ሜቲሊን ብሉን ደገፍቲ ዋህዮታት ሓንጎልን፦ ኣስትሮሳይታት፣ ማይክሮግሊያን ነድርን

ብሓደ ሰማያዊ ሕብሪ ክልተ ፈተነታት ጌርኩም ክልተ ዘተባብዑ ውጽኢታት ረኺብኩም ንበል። ኣብ ሓደ መዕበዪ ዋህዮታት፣ ከዋኽብቲ ዝመስሉ ደገፍቲ ዋህዮታት ኦክስጅንን ግሉኮስን እኳ እንተሰኣኑ ብህይወት ይጸንሑ። ኣብ ካልእ ድማ፣ ናይ ሓንጎል ዋህዮታት ስርዓተ ምክልኻል ኣካላት፣ መርዚ ባክተርያ እኳ እንተሃለወ፣ እቲ ህዱእን ቅርንጫፋት ዘለዎን ቅርጾም ይዕቅቡ። ነቶም ክልተ ውጽኢታት ናብ ሓደ መደምደምታ ምጥርናፍ ፈታኒ እዩ፦ እቲ ሕብሪ ንነድሪ ሓንጎል የህድእን ንሓንጎል ይከላኸልን። ጥንቁቓት ኣንበብቲ ደው ኢሎም ክሓስቡ ዘለዎም ግን ልክዕ ኣብዚ ምጥርናፍ እዩ።

ሓንጎል ዝተፈላለየ ዕዮ ዘለዎም ክልተ ጉጅለታት ደገፍቲ ዋህዮታት ኣለዉዎ፣ ሜቲሊን ብሉ ድማ ምስ ነፍሲ ወከፎም ብዝተፈላለየ ፈተነኣዊ መበገሲ ይራኸብ። ኣስትሮሳይታት ሜታቦሊካዊ ደገፍ ዝህቡ ዋህዮታት እዮም። ኣብ መንጎ ሰራውር ደምን ነርቭ ዋህዮታትን ይርከቡ፣ ትርፊ ግሉታሜት የወግዱ፣ መጠን ፖታስየም የመጣጥኑ፣ ግላይኮጅን ይዕቅቡ፣ ጠለብ ጸዓት ምስ ዝውስኽ ድማ ነቶም ነርቭ ዋህዮታት ምንጪ ጸዓት የብጽሑ። ማይክሮግሊያ ኣብቲ ቲሹ ዝነብሩ ተቖጻጸርቲ ስርዓተ ምክልኻል ኣካላት እዮም። እቶም ቀጠንቲ ዝርጋሐታቶም ነቲ ቲሹ ይከታተሉ፣ ምልክታት ባክተርያን ጉድኣትን የለልዩ፣ መጠንቀቕታ ምስ ዝረኽቡ ድማ ናብ ክቡብ፣ ኣሜባ ዝመስል ቅርጺ ይእከቡ። እዚ ቅርጺ ንምንቅስቓስን ንምውሓጥን ዝተመቻቸወ ኮይኑ፣ እቶም ዋህዮታት ኣብቲ እዋን ምልክት ዘመሓላልፉ ሞለኪዩላት ይለቁ። ኣብ ሓደ ጉጅለ ዝተረኽበ ውጽኢት ናብቲ ካልእ ኣይሰጋገርን፣ ኣብ ነፍሲ ወከፍ ፈተነ ዝተጠቕሙሉ መለክዒ ድማ ብሓቂ እንታይ ከም ዝተረጋገጸ ይውስን።

ኣስትሮሳይታት ኣብ ትሕቲ ሜታቦሊካዊ ጸቕጢ፦ እቲ ውጽኢት ኣብ ግዜ ዝምርኮስ እዩ

ፈተነ ኣስትሮሳይታት ብስእነት ይጅምር። ተመራመርቲ ካብ ሓደስቲ ዝተወልዱ ኣናጹ ዝወሰዱዎም ናይ ቅሽሪ ሓንጎል ኣስትሮሳይታት ኣብ ላቦራቶሪ ኣዕበዩ፣ ንሽዱሽተ ሰዓታት ግሉኮስን ዳርጋ ኩሉ ኦክስጅንን ኣወገዱ፣ ድሕሪኡ ንዕስራን ኣርባዕተን ሰዓታት ንኽልቲኡ መለሱ። እዚ፣ ድሕሪ ወቕዒ ሓንጎል ዋሕዚ ደም ምምላስ ዝውክል ላቦራቶሪያዊ ሞዴል እዩ። ሜቲሊን ብሉ ኣብቲ ናይ ስእነት እዋን ምስ ነበረ፣ ብህይወት ዝጸንሑ ዋህዮታት ነከዩ። ኣብቲ ኦክስጅን ዝምለሰሉ እዋን ጥራይ፣ ብመጠን 0.1 እና 1 micromolar ምስ ተወሰኸ ግን፣ ብፈተና ህያውነት ካልሲን ከም ዝተለክዐ፣ ብህይወት ምጽናሕ ብስታቲስቲካዊ ትርጉም ዘለዎ መንገዲ ተመሓየሸ። እቲ ኣብ ኣስትሮሳይታት ኣናጹ ዝተገብረ መጽናዕቲ፣ ነዚ ብግዜ ዝተፈላለየ ውጽኢት ምስ መረዳእታ ምስትንፋስ ዋህዮታት ይገልጾ።

እቲ ዝያዳ ኣገዳሲ ውጽኢት እዚ ፍልልይ እዩ። ኣብ እዋን ስእነት፣ ኤሌክትሮናት ዝቕበል ኦክስጅን ዳርጋ የለን፣ ስለዚ መተሓላለፊ ኤሌክትሮናት ዘብጽሓሉ ቦታ ኣይረክብን። ኦክስጅን ምስ ተመልሰ፣ እቲ ስርዓት ከም ብሓድሽ ይሰርሕ፣ እቲ ሕብሪ ድማ ዝገብሮ ዕዮ ይህልዎ። ሜቲሊን ብሉ ዝተዋህቦም ኣስትሮሳይታት ዝያዳ ኦክስጅን ተጠቐሙ፣ ዝያዳ ግሉኮስ ኣእተዉ፣ ዝያዳ ATP ኣፍረዩ፣ መኽዘን ግላይኮጅኖም ድማ ከም ብሓድሽ መልኡ። ንጥፈት ሄክሶኪኔዝ ወሲኹ ነበረ፣ ናይ ማይቶኮንድርያ ሱፐርኦክሳይድ ግን ኣይወሰኸን። እቲ ዝቐረበ መግለጺ፣ ኣብ ሜቲሊን ብሉ ከም ናይ ማይቶኮንድርያ ተሸካሚ ኤሌክትሮናት ዝገልጽ ጽሑፍ ዝርከብ እቲ ልሙድ መግለጺ እዩ፦ ኤሌክትሮናት ኣብ ሰንሰለት ምስትንፋስ ካብ ዝተዓጽዉ ነጥብታት ሓሊፎም የጓዕዝ፣ በዚ ድማ ኤሌክትሮናት ናብ ምላሽ ዝህቡ ኬሚካላዊ ዓይነታት ኣብ ክንዲ ዝልሕኹ፣ ምስትንፋስ ብጽሩይ መንገዲ ከም ብሓድሽ ይጅምር።

እዚ እንታይ ዓይነት መርትዖ ምዃኑ ኣስተውዕሉ። ኣብ ሓደ ንበይኑ ዝተፈልየ ዓይነት ዋህዮ ዝተረኽበ ውጽኢት ብህይወት ምጽናሕን ሜታቦሊዝምን እዩ። ውጽኢታዊ ዝኾነሉ ግዜ፣ ማለት እዋን ምሕዋይ እምበር እዋን ስእነት ከም ዘይኮነ፣ ከምኡውን ወሰን ክምችት ተጠቒሱ ኣሎ። ብዛዕባ ምትሕልላፍ ምልክታት ስርዓተ ምክልኻል ኣካላት ወይ ባህሪ ዝብሎ ነገር የለን።

ማይክሮግሊያ ኣብ ትሕቲ መጠንቀቕታ ባክተርያ፦ ሜታቦሊዝም ከም ብሓድሽ ይውደብ

ፈተነታት ማይክሮግሊያ ብተቓራኒ መበገሲ ይጅምሩ፤ ብጥሜት ዘይኮነስ ብናይ ሓሶት ምልክት ረኽሲ። ሊፖፖሊሳካራይድ፣ ክፋል ደጋዊ ሽፋን ባክተርያ፣ ምስ ተቐበልቲ ምልክታት ተፈጥሮኣዊ ስርዓተ ምክልኻል ኣካላት ይተኣሳሰር። ህያዋን ባክተርያ እኳ እንተዘየለዉ፣ ንማይክሮግሊያ መንስኤታት ሕማም ከም ዝመጹ ከም ዝቖጽሩ ይገብር። ሊፖፖሊሳካራይድ ኣብ ዝተዋህቦም ኣናጹን ኣብ ላቦራቶሪ ኣብ ዝዓበየ መስመር ዋህዮታት ማይክሮግሊያን፣ እቲ ውጽኢት ልሙድ ናይ ነድሪ መርሓ ግብሪ እዩ፦ ነድሪ ዘተባብዑ ረቛሒታት ይውስኹ፣ ማይክሮግሊያ ናብቲ ጽኑዕ መጥቃዕታዊ ኩነታት M1 ይዛዝዩ፣ ኣብ ከባቢኦም ዘለዉ ነርቭ ዋህዮታት ይሞቱ፣ እቶም እንስሳታት ድማ ኣብ ተግባራት ምምሃርን ዝኽርን ዝደኸመ ኣፈጻጽማ የርእዩ።

እቲ ነዚ ምላሽ ኣብ ኣናጹ ዘጽነዐ መጽናዕቲ፣ መንስኤኡ ናብ ኦክስጅን ዝልለየሉ መስመር ይከታተሎ፦ ሊፖፖሊሳካራይድ፣ ብኣብ ላዕለዋይ ደረጃ ዘሎ ሰንሰለት Siah2/Morg1 ኣቢሉ፣ ካብቶም ሰለስተ ኢንዛይማት ፕሮሊል ሃይድሮክሲሌዝ ሓደ ዝኾነ PHD3 ልዕሊ ዓቐን ከም ዝፍረ ይገብር። ብተመሳሳሊ ግዜ፣ እቶም ዋህዮታት ኣጠቓቕማ ጸዓቶም ናብ ኣብ ህላወ ኦክስጅን ዝካየድ ግላይኮሊሲስ ከም ብሓድሽ ይውድቡ፣ ኣብ ማይቶኮንድርያ ዘለዉ ምላሽ ዝህቡ ኦክስጅናዊ ዓይነታት ድማ ይውስኹ። እቶም ጸሓፍቲ ነዚ ለውጢ፣ ሃልኪ ኦክስጅንን ካብ ዋህዮ ወጻኢ ዝህሉ ምውሳኽ ኣሲዳዊነትን ብዝዕቅኑ ሜታቦሊካዊ ፈተናታት Seahorse ብቐጥታ ለኪዖምዎ። ሜቲሊን ብሉ ነቲ ሜታቦሊካዊ ለውጥን ልዕሊ ዓቐን ምፍራይ PHD3ን ንኽልቲኡ ናብ ቀደሙ መለሶ፣ ናይ ነድሪ ረቛሒታት ኣጉደለ፣ ሞት ነርቭ ዋህዮታት ኣነከየ፣ ውጽኢታት ፈተና ባህሪ ድማ ኣመሓየሸ። ቶሞግራፊ ልቐት ፖዚትሮን ተወሳኺ ናይ ምስሊ መርትዖ ሃበ፦ ሊፖፖሊሳካራይድ ኣብ FDG-PET ዝርአ ናይ ሂፖካምፐስ ምውሳድ ግሉኮስ ኣዕበየ፣ ሜቲሊን ብሉ ምስ ተዋህበ ድማ እዚ መጠን እንደገና ወረደ። እዚ ኣብ ህያው ሓንጎል ምስ ዝሃድአ ናይ ነድሪ ሜታቦሊዝም ዝሰማማዕ እዩ።

እዚ፣ ካብ መጽናዕቲ ኣስትሮሳይታት ዝሰፍሐ ስብስብ መለክዒታት ኣለዎ፤ ሳይቶካይናት፣ ሜታቦሊዝም፣ ምስሊን ባህሪ እንስሳታትን የጠቓልል። እንተኾነ ግን፣ ዝተፈላለየ መበገስን ዝተፈላለየ ዋህዮን ዝምልከት እዩ። ነቶም ክልተ ዘነጻጽሩ ኣንበብቲ ነቶም መበገሲታት ፈላልዮም ክርእይዎም ኣለዎም፦ ሓደ መጽናዕቲ ኣብ እዋን ምሕዋይ ንዝጠመዩ ደገፍቲ ዋህዮታት የድሕን፣ እቲ ካልእ ድማ ኣብ ዋህዮታት ስርዓተ ምክልኻል ኣካላት ንናይ ሓሶት መጠንቀቕታ ረኽሲ ይንክዮ።

ማይክሮግሊያ ኣብ ትሕቲ ማይክሮስኮፕ፦ ቅርጺ ከም መለክዒ

ሳልሳይ ፈተነ ነቲ ተመሳሳሊ መጠንቀቕታ ባክተርያ ብቅርጺ ጥራይ ይምልከቶ። ካብ ቅሽሪ ሓንጎል ራት ኣብ ዝተወሰዱ መዕበዪታት ግሊያ ዋህዮታት፣ ንምልክት IBA1 ዝተቐለሙ ናይ መቆጻጸሪ ማይክሮግሊያ ብዙሓት ቀጠንቲ ዝርጋሐታት የርእዩ፤ እዚ ቅርንጫፋት ዘለዎ ናይ ምክትታል ቅርጺ እዩ። ብመጠን 10 micrograms per milliliter ሊፖፖሊሳካራይድ ንዕስራን ኣርባዕተን ሰዓታት ድሕሪ ምቕላዖም፣ እቶም ዋህዮታት ጸፍጣፋት ኮይኖም ኣሜባ ዝመስል ቅርጺ ይሕዙ። ስፍሓት ኣካል ዋህዮኦም ይዓቢ፣ ዙርያኦም ግን ዳርጋ ብቐደሙ ይጸንሕ፤ እዚ ናብ ክቡብ ቅርጺ ምልዋጥ ዘርኢ ጂኦሜትሪያዊ ምልክት እዩ። ምስቲ መርዚ ብሓባር ዝተዋህበ፣ ብመጠን 1 micromolar ዝነበረ ሜቲሊን ብሉ፣ ነቶም ቅርንጫፋት ዘለዎም ዝርጋሐታት ዓቀበ፣ ስፍሓትን ዙርያን ኣካል ዋህዮ ድማ ቀረባ ናይ መቆጻጸሪ ክብርታት ከም ዝጸንሕ ገበረ። እቲ ኣብ መዕበዪ ዋህዮታት ራት ዝተገብረ መጽናዕቲ፣ ነዚ ቅርጺ ምዕቃብ ብመለክዒታት ስፍሓትን ዙርያን ኣካል ዋህዮ ብቁጽሪ ይገልጾ።

ክልተ ዝርዝራት ነዚ መጽናዕቲ ካብ ቀሊል ስእሊ ንላዕሊ ዋጋ ይህብዎ። ቀዳማይ፣ እቲ ንምንጽጻር ዝተጠቕሙሉ ውህድ ሜናድዮን፣ ኣብ ምላሻት ሬዶክስ ንጡፍ ዝኾነ ካልእ ሞለኪዩል፣ ብተመሳሳሊ ክምችት ተዋሂቡ ነቲ ቅርጺ ኣይዓቀቦን። ብበይኑ ድማ ነቶም ዋህዮታት ናብ ንጡፍ ቅርጺ ደፍኦም። ስለዚ፣ እቲ ጽልዋ ናይ ኩሎም ሬዶክስ ዑደት ዝገብሩ ሞለኪዩላት ሓፈሻዊ ባህሪ ኣይኮነን። ካልኣይ፣ እቶም ጸሓፍቲ ንጽልዋ እቲ ሕብሪ ምስ ምንጣፍ Nrf2 የተኣሳስርዎ፣ ምስ ቀጥታዊ ምእላይ እቶም ምላሽ ዝህቡ ዓይነታት ጥራይ ዘይኮነ። Nrf2፣ ንኦክሲዴሽንን ነድርን ዝቃወሙ ጂናት ዝቆጻጸር ናይ ረቛሒ ጽሕፈት መርሓ ግብሪ እዩ። ብዛዕባ ሬዶክስን ናይ ነድሪ ምትሕልላፍ ምልክታትን ዝገልጹ ተዛመድቲ ጽሑፋት፣ ነዚ ምስ Nrf2 ዘሎ ርክብ ኣብ ሰፊሕ ዓውዲ የቐምጥዎ።

ይኹን እምበር፣ ካብቶም ሰለስተ መለክዒታት እቲ ዝወሓደ ሓበሬታ ዝህብ ቅርጺ እዩ። ቅርንጫፋት ዘለዎ ዋህዮ መብዛሕትኡ ግዜ ዝከታተል ዋህዮ እዩ፣ ክቡብ ዋህዮ ድማ መብዛሕትኡ ግዜ ዝነጠፈ ዋህዮ እዩ። ቅርጺ ግን ተተካኢ መለክዒ እዩ እምበር ትኽክለኛ መዝገብ ዕዮ እቲ ዋህዮ ኣይኮነን። ኣብዚ መዕበዪ ዋህዮታት፣ ብደም ዝመጹ ዋህዮታት ስርዓተ ምክልኻል ኣካላት፣ መርበባት ነርቭ ወይ ናይ ባህሪ ውጽኢት ኣይነበሩን።

ነቶም ሰለስተ ውጽኢታት ጎኒ ጎኒ ምንባብ

ኣብ ኩሎም መስርዓት ዝርአ ቅዲ፣ ነፍሲ ወከፍ መበገሲ ናይ ባዕሉ መለክዒን መልስን ከም ዘለዎ እዩ። ሜታቦሊካዊ ምድሓን ንሕቶ ሜታቦሊዝም ይምልስ። መረዳእታ ሳይቶካይናትን ባህርን ንሕቶ ነድሪ ይምልስ። ቅርጺ ንሕቶ ቅርጺ ይምልስ። ካብቶም ሰለስተ ሓደ እኳ ብበይኑ ናብቲ ካልእ ዓውዲ ኣይሰጋገርን።

ዝሃድኡ ዝመስሉ ማይክሮግሊያ እንታይ ኣየረጋግጹን

እዚ ምሉእ ኣርእስቲ ዘድልዮ ሓረግ እዚ እዩ፦ ዝወሓደ ንጥፈት ዘለዎም ዝመስሉ ማይክሮግሊያ፣ ወይ ዝተቐየረ ሜታቦሊዝም ማይክሮግሊያ፣ ብበይኑ ዕዮ ሓንጎል ከም ዝተመሓየሸ ኣየረጋግጽን።

ዕዮ ዋህዮ ከይተቐየረ ቅርጹ ክቕየር ይኽእል። ሓደ ዋህዮ ቅርንጫፋቱ እናዓቀበ ሳይቶካይናት ክለቅቕ ይኽእል፣ ወይ ጠቓሚ ዕዮ ምእላይ ተረፍ እናፈጸመ ክቡብ ቅርጺ ክሕዝ ይኽእል። ሜታቦሊካዊ መለክዒታት እውን ተመሳሳሊ ደረት ኣለዎም፦ መስመር መለክዒ Seahorse ወይ ስካን PET፣ ኣጠቓቕማ ጸዓት የርኢ እምበር ናይ ምስትውዓል ክእለት ኣየርእን። እቲ ሜታቦሊካዊን ምስ ቅርጺ ዝመሳሰሉን መለክዒታት ምስ ፈተናታት ባህሪ ዘጣመረ መጽናዕቲ ኣናጹ፣ ሓደ መለክዒ ንኹሉ መደምደምታ ክሽከም ኣብ ክንዲ ዝሓትት፣ ዝተፈላለዩ ደረጃታት መርትዖ ስለ ዝደረበ እዩ ዝያዳ ጽኑዕ ዝኾነ። ኣብኡ እውን እቶም ልሙዳት ደረታት ይሰርሑ፤ ሊፖፖሊሳካራይድ ህያው ማይክሮብ ዘይብሉ መጠንቀቕታ ይውክል እምበር ሓቀኛ ረኽሲ ኣይውክልን፣ ኣናጹ ሰባት ኣይኮኑን፣ እቶም ጸሓፍቲ ባዕሎም ድማ ኣብ መንጎ ዓይነታት እንስሳታት ዘሎ ፍልልይ የጉልሑ። ቀጻሊ ምርምር ዝውጥን ዝኾነ ሰብ፣ እቲ መስመር ኣብ ቲሹ ሰብ ብተመሳሳሊ መንገዲ ይሰርሕ ኢሉ ቅድሚ ምግማቱ፣ ውጽኢታት ማይክሮግሊያ ካብ ሓደ ሞዴል ናብ ካልእ ብኸመይ ከም ዝሰጋገሩ ክምዝን ኣለዎ።

ካብዚ ብዛዕባ ግዜ ዝምልከት ተግባራዊ ሳዕቤን ይወጽእ። ውጽኢት ኣስትሮሳይታት፣ ቀዲሙ ምሃብ ዝኸፍአ ውጽኢት ከም ዘምጽእ፣ ኣብ እዋን ምሕዋይ ምሃብ ድማ ዝሓሸ ውጽኢት ከም ዘምጽእ የርኢ። ውጽኢታት ማይክሮግሊያ ድማ ኣብ ከባቢ እቲ ነድሪ ዝብገሰሉ ግዜ ካብ ምሃብ ዝመጹ እዮም። ኣብ ሓቀኛ ህይወት ዝፍጠር ጉድኣት ሓንጎል፣ ነቶም ክልተ መድረኻት ብሓንሳብ ይሓዋውሶም፦ ስእነት ጸዓትን መጠንቀቕታ ስርዓተ ምክልኻል ኣካላትን፣ ኣብ ውሽጢ ሰዓታት እናተቐየሩ ይቕጽሉ። ንሓደ መድረኽ ጥራይ ዝፈሊ ፈተነ፣ ነቲ ዝተዋሃሃደ ኩነታት መደብ ግዜ ክውስን ኣይክእልን። ስለዚ እዩ ብዛዕባ እዋናት ምሃብ ዝግበሩ ውይይታት፣ ናይ ስእነትን ናይ ነድርን ተኸታታሊ ግዜታት ፈላልዮም ዝሕዙ።

እቲ ቅኑዕ ጽማቝ ኣብ ሓደ ሕጡበ ጽሑፍ ይኣቱ። ኣብ ንበይኖም ዝተፈልዩ ኣስትሮሳይታት፣ ኦክስጅን ኣብ ዝምለሰሉ እዋን ዝተዋህበ ሜቲሊን ብሉ፣ ምስትንፋስ ከም ብሓድሽ የጀምርን ንዋህዮታት የድሕንን። ብክፋል ባክተርያ ኣብ ዝተበድሁ ማይክሮግሊያ፣ ብፍሉይ መስመር PHD3 ኣቢሉ ንናይ ነድሪ ሜታቦሊካዊ መርሓ ግብሪ ናብ ቀደሙ ይመልሶ፣ ናይ ዕረፍቲ ቅርጺ ድማ ይዕቅብ። ነፍሲ ወከፍ ውጽኢት ኣብ ውሽጢ ናይ ባዕሉ ናይ ፈተነ ኩነታት ሓቀኛ እዩ፣ ካብኣቶም ሓደ እኳ ግን ብዛዕባ ነድሪ ሓንጎል ሓፈሻዊ ፍርዲ ኣይኮነን። እዚ ናይ ግሊያ ዋህዮታት ምንጽጻር፣ ነቶም ክልተ ዛንታታት ተሓዋዊሶም ሓደ ከይኮኑ ስለ ዝከላኸል እዩ ጠቓሚ ዝኾነ።