ماقالە
مېتىلېن كۆكى ۋە ئازوت ئوكسىدى: NOS، cGMP ۋە قان تومۇر سىگنال يەتكۈزۈشى
بۇ سوئال ئاددىيدەك ئاڭلىنىدۇ: مېتىلېن كۆكى ئازوت ئوكسىدىنى تورمۇزلامدۇ؟ تەجرىبىخانىدا بۇنىڭ جاۋابى تۆت ئايرىم سوئالغا بۆلۈنىدۇ، ھەر بىرىنىڭ تەجرىبە ئارقىلىق تەكشۈرۈش ئۇسۇلىمۇ ئوخشىمايدۇ. بۇلارنى ئارىلاشتۇرۇۋېتىش مېتىلېن كۆكى بىلەن ئازوت ئوكسىدى ھەققىدىكى يازمىلارنىڭ ئىشەنچلىك ئاھاڭدا بولسىمۇ، مۈجمەل كۆرۈنۈشىنىڭ ئاساسلىق سەۋەبىدۇر.
ئازوت ئوكسىدى سىگنالىنى تۆت ھالقىلىق زەنجىر دەپ تەسەۋۋۇر قىلىڭ. ئازوت ئوكسىدى سىنتازاسىنى ھاسىل قىلىش ئۈچۈن بىر گېن ترانسكرىپسىيە قىلىنىدۇ. ئېنزىم ئارگىنىننى ئازوت ئوكسىدىغا ئايلاندۇرىدۇ. بۇ گاز باشقا بىر نەرسە بىلەن رېئاكسىيەلىشىشتىن بۇرۇن نىشانىغا تارقىلىپ بارىدۇ. ئېرىشچان گۇئانىلات سىكلازا ئۇنى سېزىپ، ھالقىسىمان GMP ھاسىل قىلىدۇ. مېتىلېن كۆكىنىڭ ھەر بىر ھالقىغا كۆرسىتىدىغان تەسىرى ھەققىدە نەشر قىلىنغان تەتقىقاتلار بار، ئەمما بۇ ئىسپاتلار ئوخشىمىغان تەجرىبە سىستېمىلىرى، ئوخشىمىغان قويۇقلۇقلار ۋە ئوخشىمىغان ئىزوفورمىلاردىن كەلگەن. بىر ھالقىدىكى نەتىجە باشقا بىر ھالقىدىكى تەسىرنى ئىسپاتلىمايدۇ.
ئۆلچەملىك زەنجىرنىڭ ئاددىي چۈشەندۈرۈلۈشى
قان تومۇر دىۋارىدا ئۆلچەملىك جەريان مۇنداق بولىدۇ. بىر غىدىقلىغۇچ ئېندوتېلىي ھۈجەيرىسىگە تەسىر قىلىدۇ. eNOS ياكى NOS3 دەپ ئاتىلىدىغان ئېندوتېلىي ئازوت ئوكسىدى سىنتازاسى ئاز مىقداردا، قىسقا مۇددەتلىك ئازوت ئوكسىدى ھاسىل قىلىدۇ. بۇ گاز قوشنا سىلىق مۇسكۇل ھۈجەيرىسىگە تارقىلىپ، ئېرىشچان گۇئانىلات سىكلازانىڭ قايتۇرۇلغان تۆمۈرلۈك ھېمىغا باغلىنىدۇ ۋە GTP نىڭ ھالقىسىمان GMP غا ئايلىنىشىنى تېزلىتىدۇ. ھالقىسىمان GMP ئاقسىل كىنازا G نى ئاكتىپلايدۇ، كالتسىينىڭ تەڭشىلىشى ئۆزگىرىدۇ ۋە مۇسكۇل بوشىشىدۇ.
بۇنىڭدىن ئايرىپ قاراشقا تېگىشلىك ئىككىنچى بىر زەنجىرمۇ بار. يۇقۇملىنىش جەريانىدا ياكى سىتوكېن بىلەن ئۇچراشقاندا، ھۈجەيرىلەر باشقا بىر ئېنزىمنىڭ گېنىنى ترانسكرىپسىيە قىلىدۇ؛ ئۇ قوزغىتىلىدىغان ئازوت ئوكسىدى سىنتازاسى، يەنى iNOS بولۇپ، NOS2 دەپمۇ ئاتىلىدۇ. ئۇ eNOS قا قارىغاندا تېخىمۇ كۆپ ۋە تېخىمۇ ئۇزاق داۋاملىشىدىغان ئازوت ئوكسىدى ئېقىمى ھاسىل قىلىدۇ. ئۈچىنچى ئىزوفورما بولغان نېرۋا ھۈجەيرىسى NOS ى، يەنى nNOS بولسا يەنە باشقا بىر مۇھىتقا تەۋە. بىر ماقالىدە ئىزوفورما ئېنىق كۆرسىتىلمەي، پەقەت ئازوت ئوكسىدى سىنتازاسى دېيىلسە، توختاپ، قايسىسىنىڭ ئۆلچەنگەنلىكىنى تەكشۈرۈڭ. مېتىلېن كۆكىنىڭ ئېلېكترونلارنى قانداق يۆتكەيدىغانلىقى توغرىسىدىكى ئومۇمىي چۈشەندۈرۈشمۇ ئوكسىدلىنىش-قايتۇرۇلۇش نىشانلىرى ھەققىدە ئوخشاش نۇقتىنى ئوتتۇرىغا قويىدۇ: بۇ يەتكۈزۈش ۋاسىتىسى ئۆز ئالدىغا ھېچ ئىش قىلمايدۇ، نەتىجىنى ئۇنىڭ ھەر ئىككى ئۇچىدىكى ھەمكار بەلگىلەيدۇ.
ئۆلچەنگەن ھالقىسىمان GMP مۇ بىۋاسىتە ئېنزىم سىنىقى ئەمەس، بەلكى بىر قانچە جەرياننىڭ ئومۇمىي نەتىجىسىنى ئەكس ئەتتۈرىدىغان كۆرسەتكۈچتۇر. ئۇنىڭ سەۋىيەسى سىكلازا ئارقىلىق ھاسىل بولغان مىقداردىن فوسفودىئېستېرازىلار، بولۇپمۇ قان تومۇر سىلىق مۇسكۇلىدىكى PDE5 ئارقىلىق پارچىلانغان مىقدارنى چىقىرىۋەتكەندىكى نەتىجىنى ئەكس ئەتتۈرىدۇ. شۇڭا ھالقىسىمان GMP نىڭ تۆۋەنلىشى سېزگۈچكە يەتكەن سىگنالنىڭ ئازايغانلىقىنى بىلدۈرىدۇ. بۇنىڭ ئۆزىلا قايسى ھالقىنىڭ ئىشلىمىگەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرەلمەيدۇ.
1-ھالقا: iNOS ئېنزىمى ئاز ھاسىل بولىدۇ
باكتېرىيە لىپوپولىساخارىدى، ئىنتېرفېرون گامما ياكى ھەر ئىككىسى بىلەن غىدىقلانغان چاشقان ماكروفاگلىرىدىكى ماكروفاگ ترانسكرىپسىيە تەجرىبىلىرىدە، مېتىلېن كۆكى iNOS ئاقسىلىنىڭ كۈتۈلگەن ئۆرلىشىنى توسۇپ، iNOS ئۇچۇرچى RNA سىنى كۈچلۈك تورمۇزلىغان. بۇ يەردە مۇھىم ئۇچۇر بەرگىنى ئۆزگەرمىگەن نەرسىلەردۇر. تورمۇزلىغۇچى I كاپپا B ئالفانىڭ پارچىلىنىشى، NF كاپپا B ۋە STAT1 نىڭ فوسفورلىنىشى، شۇنداقلا بۇ ئامىللارنىڭ يادروغا كىرىشى ئاساسەن ساقلانغان. تۆۋەنلىگىنى ئۇلارنىڭ DNA غا باغلىنىشى بولۇپ، خروماتىن ئىممۇنوپرىتسىپىتاция سىنىقى iNOS پروموتېرىدىكى باغلىنىشنىڭ ئازايغانلىقىنى كۆرسىتىپ، بۇنى دەلىللىگەن.
بۇ، ئېنزىم مىقدارى ئۆزگىرىشتىن بۇرۇنقى گېننى تەڭشەش تەسىرى بولۇپ، مەۋجۇت ئېنزىمنى دەرھال توسۇش ئەمەس. ئۇ ياللۇغلىنىش سىگنال يەتكۈزۈشىگە تەۋە؛ بۇ جەرياندا ئاقسىل پەيدا بولۇشتىن بۇرۇن ترانسكرىپسىيە ئامىللىرى پروموتېرغا باغلىنىشى كېرەك. بۇ نەتىجە ئارام ھالىتىدىكى قان تومۇردا دائىملىق مەۋجۇت بولىدىغان eNOS ھەققىدە بىۋاسىتە ھېچ نەرسە دېمەيدۇ، شۇڭا ئۇنى مۇشۇ دائىرىدە چۈشەندۈرۈش كېرەك.
2-ھالقا: مەۋجۇت NOS ئېنزىمى ئاستىراق ئىشلەيدۇ
چاشقانلاردا ئېلىپ بېرىلغان بىر تەتقىقات باشقا بىر سەۋىيەنى سىنىغان. ھوشى ئوچۇق ئەركەك چاشقانلارغا تومۇر ئىچىدىن لىپوپولىساخارىد بېرىلگەن، ئۈچ سائەتتىن كېيىن تومۇر ئىچىدىن فىزىئولوگىيەلىك تۇز ئېرىتمىسى ياكى ھەر kg ئېغىرلىققا 3 mg مېتىلېن كۆكى بېرىلگەن. گىپوتالامۇستىكى NOS ئاكتىپلىقى تەتقىقاتىدا گىپوتالامۇسنىڭ ئوتتۇرا بازال قىسمىدىكى ئازوت ئوكسىدى سىنتازا ئاكتىپلىقى بەلگە قويۇلغان ئارگىنىننىڭ سىترۇللىنغا ئايلىنىشى ئارقىلىق ئۆلچەنگەن. پەقەت بېسىم بىلەن تۇز ئېرىتمىسىنىڭ ئۆزىلا كالتسىيغا بېقىنمايدىغان بىر قىسىم ئاكتىپلىقنى قوزغاتقان، لىپوپولىساخارىد بولسا ئۇنى كونترول سەۋىيەسىنىڭ تەخمىنەن ئون ھەسسىسىگە كۆتۈرگەن. مېتىلېن كۆكى قوزغىتىلغان بۇ ئىككى تەركىبنىڭ ھەر ئىككىسىنى يوقاتقان. شۇ مىقدار ۋە شۇ ۋاقىت نۇقتىسىدا، بۇ توقۇلمىدىكى كالتسىيغا بېقىنىدىغان دائىملىق ئاكتىپلىق ئۆزگەرمىگەن.
بۇ نەتىجىنى دەل يېزىلغىنىدەك چۈشىنىڭ: شۇ شارائىتتا ئۆلچەنگەن iNOS تىپىدىكى ئاكتىپلىق تورمۇزلانغان. بۇ گېن ئىپادىلىنىشىنىڭ ئۆلچىمى ئەمەس، شۇنداقلا iNOS قا قارىتا eNOS ياكى nNOS تىن دائىم تاللاشچان بولىدىغانلىقىنىڭ ئىسپاتىمۇ ئەمەس. ساپلاشتۇرۇلغان ئېنزىم ئۈستىدىكى تەتقىقاتلار بۇ ئېھتىياتچانلىقنى تېخىمۇ كۈچەيتىدۇ. ساپلاشتۇرۇلغان NOS بىلەن گۇئانىلات سىكلازانى سېلىشتۇرۇش تەتقىقاتىدا خەۋەر قىلىنىشىچە، ساپلاشتۇرۇلغان ئازوت ئوكسىدى سىنتازاسىنىڭ بىۋاسىتە سىناقلىرىدا مېتىلېن كۆكى 30 micromolar دا سىترۇللىن ھاسىل بولۇشىنى تولۇق توسقان؛ يېرىم تورمۇزلاش قويۇقلۇقى سۇپېروكسىد دىسمۇتازىسى يوق ۋاقىتتا تەخمىنەن 5.3 micromolar، بار ۋاقىتتا 9.2 micromolar بولغان. ساپلاشتۇرۇلغان nNOS ئۈستىدىكى ئايرىم بىر تەتقىقات ئېنزىمغا باغلانغان ھېمنىڭ ئوكسىدلىنىشىغا چېتىشلىق ئىكەنلىكىنى كۆرسەتكەن. بۇنىڭدىن چىقىدىغان ئەمەلىي ساۋاق شۇكى، ئايرىۋېتىلگەن سىستېمىلاردا NOS نىڭ بىۋاسىتە تورمۇزلىنىشى ھەقىقەتەن مەۋجۇت، ئەمما گىپوتالامۇستىكى نەتىجىنى كېڭەيتىپ، مېتىلېن كۆكى ھەممە يەردىكى بارلىق دائىملىق NOS لارنى تەسىرسىز قالدۇرىدۇ، دېگەن ئومۇمىي خۇلاسىگە ئايلاندۇرغىلى بولمايدۇ.
3-ھالقا: ئازوت ئوكسىدى يېتىپ بېرىشتىن بۇرۇن يوقىلىدۇ
ھالقىسىمان GMP نىڭ تۆۋەنلىشىنى ئېنزىمنى توسۇشتىن باشقا بىر مېخانىزممۇ چۈشەندۈرەلەيدىغانلىقىنىڭ ئەڭ ئېنىق ئىسپاتى ئۆستۈرۈلگەن توشقان ئۆپكە ئارتېرىيەسى سىلىق مۇسكۇل ھۈجەيرىلىرىدىن كەلگەن. قان تومۇر سىلىق مۇسكۇلىدىكى سۇپېروكسىد تەتقىقاتىدا ئازوت ئوكسىدى بەرگۈچى ماددىلارنى بىۋاسىتە قوشۇش ئارقىلىق ئىچكى مەنبەلىك NOS پۈتۈنلەي ئايلىنىپ ئۆتۈلگەن، ئاندىن مېتىلېن كۆكىنىڭ ھالقىسىمان GMP ئىنكاسىنى يەنىلا تورمۇزلايدىغان ياكى تورمۇزلىمايدىغانلىقى تەكشۈرۈلگەن.
1 دىن 100 micromolar غىچە ئۈچ خىل بەرگۈچى ماددا سىنالغان: S-نىتروزو-L-سىستېئىن، ناترىي نىتروپرۇسسىد ۋە MPANO دەپ ئاتىلىدىغان مۇقىم دېئامىنلانغان ئوخشىتىلما ماددا. ئۇلارنىڭ ھەممىسى ھالقىسىمان GMP نى تەخمىنەن 1.5 ھەسسىدىن 12 ھەسسىگىچە ئۆستۈرگەن. 10 micromolar مېتىلېن كۆكى ئالدىنقى ئىككىسىنىڭ ئىنكاسىنى 51 دىن 100 پىرسەنتكىچە تورمۇزلىغان، MPANO ئىنكاسىنى بولسا ئۆزگەرتمىگەن. ئەگەر مېتىلېن كۆكى پەقەت سىكلازانىڭ كاتالىتىك ئورنىنى توسقان بولسا، بەرگۈچى ماددىلارغا قارىتا بۇنداق تاللاشچانلىقنى چۈشەندۈرۈش تەس بولاتتى، چۈنكى بۇ ئۈچىنىڭ ھەممىسى تۆۋەنكى باسقۇچتىكى ئوخشاش ئېنزىمغا بېرىپ تۇتىشىدۇ.
ئاندىن ئۈچ كونترول تەجرىبىسى بۇ مېخانىزمنىڭ سۇپېروكسىدقا باغلىق ئىكەنلىكىنى ئېنىقلىغان. بىرىنچىدىن، كسانتىن بىلەن كسانتىن ئوكسىدازىسى ئارقىلىق ھۈجەيرە سىرتىدا سۇپېروكسىد ھاسىل قىلىش ئوخشاش ئەندىزىنى قايتا پەيدا قىلغان: CYSNO بىلەن نىتروپرۇسسىدنىڭ ئىنكاسى توسۇلغان، MPANO نىڭكى ساقلانغان. ئىككىنچىدىن، مېتىلېن كۆكى سىلىق مۇسكۇل ھۈجەيرىلىرىدە مىقدار ۋە ۋاقىتقا باغلىق ھالدا سۇپېروكسىد ھاسىل بولۇشىنى كەلتۈرۈپ چىقارغان؛ بۇ سىتوخروم c نىڭ قايتۇرۇلۇشى ئارقىلىق ئۆلچەنگەن. ئۈچىنچىدىن، سۇپېروكسىد دىسمۇتازىسى تورمۇزلىنىشنى تولۇق توسقان، كاتالازا بولسا توسالمىغان. بۇ، شۇ تەجرىبە سىستېمىسىدىكى بىۋاسىتە تەسىر قىلغۇچى ماددىنىڭ ھىدروگېن پېرئوكسىدى ئەمەس، بەلكى سۇپېروكسىد ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىدۇ.
تەجرىبىنىڭ بىرگە ئۆستۈرۈش شەكلىنىمۇ بايان قىلىشقا ئەرزىيدۇ، چۈنكى ئۇ تەسىرنىڭ قايسى ئورۇندا يۈز بەرگەنلىكىنى ئېنىقلايدۇ. يېپىنچا ئەينەكلەر ئۈستىدىكى ئېندوتېلىي ھۈجەيرىلىرى سىلىق مۇسكۇل ھۈجەيرىلىرى بىلەن قىسقا مۇددەت بىرگە ئۆستۈرۈلگەن؛ شۇنىڭ بىلەن ئاساسىي ھالەتتە قويۇپ بېرىلگەن ئېندوتېلىي ئامىلى سىلىق مۇسكۇلدىكى ھالقىسىمان GMP نى ئۈچتىن سەككىز ھەسسىگىچە ئۆستۈرگەن. ھەر ئىككى ھۈجەيرە بۆلىكىنىڭ قايسىسىنى بولسۇن ئالدىن مېتىلېن كۆكى بىلەن بىر تەرەپ قىلىش بۇ سىگنالنى تۆۋەنلەتكەن، سۇپېروكسىد دىسمۇتازىسى بولسا ئېندوتېلىينى ئالدىن بىر تەرەپ قىلىشنىڭ تەسىرىنى قىسمەن قايتۇرغان. باشقىچە ئېيتقاندا، مېتىلېن كۆكىنىڭ سىلىق مۇسكۇلدىكى سېزگۈچ ھۈجەيرە ئىچىدە تەسىر قىلىشى ھاجەت ئەمەس. ئۇ يولدىكى ئۇچۇر يەتكۈزگۈچىنى يوقىتىش ئارقىلىق سىگنالنى تۆۋەنلىتەلەيدۇ. مېتىلېن كۆكى تەتقىقاتىنى ئوقۇش قوللانمىسى بۇنى ئومۇمىي قائىدە دەپ قارايدۇ: مولېكۇلالىق نىشاننى ئاتاشتىن بۇرۇن، ئارىلىشىشنىڭ قايسى بۆلەكتە يۈز بەرگەنلىكىنى ئېيتىڭ.
بۇنى NOS نىڭ تورمۇزلىنىشى دېيىش خاتا بولىدۇ. بەرگۈچى ماددىلارنىڭ ئىشلىشى ئۈچۈن ھېچقانداق سىنتازا باسقۇچى كېرەك بولمىغان، شۇنداقتىمۇ سىگنال تۆۋەنلىگەن.
4-ھالقا: سېزگۈچنىڭ ئۆزى ئاز ئىنكاس قايتۇرىدۇ
ئېرىشچان گۇئانىلات سىكلازاغا بىۋاسىتە تەسىرلەر مەۋجۇت، ئەمما قويۇقلۇق مۇھىم. يۇقىرىدا تىلغا ئېلىنغان ساپلاشتۇرۇلغان ئېنزىم سېلىشتۇرمىسىدا، ئازوت ئوكسىدى بىلەن غىدىقلانغان سىكلازانى يېرىم تورمۇزلاش ئۈچۈن تەخمىنەن 60 micromolar مېتىلېن كۆكى كېرەك بولغان؛ NOS نىڭ يېرىم تورمۇزلىنىشى بولسا تەخمىنەن 5 تىن 9 micromolar غىچە بولغان. ھەتتا 1 millimolar مۇ پەقەت قىسمەنلا توسۇش پەيدا قىلغان. بۇ تەخمىنەن ئالتەدىن ئون بىر ھەسسىگىچە پەرق دېگەنلىكتۇر. شۇڭا تۆۋەن micromolar قويۇقلۇقىدىكى ھۈجەيرە تەجرىبىسىدە ھالقىسىمان GMP تۆۋەنلىسە، پەقەت شۇ سانغا تايىنىپلا ئۇنى سىكلازانىڭ تاللاشچان تورمۇزلىنىشى دەپ ئاتىغىلى بولمايدۇ.
كېيىنكى بىر ئوكسىدلىنىش-قايتۇرۇلۇش تەتقىقاتى يەنە بىر ئېھتىيات نۇقتىسىنى قوشقان: مېتىلېن كۆكى ئازوت ئوكسىدى ئاكتىپلىغان سىكلازانى ھېم تۆمۈرىنىڭ ئاددىي ھاۋا ئوكسىدلىنىشىدىن پەرقلىق بىر مېخانىزم ئارقىلىق ئاكتىپسىزلاندۇرغان. دېمەك، سېزگۈچ زىيانغا ئۇچرىشى مۇمكىن، ئەمما ئۇنىڭ خىمىيەلىك مېخانىزمى تېخى ئېنىق ئەمەس. قويۇقلۇقلار ئارىسىدىكى پەرقمۇ تۆۋەن micromolar سەۋىيەسىدە ئاۋۋال سۇپېروكسىد ۋە NOS تەسىرلىرىنى چىقىرىۋېتىش كېرەكلىكىنى بىلدۈرىدۇ. فوسفودىئېستېرازا كونترولىمۇ مۇشۇ يەرگە تەۋە. پارچىلىنىش ئۆلچەنمىگەن ياكى توسۇلمىغان بولسا، ھالقىسىمان GMP نىڭ ئاز توپلىنىشى ھاسىل بولۇشنىڭ ئازىيىشى، پارچىلىنىشنىڭ تېزلىشىشى ياكى ھەر ئىككىسى بىلەن ماس كېلىدۇ.
نېمە ئۈچۈن بۇنى قان بېسىمى ھەققىدىكى بىرلا خۇلاسىگە قىسقارتىشقا بولمايدۇ
ھەر بىر ھالقا ئوخشىمىغان سىستېمىدا دەلىللەنگەن. ماكروفاگ ترانسكرىپسىيەسى گىپوتالامۇستىكى ئېنزىم ئاكتىپلىقى ئەمەس. لىپوپولىساخارىدتىن كېيىنكى گىپوتالامۇس ئاكتىپلىقى ئارام ھالىتىدىكى ئېندوتېلىيغا باغلىق تومۇر تارتىلىش ھالىتى ئەمەس. بىرگە ئۆستۈرۈشتە ئاساسىي ھالەتتە قويۇپ بېرىلگەن ئېندوتېلىي ئامىلى ئاگونىست بىلەن غىدىقلانغان قان تومۇر كېڭىيىشى ئەمەس. 10 micromolar مېتىلېن كۆكىگە ئۇچرىغان ئۆستۈرۈلگەن ئۆپكە ئارتېرىيە ھۈجەيرىلىرى ئىنساننىڭ قان ئايلىنىش سىستېمىسى ئەمەس. بۇلارنىڭ ھەممىسىنى مېتىلېن كۆكى ئازوت ئوكسىدىنى توسۇش ئارقىلىق قان بېسىمىنى ئۆستۈرىدۇ، دېگەندەك بىر بايانغا يىغىش، كونترول تەجرىبىلىرى ساقلاپ قېلىش ئۈچۈن لايىھەلەنگەن پەرقلەرنى دەل يوقىتىۋېتىدۇ.
ئۈچ تەكشۈرۈش بۇ چۈشەندۈرۈشنى دەلىلگە سادىق قىلىدۇ. بىرىنچىدىن، ئىزوفورمىنى ئېيتىڭ: ئارام ھالىتىدىكى قان تومۇر تارتىلىش ھالىتى ئۈچۈن eNOS، قوزغىتىلغان ياللۇغلىنىش ئېقىمى ئۈچۈن iNOS، نېرۋا ھۈجەيرىسى ۋە بەزى ساپلاشتۇرۇلغان ئېنزىم مۇھىتلىرى ئۈچۈن nNOS. ئىككىنچىدىن، ئازوت ئوكسىدى سىگنالىنىڭ قانداق يەتكۈزۈلگەنلىكىنى ئېيتىڭ: ئىچكى مەنبەلىك سىنتېز، ئېندوتېلىيدىن ئاساسىي ھالەتتە قويۇپ بېرىلىش ياكى CYSNO، نىتروپرۇسسىد ياكى MPANO غا ئوخشاش مەلۇم بىر بەرگۈچى ماددا. چۈنكى مۇقىم بەرگۈچى ماددا مېتىلېن كۆكىنىڭ تەسىرىگە قارشى تۇرغان، تۇراقسىزلىرى بولسا قارشى تۇرالمىغان. ئۈچىنچىدىن، قويۇقلۇق ۋە ئىنكاسنى ئەسلىگە كەلتۈرگەن كونترولنى ئېيتىڭ: سۇپېروكسىد دىسمۇتازىسىنىڭ ئىنكاسنى ئەسلىگە كەلتۈرۈشى سۇپېروكسىدقا چېتىشلىق ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىدۇ؛ كاتالازانىڭ ئۈنۈمسىز بولۇشى شۇ سىستېمىدا ھىدروگېن پېرئوكسىدىنىڭ رولىغا قارشى دەلىل بولىدۇ؛ كسانتىن ئوكسىدازىسىنىڭ ئوخشاش تەسىر پەيدا قىلىشى بۇ مېخانىزمنىڭ يېتەرلىك ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىدۇ؛ ساپلاشتۇرۇلغان ئېنزىم سىناقلىرى بىۋاسىتە كاتالىز تەسىرىنى يولدا يۈز بېرىدىغان يوقىتىشلاردىن ئايرىيدۇ.
قىسقا خۇلاسە مۇنداق. مېتىلېن كۆكىنى سىكلازانىڭ تاللاشچان توسقۇچى دەپ قاراشتىن كۆرە، ئازوت ئوكسىدىدىن ھالقىسىمان GMP غا بولغان سىگنال يەتكۈزۈشكە كۆپ ئورۇندا دەخلى قىلىدىغان ماددا دەپ قاراش توغرىراق. تەجرىبە سىستېمىسى ۋە قويۇقلۇققا قاراپ، ئۇ iNOS ترانسكرىپسىيە ئامىلىنىڭ باغلىنىشىنى ئازايتالايدۇ، NOS ئېنزىملىرىنى بىۋاسىتە تورمۇزلىيالايدۇ، سۇپېروكسىد ھاسىل قىلىش ئارقىلىق ئازوت ئوكسىدىنىڭ مەۋجۇتلۇقىنى تۆۋەنلىتەلەيدۇ ۋە ئازوت ئوكسىدى ئاكتىپلىغان سىكلازانىڭ ئىقتىدارىغا دەخلى يەتكۈزەلەيدۇ. قان تومۇر تەتقىقاتلىرىدا ھالقىسىمان GMP سىگنال يەتكۈزۈشىنىڭ رولى ۋە ھۈجەيرە سىناقلىرىدا ئىشلىتىلىدىغان ئازوت ئوكسىدى بەرگۈچى ماددىلارنى سېلىشتۇرۇش بۇ تارماقلارنىڭ بىردىنلىرىنى تېخىمۇ تەپسىلىي بايان قىلىدۇ. ئوكسىدلىنىش-قايتۇرۇلۇش تەسىرلىرىنى ئېنزىم تەسىرلىرىدىن ئايرىش ئۇسۇللىرى بولسا نېمە ئۈچۈن بۇ ئەدەبىياتلاردا سۇپېروكسىد دىسمۇتازىسى، كاتالازا ۋە مۇقىم بەرگۈچى ماددا كونتروللىرىنىڭ شۇنچە كۆپ بىللە ئىشلىتىلىدىغانلىقىنى چۈشەندۈرىدۇ.
مېتىلېن كۆكىدىن كېيىن ھالقىسىمان GMP قىممىتىنىڭ تۆۋەن بولۇشى زەنجىرنىڭ ئۈزۈلگەنلىكىنى كۆرسىتىدۇ. قايسى ھالقىنىڭ ئۈزۈلگەنلىكىنى پەقەت كونترول تەجرىبىلىرىلا ئېيتىپ بېرىدۇ.