Кабуди метилен, кабуди пруссӣ ва гидроксокобаламин: се антидот барои мушкилоти гуногун

Се дору дар номашон ишора ба ранг доранд ва қариб дигар ҳеҷ чизи умумӣ надоранд. Кабуди метилен рангкунандаи кабуди оксиду барқароршавӣ аст. Кабуди пруссӣ панҷараи булӯрини кабуд аст. Гидроксокобаламин, ки бо номи Cyanokit фурӯхта мешавад, пешгузаштаи сурхи витамини B12 аст. Хонандае, ки онҳоро аз рӯйи ном гурӯҳбандӣ мекунад, интизор мешавад, ки онҳо кори монандеро анҷом медиҳанд. Аммо чунин нест. Ҳар кадом бар асоси тасаввуроти гуногун дар бораи он таҳия шудааст, ки дар бадан чӣ халал ёфтааст, ва берун аз доираи он кор намекунад.

Мувофиқати дақиқ кӯтоҳ аст. Кабуди метилен гемоглобинеро барқарор мекунад, ки дар натиҷаи оксидшавӣ аз кор мондааст. Гидроксокобаламин сианидро мустақиман мепайвандад. Кабуди пруссӣ сезийи радиоактивӣ ва таллийро дар рӯда ба дом меандозад, то бадан онҳоро хориҷ кунад. Ранг намуди зоҳирӣ аст. Механизми асосӣ мафҳум аст ва нофаҳмӣ ҳангоми мувофиқ донистани яке бо дигаре ба миён меояд.

Ин муқоисаи омӯзишӣ аст, на дастури табобат. Гумон ба метгемоглобинемия, дучоршавӣ ба сианид ё моноксиди карбон, ё олудашавӣ бо моддаҳои радиоактивӣ ҳолати таъҷилӣ аст. Ба хадамоти ёрии таъҷилӣ занг занед ва ба ҷойи амал кардан аз рӯйи мақола, дастурҳои хадамоти маҳаллии назорати заҳролудшавиро риоя кунед.

Кабуди метилен: интиқолдиҳандае, ки гемоглобинро барқарор мекунад

Гемоглобини муқаррарӣ оксигенро тавассути оҳан дар ҳолати дувалента, Fe2+, интиқол медиҳад. Ҳангоми метгемоглобинемия ин оҳан то ҳолати севалента, Fe3+, оксид шудааст ва дигар оксигенро пайваста наметавонад. Хун метавонад қаҳваранги шоколадӣ намояд. Пулсоксиметрияи стандартӣ маълумоти гумроҳкунанда медиҳад. Бемор гемоглобини фаъолро ба миқдори кофӣ надорад, ҳарчанд шушҳо ҳавогирӣ мекунанд.

Кабуди метилен дар ин ҳолат кор мекунад, зеро интиқолдиҳандаи электронҳо аст, чунон ки дар шарҳи тарзи интиқоли электронҳо аз донорҳо ба аксепторҳо тавассути кабуди метилен баён шудааст. Дар дохили ҳуҷайраҳои сурхи хун он тавассути роҳи вобаста ба NADPH ба лейкокабуди метилен барқарор мешавад ва шакли барқароршуда электронҳоро бе иштироки ферментҳо ба оҳани севалента медиҳад ва онро ба ҳолати дувалента бармегардонад. Рангкунанда ба ҷойи сарф шудан, давра ба давра амал мекунад. Маҳз аз сабаби ҳамин механизм истифодаи кабуди метилен ҳангоми метгемоглобинемия амали беморхонавӣ бо чен кардани сатҳҳо ва мушоҳидаи вокуниш аст, на протоколи хонагӣ.

Дар дастурамали ҷории кабуди метилен истифодаи тасдиқшудаи он ҳамчун табобати метгемоглобинемияи пайдошуда дар калонсолон ва кӯдакон муайян шудааст. Вояи стандартӣ барои калонсолон ва кӯдакон 1 mg барои ҳар kg аст, ки ба дохили варид дар давоми 5 то 30 дақиқа ворид карда мешавад; агар сатҳҳо ё нишонаҳо боқӣ монанд, як бор такрор кардан мумкин аст. Тафсилоти маҳдудиятҳои воя, меъёрҳои такрор ва вақти гузариш ба усули дигари табобат дар дастурамали ҷории кабуди метилен оварда шудаанд. Саволҳои амалии роҳи воридкунӣ ва назорат дар шарҳи тарзи таъйини воя ва назорати истифодаи кабуди метилен баррасӣ мешаванд.

Се маҳдудият муҳиманд. Якум, норасоии глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа зиддинишондоди расмӣ аст, зеро таъминоти NADPH, ки барои барқарор кардани рангкунанда зарур аст, халал меёбад. Ин доруро бесамар мекунад ва хатари гемолизро зиёд менамояд. Дуюм, кабуди метилен дар консентратсияҳои наномолярӣ моноаминоксидазаи A-ро бозмедорад, бинобар ин истифодаи ҳамзамони он бо SSRIs, SNRIs, MAOIs ва якчанд опиоид бо огоҳии махсус дар чорчӯба оид ба синдроми серотонин ҳамроҳ аст. Ин масъала дар баррасии бехатарӣ ва таъсири мутақобилаи доруии кабуди метилен шарҳ дода мешавад. Сеюм, халалдоршавии кори гурда сатҳи таъсири доруро тағйир медиҳад ва дастурамал барои беморони дорои халалдоршавии миёна ё вазнин танҳо як вояро иҷозат медиҳад. Ҳеҷ яке аз инҳо ҷузъиёти канорӣ нест. Ҳар кадом аз ҳамон мафҳуми интиқол бармеояд: доруе, ки аз захираи электронҳои ҳуҷайра истифода мебарад ва ба ферментҳои моноамин таъсир мерасонад, бо ҳар ду низом таъсири мутақобила хоҳад дошт.

Кабуди метилен инчунин дар заҳролудшавӣ бо сианид таърихи истифода дорад, ки аз солҳои 1930 оғоз мешавад, аммо таърих амалияи имрӯза нест. Муҳаққиқони аввал таъсирҳои вобаста ба оксиду барқароршавӣ ё метгемоглобинро пешниҳод карданд. То солҳои 1950 дору дар муқоиса бо усулҳои нитрит ва тиосулфат бар зидди сианид камсамар дониста шуд. Имрӯз он дар ИМА барои заҳролудшавӣ бо сианид нишондоди тасдиқшуда надорад. Таҳқиқоти аз нав анҷомёфта оид ба сианид дар калламушҳо ва ҳуҷайраҳо танҳо натиҷаҳои пешазклиникӣ мебошанд, на далеле барои истифодаи он дар ҳолати таъҷилии сианид.

Гидроксокобаламин: маркази кобалтӣ, ки сианидро мепайвандад

Сианид ситохром c оксидазаро дар митохондрияҳо бозмедорад, аз ин рӯ ҳуҷайраҳо оксигенро истифода бурда наметавонанд, ҳатто вақте ки миқдори оксигени хуни шараёнӣ кофӣ менамояд. Дар натиҷа атсидози лактатӣ, тағйирёбии ҳуш ва коллапси дилу рагҳо ба вуҷуд меоянд. Мафҳуми табобат хориҷ кардани худи сианид аст, на тағйир додани ҳолати гемоглобин.

Гидроксокобаламин, ки бо номи Cyanokit ба бозор бароварда мешавад, ин корро мустақиман анҷом медиҳад. Маркази кобалтии он ба ҷойи лиганди гидроксои худ иони сианидро мепайвандад ва сианокобаламин — витамини одии B12 — ҳосил мекунад, ки онро гурдаҳо хориҷ мекунанд. Ин ба худ пайваста нигоҳ доштан аст, на гардиши оксиду барқароршавӣ. Вояи тасдиқшуда барои калонсолон 5 g ба дохили варид дар давоми тақрибан 15 дақиқа аст. Агар вокуниш нокифоя бошад, боз 5 g ворид карда мешавад; ҳадди ниҳоӣ 10 g аст. Аз ҳамин сабаб, муқоисаи кабуди метилен бо Cyanokit пас аз дақиқ гузоштани савол зуд равшан мешавад: барои заҳролудшавии маълум ё гумонбаршуда бо сианид, гидроксокобаламин дар Иёлоти Муттаҳида воситаи муосири интихоби аввал аст; дар ҳолатҳои интихобшуда доруи ҷудогонаи дорои нитрит ва тиосулфат низ истифода мешавад. Кабуди метилен дар ин маврид алтернатива нест.

Аз ин хусусиятҳои кимиёвӣ ду натиҷаи амалӣ бармеоянд. Дору ранги сурхи шадид дорад, бинобар ин сурх шудани пӯст ва пешоб интизор меравад; тағйири ранги пешоб баъзан ҳафтаҳо давом мекунад. Ҷаббиши қавии рӯшноӣ аз ҷониби он инчунин ба таҳлилҳои лаборатории колориметрӣ ва нишондиҳандаҳои кооксиметрии карбоксигемоглобин, метгемоглобин ва оксигемоглобин халал мерасонад. Андоза ва самти хатогӣ вобаста ба анализатор фарқ мекунанд. Мутахассиси тиббие, ки инро намедонад, метавонад маҳз рақамҳоеро нодуруст тафсир кунад, ки барои арзёбии заҳролудшавӣ истифода мешаванд. Маҷмӯаи кӯҳнаи зидди сианид, ки ба амилнитрит, нитрити натрий ва тиосулфати натрий асос ёфта буд, ба тарзи дигар амал мекард: нитрит қасдан метгемоглобин ҳосил мекард, то сианидро пайвандад, дар ҳоле ки тиосулфат ба табдили сианид ба тиосианат мусоидат мекард. Ин стратегия қобилияти интиқоли оксигенро кам мекунад ва метавонад фишори хунро паст намояд. Вақте ки нафаскашии дуд маънои эҳтимоли ҳузури моноксиди карбонро низ дорад, чунин созиш номусоид аст. Гидроксокобаламин аз ин талафот канорагирӣ мекунад: он сианидро бе ҳосил кардани метгемоглобин мепайвандад.

Кабуди пруссӣ: доми булӯрӣ, ки дар рӯда мемонад

Кабуди пруссӣ, ки бо номи Radiogardase фурӯхта мешавад, гексасианоферрати ҳалнашавандаи оҳани севалента аст. Калимаи сианид дар ин формула лигандҳоеро тавсиф мекунад, ки дар булӯри оҳан маҳкаманд, на сианиди озодро. Ин дору дар табобати заҳролудшавӣ бо сианид нақше надорад. Нишондоди тасдиқшудаи он олудашавии дохилӣ бо сезийи радиоактивӣ ё бо таллийи радиоактивӣ ё ғайрирадиоактивӣ аст.

Мафҳуми кори он мубодилаи ионҳо дар ковокии рӯда аст. Булӯрҳо аз девораи солими рӯда ҷаббида намешаванд. Онҳо дар рӯда мемонанд, ионҳои сезий ё таллийро, аз ҷумла ионҳои бо талха хориҷшударо, дар панҷараи худ адсорбсия мекунанд ва гардиши такрории рӯдаву ҷигарро қатъ менамоянд. Ҳамин тавр, миқдори бештари металл бо наҷосат хориҷ мешавад. Саҳифаи CDC оид ба табобат бо кабуди пруссӣ ҳамин механизмро бо забони сода баён мекунад: он ин металлҳоро дар рӯдаҳо ба дом меандозад ва хориҷшавии онҳоро бо наҷосат метезонад. Тартиби истифода барои калонсолон ва наврасон 3 g аз роҳи даҳон се бор дар як рӯз аст. Барои кӯдакони хурдсол вояҳои камтар, вобаста ба вазн, истифода мешаванд. Истифода аксар вақт таҳти назорати сатҳи олудашавӣ 30 рӯз ё бештар идома меёбад.

Ин фарқи кабуди пруссӣ ва кабуди метиленро барои ҷустуҷӯкунандагон мустақиман равшан мекунад. Кабуди метилен дар хун ҳамчун интиқолдиҳандаи электронҳо амал мекунад. Кабуди пруссӣ дар рӯда ҳамчун доме амал мекунад, ки ҷаббида намешавад. Яке металлопротеинро барқарор мекунад. Дигаре давомнокии дар бадан мондани металлро кӯтоҳ менамояд. Иваз кардани онҳо ҳар ду мушкилро бе табобат мегузорад: метгемоглобин оксидшуда мемонад ва сезий гардиши такрориро идома медиҳад.

Моноксиди карбон: ҳолате, ки кабуди метилен ба он дахл надорад

Моноксиди карбон нисбат ба оксиген бо гемоглобин хеле қавитар пайваст мешавад ва каҷи диссотсиатсияро тағйир медиҳад. Он ҳамчунин ба сохторҳои дил ва митохондрияҳо таъсир мерасонад. Кумаки стандартӣ қатъ кардани дучоршавӣ ва додани оксигени 100 фоиза то бартараф шудани нишонаҳо мебошад, ки одатан чанд соат давом мекунад. Дар ҳолатҳои вазнини интихобшуда, аз ҷумла халалдоршавии назарраси асабӣ, аз даст рафтани ҳуш, осеби дил ё атсидози шадид, истифодаи оксигени гипербарӣ баррасӣ мешавад. Манбаъҳои федералии ёрии таъҷилӣ, ки дар маҷмӯаи манбаъҳои CDC оид ба табобати таъҷилӣ ҷамъ оварда шудаанд, оксиген ва кумаки дастгириро дар маркази ин равиш мегузоранд.

Аз ин рӯ, ҷустуҷӯи кабуди метилен барои заҳролудшавӣ бо моноксиди карбон бар иштибоҳе асос ёфтааст, ки зоҳиран мантиқӣ менамояд: агар рангкунандаи кабуд як мушкили гемоглобинро ислоҳ кунад, шояд мушкили дигарро ҳам ислоҳ кунад. Аммо чунин нест. Дору барои моноксиди карбон нишондод надорад ва алгоритмҳои ҷории табобати заҳролудшавӣ бо моноксиди карбон онро дар бар намегиранд. Ин андеша кӯҳна аст: он дар таҳқиқоти ҳайвонот дар аввали солҳои 1930 пешниҳод шуда, дар давоми як сол бо санҷиши таҷрибавӣ рад гардид. Ягона таҳқиқоти муосир дар калламушҳо, ки баъзан ба он истинод мекунанд, ҳифзи дерҳангоми асабро пас аз дучоршавӣ санҷида буд, на бартарафсозии фаврии карбоксигемоглобинро. Оҳани оксидшуда ва оҳани бо моноксиди карбон пайвастшуда ҳолатҳои гуногуни ҳамон як сафедаанд. Барои интиқолдиҳандае, ки ба ҳолати аввал мутобиқ шудааст, таъсири собитшуда ба ҳолати дуюм вуҷуд надорад. Хонандагоне, ки ин маҳдудиятро пайгирӣ мекунанд, онро дар баробари манзараи васеътари таҳқиқоти кабуди метилен муфид меёбанд; он нишондодҳои истифода дар инсонро аз натиҷаҳои таҳқиқоти ҳуҷайраҳо ва ҳайвонот ҷудо мекунад.

Санҷиши паҳлу ба паҳлу пеш аз ҳар муқоиса

Ин ҷадвалро бо се иштибоҳи маъмул муқоиса кунед. Номҳои монанд маънои ҳадафҳои монандро надоранд. Ранги шадид маънои фармакологияи умумиро надорад: сурхии гидроксокобаламин ва кабудии ду доруи дигар дар бораи ивазшаванда будани онҳо чизе намегӯянд. Натиҷаи таҷрибавӣ дар як навъи заҳролудшавӣ ба навъи дигаре, ки танҳо аз рӯйи ном наздик менамояд, татбиқ намешавад. Аввал мафҳумҳо, баъд номҳо; қарорҳои таъҷилӣ бошад, бо мутахассисони ёрии таъҷилӣ.