ሜቲሊን ብሉን ናይትሪክ ኦክሳይድን፦ NOS፣ cGMPን ምልክት ምትሕልላፍ ኣብ ሰራውር ደምን

እቲ ሕቶ ቀሊል ይመስል፦ ሜቲሊን ብሉ ናይትሪክ ኦክሳይድ ይዓግቶ ድዩ? ኣብ ላቦራቶሪ፣ እቲ መልሲ ኣብ ኣርባዕተ ዝተፈላለዩ ሕቶታት ይከፋፈል፣ ነፍሲ ወከፎም ድማ ዝተፈላለየ ፈተነ የድልዮ። ነዚኦም ምድብላቕ፣ ብዛዕባ ሜቲሊን ብሉን ናይትሪክ ኦክሳይድን ዝጽሓፍ ጽሑፍ ርግጸኛ እናመሰለ ዘይንጹር ክኸውን ዝገብር ቀንዲ ምኽንያት እዩ።

ንምልክት ናይትሪክ ኦክሳይድ ከም ኣርባዕተ መላግቦታት ዘለዎ ሰንሰለት ጌርኩም ሕሰቡሉ። ናይትሪክ ኦክሳይድ ሲንታዝ ንምፍጣር፣ ጂን ናብ RNA ይቕዳሕ። እቲ ኤንዛይም ኣርጂኒን ናብ ናይትሪክ ኦክሳይድ ይቕይሮ። እቲ ጋዝ ምስ ካልእ ነገር ቅድሚ ምምላሱ፣ ናብ ዕላማኡ ይዝርጋሕ። ተሓቃቒ ጓኒሌት ሳይክሌዝ ይለልዮ እሞ ሳይክሊክ GMP ይፈጥር። ኣብ ነፍሲ ወከፍ መላግቦ ሜቲሊን ብሉ ዘለዎ ጽልዋ ኣብ ዝተሓትሙ መጽናዕትታት ተገሊጹ ኣሎ፣ እንተኾነ እቲ መርትዖ ካብ ዝተፈላለዩ ናይ ፈተነ ስርዓታት፣ ዝተፈላለዩ ክምችታትን ዝተፈላለዩ ኢዞፎርማትን እዩ ዝመጽእ። ኣብ ሓደ መላግቦ ዝተረኽበ ውጽኢት፣ ኣብ ካልእ መላግቦ ተግባር ከም ዘሎ ኣየረጋግጽን።

እቲ ልሙድ ሰንሰለት፣ ብቐሊል ኣገላልጻ

ኣብ መንደቕ ሰራውር ደም፣ እቲ ልሙድ ቅደም ተኸተል ከምዚ ይካየድ። ሓደ መነቓቕሒ ኣብ ኢንዶተልያል ዋህዮ ይሰርሕ። eNOS ወይ NOS3 ዝበሃል ኢንዶተልያል ናይትሪክ ኦክሳይድ ሲንታዝ፣ ንሓጺር ግዜ ንእሽቶ መጠን ናይትሪክ ኦክሳይድ ይፈጥር። እቲ ጋዝ ናብ ጎረቤት ልሙጽ ጭዋዳ ዋህዮ ይዝርጋሕ፣ ምስ ኣብ ትሑት ኩነታት ኦክሲዴሽን ዘሎ ሓጺን ሒም ናይ ተሓቃቒ ጓኒሌት ሳይክሌዝ ይእሰር፣ ምቕያር GTP ናብ ሳይክሊክ GMP ድማ የቀላጥፍ። ሳይክሊክ GMP ንፕሮቲን ኪኔዝ G የንቀሳቕሶ፣ ኣተሓሕዛ ካልስየም ይቕየር፣ እቲ ጭዋዳ ድማ ይዘና።

ብተፈላየ ክርአ ዝግብኦ ካልኣይ ሰንሰለት ኣሎ። ኣብ ግዜ ረኽሲ ወይ ንሳይቶካይናት ምቅላዕ፣ ዋህዮታት ንኻልእ ኤንዛይም ዝኸውን ጂን ናብ RNA ይቐድሑ፤ እዚ ንምንቕቓሕ ምላሽ ዝፍጠር ናይትሪክ ኦክሳይድ ሲንታዝ፣ ወይ iNOS ኮይኑ፣ NOS2 እውን ይበሃል። ካብ eNOS ዝዓበየን ንነዊሕ ግዜ ዝጸንሕን ዋሕዚ ናይትሪክ ኦክሳይድ የፍሪ። ሳልሳይ ኢዞፎርም፣ ኒውሮናል NOS ወይ nNOS፣ ናይ ካልእ ዓይነት ኩነታት እዩ። ሓደ ጽሑፍ ነቲ ኢዞፎርም ከይገለጸ ናይትሪክ ኦክሳይድ ሲንታዝ ክብል ከሎ፣ ደው ኢልኩም ኣየናይ ከም ዝተዓቀነ ኣረጋግጹ። ሜቲሊን ብሉ ኤሌክትሮናት ከመይ ከም ዘንቀሳቕስ ዝገልጽ ሓፈሻዊ መብርሂ፣ ንዕላማታት ሬዶክስ ብሓፈሻ እዚ ነጥቢ እዚ የጉልሕ፦ እቲ መተሓላለፊ በይኑ ዋላ ሓንቲ ኣይገብርን፣ ኣብ ነፍሲ ወከፍ ጫፍ ዘሎ መሻርኽቲ ድማ ነቲ ውጽኢት ይውስኖ።

ዝተዓቀነ ሳይክሊክ GMP እውን ናይ ተደማሪ መስርሓት ውጽኢት እምበር፣ ቀጥታዊ መርመራ ኤንዛይም ኣይኮነን። ደረጃኡ፣ ብሳይክሌዝ ዝፍጠር መጠን ካብኡ ብፎስፎዳይኤስተሬዛት ዝፈርስ መጠን ምስ ተቐነሰ ዝተርፍ የንጸባርቕ፤ ኣብ ልሙጽ ጭዋዳ ሰራውር ደም ብፍላይ PDE5 ኣገዳሲ እዩ። ስለዚ ሳይክሊክ GMP ምጉዳሉ፣ ናብቲ መለለዪ ዝበጽሐ ምልክት ከም ዝወሓደ የርኢ። በይኑ ግን ኣየናይ መላግቦ ከም ዝፈሸለ ኣይገልጽን።

መላግቦ 1፦ ዝወሓደ ኤንዛይም iNOS ይፍጠር

ብባክተርያዊ ሊፖፖሊሳካራይድ፣ ብኢንተርፌሮን ጋማ፣ ወይ ብኽልቲኦም ኣብ ዝተነቓቕሑ ማክሮፋጃት ኣናጹ፣ ሜቲሊን ብሉ ነቲ ትጽቢት ዝተገብረሉ ወሰኽ ፕሮቲን iNOS ከልኪሉ፣ መልእኽተኛ RNA ናይ iNOS ድማ ብርቱዕ ኣጉዲሉ፣ ከምቲ ኣብ ፈተነታት ምቕዳሕ ጂን ናይ ማክሮፋጃት ዝተረኽበ። እቲ ኣገዳሲ ሓበሬታ ዝህብ ክፋል፣ እቲ ዘይተቐየረ እዩ። ምፍራስ እቲ ዓጋቲ I ካፓ B ኣልፋ፣ ፎስፎሪሌሽን ናይ NF ካፓ Bን STAT1ን፣ ከምኡውን እዞም ረቛሒታት ናብ ኒውክለስ ምእታዎም፣ ብዓብይኡ ከም ዝነበሩ ቀጺሎም። ዝጎደለ ግን ምስ DNA ምእሳሮም እዩ ነይሩ፤ ኣብ ፕሮሞተር iNOS ዝነበረ ምእሳር ከም ዝጎደለ ዘርኢ ኢሚውኖፕረሲፒቴሽን ክሮማቲን ነዚ ኣረጋጊጹ።

እዚ ቅድሚ ብዝሒ ኤንዛይም ዝውሰን ዝፍጸም ጽልዋ ምቁጽጻር ጂን እምበር፣ ኣቐዲሙ ንዘሎ ኤንዛይም ብቕጽበት ምዕጋት ኣይኮነን። እዚ ምስ ምልክት ምትሕልላፍ ምሕራር ዝተኣሳሰር እዩ፤ ኣብኡ ፕሮቲን ቅድሚ ምፍጣሩ፣ ረቛሒታት ምቕዳሕ ጂን ምስ ፕሮሞተር ክእሰሩ ኣለዎም። ኣብ ዘይተነቓቕሐ ሰራውር ደም ብቐጻሊ ብዛዕባ ዘሎ eNOS ቀጥታዊ ሓበሬታ ኣይህብን፣ ከምኡ ተገይሩ ድማ ክግለጽ ኣለዎ።

መላግቦ 2፦ እቲ ዘሎ ኤንዛይም NOS ብዝሓሰ ፍጥነት ይሰርሕ

ሓደ መጽናዕቲ ኣብ ዓበይቲ ኣናጹ፣ ዝተፈላለየ ደረጃ ፈቲኑ። ንቑሓት ተባዕትዮ ዓበይቲ ኣናጹ ሊፖፖሊሳካራይድ ብውሽጢ ሰራውር ደም ተዋሂብዎም፤ ድሕሪ ሰለስተ ሰዓታት ድማ ማሕላዊ ጨው ወይ ሜቲሊን ብሉ ብመጠን 3 mg ንነፍሲ ወከፍ kg ብውሽጢ ሰራውር ደም ተዋሂብዎም። ኣብ መጽናዕቲ ንጥፈት NOS ኣብ ሃይፖታላመስ፣ ኣብ ማእከላይ መሰረታዊ ክፋል ሃይፖታላመስ ዘሎ ንጥፈት ናይትሪክ ኦክሳይድ ሲንታዝ፣ ብምቕያር መለለዪ ምልክት ዝተገብረሉ ኣርጂኒን ናብ ሲትሩሊን ተዓቂኑ። ጸቕጢ ምስ ማሕላዊ ጨው ጥራይ፣ ገለ ካብ ካልስየም ናጻ ዝኾነ ንጥፈት ኣለዓዒሉ፣ ሊፖፖሊሳካራይድ ድማ ናብ ኣስታት ዓሰርተ ዕጽፊ ደረጃ ናይቲ ናይ መቆጻጸሪ ጉጅለ ኣዕብይዎ። ሜቲሊን ብሉ ንኽልቲኦም ብምንቕቓሕ ዝተፈጥሩ ክፋላት ኣጥፊእዎም። ኣብቲ ሕብረ ህዋስ፣ በቲ መጠንን ኣብቲ ናይ ግዜ ነጥብን፣ ኣብ ካልስየም ዝምርኮስ ብቐጻሊ ዘሎ ንጥፈት ኣይተቐየረን።

ነቲ ውጽኢት ልክዕ ከምቲ ዝተጻሕፈ ኣንብብዎ፦ ኣብቶም ኩነታት፣ ዝተዓቀነ ናይ iNOS ዓይነት ንጥፈት ተገቲኡ። እዚ መለክዒ መግለጺ ጂን ኣይኮነን፣ ካብ eNOS ወይ nNOS ንላዕሊ ንiNOS ዝመርጽ ቀዋሚ ጽልዋ ከም ዘሎ ዘረጋግጽ እውን ኣይኮነን። ብዝተጻረየ ኤንዛይም ዝተገብረ ስራሕ ነዚ ጥንቃቐ የጽንዖ። ኣብ ቀጥታዊ መርመራታት ዝተጻረየ ናይትሪክ ኦክሳይድ ሲንታዝ፣ ሜቲሊን ብሉ ኣብ 30 micromolar ምፍጣር ሲትሩሊን ምሉእ ብምሉእ ዓጊትዎ። ንፍርቂ ንጥፈት ዝዓግት ክምችት፣ ሱፐርኦክሳይድ ዲስሙቴዝ ከይተወሰኾ ኣስታት 5.3 micromolar፣ ምስ ተወሰኾ ድማ 9.2 micromolar እዩ ነይሩ፣ ከምቲ ኣብ ምውድዳር ዝተጻረየ NOSን ጓኒሌት ሳይክሌዝን ዝተገልጸ። ካልእ መጽናዕቲ ዝተጻረየ nNOS፣ ኦክሲዴሽን ናይቲ ምስ ኤንዛይም ዝተኣስረ ሒም ተሳትፎ ከም ዘለዎ ኣመልኪቱ። እቲ ተግባራዊ ትምህርቲ፣ ኣብ ዝተነጸሉ ስርዓታት ቀጥታዊ ምዕጋት NOS ብሓቂ ከም ዘሎ እዩ፤ እንተኾነ ውጽኢት ሃይፖታላመስ፣ ሜቲሊን ብሉ ኣብ ኩሉ ቦታ ንኹሎም ብቐጻሊ ዘለዉ NOS ኣይጸልዎምን ንዝብል ሓፈሻዊ መደምደምታ ክስፋሕ ኣይኽእልን።

መላግቦ 3፦ ናይትሪክ ኦክሳይድ ቅድሚ ምብጻሑ ይጠፍእ

ምጉዳል ሳይክሊክ GMP ካብ ምዕጋት ኤንዛይም ወጻኢ ብኻልእ ነገር ክግለጽ ከም ዝኽእል ዘርኢ እቲ ዝነጸረ መርትዖ፣ ኣብ ባህሊ ዝዓበዩ ልሙጽ ጭዋዳ ዋህዮታት ናይ ሳምቡእ ኣርተሪ ማንቲለ ዝተረኽበ እዩ። ኣብ መጽናዕቲ ሱፐርኦክሳይድ ኣብ ልሙጽ ጭዋዳ ሰራውር ደም፣ እቲ ናይ ፈተነ ኣቀራርባ፣ ለገስቲ ናይትሪክ ኦክሳይድ ብቐጥታ ብምውሳኽ ንኣብ ውሽጢ ዝፍጠር NOS ምሉእ ብምሉእ ሓሊፍዎ፣ ድሕሪኡ ሜቲሊን ብሉ ገና ንምላሽ ሳይክሊክ GMP የጉድሎ ድዩ ዝብል ሕቶ ፈቲኑ።

ሰለስተ ለገስቲ ካብ 1 ክሳብ 100 micromolar ተፈቲኖም፦ S ናይትሮሶ L ሲስተይን፣ ሶድየም ናይትሮፕሩሳይድ፣ ከምኡውን MPANO ዝበሃል ጉጅለ ኣሚን ዝተኣልየሉ ርጉእ ተመሳሳሊ ውህድ። ኩሎም ንሳይክሊክ GMP ካብ ኣስታት 1.5 ዕጽፊ ክሳብ 12 ዕጽፊ ኣዕብይዎ። ሜቲሊን ብሉ ኣብ 10 micromolar፣ ነቶም ቀዳሞት ክልተ ብ51 ክሳብ 100 ሚእታዊት ዓጊትዎም፣ ንምላሽ MPANO ግን ከይቀየረ ገዲፍዎ። ሜቲሊን ብሉ ነቲ ካታሊቲክ ቦታ ሳይክሌዝ ጥራይ ይዓግት እንተነይሩ፣ እዚ ኣብ መንጎ ለገስቲ ዝረአ ምርጫ ምግላጹ ኣጸጋሚ ምኾነ፤ ምኽንያቱ ሰለስቲኦም ኣብ ድሕሪኡ ዘሎ ተመሳሳሊ ኤንዛይም እዮም ዝዓርፉ።

ድሕሪኡ ሰለስተ ናይ መቆጻጸሪ ፈተነታት፣ እቲ መካኒዝም ምስ ሱፐርኦክሳይድ ዝተኣሳሰር ምዃኑ ኣረጋጊጾም። ቀዳማይ፣ ብዛንቲን ምስ ዛንቲን ኦክሲዴዝ ኣብ ወጻኢ ዋህዮ ሱፐርኦክሳይድ ምፍጣር፣ ነቲ ተመሳሳሊ ኣገባብ ደጊሙ፦ CYSNOን ናይትሮፕሩሳይድን ተዓጊቶም፣ MPANO ግን ኣይተጸልወን። ካልኣይ፣ ሜቲሊን ብሉ ካብቶም ልሙጽ ጭዋዳ ዋህዮታት፣ ኣብ መጠንን ግዜን ዝምርኮስ ምፍጣር ሱፐርኦክሳይድ ኣስዒቡ፤ እዚ ብሪዳክሽን ሳይቶክሮም c ተዓቂኑ። ሳልሳይ፣ ሱፐርኦክሳይድ ዲስሙቴዝ ነቲ ምዕጋት ምሉእ ብምሉእ ከልኪልዎ፣ ካታሌዝ ግን ኣይከልከሎን። እዚ ኣብቲ ናይ ፈተነ ስርዓት፣ እቲ ቀጥታዊ ጽልዋ ዘለዎ ኬሚካላዊ ዓይነት ሃይድሮጅን ፐርኦክሳይድ ዘይኮነስ ሱፐርኦክሳይድ ምዃኑ የመልክት።

እቲ ዋህዮታት ብሓባር ዝዓብዩሉ ቅጥዒ ናይቲ ፈተነ፣ እቲ ጽልዋ ኣበይ ከም ዝፍጸም ስለ ዘርኢ፣ ክግለጽ ይግባእ። ኣብ መሸፈኒ ብርጭቆታት ዝነበሩ ኢንዶተልያል ዋህዮታት፣ ንሓጺር ግዜ ምስ ልሙጽ ጭዋዳ ዋህዮታት ብሓባር ተዓብዮም፤ ስለዚ ኣብ መሰረታዊ ኩነታት ዝልቀቕ ኢንዶተልያል ረቛሒ፣ ሳይክሊክ GMP ናይ ልሙጽ ጭዋዳ ካብ ሰለስተ ክሳብ ሸሞንተ ዕጽፊ ኣዕብይዎ። ንሓዲኡ ክፍሊ ኣቐዲምካ ብሜቲሊን ብሉ ምስ ተሓዘ፣ እቲ ምልክት ጎዲሉ፣ ሱፐርኦክሳይድ ዲስሙቴዝ ድማ ነቲ ኣቐዲምካ ኢንዶተልያል ዋህዮታት ምሓዝ ዘምጽኦ ጽልዋ ብኸፊል መሊስዎ። ብኻልእ ኣዘራርባ፣ ሜቲሊን ብሉ ኣብ ውሽጢ እቲ ምልክት ዝለሊ ልሙጽ ጭዋዳ ዋህዮ ክሰርሕ ኣየድልዮን። ነቲ መልእኽተኛ ኣብ መንገዲ ብምእላይ፣ ነቲ ምልክት ከጉድሎ ይኽእል። እቲ ምርምር ሜቲሊን ብሉ ንምንባብ ዝሕግዝ መምርሒ፣ ነዚ ከም ሓፈሻዊ ሕጊ ይወስዶ፦ ሞለኪውላዊ ዕላማ ቅድሚ ምጥቃስ፣ እቲ ጣልቃ ምእታው ኣበየናይ ክፍሊ ከም ዝተፈጸመ ግለጹ።

ነዚ ምዕጋት NOS ምባል ጌጋ ምኾነ። እቶም ለገስቲ ክሰርሑ ናይ ሲንታዝ ደረጃ ኣየድለዮምን፣ ግን እቲ ምልክት እንተኾነ ጎዲሉ።

መላግቦ 4፦ እቲ መለለዪ ባዕሉ ዝወሓደ ምላሽ ይህብ

ኣብ ተሓቃቒ ጓኒሌት ሳይክሌዝ ቀጥታዊ ጽልዋታት ኣለዉ፣ እንተኾነ እቶም ክምችታት ኣገደስቲ እዮም። ኣብቲ ኣብ ላዕሊ ዝተጠቕሰ ምውድዳር ዝተጻረየ ኤንዛይም፣ ብናይትሪክ ኦክሳይድ ዝተነቓቕሐ ሳይክሌዝ ንፍርቂ ንጥፈቱ ንምዕጋት ኣስታት 60 micromolar ሜቲሊን ብሉ ኣድልይዎ፣ NOS ግን ንፍርቂ ንጥፈቱ ንምዕጋት ኣስታት 5 ክሳብ 9 micromolar ኣድልይዎ። ዋላ 1 millimolar እውን ኣብቲ ዝለዓለ ጽልዋ ከፊላዊ ምዕጋት ጥራይ ኣምጺኡ። እዚ ኣስታት ሽዱሽተ ክሳብ ዓሰርተ ሓደ ዕጽፊ ፍልልይ እዩ። ስለዚ ኣብ ትሑት micromolar ክምችት ዝተገብረ ፈተነ ዋህዮ፣ ሳይክሊክ GMP እንተ ኣጉዲሉ፣ ኣብቲ ቁጽሪ ሳይክሊክ GMP ጥራይ ተመርኲስካ፣ ንሳይክሌዝ ዝመርጽ ምዕጋት ኢልካ ክግለጽ ኣይኽእልን።

ድሒሩ ዝተገብረ መጽናዕቲ ሬዶክስ ካልኣይ ጥንቃቐ ወሲኹ፦ ሜቲሊን ብሉ ነቲ ብናይትሪክ ኦክሳይድ ዝተነቓቕሐ ሳይክሌዝ፣ ካብቲ ብኣየር ዝፍጸም ቀሊል ኦክሲዴሽን ሓጺን ሒም ዝተፈላለየ መካኒዝም ብምጥቃም ኣደኺምዎ። ስለዚ እቲ መለለዪ ክጉዳእ ይኽእል እዩ፣ ግን እቲ ኬሚስትሪ ገና ኣይተነጸረን። እቲ ፍልልይ ክምችት ድማ፣ ኣብ ትሑት micromolar ክምችት ምስ ዝቃላዕ፣ ጽልዋታት ሱፐርኦክሳይድን NOSን ቅድም ክምርመሩን ከም ምኽንያት ክእለዩን ከም ዝግባእ የመልክት። መቆጻጸሪ ፎስፎዳይኤስተሬዝ እውን ኣብዚ እዩ ዝኣቱ። ምፍራስ እንተ ዘይተዓቂኑ ወይ እንተ ዘይተዓጊቱ፣ ዝጎደለ ምእካብ ሳይክሊክ GMP ምስ ዝወሓደ ምፍጣር፣ ዝቐልጠፈ ምፍራስ፣ ወይ ክልቲኦም ይሰማማዕ።

ስለምንታይ እዚ ብሓደ ብዛዕባ ጸቕጢ ደም ዝዝረብ መደምደምታ ክጠቓለል ዘይክእል

ነፍሲ ወከፍ መላግቦ ኣብ ዝተፈላለየ ስርዓት እዩ ተረጋጊጹ። ምቕዳሕ ጂን ኣብ ማክሮፋጅ፣ ንጥፈት ኤንዛይም ኣብ ሃይፖታላመስ ኣይኮነን። ድሕሪ ሊፖፖሊሳካራይድ ዝርአ ንጥፈት ሃይፖታላመስ፣ ኣብ ዘይተነቓቕሐ ኩነታት ዘሎ ኢንዶተልያል ቶን ኣይኮነን። ኣብ ብሓባር ዝዓብዩ ዋህዮታት፣ ብመሰረታዊ ኩነታት ዝልቀቕ ኢንዶተልያል ረቛሒ፣ ብኣጎኒስት ዝተነቓቕሐ ምስፋሕ ሰራውር ደም ኣይኮነን። ኣብ ባህሊ ዝዓበዩ ዋህዮታት ናይ ሳምቡእ ኣርተሪ፣ ኣብ 10 micromolar ሜቲሊን ብሉ፣ ዑደት ደም ሰብ ኣይኮኑን። ንኹሎም ኣብ ሓደ ከም ሜቲሊን ብሉ ንናይትሪክ ኦክሳይድ ብምዕጋት ጸቕጢ ደም የዕቢ ዝብል ሓረግ ምጥቕላል፣ ልክዕ ነቶም ናይ መቆጻጸሪ ፈተነታት ንምዕቃቦም ዝተዳለዉ ፍልልያት የጥፍኦም።

ሰለስተ መረጋገጺታት ነቲ መብርሂ እሙን ይገብርዎ። ቀዳማይ፣ ነቲ ኢዞፎርም ግለጹ፦ eNOS ንመሰረታዊ ቶን ሰራውር ደም፣ iNOS ብምንቕቓሕ ንዝፍጠር ዋሕዚ ኣብ ምሕራር፣ nNOS ድማ ንነርቫዊ ኩነታትን ንገለ ኩነታት ዝተጻረየ ኤንዛይምን። ካልኣይ፣ ምልክት ናይትሪክ ኦክሳይድ ከመይ ከም ዝቐረበ ግለጹ፦ ኣብ ውሽጢ ብምፍጣር፣ ብመሰረታዊ ኢንዶተልያል ምልቃቕ፣ ወይ ብፍሉይ ለጋሲ ከም CYSNO፣ ናይትሮፕሩሳይድ ወይ MPANO፤ ምኽንያቱ እቲ ርጉእ ለጋሲ ንሜቲሊን ብሉ ተጻዊሩ፣ እቶም ብቐሊሉ ዝቕየሩ ግን ኣይተጻወርዎን። ሳልሳይ፣ ነቲ ክምችትን ነቲ ጽልዋ ዝመልስ መቆጻጸሪን ግለጹ፦ ብሱፐርኦክሳይድ ዲስሙቴዝ ምምላስ፣ ሱፐርኦክሳይድ ተሳትፎ ከም ዘለዎ የመልክት፤ ፍሽለት ካታሌዝ፣ ኣብቲ ናይ ፈተነ ስርዓት ሃይድሮጅን ፐርኦክሳይድ ምኽንያት እዩ ንዝብል ሓሳብ የዳኽሞ፤ ብዛንቲን ኦክሲዴዝ ምምሳል፣ እቲ መካኒዝም ነቲ ውጽኢት ንምፍጣር እኹል ምዃኑ የርኢ፤ መርመራታት ዝተጻረየ ኤንዛይም ድማ፣ ቀጥታዊ ጽልዋታት ካታሊሲስ ካብቲ ኣብ መንገዲ ዝፍጸም ምጥፋእ ይፈልዩ።

እቲ ሓጺር ጥቕላል እዚ እዩ። ሜቲሊን ብሉ ንሳይክሌዝ ብምርጫ ዝዓግት ከም ዝኾነ ካብ ምርኣይ፣ ኣብቲ ካብ ናይትሪክ ኦክሳይድ ናብ ሳይክሊክ GMP ዝኸይድ ምልክት ምትሕልላፍ ኣብ ብዙሓት ቦታታት ለውጢ ዘምጽእ ከም ዝኾነ ምርኣይ ይሓይሽ። ከከም ናይ ፈተነ ስርዓትን ክምችትን፣ ምእሳር ረቛሒታት ምቕዳሕ ጂን iNOS ከጉድል፣ ኤንዛይማት NOS ብቐጥታ ክዓግት፣ ብምፍጣር ሱፐርኦክሳይድ ምህላው ናይትሪክ ኦክሳይድ ከጉድል፣ ከምኡውን ብናይትሪክ ኦክሳይድ ዝተነቓቕሐ ሳይክሌዝ ከዳኽም ይኽእል። ተራ ምልክት ምትሕልላፍ ሳይክሊክ GMP ኣብ መጽናዕትታት ሰራውር ደምን ምውድዳር ኣብ መርመራታት ዋህዮ ዝጥቀሙ ለገስቲ ናይትሪክ ኦክሳይድን፣ ነፍሲ ወከፎም ሓደ ካብቶም ጨናፍር ብዝያዳ ዝርዝር ይገልጹ። ጽልዋታት ሬዶክስ ካብ ጽልዋታት ኤንዛይም ንምፍላይ ዝጥቀሙ ሜላታት ድማ፣ ስለምንታይ ሱፐርኦክሳይድ ዲስሙቴዝ ምስ ካታሌዝን ርጉእ ለጋሲ ዘለዎ መቆጻጸሪን ኣብዚ ሳይንሳዊ ጽሑፍ ብተደጋጋሚ ከም ዝርአ ይገልጹ።

ድሕሪ ሜቲሊን ብሉ ዝርከብ ትሑት ዋጋ ሳይክሊክ GMP፣ ዝተበትከ ሰንሰለት ከም ዘሎ የርኢ። ኣየናይ መላግቦ ከም ዝተበትከ ዝገልጹ ግን፣ ናይ መቆጻጸሪ ፈተነታት ጥራይ እዮም።