மெத்திலீன் ப்ளூ, பிரஷியன் ப்ளூ, ஹைட்ராக்சோகோபாலமின்: வெவ்வேறு பிரச்சினைகளுக்கான மூன்று நச்சுமுறிவுகள்

மூன்று மருந்துகளுக்கு இடையே ஒரு நிறத்தைக் குறிக்கும் சொல்லைத் தவிர பொதுவானவை ஏறக்குறைய எதுவும் இல்லை. மெத்திலீன் ப்ளூ என்பது ஆக்சிஜனேற்றம்–ஒடுக்கம் நிகழும் ஒரு நீலச் சாயம். பிரஷியன் ப்ளூ என்பது ஒரு நீலப் படிக வலைப்பின்னல். Cyanokit என்ற பெயரில் விற்கப்படும் ஹைட்ராக்சோகோபாலமின், சிவப்பு நிற வைட்டமின் B12 முன்னோடிப் பொருள். பெயர்களை வைத்து இவற்றை ஒரே குழுவாகக் கருதும் வாசகர், இவை ஒத்த பணிகளைச் செய்கின்றன என்று எதிர்பார்ப்பார். ஆனால் அப்படியல்ல. உடலில் எது தவறாகியுள்ளது என்ற வெவ்வேறு அடிப்படைக் கருத்துகளுக்கு ஏற்ப ஒவ்வொன்றும் உருவாக்கப்பட்டது; அந்தக் கருத்துக்கு வெளியே ஒவ்வொன்றும் செயல்படத் தவறுகிறது.

அவற்றின் தெளிவான தொடர்பைச் சுருக்கமாகக் கூறலாம். ஆக்சிஜனேற்றத்தால் செயலிழந்த ஹீமோகுளோபினை மெத்திலீன் ப்ளூ மீட்டெடுக்கிறது. ஹைட்ராக்சோகோபாலமின் சயனைடை நேரடியாகப் பிணைக்கிறது. பிரஷியன் ப்ளூ, கதிரியக்க சீசியம் மற்றும் தாலியத்தை குடலுக்குள் பிடித்து வைக்கிறது; இதனால் உடல் அவற்றை வெளியேற்ற முடிகிறது. நிறம் என்பது வெளிப்புற அடையாளம். உள்ளார்ந்த செயல்முறையே அடிப்படைக் கருத்து; ஒன்றிலிருந்து மற்றொன்றைப் புரிந்துகொள்ள முயலும் இடத்தில்தான் குழப்பம் ஏற்படுகிறது.

இது கல்வி நோக்கிலான ஒப்பீடு; சிகிச்சை வழிகாட்டுதல் அல்ல. மெத்ஹீமோகுளோபினீமியா, சயனைடு வெளிப்பாடு, கார்பன் மோனாக்சைடு வெளிப்பாடு அல்லது கதிரியக்க மாசுபாடு இருக்கலாம் என்ற சந்தேகம் ஓர் அவசரநிலை. ஒரு கட்டுரையைப் படித்து நடவடிக்கை எடுப்பதற்குப் பதிலாக, அவசரச் சேவைகளை அழைத்து, உள்ளூர் நச்சுக் கட்டுப்பாட்டு மையத்தின் ஆலோசனையைப் பின்பற்றுங்கள்.

மெத்திலீன் ப்ளூ: ஹீமோகுளோபினை மீட்டெடுக்கும் எலக்ட்ரான் இடைமாற்றி

இயல்பான ஹீமோகுளோபின், ஃபெரஸ் நிலையில் உள்ள இரும்பில், Fe2+, ஆக்சிஜனைச் சுமந்து செல்கிறது. மெத்ஹீமோகுளோபினீமியாவில் அந்த இரும்பு ஃபெரிக் நிலையான Fe3+ ஆக ஆக்சிஜனேற்றமடைந்துள்ளது; அதனால் ஆக்சிஜனைப் பிணைக்க முடியாது. இரத்தம் சாக்லேட் பழுப்பு நிறமாகத் தோன்றலாம். வழக்கமான பல்ஸ் ஆக்சிமெட்ரி தவறாக வழிநடத்துகிறது. நுரையீரலில் காற்றோட்டம் இருந்தாலும், நோயாளிக்கு செயல்படும் ஹீமோகுளோபின் போதுமான அளவில் இல்லை.

எலக்ட்ரான் வழங்கிகளுக்கும் ஏற்பிகளுக்கும் இடையே மெத்திலீன் ப்ளூ எவ்வாறு எலக்ட்ரான்களை நகர்த்துகிறது என்ற விளக்கத்தில் கூறியுள்ளபடி, எலக்ட்ரான்களுக்கான இடைமாற்றியாக இருப்பதால்தான் அது இங்கு செயல்படுகிறது. சிவப்பணுக்களுக்குள், NADPH சார்ந்த பாதை வழியாக அது லியூகோமெத்திலீன் ப்ளூவாக ஒடுக்கப்படுகிறது. பின்னர் அந்த ஒடுக்கப்பட்ட வடிவம், நொதிகளின் உதவியின்றி ஃபெரிக் இரும்புக்கு எலக்ட்ரான்களை வழங்கி, அதை ஃபெரஸ் நிலைக்குத் திருப்புகிறது. சாயம் தீர்ந்துபோகாமல் சுழற்சியில் தொடர்ந்து செயல்படுகிறது. இந்தச் செயல்முறையால்தான் மெத்ஹீமோகுளோபினீமியாவில் மெத்திலீன் ப்ளூவின் பயன்பாடு, அளவுகளைப் பரிசோதித்து சிகிச்சைக்கான பதிலைப் பார்வையிடும் மருத்துவமனை நடைமுறையாக உள்ளது; வீட்டில் பின்பற்றும் நடைமுறையாக அல்ல.

தற்போதைய மெத்திலீன் ப்ளூ மருந்து லேபிள், பெரியவர்களுக்கும் குழந்தைகளுக்கும் ஏற்படும் பெறப்பட்ட மெத்ஹீமோகுளோபினீமியாவை அங்கீகரிக்கப்பட்ட பயன்பாடாக வரையறுக்கிறது. பெரியவர்களுக்கும் குழந்தைகளுக்கும் வழக்கமான அளவு, ஒவ்வொரு kg உடல் எடைக்கும் 1 mg வீதம் 5 முதல் 30 நிமிடங்களில் நரம்பு வழியாக வழங்கப்படுவதாகும்; அளவுகள் அல்லது அறிகுறிகள் நீடித்தால் மேலும் ஒருமுறை வழங்கப்படலாம். அளவு வரம்புகள், மீண்டும் வழங்குவதற்கான அளவுகோல்கள், வேறு சிகிச்சை நடவடிக்கைக்கு எப்போது மாற வேண்டும் என்பன குறித்த விவரங்கள் தற்போதைய மெத்திலீன் ப்ளூ மருந்து லேபிளில் தரப்பட்டுள்ளன. வழங்கும் வழி மற்றும் கண்காணிப்பு குறித்த நடைமுறைக் கேள்விகள், மெத்திலீன் ப்ளூவின் அளவு எவ்வாறு நிர்ணயிக்கப்பட்டு கண்காணிக்கப்படுகிறது என்ற விளக்கத்தில் இடம்பெறுகின்றன.

மூன்று வரம்புகள் முக்கியமானவை. முதலாவதாக, குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் குறைபாடு ஒரு முறையான பயன்பாட்டுத் தடையாகும். ஏனெனில் சாயத்தை ஒடுக்கத் தேவையான NADPH கிடைப்பது பாதிக்கப்படுகிறது; இதனால் மருந்து செயலற்றதாகி, இரத்தச் சிவப்பணுக்கள் சிதைவடையும் அபாயம் அதிகரிக்கிறது. இரண்டாவதாக, நானோமோலார் செறிவுகளில் மெத்திலீன் ப்ளூ மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் A-ஐத் தடுக்கிறது. எனவே SSRIs, SNRIs, MAOIs மற்றும் பல ஓபியாய்டுகளுடன் சேர்த்து வழங்குவதற்கு செரோட்டோனின் சிண்ட்ரோம் குறித்த பெட்டியிடப்பட்ட எச்சரிக்கை உள்ளது. இந்த அம்சம் மெத்திலீன் ப்ளூவின் பாதுகாப்பு மற்றும் மருந்து இடைவினைகள் குறித்த விளக்கத்தில் மதிப்பாய்வு செய்யப்படுகிறது. மூன்றாவதாக, சிறுநீரகச் செயல்பாட்டுக் குறைபாடு உடலில் மருந்தின் வெளிப்பாட்டை மாற்றுகிறது; மிதமான அல்லது கடுமையான குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு ஒரே ஒரு அளவு மட்டுமே வழங்கும்படி லேபிள் வரம்பிடுகிறது. இவற்றில் எதுவும் சிறிய துணைக் குறிப்பு அல்ல. ஒவ்வொன்றும் அதே இடைமாற்றிக் கருத்திலிருந்து எழுகிறது: செல்லின் எலக்ட்ரான் வளத்தைப் பயன்படுத்தி, மோனோஅமைன் நொதிகளையும் பாதிக்கும் மருந்து, இரண்டுடனும் இடைவினை புரியும்.

மெத்திலீன் ப்ளூவுக்கு சயனைடு நச்சுத்தாக்கத்திலும் 1930களிலிருந்து தொடங்கும் வரலாறு உள்ளது. ஆனால் வரலாறு என்பது தற்போதைய நடைமுறை அல்ல. ஆரம்பகால ஆய்வாளர்கள் ஆக்சிஜனேற்றம்–ஒடுக்கம் சார்ந்த அல்லது மெத்ஹீமோகுளோபின் வழியிலான விளைவுகளை முன்மொழிந்தனர். 1950களில், நைட்ரைட் மற்றும் தையோசல்ஃபேட் அணுகுமுறைகளுடன் ஒப்பிடும்போது சயனைடுக்கு எதிராக இந்த மருந்து திறனற்றது என்று மதிப்பிடப்பட்டது. இன்று அமெரிக்காவில் சயனைடுக்கு இதன் பயன்பாடு அங்கீகரிக்கப்படவில்லை. சயனைடு தொடர்பாக மீண்டும் மேற்கொள்ளப்படும் எலி மற்றும் செல் ஆய்வுகள், மருத்துவத்திற்கு முந்தைய ஆய்வுக் குறிப்புகளே தவிர, சயனைடு அவசரநிலையில் இதைப் பயன்படுத்துவதற்கான காரணம் அல்ல.

ஹைட்ராக்சோகோபாலமின்: சயனைடைப் பிணைக்கும் கோபால்ட் மையம்

சயனைடு, மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள சைட்டோக்ரோம் c ஆக்சிடேஸைத் தடுக்கிறது. எனவே தமனி இரத்தத்தில் ஆக்சிஜன் போதுமானதாகத் தோன்றினாலும் செல்களால் ஆக்சிஜனைப் பயன்படுத்த முடியாது. இதைத் தொடர்ந்து லாக்டிக் அமிலத்தன்மை, உணர்வுநிலை மாற்றம், இதய–இரத்த நாள அமைப்பின் செயலிழப்பு ஆகியவை ஏற்படுகின்றன. சிகிச்சையின் அடிப்படைக் கருத்து சயனைடையே அகற்றுவது; ஹீமோகுளோபினை மாற்றியமைப்பது அல்ல.

Cyanokit என்ற பெயரில் விற்பனை செய்யப்படும் ஹைட்ராக்சோகோபாலமின், அதை நேரடியாகச் செய்கிறது. அதன் கோபால்ட் மையம், தனது ஹைட்ராக்சோ லிகாண்டுக்குப் பதிலாக ஒரு சயனைடு அயனியைப் பிணைத்து, சாதாரண வைட்டமின் B12 ஆன சயனோகோபாலமினை உருவாக்குகிறது; சிறுநீரகங்கள் அதை வெளியேற்றுகின்றன. இது பிணைத்துத் தனிமைப்படுத்துதல்; ஆக்சிஜனேற்றம்–ஒடுக்கச் சுழற்சி அல்ல. பெரியவர்களுக்கான அங்கீகரிக்கப்பட்ட அளவு, சுமார் 15 நிமிடங்களில் நரம்பு வழியாக 5 g வழங்குவதாகும். பதில் போதுமானதாக இல்லையெனில் இரண்டாவது 5 g வழங்கப்படலாம்; அதிகபட்சம் 10 g வரை. அதனால்தான் மெத்திலீன் ப்ளூ மற்றும் Cyanokit ஒப்பீடுகள், கேள்வியைத் துல்லியமாகக் கூறியவுடன் விரைவில் தெளிவாகின்றன: உறுதிசெய்யப்பட்ட அல்லது சந்தேகிக்கப்படும் சயனைடு நச்சுத்தாக்கத்திற்கு, அமெரிக்காவில் ஹைட்ராக்சோகோபாலமின் நவீன முதல் வரிசை மருந்தாக உள்ளது; தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட நிகழ்வுகளுக்கு தனியான நைட்ரைட் மற்றும் தையோசல்ஃபேட் சேர்க்கைத் தயாரிப்பும் உள்ளது. அந்த இடத்தில் மெத்திலீன் ப்ளூ ஒரு மாற்று அல்ல.

இந்த வேதியியலிலிருந்து இரண்டு நடைமுறை விளைவுகள் எழுகின்றன. மருந்து தீவிர சிவப்பு நிறமுடையது என்பதால், தோலும் சிறுநீரும் சிவப்பாக மாறுவது எதிர்பார்க்கப்படும்; சிறுநீரின் நிறமாற்றம் சில நேரங்களில் வாரக்கணக்கில் நீடிக்கும். அதன் வலுவான ஒளி உறிஞ்சுதல், நிறஅளவீட்டு ஆய்வகப் பரிசோதனைகளிலும், கார்பாக்சிஹீமோகுளோபின், மெத்ஹீமோகுளோபின், ஆக்சிஹீமோகுளோபின் ஆகியவற்றின் கோ-ஆக்சிமெட்ரி அளவீடுகளிலும் குறுக்கிடுகிறது. பிழையின் அளவும் திசையும் பகுப்பாய்வுக் கருவிக்கு ஏற்ப மாறுகின்றன. இதை அறியாத மருத்துவர், நச்சுத்தாக்கத்தை மதிப்பிடப் பயன்படுத்தும் எண்களையே தவறாகப் புரிந்துகொள்ளலாம். அமில் நைட்ரைட், சோடியம் நைட்ரைட், சோடியம் தையோசல்ஃபேட் ஆகியவற்றை அடிப்படையாகக் கொண்ட பழைய சயனைடு நச்சுமுறிவுத் தொகுப்பு வேறு விதமாகச் செயல்பட்டது: சயனைடைப் பிணைப்பதற்காக நைட்ரைட் திட்டமிட்டு மெத்ஹீமோகுளோபினை உருவாக்கியது; தையோசல்ஃபேட் சயனைடைத் தையோசயனேட்டாக மாற்ற உதவியது. அந்த அணுகுமுறை ஆக்சிஜன் சுமக்கும் திறனைக் குறைப்பதுடன் இரத்த அழுத்தத்தையும் குறைக்கலாம். புகை உள்ளிழுப்பால் கார்பன் மோனாக்சைடும் இருக்கக்கூடிய சூழலில் இது சாதகமற்ற பரிமாற்றமாகும். மெத்ஹீமோகுளோபினை உருவாக்காமல் சயனைடைப் பிணைப்பதால் ஹைட்ராக்சோகோபாலமின் அந்த இழப்பைத் தவிர்க்கிறது.

பிரஷியன் ப்ளூ: குடலிலேயே தங்கும் படிகப் பொறி

Radiogardase என்ற பெயரில் விற்கப்படும் பிரஷியன் ப்ளூ, கரையாத ஃபெரிக் ஹெக்சாசயனோஃபெரேட் ஆகும். அந்த வாய்பாட்டில் உள்ள சயனைடு என்ற சொல், இரும்புப் படிகத்துக்குள் கட்டுண்டுள்ள லிகாண்டுகளைக் குறிக்கிறது; சுதந்திரமான சயனைடை அல்ல. சயனைடு நச்சுத்தாக்கத்தில் இதற்கு எந்தப் பங்கும் இல்லை. கதிரியக்க சீசியம் அல்லது கதிரியக்கமுள்ள அல்லது கதிரியக்கமற்ற தாலியத்தால் ஏற்படும் உட்புற மாசுபாடே இதன் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பயன்பாடு.

இதன் அடிப்படைக் கருத்து குடல் உட்குழியில் அயனிப் பரிமாற்றம் நிகழ்வதாகும். பாதிப்பில்லாத குடல் சுவர் வழியாக இந்தப் படிகங்கள் உறிஞ்சப்படுவதில்லை. அவை குடலில் தங்கி, பித்தத்தில் வெளியேற்றப்படும் அயனிகள் உட்பட சீசியம் அல்லது தாலியம் அயனிகளைப் படிக வலைப்பின்னலில் உறிஞ்சிப் பிடிக்கின்றன. குடல்–கல்லீரல் மறுசுழற்சியைத் தடுத்து, அதிக அளவு உலோகம் மலத்தில் வெளியேற உதவுகின்றன. பிரஷியன் ப்ளூவுக்கான CDC சிகிச்சைப் பக்கம் இதே செயல்முறையை எளிய சொற்களில் கூறுகிறது: இது இந்த உலோகங்களைக் குடலில் பிடித்து வைத்து, மலத்தின் வழியாக வெளியேற்றப்படுவதை விரைவுபடுத்துகிறது. பெரியவர்கள் மற்றும் பதின்பருவத்தினருக்கான சிகிச்சை முறை, தினமும் மூன்று முறை வாய்வழியாக 3 g வழங்குவதாகும். சிறு குழந்தைகளுக்கு உடல் எடையை அடிப்படையாகக் கொண்ட குறைந்த அளவுகள் வழங்கப்படுகின்றன. மாசுபாட்டைக் கண்காணித்தபடி, பெரும்பாலும் 30 நாட்கள் அல்லது அதற்கு மேலும் இது தொடரப்படுகிறது.

பிரஷியன் ப்ளூ மற்றும் மெத்திலீன் ப்ளூ ஒப்பீட்டுத் தேடலுக்கு இது நேரடியாக விளக்கமளிக்கிறது. மெத்திலீன் ப்ளூ இரத்தத்தில் எலக்ட்ரான் இடைமாற்றியாகச் செயல்படுகிறது. பிரஷியன் ப்ளூ குடலில் உறிஞ்சப்படாத பொறியாகச் செயல்படுகிறது. ஒன்று உலோகப் புரதத்தை மீட்டெடுக்கிறது. மற்றொன்று ஒரு உலோகம் உடலில் தங்கியிருக்கும் நேரத்தைக் குறைக்கிறது. அவற்றை மாற்றிப் பயன்படுத்தினால் இரண்டு பிரச்சினைகளுமே சிகிச்சையளிக்கப்படாமல் இருக்கும்: மெத்ஹீமோகுளோபின் ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட நிலையிலேயே இருக்கும்; சீசியம் தொடர்ந்து மறுசுழற்சியில் இருக்கும்.

கார்பன் மோனாக்சைடு: மெத்திலீன் ப்ளூவுக்கு இடமில்லாத நிலை

கார்பன் மோனாக்சைடு, ஆக்சிஜனைவிட மிக அதிகப் பிணைப்பு ஈர்ப்புடன் ஹீமோகுளோபினைப் பிணைத்து, பிரிகை வளைவை மாற்றுகிறது. அதே நேரத்தில் இதயம் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலும் செயல்படுகிறது. வெளிப்பாட்டிலிருந்து அகற்றுவதும், அறிகுறிகள் மறையும் வரை பொதுவாகப் பல மணிநேரங்களுக்கு 100 சதவீத ஆக்சிஜன் வழங்குவதுமே வழக்கமான பராமரிப்பு. குறிப்பிடத்தக்க நரம்பியல் பாதிப்பு, உணர்விழப்பு, இதயப் பாதிப்பு அல்லது கடுமையான அமிலத்தன்மை போன்ற தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தீவிர நிலைகளில் உயர் அழுத்த ஆக்சிஜன் பரிசீலிக்கப்படுகிறது. அவசரச் சிகிச்சை குறித்த CDC மேற்கோள் தொகுப்பில் திரட்டப்பட்டுள்ள கூட்டாட்சி அவசரநிலை மேற்கோள்கள், இந்தச் சிகிச்சைப் பாதையின் மையமாக ஆக்சிஜனையும் ஆதரவுப் பராமரிப்பையும் வைக்கின்றன.

எனவே, மெத்திலீன் ப்ளூ மற்றும் கார்பன் மோனாக்சைடு நச்சுத்தாக்கம் என்ற தேடல், நம்பத்தகுந்ததாகத் தோன்றும் ஒரு தவறின் அடிப்படையில் அமைந்துள்ளது: ஒரு நீலச் சாயம் ஹீமோகுளோபினின் ஒரு பிரச்சினையைச் சரிசெய்தால், மற்றொன்றையும் சரிசெய்யக்கூடும் என்ற எண்ணம். அது அப்படிச் செய்வதில்லை. கார்பன் மோனாக்சைடுக்கு இந்த மருந்தின் பயன்பாடு அங்கீகரிக்கப்படவில்லை; தற்போதைய கார்பன் மோனாக்சைடு சிகிச்சைத் தீர்மான முறைகளிலும் இது இடம்பெறுவதில்லை. இந்த யோசனை பழையது: 1930களின் தொடக்கத்தில் விலங்கு ஆய்வுகளில் முன்மொழியப்பட்டு, ஓராண்டுக்குள் பரிசோதனை அடிப்படையிலான விமர்சனத்தால் நிராகரிக்கப்பட்டது. சில நேரங்களில் மேற்கோள் காட்டப்படும் ஒரே நவீன எலி ஆய்வு, கார்பாக்சிஹீமோகுளோபினை உடனடியாக மீட்டெடுப்பதை அல்லாமல், வெளிப்பாட்டிற்குப் பிறகு தாமதமாக வழங்கப்படும் நரம்புப் பாதுகாப்பைச் சோதித்தது. ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட இரும்பும் கார்பன் மோனாக்சைடு பிணைந்த இரும்பும் ஒரே புரதத்தின் வெவ்வேறு நிலைகள். முதல் நிலைக்கேற்ப அமைந்த இடைமாற்றிக்கு இரண்டாவது நிலையில் நிறுவப்பட்ட செயல் எதுவும் இல்லை. இந்த வரம்பைக் கவனிக்கும் வாசகர்கள், மனிதர்களுக்கான அங்கீகரிக்கப்பட்ட பயன்பாடுகளை செல் மற்றும் விலங்கு ஆய்வுக் குறிப்புகளிலிருந்து பிரித்துக் காட்டும் பரந்த மெத்திலீன் ப்ளூ ஆராய்ச்சிப் பரப்புடன் சேர்த்து இதைப் புரிந்துகொள்வது பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

எந்த ஒப்பீட்டுக்கும் முன் ஒரு பக்கவாட்டுச் சரிபார்ப்பு

பொதுவாக நிகழும் மூன்று தவறுகளுடன் இந்த அட்டவணையை ஒப்பிட்டுப் பாருங்கள். ஒத்த பெயர்கள் ஒத்த இலக்குகளைக் குறிக்காது. தீவிரமான நிறம் பொதுவான மருந்தியல் செயல்பாட்டைக் குறிக்காது; ஹைட்ராக்சோகோபாலமினின் சிவப்பும் மற்ற இரண்டின் நீலமும் ஒன்றுக்குப் பதிலாக மற்றொன்றைப் பயன்படுத்த முடியுமா என்பது குறித்து எதையும் கூறுவதில்லை. மேலும், ஒரு நச்சுத்தாக்கத்தில் கிடைத்த பரிசோதனை முடிவை, பெயரில் மட்டும் அதற்கு நெருக்கமாகத் தோன்றும் மற்றொரு நச்சுத்தாக்கத்திற்குப் பொருத்த முடியாது. முதலில் அடிப்படைக் கருத்துகள், அடுத்து பெயர்கள்; அவசரநிலை முடிவுகள் அவசரச் சிகிச்சை மருத்துவர்களுடன் சேர்ந்து எடுக்கப்பட வேண்டும்.