ערשטנס, 5 מיקראָגראַמס פּער mL אין אַ וועל איז נישט קיין רעצעפּט. דער ווערט נעמט נישט אין באַטראַכט אַבזאָרפּציע, פֿאַרשפּרייטונג, בינדונג צו פּראָטעינען, דורכדרינגען אין צעלן אָדער דערטרעגלעכקייט. די מחברים האָבן אים אויסגעקליבן ווי אַ גראָבן דורכשניט פֿון די העכסטע אַנטיביאָטיק־קאָנצענטראַציעס און געזאָגט אַז צוקונפֿטיקע פֿאָרשונג זאָל ניצן יעדן מעדיקאַמענט אין זײַן אייגענעם רעאַליסטישן ניוואָ.

צווייטנס, נול קאָלאָניעס מיינט קיין קאָלאָניעס אונטער די דאָזיקע פּלאַטיר־באַדינגונגען, נישט סטעריל געוועב. פּערסיסטער־צעלן, באַקטעריעס אינעווייניק אין צעלן און די באַגרענעצונגען פֿון מוסטער־נעמען געפֿינען זיך אַלע אַרויס פֿון דער אַגאַר־פּלאַטע.

דריטנס, קאָמבינאַציעס וואָס סטעריליזירן אַ וועל קענען דורכפֿאַלן אָדער שאַטן אין אַ קערפּער. אַזיטראָמיצין מיט מעטילען־בלוי און ריפֿאַמפּין מיט מעטילען־בלוי זענען לאַבאָראַטאָרישע פּאָרן בײַ לאַבאָראַטאָרישע אויסשטעלונג־ניוואָען. אָן פֿאַרמאַקאָקינעטיק אויף חיות און קאָנטראָלירטע דאַטן פֿון מענטשן איז נישטאָ קיין דאָזע, קיין געדויער און קיין נוץ־צו־ריזיקע־פֿאַרהעלטעניש. ווער עס באַטראַכט מעגלעכקייטן זאָל זיי דורכרעדן מיט אַ קליניקער און איבערקוקן ווען דאָס ניצן מעטילען־בלוי דאַרף מעדיצינישע השגחה, איידער מען ציט סײַ וועלכע מסקנא פֿון דאַטן אין אַ שיסל.

די באַגרענעצטע מסקנא וואָס די אַרטיקלען שטיצן איז די דאָזיקע: מעטילען־בלוי ווײַזט אַן איבערחזרבאַרע אַקטיוויטעט קעגן נישט־וואַקסנדיקע B. henselae JK53 in vitro, אַרײַנגערעכנט אין לאַבאָראַטאָרישע קאָמבינאַציעס פֿון צוויי מעדיקאַמענטן, מיט די שטאַרקסטע קאָמבינאַציע־רעזולטאַטן און רעזולטאַטן פֿון צעלן גענומען פֿון ביאָפֿילם אין דער שטודיע פֿון 2020. אַלץ אַנדערש, אַרײַנגערעכנט צי די אַקטיוויטעט האָט אַ באַטײַט פֿאַר באַרטאָנעלאָזע בײַ מענטשן, בלײַבט נישט אויסגעפּרוּווט.