مېتىلېن كۆكى ۋە نېرۋا يەتكۈزگۈچلىرى: سېروتونىن، دوپامىن، GABA ۋە ئاتسېتىلخولىن

مېتىلېن كۆكى ھەققىدە كۆپ ئۇچرايدىغان بىر جۈملىدە، ئۇنىڭ بىرلا ۋاقىتتا سېروتونىننى ئۆستۈرىدىغانلىقى، دوپامىننى ئۆستۈرىدىغانلىقى، GABA نى تىنچلاندۇرىدىغانلىقى ۋە ئاتسېتىلخولىننى تېخىمۇ ئۆتكۈرلەشتۈرىدىغانلىقى ئېيتىلىدۇ. بۇ جۈملە تەجرىبىخانىدىكى تۆت ئايرىم بايقاشنى ئادەم بەدىنىدىكى بىرلا تەسىر دەپ قارايدۇ. ئۇنىڭ ئارقىسىدىكى ماقالىلەر ئوخشىمىغان تەجرىبە ماتېرىياللىرىدا، تەخمىنەن مىڭ ھەسسە پەرق قىلىدىغان قويۇقلۇقلاردا ئوخشىمىغان نىشانلارنى ئۆلچىگەن. نىشانلارنى ئايرىپ قارىغاندا، ئەھۋال ئۇ بىرلا جۈملە ئىپادىلىگەندىن ھەم قىزىقارلىقراق، ھەم تېخىمۇ ئېھتىياتچانلىق بىلەن قاراشنى تەلەپ قىلىدىغان بولۇپ چىقىدۇ.

بۇنى رەتلەشتىكى ئاساسىي ئىدىيە ئاددىي. سىناق نەيچىسىدە بىر ئېنزىمغا باغلانغان مولېكۇلا پەقەت بىر ئىشنى قىلغان بولىدۇ: سىناق نەيچىسىدە بىر ئېنزىمغا باغلانغان. بۇنىڭ تىرىك مېڭىدىكى نېرۋا يەتكۈزگۈچىنىڭ سەۋىيەسىنى ئۆزگەرتىش-ئۆزگەرتمەسلىكى توقۇلمىغا يېتىپ بارغان قويۇقلۇققا، مولېكۇلانىڭ يېتىپ بارغاندا قايسى خىمىيەلىك شەكىلدە ئىكەنلىكىگە ۋە شۇ قويۇقلۇقتا ئۇنىڭ يەنە باشقا نېمىلەرنى قىلىدىغانلىقىغا باغلىق. تۆۋەندىكى ھەر بىر بۆلەكتە بۇ ئۈچ سوئال ئۆزىگە مۇناسىۋەتلىك بايقاش بىلەن بىللە قارىلىدۇ.

سېروتونىن: ئىككى نىشان، ئىككى قويۇقلۇق

بۇ تۆت سىستېمىنىڭ ئىچىدە سېروتونىنغا مۇناسىۋەتلىك دەلىللەر ئەڭ كۈچلۈك بولۇپ، ئۇلار بىرلەشتۈرۈپ قاراشقا بولمايدىغان ئىككى ئايرىم مولېكۇلالىق نىشاندىن كېلىدۇ.

بىرىنچى نىشان مونوئامىن ئوكسىدازا A تىپى بولۇپ، ئۇ سېروتونىننى پارچىلايدىغان مىتوخوندرىيە ئېنزىمidir. بۇ بوياقنى سېروتونىن زەھەرلىك تەسىرى بىلەن باغلىغان ھەرىكەت كىنېتىكىسى تەتقىقاتىدا كۆرسىتىلگەندەك، مېتىلېن كۆكى ساپلاشتۇرۇلغان ئادەم MAO-A ئېنزىمىنى كۈچلۈك باغلىنىدىغان چەكلىگۈچى سۈپىتىدە چەكلەيدۇ، ئۇنىڭ Ki قىممىتى تەخمىنەن 27 نانومولار؛ MAO-B غا تەسىر كۆرسىتىش ئۈچۈن بولسا تېخىمۇ يۇقىرى قويۇقلۇق كېرەك. مۇناسىۋەتلىك يەنە بىر تەتقىقات لىنىيەسى چاشقاننىڭ قارىغاي بەز توقۇلمىسىدا ئوخشاش تاللاشچانلىقنى بايقىغان. ئۇ يەردە MAO-A نى توسۇش سېروتونىندىن ھاسىل بولغان ئىندوللارنى كۆپەيتكەن، سېروتونىن مېتابولىتسى 5-HIAA نى ئازايتقان؛ پاقىلاردا بولسا سېروتونىنغا باغلىق بەدەننى تۈزەش رېفلېكسىنى ئۆزگەرتكەن. بۇلار ئوكسىدلىنىش-قايتۇرۇلۇش بوياقلىرى ۋە قارىغاي بەز ئىندوللىرى تەتقىقاتىدا دوكلات قىلىنغان. ئىككى خىل تەجرىبە ماتېرىيالى، ئوخشاش يۆنىلىش: پارچىلىنىش ئازىيىدۇ، ئېنزىم ئادەتتە يوقىتىدىغان جايدا تېخىمۇ كۆپ سېروتونىن ساقلىنىپ قالىدۇ.

ئىككىنچى نىشان سېروتونىن توشۇغۇچىسىنىڭ ئۆزى. مېتىلېن كۆكىنىڭ SERT دىكى تەسىرىنى بىۋاسىتە تەۋسىپلىگەن تەتقىقاتقا ئاساسلانغاندا، ئادەم سېروتونىن توشۇغۇچىسىنى ئىپادىلەيدىغان ھۈجەيرىلەردە مېتىلېن كۆكى فلۇئورېسسېنت سۇبسترات ۋە بەلگە قويۇلغان سېروتونىننىڭ ھەر ئىككىسىنىڭ قوبۇل قىلىنىشىنى ئازايتقان، IC50 قىممىتى تەخمىنەن 1.4 مىكرومولار بولغان. ئۇ يەنە patch-clamp خاتىرىلىرىدە سېروتونىن قوزغىغان توكلارنى باستۇرغان. ئاپتورلار روشەن باشقا چۈشەندۈرۈشلەرنى تەكشۈرۈپ، بۇ تەسىرنىڭ cGMP سىگنال بېرىشى، كالتسىي ئۆزگىرىشى ۋە توشۇغۇچىنىڭ ھۈجەيرە يۈزىدە ئىپادىلىنىشىدىن مۇستەقىل ئىكەنلىكىنى بايقىغان.

بۇ ئىككى سان ئوتتۇرىسىدىكى پەرقكە دىققەت قىلىڭ. MAO-A نى چەكلەش نانومولار دەرىجىدە يۈز بېرىدۇ. توشۇغۇچىنى چەكلەش ئۈچۈن تەخمىنەن ئەللىك ھەسسە كۆپ بوياق كېرەك. ئېنزىمغا تولۇق تەسىر كۆرسىتىدىغان تۆۋەن مىقدار توشۇغۇچىغا ئاران تەسىر قىلىشى مۇمكىن. بۇ ئىككىسىنى سېروتونىن توغرىسىدىكى بىرلا قاراشقا بىرلەشتۈرگەن كىشى، ئوخشىمىغان ئىككى مىقدار دائىرىسىنى بىر دائىرىگە ئوتتۇرىچىلىۋەتكەن بولىدۇ.

باشقا سېروتونىنغا تەسىر قىلىدىغان دورىلارنى ئىستېمال قىلىۋاتقان ئادەمدە بۇ نىشانلارنىڭ قايسىسىنىڭ ئەھمىيىتى بارلىقى دورا ئىشلىتىشكە مۇناسىۋەتلىك سوئال بولۇپ، دورىلارنىڭ ئۆزئارا تەسىر كۆرسەتمىسىدە مۇلاھىزە قىلىنىدۇ. بۇ ماقالە نىشانلارنى خەرىتىلەيدۇ؛ كلىنىكىلىق مەسلىھەت شۇ بەتتە بېرىلىدۇ.

دوپامىن: بىۋاسىتە دەلىلى ئەڭ ئاجىز ئەھۋال

دوپامىن ھەققىدە راستچىل بولۇش ئەڭ كۆپ ئۆزىنى چەكلەشنى تەلەپ قىلىدۇ. مېتىلېن كۆكىنىڭ دوپامىن توشۇغۇچىسىنى توسۇيدىغانلىقىنى ياكى دوپامىن رېتسېپتورلىرىغا بىۋاسىتە باغلىنىدىغانلىقىنى كۆرسىتىدىغان ياخشى دەلىللەنگەن تەتقىقات يوق. كۆپ نەقىل كەلتۈرۈلىدىغان 1.4 مىكرومولارلىق توشۇغۇچى IC50 قىممىتى DAT غا ئەمەس، سېروتونىن توشۇغۇچىسىغا تەۋە؛ ئۇنى ھەرگىز قايتا ناملاشقا بولمايدۇ.

بار بولغىنى بولسا ۋاسىتىلىك دەلىل. MAO ئېنزىملىرى دوپامىننىمۇ مېتابولىزىم قىلىدىغان بولغاچقا، MAO نى چەكلەش سېروتونىن ۋە نورئادرېنالىن بىلەن بىللە دوپامىننىمۇ ساقلاپ قالىدۇ. MPTP نىڭ بىئولوگىيەلىك ئاكتىپلىشىش تەتقىقاتى ۋە مۇناسىۋەتلىك MAO-B تەتقىقاتلىرىدا تەسۋىرلەنگەندەك، مىتوخوندرىيە تەجرىبە ماتېرىياللىرىدا مېتىلېن كۆكى نېرۋا زەھىرى MPTP نىڭ MAO-B ۋاسىتىسىدە دوپامىن سىستېمىسىغا زەھەرلىك مەھسۇلاتقا ئايلىنىشىنى توسقان؛ ئۇنىڭ كۈچى پاركىنسون دورىسى دېپرېنىل بىلەن سېلىشتۇرغىلى بولىدىغان دەرىجىدە بولغان. ھايۋان تەتقىقاتلىرى بۇنىڭغا پارچە-پارچە دەلىللەرنى قوشىدۇ: 10 مىكرومولاردا چاشقاننىڭ سىزىقلىق تەنچە توقۇلما كېسىملىرىدىن ئاساسىي دوپامىن قويۇپ بېرىلىشى تەخمىنەن ئۈچ ھەسسە ئاشقان. بۇ توشۇغۇچىنى توسۇش سۈپىتىدە ئەمەس، ئازوت ئوكسىدى سىگنال بېرىشى دائىرىسىدە تەتقىق قىلىنغان. پۈتۈن بەدەنگە دورا بېرىلگەندىن كېيىن بولسا رايونلار بويىچە نەتىجىلەر ئوخشىمىغان؛ بەزى تەتقىقاتلار سېروتونىن ۋە نورئادرېنالىننىڭ ئاشقانلىقىنى، دوپامىننىڭ بولسا ئاساسەن ئۆزگەرمىگەنلىكىنى بايقىغان.

شۇڭا دوپامىن ھەققىدىكى ئەھۋال ھەقىقىي، ئەمما ۋاسىتىلىك. ئۇ دوپامىنغا خاس بىر نىشان ئارقىلىق ئەمەس، بىرلا ۋاقىتتا بىرنەچچە مونوئامىننى بىر تەرەپ قىلىدىغان ئېنزىم ئارقىلىق يۈز بېرىدۇ. مېتىلېن كۆكى ئادەملەردە دوپامىننى ئۆستۈرىدۇ دېگەن ھەر قانداق قاراش، بۇنىڭ ئەمەلىي كۆرسىتىلگەن بولۇشى كېرەك بولغان قەدەمنى ئاتلاپ ئۆتىدۇ.

GABA: باغلىنىش يانچۇقىدا تورمۇزنى توسۇش

GABA ھەققىدىكى بايقاش ئېنىق بولۇپ، بوياقنىڭ ئومۇمىي نام-شۆھرىتىگە زىت كېلىدۇ. تەسىر ئورنىنى خەرىتىلىگەن ئېلېكتروفىزىئولوگىيە تەتقىقاتىدا، ئادەم GABA-A رېتسېپتورلىرىنى ئىپادىلەيدىغان ھۈجەيرىلەردە مېتىلېن كۆكى تەخمىنەن 3 مىكرومولاردىن باشلاپ GABA قوزغىغان توكلارنى چەكلىگەن. كۆپ ئۇچرايدىغان alpha1-beta2-gamma2 قۇرۇلمىسى ئۈچۈن IC50 قىممىتى تەخمىنەن 31 مىكرومولار بولغان.

تەسىر ئورنىنى خەرىتىلەش بۇنىڭ قىممەتلىك قىسمىدۇر. پىكروتوكسىن ئورنىدىكى ئۆزگىرىشلەر چەكلەش تەسىرىنى ئۆزگەرتمىگەن، تارماق بىرلىكلەرنى سېلىشتۇرۇش ئارقىلىق بېنزودىئازېپىن ۋە سىنىك ئورۇنلىرىمۇ چىقىرىۋېتىلگەن. ئەكسىچە، GABA باغلىنىش يانچۇقىنىڭ ئۆزىنى شەكىللەندۈرىدىغانلىقى مەلۇم بولغان ئىككى ئامىنو كىسلاتا قالدۇقىدىكى ئۆزگىرىشلەر توسۇشنى زور دەرىجىدە ئازايتقان. بۇ، تەسىرنىڭ باشقا جايدىكى ئاللوستېرىك تەڭشەش ئەمەس، بەلكى ئاگونىست ئورنىدىكى رىقابەتلىك ئانتاغونىزم ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىدۇ. بۇ تەسىر سىناپس ئىچىدىكى ۋە سىناپس سىرتىدىكى تارماق بىرلىك بىرىكمىلىرىدا ساقلانغان ۋە يۇيۇپ چىقىرىۋەتكەندە تېز يوقالغان.

بۇ ئوچۇق ئېيتىشقا ئەرزىيدىغان ھەقىقىي بىر زىددىيەتنى پەيدا قىلىدۇ. ئەستە تۇتۇشنى قوللاش ئۈچۈن تەتقىق قىلىنىۋاتقان بىر مولېكۇلا، تەجرىبە قاچىسىدا تېز چەكلىگۈچى سىگنال يەتكۈزۈشنىمۇ باستۇرىدۇ. بۇ باستۇرۇشنىڭ تىرىك مېڭىدە يۈز بېرىش-بەرمەسلىكى يەرلىك قويۇقلۇققا باغلىق. 31 مىكرومولار كۆپىنچە پۈتۈن بەدەنگە تەسىر قىلىدىغان قويۇقلۇقلارغا سېلىشتۇرغاندا يۇقىرى بولۇپ، بۇ ئاخىرقى بۆلەكتە مۇلاھىزە قىلىنىدۇ. زىددىيەتنىڭ ئۆزى بايقاشنىڭ بىر قىسمى؛ ئۇنى ھەل قىلىش ئۈچۈن تېخى ھېچكىم ئېلىپ بارمىغان تەجرىبىلەر كېرەك بولىدۇ.

ئاتسېتىلخولىن: قارىمۇقارشى ئىككى تەسىر نۇقتىسى

ئاتسېتىلخولىنغا مۇناسىۋەتلىك ئىككى بايقاش قارىمۇقارشى يۆنىلىشكە تارتىدۇ؛ دەل شۇ سەۋەبتىن ئۇلارنى ئايرىم دوكلات قىلىش كېرەك.

بىر تەرەپتىن، مېتىلېن كۆكى ئاتسېتىلخولىننى تازىلايدىغان ئېنزىملىرىنى چەكلەيدۇ. مېتىلېن كۆكىنىڭ نېرۋا سىستېمىسىدىكى تەسىرلىرى توغرىسىدىكى ئومۇمىي باياندا خۇلاسىلەنگەندەك، كالىنىڭ قىزىل قان ھۈجەيرىسىدىكى ئاتسېتىلخولىنېستېرازا تەخمىنەن 0.57 مىكرومولاردا، كالا ئېنزىم تەجرىبە ماتېرىيالى تەخمىنەن 0.42 مىكرومولاردا، ئادەم قان پلازمىسىدىكى ئېستېرازا ئاكتىپلىقى تەخمىنەن 1.1 مىكرومولاردا رىقابەتلىك چەكلەنگەن. بۇتىرىلخولىنېستېرازا بولسا تۈر ۋە تەجرىبە ماتېرىيالىغا قاراپ تەخمىنەن 0.4 تىن 5.3 مىكرومولارغىچە بولغان دائىرىدە چەكلەنگەن. تازىلىنىشنى ئاستىلىتىش سىناپستا تېخىمۇ كۆپ يەتكۈزگۈچى قالدۇرىدۇ؛ بۇ تەستىقلانغان بىرنەچچە ئالزىمېر دورىسىنىڭ ئارقىسىدىكى ئوخشاش لوگىكا.

ئەمما بۇ خىمىيەلىك تەسىرنىڭ بىر شەرتى بار. ئوكسىدلانغان كۆك شەكىل ئېنزىمغا چەكلەش تەسىرى كۆرسىتىدۇ؛ قايتۇرۇلغان رەڭسىز شەكىل بولسا كۆرسەتمەيدۇ. بوياقنىڭ قايتۇرۇلۇشىغا يول قويىدىغان ئۇزۇن ئىنكۇباتسىيە جەريانلىرى، پەقەت مۇشۇ سەۋەبتىنلا تېخىمۇ ئاجىز چەكلەشنى دوكلات قىلىدۇ. خولىنېستېرازا ئۈچۈن ھەر قانداق تەجرىبە سانىنىڭ يېنىدا كۆزگە كۆرۈنمەيدىغان بىر ئۆزگەرگۈچى بار: ئۆلچىگەندە بوياقنىڭ قانچىلىك قىسمى تېخى كۆك ھالەتتە ئىدى؟

يەنە بىر تەرەپتىن، مېتىلېن كۆكى ئاتسېتىلخولىن تەسىر كۆرسىتىدىغان قوبۇللىغۇچىلارنىڭ بىرى بولغان alpha7 نىكوتىن رېتسېپتورىنى توسىدۇ. alpha7 رېتسېپتورى تەتقىقاتىدا دوكلات قىلىنغاندەك، پاقا تۇخۇم ھۈجەيرىلىرىدە ئىپادىلەنگەن ئادەم alpha7 رېتسېپتورلىرى رىقابەتسىز، ۋولتاجدىن مۇستەقىل ئانتاغونىزم ئارقىلىق چەكلەنگەن؛ IC50 قىممىتى تەخمىنەن 3.4 مىكرومولار بولغان، ئاگونىستنىڭ كۈچى ئۆزگەرمىگەن. 3 مىكرومولار بولسا چاشقان ھىپپوكامپ توقۇلما كېسىملىرىدىكى خولىن قوزغىغان سىناپسلۇق ئىنكاسلارنى يوقاتقان. دېمەك، ئوخشاش تۆۋەن مىكرومولار قويۇقلۇقلاردا بۇ بوياق يەتكۈزگۈچىنى ھەم ساقلاپ قالىدۇ، ھەم ئۇنىڭ بىر رېتسېپتورىنىڭ ئىنكاسىنى ئاجىزلىتىدۇ. خولىنېرجىك سىگنال بېرىشتىكى ئومۇمىي تەسىرنى بۇ بايقاشلارنىڭ قايسىسىدىنلا بولسۇن يالغۇز چىقىرىشقا بولمايدۇ. بۇ ئېنىقسىزلىق تېخىمۇ كەڭ ئالزىمېر تەتقىقات ئەدەبىياتى ۋە بىلىش ئىقتىدارى بىلەن كېسەللىك تەتقىقاتىغا مۇناسىۋەتلىك مۇلاھىزىلەرگە باغلىنىدۇ، ئەمما بۇ يەردە ھەل قىلىنمايدۇ.

سېلىشتۇرۇش، بىر جايدا

ئەڭ سەزگۈر نىشان بىلەن ئەڭ ئاز سەزگۈر نىشان ئوتتۇرىسىدا ئۈچ چوڭلۇق دەرىجىسى پەرق بار. بۇ كەڭ دائىرە ماقالىنىڭ بىر جەدۋەلگە يىغىلغان مەزمۇنىدۇر.

بۇ قويۇقلۇقلار مېڭىگە يېتىپ بارامدۇ؟

سىناق نەيچىسىدىكى بىر ساننىڭ يېنىدا بەدەندە ئېرىشىلگەن قويۇقلۇق سانى بولمىسا، ئۇ ھېچنېمىنى بىلدۈرمەيدۇ. ھەر kg غا تەخمىنەن 1.4 mg ۋېنا ئىچىگە بىر قېتىمدا تېز بېرىلگەندىن كېيىن، ئادەم قان پلازمىسىدىكى ئوتتۇرىچە سەۋىيەنىڭ تەخمىنەن 5 مىكرومولار بولغانلىقى دوكلات قىلىنغان. ئوخشاش ئەدەبىياتتا 100 mg ئېغىزدىن بېرىلگەندە، پۈتۈن قاندىكى سەۋىيە تەخمىنەن 0.08 مىكرومولار بولغان. چاشقانلاردىكى تارقىلىش تەتقىقاتلىرى مېڭىدىكى سەۋىيەنىڭ قان ئايلىنىشتىكى سەۋىيەدىن تەخمىنەن ئوندىن يىگىرمە ھەسسە يۇقىرى ئىكەنلىكىنى بايقىغان. بىراق بۇ سىناپستىكى ئەركىن ئوكسىدلانغان بوياق ئەمەس، بەلكى بىر جىنسلىق قىلىپ ئېزىلگەن توقۇلمىدىكى ئومۇمىي بوياق مىقدارىدۇر. قان پلازمىسى ئاقسىللىرىغا تەخمىنەن 94 پىرسەنت باغلىنىش ۋە قان ھۈجەيرىلىرىگە تەقسىملىنىش ئەركىن بۆلەكنى تېخىمۇ تۆۋەنلىتىدۇ.

جەدۋەل بىلەن سېلىشتۇرۇپ ئوقۇغاندا، بۇ ئەھۋال بار ياكى يوق دېگەن ئىككىلىك شەكىلدە ئەمەس، بەلكى دەرىجىلىك شەكىلدە كۆرۈنىدۇ. MAO-A نى چەكلەش ئادەتتىكى ۋېنا ئىچىگە بېرىشتىن كېيىنكى قويۇقلۇقلاردىن خېلى تۆۋەن سەۋىيەدە يۈز بېرىدۇ، شۇڭا بوياق شۇ ئۇسۇلدا بېرىلگەندە بۇ دورىگەرلىك جەھەتتىن مۇمكىن بولغان تەسىردۇر. خولىنېستېرازا ۋە alpha7 تەسىرلىرى تۆۋەن مىكرومولار دائىرىسىدە بولۇپ، ۋېنا ئىچىگە بېرىشتىن كېيىنكى چوققا قويۇقلۇقلار بۇ دائىرىگە يېتىدۇ، ئەمما ئادەتتىكى ئېغىزدىن بېرىلىدىغان مىقدارلار يېتەلمەسلىكى مۇمكىن. GABA-A نىڭ 31 مىكرومولارلىق IC50 قىممىتى پۈتۈن بەدەندە ئېرىشكىلى بولىدىغان كۆپىنچە ئەمەلىي قويۇقلۇقلاردىن يۇقىرى؛ شۇڭا بۇ ئالاھىدە توسۇشنى پۈتۈن ئادەم بەدىنىدە يۈز بېرىدۇ دەپ چۈشەندۈرۈش ئەڭ قىيىن. بۇ سېلىشتۇرۇشنىڭ ھەر بىر قۇرىغا ئوخشاش بىر ئېھتىيات شەرتى كېرەك: مۇھىم بولغان قويۇقلۇق نىشاندىكى ئەركىن، ئوكسىدلانغان، ھۈجەيرە سىرتىدىكى بوياق قويۇقلۇقىدۇر؛ قان ئېلىش ئارقىلىق بۇ مىقدارنى بىۋاسىتە ئۆلچىگىلى بولمايدۇ.

قانداق خۇلاسە چىقارماسلىق كېرەك

جەدۋەلدىكى ھېچبىر قۇر مېتىلېن كۆكىنىڭ ئادەمدە ھەر قانداق نېرۋا يەتكۈزگۈچىنى ئالدىن پەرەز قىلغىلى بولىدىغان شەكىلدە ئۆستۈرىدىغانلىقى ياكى تۆۋەنلىتىدىغانلىقىنى ئىسپاتلىمايدۇ. ساپلاشتۇرۇلغان تەجرىبە ماتېرىيالىدىكى ئېنزىم چەكلەش، ھۈجەيرە لىنىيەسىدىكى توشۇغۇچىنى توسۇش ۋە توقۇلما كېسىمىدىكى رېتسېپتور ئانتاغونىزىمىنىڭ ھەر بىرى سىناپستىكى رېئاللىقتىن بىر كونترول قىلىنغان قەدەم يىراقتا تۇرىدۇ. خولىنېرجىك بۆلەك بولسا ئىككى ھەقىقىي بايقاشنىڭ بىر-بىرىگە قارشى كېلىپ، ئاخىرى ئېنىقسىزلىق قالدۇرىدىغانلىقىنى كۆرسىتىدۇ. بۇ بەتتىن مەسئۇلىيەتچان پايدىلىنىش ئۇسۇلى، ئۇنى مولېكۇلانىڭ تەسىر كۆرسىتىدىغانلىقى كۆرسىتىلگەن نىشانلارنىڭ خەرىتىسى سۈپىتىدە قاراش، ھەر بىر تەسىرنىڭ كۈچىنى بەلگىلەپ ئوقۇشتۇر. شۇنداق قىلغاندا مېخانىزملار ھەققىدىكى مۇلاھىزە ئەمەلىي ئۆلچەنگەن نەرسىلەرگە تايىنىپ تۇرىدۇ. بۇ نىشانلارنىڭ رېتسېپلىق دورىلار بىلەن قانداق ئۆزئارا تەسىر كۆرسىتىدىغانلىقى توغرىسىدىكى مەسئۇلىيەت ئۆزئارا تەسىر كۆرسەتمىسى بېتىگە تەۋە؛ دورىگەرلىك ئاساسلىرى ۋە مۇناسىۋەتلىك مېخانىزم چۈشەندۈرۈشىدە تېخىمۇ كۆپ ئارقا كۆرۈنۈش بار.