Кабуди метилен барои бемории Лайм: натиҷаҳои озмоишгоҳӣ ва далелҳои клиникӣ

Зарфи кишт бемор нест. Ин фарқ қариб ҳар иддаоро дар бораи кабуди метилен ва бемории Лайм шарҳ медиҳад.

Фарз кунед, ки ду хонанда як ҷумларо мебинанд: муҳаққиқон бактерияҳои Лаймро бо омезиши доруҳо «пурра маҳв карданд». Як хонанда мефаҳмад, ки зарфи шишагӣ ду ҳафта бе нишонаи афзоиши бактерияҳо монд. Хонандаи дигар мефаҳмад, ки беморони гирифтори хастагӣ сиҳат шуданд. Ҳар ду тафсир табиӣ менамоянд. Танҳо тафсири аввал ба он чизе мувофиқ аст, ки таҷрибаи озмоишгоҳӣ чен кардааст.

Ин мақола ин ду мафҳумро аз ҳам ҷудо нигоҳ медорад. Он баррасӣ мекунад, ки кабуди метилен ба Borrelia burgdorferi дар киштҳои озмоишгоҳӣ чӣ таъсир расонд, ҳангоми ворид шудани он ба реҷаҳои мураккаби табобати беморон чӣ рӯй дод ва чаро ҳеҷ яке аз ин натиҷаҳо ба саволи чанд вақт истифода бурдани кабуди метилен барои Лайм ҷавоб намедиҳад.

Лайм бемории бактериявӣ аст, бинобар ин далелҳои марбут ба паразитҳо ба он татбиқ намешаванд

Бемории Лаймро Borrelia burgdorferi, бактерияи морпечшакле, ки тавассути канаҳо мегузарад, ба вуҷуд меорад. Дар табобати стандартӣ доруҳои зиддибактериявӣ, аз қабили доксисиклин, амоксициллин ё цефуроксим истифода мешаванд, чунон ки дар дастури соли 2020 оид ба Лайм аз IDSA, AAN ва ACR тавсиф шудааст.

Ин табиати бактериявӣ муҳим аст, зеро кабуди метилен таърихи ҷудогонаи истифода бар зидди паразитҳо дорад. Он бар зидди паразитҳои вараҷа омӯхта шудааст ва баъзан барои Babesia, паразите, ки тавассути кана мегузарад ва метавонад ҳамзамон бо Лайм мавҷуд бошад, баррасӣ мешавад. Натиҷа бар зидди паразит мавҷудияти ҳамон механизмро бар зидди Borrelia собит намекунад. Ин организмҳо аз ҷиҳати сохтор, мубодилаи моддаҳо, ҳадафҳои дору ва қисми бадане, ки сироят мекунанд, фарқ доранд. Шарҳи мо дар бораи тарзи амали кабуди метилен дар ҳуҷайраҳо ҳамин нуктаро ба таври умумӣ баён мекунад: фаъолияти оксиду барқароршавӣ васеъ аст, аммо натиҷаи биологӣ ҳамоно аз организм ва шароит вобаста мебошад.

Пас ду саволро аз ҳам ҷудо нигоҳ доред. Аввал, кабуди метилен ба Borrelia дар кишти назоратшаванда чӣ таъсир мерасонад. Дуюм, дар одамони гирифтори бемории Лайм чӣ рӯй медиҳад. Қисми боқимондаи мақола ҳамин тартибро риоя мекунад.

Персистерҳо ҳолати физиологӣ ҳастанд, на штамми қавитар

Антибиотикҳо аксар вақт қисми зиёди Borrelia-ро зуд мекушанд ва популятсияи хурдтари таҳаммулпазирро боқӣ мегузоранд. Вақте муҳаққиқон ин ҳуҷайраҳои зиндамондаро дубора парвариш карданд, насли онҳо одатан боз ба дору ҳассос буд. Ин қонуният ба ҳолати физиологии баргаштпазир ишора мекунад, на ба муқовимати ирсӣ. Намунаи равшани ин дар кори Шарма ва ҳамкорон оид ба куштани думарҳилавӣ ва афзоиши дубораи персистерҳо оварда шудааст.

Дар амал, киштҳои ҷавон дар марҳилаи логарифмии афзоиш асосан спирохетаҳои ҳаракаткунанда доранд ва ба доруҳои стандартӣ осонтар ҷавоб медиҳанд. Киштҳои кӯҳнатар дар марҳилаи статсионарӣ бештар ҷисмҳои гирд ва шаклҳои ҷамъшудаи микроколонияҳо доранд ва ҳамон доруҳоро беҳтар таҳаммул мекунанд. Ин истилоҳҳо шаклҳо ва шароити афзоишро дар зарф тавсиф мекунанд. Онҳо исбот намекунанд, ки ҳамин шаклҳо сабаби нишонаҳои давомдор пас аз табобати бемории Лайм мебошанд.

Модели соддаи фаҳмидани ин чунин аст. Афзоиши фаъол ҳадафҳое чун синтези девораи ҳуҷайраро дастрас мекунад. Афзоиши суст ё тағйирёфта ин ҳадафҳоро пинҳон мекунад. Пайвастагие, ки бар зидди ҳолати дуюм кӯмак мекунад, метавонад бар зидди ҳолати аввал аҳамият надошта бошад ва баръакси ин низ дуруст аст.

Таҳқиқоти скринингии соли 2015 воқеан чиро ошкор кард

Манбаъе, ки дар ин мавзӯъ бештар иқтибос мешавад, скрининги маҷмӯаи доруҳои FDA дар соли 2015 аз ҷониби Фэн ва ҳамкорон аст. Дар он пайвастагиҳо бар зидди киштҳои ҳафтрӯзаи Borrelia дар марҳилаи статсионарӣ барои ҳафт рӯзи дигар санҷида шуданд; консентратсияи ҳар пайвастагии скринингӣ 50 микромоляр буд.

Фаъолияти кабуди метилен барои ҷалби таваҷҷуҳ кофӣ буд, аммо он киштро пурра безарар накард. Аз рӯи микроскопия, пас аз кабуди метилен тақрибан 40 фоизи ҳуҷайраҳо қобили ҳаёт монданд; дар муқоиса, ин нишондиҳанда дар гурӯҳи назоратии бе табобат 93 фоиз, пас аз доксисиклин 75 фоиз, пас аз амоксициллин 76 фоиз, пас аз цефуроксим 49 фоиз ва пас аз даптомицини муқоисавӣ 35 фоиз буд. Натиҷаи дастгоҳи хондани микропланшет барои кабуди метилен истифода шуда наметавонист, зеро ранги шадиди он ба санҷиши флуоресцентӣ халал мерасонд; аз ин рӯ, хулоса ба микроскопияи мустақим такя мекард.

Ин нишонаи фаъолияти дору дар скрининг аст, на маҳви пурра. Нишон дода нашуд, ки киштҳои коркардшуда бо кабуди метилен ҳангоми зеркишти тӯлонии бе дору безарар мемонанд. Муаллифон таҳқиқоти минбаъдаи омезиши доруҳо ва таҳқиқот дар ҳайвонотро пешниҳод карданд, ки ин тафсири дурусти скрининги маҷмӯаи доруҳо мебошад.

Чаро натиҷаҳои омезиши доруҳоро ба осонӣ нодуруст мефаҳманд

Таҳқиқоти дигари марбут аз соли 2015 аксар вақт ба ҳамин иддао омехта мешавад. Дар таҳқиқоти Фэн, Аувертер ва Чжан оид ба омезиши доруҳо бар зидди Borrelia дар марҳилаи статсионарӣ, натиҷаи қавитарини озмоишгоҳӣ аз омезиши даптомицин бо доксисиклин ва цефоперазон ба даст омад; ҳар кадом бо консентратсияи 10 микрограмм дар як миллилитр барои ҳафт рӯз истифода шуд. Пас аз коркард доруҳо бо интиқол ба муҳити ғизоии тоза тунук карда шуданд ва киштҳо барои афзоиши дубора мушоҳида гардиданд.

Танҳо дар ҳамин омезиши сегона пас аз 15 рӯзи зеркишт организмҳои ошкоршаванда пайдо нашуданд. Ҳадди ошкорсозии микроскопии зикршуда камтар аз 100,000 организм буд, бинобар ин «маҳви пурра» маънои набудани афзоиши дубораи бо микроскоп ошкоршавандаро дар доираи он протокол дошт. Ин маънои исботи безарарии пурра то сатҳи як организм, воридшавӣ ба бофтаҳои ҳайвон ё шифо ёфтани одамро надошт. Худи мақола аз татбиқи мустақими натиҷаҳо ба табобат ҳушдор дода буд.

Маълумоти баъдии омезишҳои кабуди метилен аз сатҳи дигар ва заифтари далелҳо ба даст омад. Дар рисолаи магистрии Меган Вайтнер дар Донишгоҳи Ҷонс Ҳопкинс дар соли 2016, кабуди метилен бо консентратсияи 4 микрограмм дар як миллилитр, ки бо назардошти сатҳи он дар плазма интихоб шуда буд, ҳамроҳ бо доруҳое чун цефуроксим, доксисиклин, азитромицин, рифабутин, рифаксимин, нитрофурантоин ва пириметамин санҷида шуд. Киштҳо ҳафт рӯз ба таъсири доруҳо дучор шуданд ва бо рангкунӣ ва микроскопия арзёбӣ гардиданд. Омезишҳое, ки қобилияти ҳаётии боқимондаи нормализатсияшудаи онҳо аз 0.90 камтар буд, фаъол номида шуданд. Масалан, кабуди метилен бо азитромицин ба 0.88 расид ва ҳангоми илова кардани цефуроксим то 0.64 беҳтар шуд, дар ҳоле ки чанд омезиши сегонаи дигар тақрибан ба 0.69 то 0.82 расиданд.

Инҳо коҳиши сигнали рангкунӣ ҳастанд, на безараршавии пурраи кишт. Рисола барои омезишҳои кабуди метилен натиҷаи манфии тӯлонии киштро, ки бо натиҷаи омезиши сегонаи даптомицин муқоисашаванда бошад, нишон надод. Ҳамчунин, он рисола аст, на мақолаи маҷаллаи илмие, ки аз арзёбии ҳамтоён гузаштааст. Он метавонад фарзияҳо ба вуҷуд орад. Аммо наметавонад ҳамвазни далелҳои клиникии назоратшаванда бошад.

Аз ин рӯ, «протоколи кабуди метилен барои Лайм»-ро аз ин мақолаҳо гирифтан мумкин нест. Таъсири озмоишгоҳие, ки организмҳоро ҳафт рӯз пайваста дар маҳлули дору нигоҳ медорад, воя барои инсон, роҳи истифода, давомнокӣ, консентратсия дар бофта ё заҳролудии қобили қабулро муайян намекунад. Он ҳамчунин кабуди метиленро ба танҳоӣ аз рӯи нишондиҳандаҳои клиникие, ки барои беморон муҳиманд, аз қабили дард, хастагӣ, варами буғумҳо, аломатҳои неврологӣ ё бозгашти беморӣ, намесанҷад. Барои кӯмак дар ҷудо кардани ин сатҳҳои далелҳо ба дастури мо оид ба хондани иддаоҳои таҳқиқотӣ дар бораи кабуди метилен муроҷиат кунед.

Аз зарфҳо ба беморон: қадами клиникии гумшуда

То замони навиштани ин мақола ягон озмоиши тасодуфӣ ё таҳқиқоти проспективии назоратшаванда вуҷуд надорад, ки нишон диҳад кабуди метилен бемории Лаймро табобат мекунад. Маълумоти мавҷуда оид ба инсонҳо гузоришҳои беназорат мебошанд, ки дар онҳо кабуди метилен танҳо як қисми реҷаи чанддоруӣ буд.

Намунаи равшантарин кори ретроспективии Ҳоровитс, Фэллон ва ҳамкорон оид ба табобати омезишӣ бо дапсон аст, аз ҷумла гузориши соли 2023 дар бораи 25 беморе, ки пештар табобатҳои зиёде гирифта буданд. Гузориш шуд, ки дар ҳашт нафар аз 25 бемор нишонаҳои фаъоли Лайм ҳадди ақал се моҳ бартараф шуданд. Аммо беморон ҳамчунин дапсон, тетрациклинҳо, рифампин ё рифабутин, макролидҳо ва баъзан доруҳои иловагӣ мегирифтанд. На гурӯҳи танҳо кабуди метилен вуҷуд дошт ва на гурӯҳи назоратии тасодуфӣ. Гузоришҳои хурди баъдии ҳолатҳо низ ҳамин сохторро доранд.

Чунин тарҳ метавонад натиҷаҳоро тавсиф кунад. Аммо наметавонад онҳоро ба кабуди метилен нисбат диҳад. Беҳбудӣ метавонад аз доруи дигар, омезиши доруҳо, ҷараёни табиии беморӣ, таъсири плацебо, назорати наздиктар ё интихоби бемороне, ки эҳтимоли беҳбудиашон бештар буд, ба вуҷуд омада бошад. Ҷадвал ин фарқро равшан нишон медиҳад.

Ҳамин тавр, манзара аз скрининг, омезишҳои санҷидашуда дар рисола ва гузоришҳои беназорати чанддоруӣ иборат аст. Ин пайдарпайӣ аз таъсири табобатие, ки дар озмоиши клиникӣ нишон дода шудааст, заифтар мебошад.

Ба саволи чанд вақт истифода бурдани он ҷавоби бар асоси далелҳо вуҷуд надорад

Таваҷҷуҳи ҷустуҷӯӣ ба саволи «кабуди метиленро барои Лайм чанд вақт истифода бурдан лозим аст» фаҳмост. Нишонаҳои давомдор фишор меоранд, ки чорае андешида шавад. Аммо муайян кардани давомнокӣ мавҷудияти вояи самараноки тасдиқшударо пешбинӣ мекунад ва ягон озмоиш чунин вояро барои Лайм муайян накардааст.

Кабуди метилен доруи таъсири системавӣ буда, маҳдудиятҳои воқеӣ дорад. Тамғагузории доруи дорухатӣ дар ИМА барои метгемоглобинемияи пайдошуда 1 mg ба ҳар kg ба дохили варид дар давоми 5 то 30 дақиқа-ро тавсиф мекунад; ин беморӣ, роҳи истифода ва ҳадафи дигар аст ва онро ҳамчун воя барои Лайм истифода бурдан мумкин нест. Тамғагузорӣ ҳушдори махсуси дар чорчӯба ҷойгиршуда оид ба синдроми серотонинро ҳангоми якҷоя кардани кабуди метилен бо доруҳои серотонинергӣ, махсусан SSRI-ҳо, SNRI-ҳо ва ингибиторҳои MAO, дар бар мегирад. Он ҳамчунин истифодаи доруро ҳангоми норасоии G6PD бинобар хатари камхунии гемолитикӣ манъ мекунад. Ҳар касе, ки истифодаи онро баррасӣ мекунад, ба арзёбии духтур оид ба доруҳои қабулшаванда, вазъи G6PD, ҳомиладорӣ, фаъолияти гурда ва таъсири мутақобилаи доруҳо ниёз дорад. Хулосаи мо оид ба бехатарӣ ва корбарӣ шарҳ медиҳад, ки чаро пеш аз ҳар гуна истифодаи системавӣ тозагии модда ва назорати тиббӣ муҳиманд.

Барои нишонаҳои давомдор пас аз табобати тавсияшудаи Лайм, агар далели объективии сирояти такрорӣ ё нокомии табобат вуҷуд надошта бошад, дастури IDSA табобати иловагии зиддимикробиро тавсия намедиҳад ва мегӯяд, ки ягон далели клиникӣ реҷаҳои махсусан ба ҳуҷайраҳои персистер ё вариантҳои морфологӣ равонашударо дастгирӣ намекунад. Ин мавҷудияти ҳуҷайраҳои таҳаммулпазирро дар зарфҳо рад намекунад. Ин маънои онро дорад, ки пайванди клиникӣ ҳанӯз барқарор нашудааст.

Роҳи амалии арзёбии иддаои навбатие, ки мебинед, додани се савол аст. Натиҷа дар кишти муҳити моеъ, дар ҳайвон ё дар беморон ба даст омадааст. Кабуди метилен ба танҳоӣ санҷида шудааст ё танҳо дар дохили омехтаи чанд дору. Нишондиҳандаи ниҳоӣ афзоиши дубораро дар зарф чен кардааст ё сиҳатшавии одамонро. Агар ҷавобҳо зарф, омехта ва афзоиши дубора бошанд, пас таҳқиқот барои ба вуҷуд овардани фарзияҳо хизмат мекунад. Он протокол нест.