Чаро ниҳонсозӣ дар озмоишҳои кабуди метилен душвор аст

Сездаҳ ихтиёрӣ ҳар кадом як капсулаи ношаффофро фурӯ мебаранд, дар сканер мехобанд ва супоришҳои хотираро иҷро мекунанд. Ҳеҷ кас дар утоқ намедонад, ки кӣ доруро гирифтааст. Гузориши озмоиш тарҳи онро дуҷониба ниҳон меномад ва дар ҳамон лаҳза ин тавсиф дуруст аст. Сипас ҳама ба хона мераванд ва ҳар иштирокчие, ки кабуди метилен гирифтааст, пешоби кабуд хориҷ мекунад. Оё озмоиш ниҳон буд? Ҷавоби ростқавлона аз ин тамға маҳдудтар аст: ҳангоми анҷоми баъзе ченкуниҳо он ниҳон буд, аммо ҳангоми ченкуниҳои дигар не. Тамоми масъалаи ниҳонсозӣ дар озмоишҳои клиникии кабуди метилен маҳз ҳамин фарқ аст.

Пинҳон кардани гурӯҳ ҳангоми додани воя маънои ниҳонсозӣ дар тамоми давраи пайгириро надорад

Ниҳонсозӣ маънои онро дорад, ки одамоне, ки метавонанд натиҷаро ғаразнок кунанд, намедонанд ба иштирокчӣ кадом табобат таъйин шудааст. Се гурӯҳ муҳиманд: иштирокчиён, кормандоне, ки бо онҳо муошират мекунанд, ва одамоне, ки натиҷаҳоро арзёбӣ мекунанд. Тақсимоти тасодуфӣ дар якҷоягӣ бо капсулаи ношаффоф гурӯҳи таъйиншударо дар лаҳзаи додани воя пинҳон мекунад. Аксари хонандагон дар ҳамин ҷо дигар андеша намекунанд ва хато низ ҳамин аст.

Ранги кабуд бо гузашти вақт маълумотро ошкор мекунад ва ҳар ошкоршавӣ ба гурӯҳи дигар дар лаҳзаи дигар мерасад. Капсула ҳангоми фурӯ бурдан рангро пинҳон мекунад. Пас аз чанд соат пешоб онро ба иштирокчӣ ошкор мекунад. Дастгоҳҳои назоратӣ метавонанд онро ба кормандон пештар ошкор кунанд. Аз ин рӯ, саволи дуруст дар бораи ҳар муқоисаи кабуди метилен бо плацебо ин нест, ки оё озмоиш умуман ниҳон буд. Савол ин аст, ки нисбат ба ҳар ченкунӣ кӣ чиро ва кай медонист.

Чӣ гурӯҳи таъйиншударо ошкор мекунад

Аломатҳои ошкоркунанда ҷисмонӣ буда, ба воя вобастаанд ва хуб ҳуҷҷатгузорӣ шудаанд:

Пешоби кабуд ё кабуду сабз. Ин аломати асосии ошкоркунанда дар вояҳои пасти даҳонӣ аст. Он дар давоми чанд соат пас аз қабул пайдо мешавад ва маъмулан тақрибан як рӯз боқӣ мемонад. Дар озмоиши тасвирбардории функсионалии Сан-Антонио ҳар шахсе, ки кабуди метилен гирифта буд, хабар дод, ки пас аз тарки маркази тасвирбардорӣ пешоби кабуд хориҷ кардааст, дар ҳоле ки ҳеҷ иштирокчии гурӯҳи плацебо аз тағйири ранг хабар надод. Тағйири ранги пешоб пас аз скан ба амал омад; ин муҳим аст ва сабабаш дар поён равшан мешавад.

Наҷосати кабуд ва забони кабуд. Инҳо пас аз қабули даҳонӣ барои муддати кӯтоҳ пайдо мешаванд ва барои иштирокчиён ва ҳар касе, ки онҳоро муоина мекунад, намоёнанд.

Ранг гирифтани пӯст ва сафедии чашм. Дар вояҳои баландтари дохиливаридӣ моддаи рангкунанда пӯст ва сафедии чашмро ба таври намоён ранг мекунад. Ин аломати ошкоркунанда ҳангоми ташриф ба кормандон маълум мешавад, на танҳо баъдтар ба иштирокчӣ.

Халал ба сенсорҳо. Кабуди метилен нуреро, ки пулсоксиметрҳо истифода мебаранд, ҷаббида мегирад, аз ин рӯ нишондиҳандаҳои сершавии оксиген ҳангоми инфузия беэътимод мешаванд. Дар таҳқиқоти ҷараёни хуни мағзи сар дар King's College гурӯҳ маҳз бо ҳамин сабаб натавонист сершавии оксигенро назорат кунад. Ин маънои онро дорад, ки кормандони назди бистар аз дастгоҳ нишонае гирифтанд, ки чизе фарқ мекунад.

Ба нобаробарӣ диққат диҳед: ҳар чизе, ки моддаи рангкунанда ошкор мекунад, ба як самт ишора мекунад. Иштирокчие, ки пешоби кабуд дорад, мефаҳмад, ки доруро гирифтааст. Иштирокчие, ки пешоби муқаррарӣ дорад, танҳо мефаҳмад, ки эҳтимол плацебои кабуди метиленро гирифтааст, магар ин ки худи плацебо барои ранг кардани пешоб тарҳрезӣ шуда бошад; плацебоҳое, ки то имрӯз санҷида шудаанд, чунин нестанд.

Озмоишҳо воқеан чӣ роҳҳоро санҷидаанд

Бахшҳои усулҳои озмоишҳои тасвирбардорӣ беҳтарин намунаи омӯзиширо медиҳанд, зеро чораҳои муқобили ошкоршавиро бо тафсилоти ғайримаъмул тавсиф мекунанд. Хонандагоне, ки далелҳои марбут ба вояҳои пастро пайгирӣ мекунанд, ин таҳқиқотро аз адабиёти илмӣ оид ба хотира мешиносанд.

Ду озмоиши Сан-Антонио калонсолони солимро ба таври тасодуфӣ ба гирифтани 280 mg кабуди метилени дараҷаи USP ба таври даҳонӣ (тақрибан 4 mg/kg) ё плацебои рангкунандаи ғизоии FD&C Blue No. 2 тақсим карданд; ҳар ду дар капсулаҳои ношаффофи зудозодшаванда ҷойгир шуда буданд. Плацебои ранга ҳангоми додани воя ба муҳтавои капсула мувофиқат мекард, аммо пешобро ранг намекард, бинобар ин тақлид маҳз дар нуқтаи муҳим ноком шуд. Бо дарки ин, гурӯҳи озмоиши Radiology протоколи рафториро илова кард: аз иштирокчиён хоҳиш карданд, ки пеш аз қабули капсула пешоб кунанд ва то анҷоми ҷаласаи тасвирбардорӣ дигар пешоб накунанд, махсусан барои он ки ранги пешоб ниҳонсозиро халалдор накунад. Калиди тақсимоти тасодуфиро ҳамшираи алоҳидаи таҳқиқотӣ дар зарфҳои пайдарпай тамғагузоришуда нигоҳ медошт ва дар дигар қисмҳои таҳқиқот иштирок намекард. Тибқи гузориши тасвирбардории чандусулӣ, ниҳонсозӣ барои иштирокчиён, ҳамшираҳо ва арзёбандагони натиҷаҳо то анҷоми таҳлил нигоҳ дошта шуд. Таҳқиқоти ҳамроҳи пайвастагиҳо ҳамин тарҳро истифода бурд ва аз ҳамон ҳолати баъдӣ хабар дод: танҳо гурӯҳи кабуди метилен пас аз тарки марказ тағйири муваққатии ранги пешобро мушоҳида кард.

Таҳқиқоти King's College роҳи дигар ва ошкоротарро интихоб кард. Ҳар яке аз ҳашт ихтиёрии солим дар рӯзҳои алоҳида бо тартиби тасодуфӣ як инфузияи плацебои глюкоза ва ду вояи дохиливаридии кабуди метиленро (0.5 ва 1 mg/kg) гирифт. Тарҳ ҳамчун якҷониба ниҳон ва дохилифардӣ зикр шудааст: муҳаққиқон медонистанд, ки чӣ инфузия шудааст ва ҳар иштирокчӣ барои муқоисаи ҷаласаҳо бо худ муқоиса мешуд, чунон ки дар мақола оид ба ҷараёни хун ва мубодилаи моддаҳо тавсиф шудааст. Бо моддаи рангкунандаи кабуди дохиливаридӣ касе вонамуд намекард, ки иштирокчиён дар ташрифҳои пайдарпай аз гурӯҳи худ бехабар мемонанд.

Адабиёти қадимтари равонпизишкӣ стратегияи сеюмро нишон медиҳад: истифодаи вояи паст ҳамчун назорати фаъол. Дар озмоиши дусолаи тарҳи ивазшавандаи кабуди метилен барои психози маниакӣ-депрессивӣ 15 mg дар як рӯз ҳамчун шарти назоратӣ дар муқобили тақрибан 300 mg дар як рӯз истифода шуд. Ин ҷузъиёт дар бахши муҳокимаи мақола оид ба ҷараёни хун ва мубодилаи моддаҳо оварда шудааст. Кори баъдӣ оид ба ҳосилаи кабуди метилен барои бемории Алтсҳаймер вояи пастеро истифода бурд, ки дар аввал ҳамчун назорат пешбинӣ шуда буд, ва муайян кард, ки он мисли табобат амал мекунад. Назорати вояи паст таъсирҳои номатлуб ва аломатҳои намоёни ошкоркунандаро нисбат ба капсулаи ғайрифаъол хеле беҳтар тақлид мекунад, аммо як маҳдудияти муҳимро қабул мекунад: озмоиш танҳо фарқи байни вояҳоро арзёбӣ карда метавонад, на таъсири доруро дар муқоиса бо набудани он.

Санҷиши равшантарини ғояи плацебои ранга аз озмоиши PTSD меояд, ки 260 mg кабуди метилени даҳониро бо плацебои индиго кармин дар капсулаҳои аз ҷиҳати намуди зоҳирӣ яксон муқоиса кард. Ба иштирокчиён ҳатто тавсия дода шуд, ки барои кам кардани таъсири ранг об бинӯшанд. Бо вуҷуди ин, дар озмоиши хомӯшшавии вокуниш аз ҷониби Telch ва ҳамкорон 95.6 дарсади гурӯҳи кабуди метилен дар муқобили 21.1 дарсади гурӯҳи плацебо аз тағйири ранги пешоб хабар доданд. Моддаи рангкунанда дар капсула шакли доруро тақлид мекунад. Он таҷрибаи иштирокчиро тақлид намекунад.

Муқоисаи усулҳои озмоиш: ҳар тараф чиро мушоҳида карда метавонист

Ин ҷадвал шакли фишурдаи мақола аст. Ҳар сатрро ҳамчун пайдарпайии вақт хонед, на ҳамчун баҳо.

Ду намуна ҷалби таваҷҷуҳ мекунанд. Аввал, ҳеҷ яке аз ин се озмоиш муваффақияти ниҳонсозиро расман насанҷид, масалан, бо хоҳиши тахмин кардани гурӯҳи таъйиншуда аз иштирокчиён ҳангоми анҷоми иштирок. Ниҳонсозии зикршуда тавсифи тартиб аст; санҷиши тахмин далели натиҷа аст ва ин далел вуҷуд надорад. Ин камбудӣ умумӣ аст, на хоси ин моддаи рангкунанда: баррасии 191 озмоиши бо назорати плацебо нишон дод, ки танҳо тақрибан 2 дарсад муваффақияти ниҳонсозиро ҳам дар иштирокчиён ва ҳам дар муҳаққиқон ё арзёбандагон санҷидаанд, чунон ки Fergusson ва ҳамкорон гузориш додаанд. Дувум, вақти пайдо шудани аломат қисме аз иддаоро дар озмоишҳои даҳонӣ нигоҳ медорад: аломати ошкоркунанда пас аз ҷамъоварии маълумоти сканер пайдо шуд. Пас нишондиҳандаҳои ниҳоии тасвирбардорӣ дар ҳоле чен карда шуданд, ки ниҳонсозӣ эҳтимол ҳанӯз нигоҳ дошта мешуд, аммо ҳар чизе, ки баъдтар баҳо дода шуд, дар чунин шароит набуд.

Санҷидани тахминҳо имконпазир аст ва як озмоиши кабуди метилен тарзи онро нишон медиҳад. Дар озмоиши тазриқ ба дохили диск барои дарди дискогенӣ ба беморон иҷозат надоданд, ки маҳлули тазриқшавандаро бинанд ва баъдан пурсиданд, ки ба гумони онҳо кадом табобатро гирифтаанд. Тибқи гузориши озмоиши Kallewaard, тақрибан се чоряки иштирокчиёни ҳар шохаи озмоиш ҷавоб доданд, ки намедонанд ва байни гурӯҳҳо фарқи назаррас вуҷуд надошт. Ин аз навиштани ибораи «дуҷониба ниҳон» дар бахши усулҳо фарқи сифатӣ дорад. Барои ҳамин мақсад индексҳои расмӣ вуҷуд доранд, аз ҷумла индекси ниҳонсозии Bang, ки Bang ва ҳамкорон тавсиф кардаанд.

Чаро интизориҳо ва арзёбандагон аҳаммияти яксон надоранд

Вақте иштирокчӣ гурӯҳи таъйиншудаи худро мефаҳмад, таъсири интизориҳо бештар дар нишондиҳандаҳои ниҳоии субъективӣ ҷамъ мешавад: баҳои неру ва кайфият, ҷадвалҳои нишонаҳо ва супоришҳое, ки ба кӯшиш вобастаанд. Баҳоҳои субъективии King's College ин осебпазириро нишон медиҳанд. Иштирокчиён пас аз ҳар инфузия ба неру, кайфият ва дард баҳо доданд — дар лаҳзае, ки ҳар гирандаи моддаи рангкунанда барои фаҳмидани он далели кофӣ дошт. Мақола аз баҳои баландтари неру дар вояи пасттар ва боло рафтани баҳои дард бо зиёд шудани воя хабар медиҳад. Ин нишондиҳандаҳо метавонанд аз таъсири фармакологӣ, интизорӣ ё ҳар ду бароянд ва тарҳ наметавонад ин дуро ҷудо кунад.

Нишондиҳандаҳои ниҳоии объективӣ ба интизориҳо ба таври дигар муқовимат мекунанд. Иштирокчӣ наметавонад танҳо бо иродаи худ дар сканер як намунаи оксигеннокшавии хунро ба вуҷуд орад. Ин яке аз сабабҳост, ки натиҷаҳои тасвирбардорӣ ҳатто бо ниҳонсозии нокомил қисми зиёди арзиши худро нигоҳ медоранд. Аммо объективӣ будан маънои масуниятро надорад. Равандҳои таҳлил интихоби минтақаҳо, ҳадҳо ва моделҳоро дар бар мегиранд ва таҳлилгаре, ки аз гурӯҳҳо огоҳ аст, метавонад ин интихобҳоро ба сӯи натиҷаи дилхоҳ равона кунад. Гурӯҳҳои Сан-Антонио ин нуқтаи заъфро бо нигоҳ доштани ниҳонсозӣ дар тамоми марҳилаи таҳлил бартараф карданд. Ҳамин як ҷумла дар бахши усулҳои онҳо аз ибораи «дуҷониба ниҳон» дар фишурдаҳои мақолаҳояшон вазни бештар дорад.

Маҷмӯи стандартии чораҳо барои мудохилаҳои монанди моддаҳои рангкунанда бевосита аз ҳамин бармеояд: одамонеро, ки натиҷаҳоро арзёбӣ мекунанд, аз онҳое, ки доруро медиҳанд, ҷудо нигоҳ доред; барои муошират бо иштирокчиён матнҳои стандартиро истифода баред; то ҳадди имкон нишондиҳандаҳои асосии ниҳоиро интихоб кунед, ки пеш аз пайдо шудани аломати ошкоркунанда чен мешаванд; ва ба ҷойи иддао кардани нигоҳ доштани ниҳонсозӣ, дар анҷоми иштирок пурсишномаи тахмини гурӯҳро бо индекси мувофиқ гузаронед. Натиҷаҳои озмоишҳои хотира маҳз чунин хондани алоҳидаи ҳар нишондиҳандаи ниҳоиро талаб мекунанд.

Чӣ гуна иддаои ниҳонсозиро дар панҷ дақиқа арзёбӣ кардан мумкин аст

Ин рӯйхати санҷиширо ба ҳар озмоиши кабуди метилен татбиқ кунед ва ҷавобҳоро ҳамчун омиле баррасӣ кунед, ки арзёбии ҳар нишондиҳандаи ниҳоиро алоҳида тағйир медиҳад, на ҳамчун ҳукми қабул ё рад кардани тамоми мақола:

1. Назорат дақиқан чӣ буд: капсулаи ғайрифаъол, плацебои ранга ё вояи паст? Капсулаи рангае, ки пешобро ранг намекунад, танҳо ҳангоми додани воя намуди зоҳириро мувофиқ мекунад.
2. Оё гурӯҳи таъйиншуда ҳангоми додани воя пинҳон буд: капсулаҳои ношаффоф, инфузияҳои пинҳоншуда, тақсимоти тасодуфии мустақил?
3. Оё муаллифон аломатҳои ошкоркунандаи моддаи рангкунандаро эътироф карданд ва ягон протокол барои муқобила бо онҳо илова карданд, масалан, пешобкунӣ аз рӯйи ҷадвал ё ҷудо кардани нақшҳои кормандон?
4. Кӣ аз гурӯҳҳо бехабар эълон шуда буд ва то кай: додани воя, арзёбӣ, таҳлил? Ниҳонсозие, ки пеш аз таҳлил ба охир мерасад, аз ниҳонсозие, ки дар давоми он ҳам нигоҳ дошта мешавад, заифтар аст.
5. Оё нишондиҳандаи асосии ниҳоӣ субъективӣ буд ё объективӣ ва оё он пеш аз аломати ошкоркунанда чен шуд ё пас аз он? Маълумоти ҳангоми скан гирифташуда ва баҳоҳои пас аз ташриф додашуда дар ду тарафи муқобили ҳамин марз ҷой доранд.
6. Оё касе санҷид, ки ниҳонсозӣ муваффақ буд ё не: ҳиссаи тахминҳо, индекси ниҳонсозӣ ё ягон чизе ғайр аз тамғаи тарҳ?

Моддаи рангкунанда озмоишҳои беғаразро ғайриимкон намекунад. Он як калимаи «ниҳон»-ро барои хулоса нокифоя месозад. Рафтори моддаи рангкунанда дар бадан ошкоршавии маълумотро ногузир мекунад ва адабиёти илмӣ оид ба хусусиятҳои бехатарии он тасдиқ мекунад, ки аломатҳои ошкоркунанда натиҷаи фармакологияи муқаррарӣ ҳастанд, на тасодуф. Аз ин рӯ, бахши усулҳоро ҳамчун пайдарпайии вақтии он хонед, ки кӣ чиро ва кай дида метавонист. Ба ченкуние, ки пеш аз пешоби кабуд анҷом шудааст, бештар эътимод кунед. Агар ченкунӣ баъд аз он анҷом шуда бошад, эътимодро мутаносибан кам кунед ва такрори натиҷаҳоро бо нишондиҳандаҳои ниҳоие талаб кунед, ки моддаи рангкунанда ба онҳо таъсир расонда наметавонад.