கட்டுரை
மெத்திலீன் ப்ளூவும் கொழுப்புக் கல்லீரலும்: பரிசோதனை ஆய்வுகள் கண்டறிந்தவை

கொழுப்புக் கல்லீரல் என்பது பல்வேறு பிரச்சினைகளுக்கு வழங்கப்படும் ஒரு பெயர். ஒருவருக்கு நீண்டகால அதிகப்படியான மது அருந்துதல் அதைத் தூண்டுகிறது. மற்றொருவருக்கு இன்சுலின் எதிர்ப்புடன் கூடிய அளவுக்கு மீறிய ஊட்டச்சத்து வரத்தும், கல்லீரலுக்கு அதிகக் கொழுப்பு வந்து சேர்வதும் காரணமாகின்றன. இரு நிலைகளிலும் நுண்ணோக்கியில் சாதாரண கொழுப்புச் சேமிப்பு தெரியலாம்; ஆனால் அதற்கு அடிப்படையான காரணங்கள் வேறுபடுகின்றன. எந்தப் பரிசோதனை எதை நிரூபிக்க முடியும் என்பதை இந்த வேறுபாடுதான் தீர்மானிக்கிறது.
மெத்திலீன் ப்ளூ மற்றும் கொழுப்புக் கல்லீரல் தொடர்பான ஆய்வு இலக்கியம் குறைவாகவே உள்ளது; இந்தக் கேள்வியைப் பொறுத்தவரை அது முழுவதும் மனித மருத்துவ ஆய்வுகளுக்கு முந்தைய ஆய்வுகளாகும். எலிகள் மற்றும் சுண்டெலிகளில் நடத்தப்பட்ட மூன்று ஆய்வுகள்தான் பெரும்பாலும் மேற்கோள் காட்டப்படுகின்றன; அவை அனைத்தும் ஒரே முடிவைச் சுட்டவில்லை. எத்தனால் அளிக்கப்பட்ட ஓர் ஆய்வு ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க மாற்றத்தைச் சரிசெய்தது; ஆனால் கல்லீரல் கொழுப்பு மாறவில்லை. அதிகக் கொழுப்பு உணவு அளிக்கப்பட்ட ஓர் ஆய்வில், சமிக்ஞை மாற்றத்துடன் கல்லீரல் கொழுப்பும் குறைந்தது. ஆரோக்கியமான விலங்குகளில் நடத்தப்பட்ட ஓர் ஆய்வில், கல்லீரலிலும் சிறுநீரகத்திலும் கொழுப்பு பெராக்சிடேற்றத்தின் விளைவுகள் எதிரெதிராக இருந்தன. இவற்றை ஒருங்கிணைத்துப் படிக்கும்போது, ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க மாற்றம், சமிக்ஞைச் செயல்படுத்தல், திசுவில் கொழுப்புத் தேக்கம் ஆகிய மூன்று முடிவு அளவீடுகளையும் ஏன் தனித்தனியாக வைத்திருக்க வேண்டும் என்பது தெளிவாகிறது.
எளிதில் குழப்பிக்கொள்ளக்கூடிய மூன்று முடிவு அளவீடுகள்
ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க அளவீடு எலக்ட்ரான்கள் கையாளப்படும் விதத்தை விவரிக்கிறது. கல்லீரலின் NAD+ மற்றும் NADH விகிதம், செல்களின் சூழல் ஒப்பீட்டளவில் ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட நிலையில் உள்ளதா அல்லது ஒடுக்கப்பட்ட நிலையில் உள்ளதா என்பதைக் காட்டுகிறது. எத்தனால் ஆக்சிஜனேற்றம் NAD+ ஐ NADH ஆக மாற்றுவதால், நீண்டகால மது அருந்துதல் இந்த விகிதத்தைக் குறைக்கிறது. எலக்ட்ரான்களை ஏற்றுக்கொள்ளும் ஒரு சாயம் அதை மீண்டும் உயர்த்தலாம். இது வேதியியல் மாற்றம்; சேமிக்கப்பட்ட கொழுப்பு குறைந்ததற்கான நிரூபணம் அல்ல.
சமிக்ஞை அளவீடு ஒழுங்குபடுத்தலை விவரிக்கிறது. SIRT1 என்பது NAD+ ஐச் சார்ந்த ஓர் ஒழுங்குபடுத்தும் நொதி; இது மைட்டோகாண்ட்ரியச் செயல்பாடு மற்றும் கொழுப்பைக் கையாள்வதில் பங்குள்ள புரதங்களை மாற்றியமைக்கிறது. AMPK குறைந்த ஆற்றலை உணரும் அமைப்பாகச் செயல்படுகிறது; அது செயல்படுத்தப்படும்போது எரிபொருள் ஆக்சிஜனேற்றத்தை ஊக்குவித்து, கொழுப்புத் தொகுப்பைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. மெத்திலீன் ப்ளூ கல்லீரலில் SIRT1 ஐச் செயல்படுத்துவதாக ஓர் ஆய்வுக் கட்டுரை தெரிவிக்கும்போது, அது ஓர் ஒழுங்குபடுத்தல் மாற்றத்தைத் தெரிவிக்கிறது. அது இன்னும் ஒரு நோயாளியின் விளைவைத் தெரிவிக்கவில்லை.
திசுவியல் அல்லது உயிர்வேதியியல் அளவீடு கல்லீரலையே விவரிக்கிறது. ஒரு கிராம் திசுவில் உள்ள டிரைகிளிசரைடு அளவு, நடுநிலைக் கொழுப்புக்கான Oil Red O நிறமூட்டல், செல்கள் பலூன் போல வீங்குதல் மற்றும் சேதத்தை மதிப்பிடும் ஹீமடாக்சிலின்–ஈயோசின் சோதனை, பிளாஸ்மா ALT செயல்பாடு ஆகியவை பொதுவான எடுத்துக்காட்டுகள். அந்தப் பரிசோதனையில் மெத்திலீன் ப்ளூவால் கல்லீரல் கொழுப்புத் தேக்கம் மேம்பட்டதா என்பதற்கு இந்த மூன்றாவது வகை மட்டுமே பதிலளிக்கிறது.
இந்த வகைகளைத் தனித்தனியாக வைத்திருப்பது மிகவும் பொதுவான தவறான புரிதலைத் தடுக்கிறது: சாதகமான ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க அல்லது சமிக்ஞை முடிவு, கொழுப்புக் கல்லீரல் குறைந்துவிட்டதற்கு இணையானது அல்ல.
எத்தனால் மாதிரி: ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க நிலை சரிசெய்யப்பட்டது, கொழுப்பு மாறவில்லை
மிகத் தெளிவான எதிர்மறைக் கண்டுபிடிப்பு, ஆண் Wistar எலிகளில் நீண்டகாலமாக எத்தனால் அளிக்கப்பட்ட ஆய்விலிருந்து வருகிறது. திரவ உணவின் ஒரு பகுதியாக விலங்குகளுக்கு எத்தனால் அளிக்கப்பட்டது; அதன் பங்கு மொத்த ஆற்றலில் 36 சதவீதம் வரை உயர்த்தப்பட்டது. அதற்கு இணையான அளவு உணவு அளிக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளுக்கு, எத்தனால் வழங்கிய ஆற்றலுக்குப் பதிலாக குளுக்கோஸ் வழங்கப்பட்டது. ஓர் எத்தனால் குழுவுக்கும் ஒரு கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுக்கும், 5 ஆம் நாள் முதல் 30 ஆம் நாள் வரை, உணவின் ஒரு லிட்டருக்கு 130 mg என்ற அளவில் மெத்திலீன் ப்ளூவும் வழங்கப்பட்டது; இது நாளொன்றுக்கு ஒரு kg-க்கு சுமார் 42 mg ஆகும்.
ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க நிலை வழக்கமான வளர்சிதை மாற்றப் பொருள் ஜோடிகளின் மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது: சைட்டோசாலுக்கு லாக்டேட் மற்றும் பைருவேட் விகிதமும், மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்கு 3-ஹைட்ராக்ஸிபியூட்டிரேட் மற்றும் அசிட்டோஅசிட்டேட் விகிதமும் பயன்படுத்தப்பட்டன. அதிக அளவு எத்தனால் அளிக்கப்பட்ட தொடக்கக் காலத்தில், எத்தனால் குழுக்களில் பெரிய மாற்றங்கள் காணப்பட்டன. சைட்டோசாலின் NAD+ மற்றும் NADH விகிதம் சுமார் 62 சதவீதமும், மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் விகிதம் சுமார் 71 சதவீதமும் குறைந்தன; கிளிசரால் 3-பாஸ்பேட்டும் அதிகரித்தது. மெத்திலீன் ப்ளூ இந்த மாற்றங்களைப் பெருமளவில் மீட்டமைத்து, கிளிசரால் 3-பாஸ்பேட்டை கட்டுப்பாட்டு மதிப்புகளுக்கு அருகில் கொண்டுவந்தது. அதேவேளையில் எத்தனால் உட்கொள்ளல், உடல் எடை அதிகரிப்பு அல்லது இரத்தச் சீரம் எத்தனால் ஆகியவற்றில் மாற்றம் ஏற்படவில்லை.
கல்லீரல் கொழுப்பு வேறொரு முடிவைக் காட்டியது. 12 ஆம் நாளில், பெருமளவு கொழுப்பு சேர்வதற்கு முன்பு, குழுக்களுக்கு இடையில் டிரைகிளிசரைடு வேறுபடவில்லை. 27 ஆம் நாளில், மெத்திலீன் ப்ளூ அளிக்கப்பட்டதா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல், எத்தனால் குழுக்களில் டிரைகிளிசரைடு பெருமளவில் அதிகரித்திருந்தது. 30 ஆம் நாளில், எத்தனால் அளிக்கப்பட்ட விலங்குகளில் மொத்த கொழுப்புச் சேர்மங்கள் சுமார் 89 சதவீதமும், டிரைகிளிசரைடு சுமார் 196 சதவீதமும் அதிகரித்தன; மீண்டும், சாயம் இதைப் பாதிக்கவில்லை. கல்லீரல் சிறுமடல்களின் மையப்பகுதிகளில் கொழுப்பு ஊடுருவல், சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டாலும் அளிக்கப்படாவிட்டாலும் ஒரேபோலத் தெரிந்தது. இந்த மாதிரியில் நீண்டகால உணவளிப்புக்குப் பிறகு ஏற்படும் கொழுப்புக் கல்லீரலுக்கு, எத்தனால் ஏற்படுத்தும் ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க மாற்றம் முதன்மைக் காரணம் அல்ல என்று ஆசிரியர்கள் முடிவுசெய்தனர். விலங்கு மற்றும் செல் ஆய்வுக் கண்டுபிடிப்புகள் மனிதர்களின் அபாயத்துடன் எவ்வாறு தொடர்புபடுகின்றன என்பதைப் பிரித்துப் புரிந்துகொள்வது இங்கு உதவுகிறது: ஒரு செயல்முறை உண்மையாக இருந்தாலும், அது இறுதி விளைவைக் கட்டுப்படுத்தாமல் இருக்கலாம்.
எந்த ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்கச் சரிசெய்தலும் கல்லீரல் கொழுப்பை அகற்றியே தீரும் என்று ஒருவர் கூறும்போது மேற்கோள் காட்ட வேண்டிய ஆய்வு இதுதான். இந்த ஆய்வு வடிவமைப்பில் அவ்வாறு நிகழவில்லை.
வளர்சிதை மாற்ற மாதிரி: சுண்டெலிகளில் சமிக்ஞை மாற்றத்துடன் கொழுப்பும் குறைந்தது
SIRT1 மற்றும் AMPK ஐ மையமாகக் கொண்ட கல்லீரல் செல்கள் மற்றும் அதிகக் கொழுப்பு உணவு அளிக்கப்பட்ட சுண்டெலிகளின் ஆய்வு வேறொரு நிலையை வெளிப்படுத்துகிறது. HepG2 செல்கள், AML-12 செல்கள் மற்றும் எலிகளிலிருந்து நேரடியாகப் பெறப்பட்ட கல்லீரல் செல்களில், மெத்திலீன் ப்ளூ NAD+ மற்றும் NADH விகிதத்தை உயர்த்தியது, SIRT1 புரதத்தை அதிகரித்தது, PGC-1alpha ஒழுங்குபடுத்தியின் அசிட்டைலேற்றத்தைக் குறைத்தது, மைட்டோகாண்ட்ரிய DNA அளவையும் ஆக்சிஜன் நுகர்வையும் உயர்த்தியது. மேலும், AMPK ஐச் செயல்படுத்தி, அதற்குப் பின்வரும் CPT-1 மற்றும் PPARalpha அதிகரிப்புகளை ஏற்படுத்தியது. SIRT1 வெளிப்பாடு குறைக்கப்பட்டபோது AMPK செயல்படுத்தல் மறைந்தது; இதனால் அந்தச் செல் அமைப்பில் இந்தத் தொடர் SIRT1 உடன் இணைந்துள்ளது தெரியவருகிறது. LXR செயலூக்கியான T0901317 மற்றும் பால்மிட்டேட் வெளிப்பாடு ஏற்படுத்திய கொழுப்பு உருவாக்கச் சமிக்ஞைகளையும் இந்தச் சாயம் எதிர்த்தது; SREBP-1c, FAS மற்றும் ACC தூண்டப்படுதலும் இதில் அடங்கும்.
ஆய்வின் விலங்குப் பகுதியில், ஆண் C57BL/6 சுண்டெலிகளுக்கு 8 வாரங்கள் 60 சதவீதக் கொழுப்புள்ள உணவு அளிக்கப்பட்டது. இறுதி 4 வாரங்களில், வாரத்திற்கு நான்கு முறை, நாளொன்றுக்கு ஒரு kg-க்கு 3 அல்லது 10 mg என்ற அளவில் மெத்திலீன் ப்ளூ வாய்வழியாக வழங்கப்பட்டது. சிகிச்சை அளிக்கப்படாத அதிகக் கொழுப்பு உணவு சுண்டெலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, சிகிச்சை பெற்ற சுண்டெலிகளில் Oil Red O நிறமூட்டல் குறைவாகவும், கல்லீரல் டிரைகிளிசரைடு குறைவாகவும் இருந்தன. திசுவியல் மதிப்பீட்டில் செல்களின் பலூன் போன்ற வீக்கமும் கொழுப்புச் சிதைவும் குறைந்திருந்தன; பிளாஸ்மா ALT அளவும் குறைந்திருந்தது. அதே ஆய்வுக் கட்டுரையில் மருந்து உடலில் உறிஞ்சப்பட்டு, பரவி, மாற்றமடைந்து, வெளியேறும் விதம் குறித்த ஆய்வும் இடம்பெற்றது. குடலில் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக உறிஞ்சப்பட்டாலும், கணிசமான வளர்சிதை மாற்றம் காரணமாக வாய்வழி உயிர்க்கிடைப்புத் தன்மை சுமார் 31 முதல் 35 சதவீதமாக இருந்தது. திசு மற்றும் பிளாஸ்மா அளவுகளுக்கிடையிலான விகிதம் கல்லீரலில் மிக அதிகமாக இருந்தது; எனவே உடலில் பரவும் விதத்தின் அடிப்படையில் கல்லீரலில் ஒரு விளைவு ஏற்படுவது குறைந்தபட்சம் சாத்தியமானதாக உள்ளது.
இது கொழுப்புத் தேக்கத்தைக் குறைப்பதற்கான உண்மையான ஓர் ஆய்வுச் சுட்டு; ஆனால் அதன் வரம்புகள் குறுகியவை. ஒவ்வொரு குழுவிலும் 9 முதல் 10 விலங்குகள், ஒரே உணவுமுறை, இரண்டு அளவுகள் மற்றும் நான்கு வாரச் சிகிச்சையுடன் நடத்தப்பட்ட குறுகியகாலச் சுண்டெலி பரிசோதனை இது. இது வளர்சிதை மாற்றம் சார்ந்த கொழுப்புத் தேக்கம் மற்றும் கொழுப்புடன் கூடிய கல்லீரல் அழற்சியின் அம்சங்களைச் சோதிக்கிறது; மது தொடர்பான நோயை அல்ல. மேலும், கல்லீரல் சிரோசிஸ், நார்த்திசு உருவாக்கத்தை மீட்டமைத்தல் அல்லது மனிதர்களில் எந்த விளைவையும் இது சோதிக்கவில்லை. இத்தகைய முடிவுகளைப் புரிந்துகொள்வதில் மைட்டோகாண்ட்ரிய மற்றும் ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க அளவீடுகளின் பங்கு, அவை ஒரு கருதுகோளை ஆதரிக்கின்றன என்பதைக் காட்டுவதே; அவற்றை மருந்தளவாகவோ சிகிச்சை நடைமுறையாகவோ கருதுவதல்ல.
ஆரோக்கியமான திசுக்களின் நிலைப்படம்: ஒரே அளவு, உறுப்புகளில் எதிரெதிர் விளைவுகள்
மூன்றாவது ஆய்வு, அதற்குப் பொருத்தமில்லாத கல்லீரல் குறித்த கூற்றுகளில் அடிக்கடி சேர்க்கப்படுகிறது. ஆரோக்கியமான பெண் Wistar எலிகளில் நடத்தப்பட்ட 30 நாள் பரிசோதனையில், ஐந்து விலங்குகளுக்குக் குடிநீரில் 1 mM மெத்திலீன் ப்ளூ வழங்கப்பட்டது; மற்ற ஐந்து விலங்குகள் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவாக இருந்தன. சூப்பராக்சைடு டிஸ்மியூட்டேஸ், கேட்டலேஸ் மற்றும் ஒடுக்கப்பட்ட குளூட்டதையோன் ஆகியவை கல்லீரலிலோ சிறுநீரகத்திலோ மாறவில்லை. கொழுப்பு பெராக்சிடேற்றம் கல்லீரலில் சிறிது அதிகரித்தது; சிறுநீரகத்தில் குறைந்தது. இரத்தச் சீரம் ALT மற்றும் கிரியாட்டினின் குறைந்தன; இரத்த யூரியா நைட்ரஜனில் மாற்றம் இல்லை.
இதன் நேர்மையான விளக்கம், ஆரோக்கியமான விலங்குகளில் விளைவுகள் திசுவைப் பொறுத்து மாறுகின்றன என்பதே; நோய்க்கான சிகிச்சை என்பதல்ல. ஒரே வெளிப்பாடு, ஒரு குறியீட்டின் அடிப்படையில் கல்லீரலில் ஓரளவு ஆக்சிஜனேற்றத்தை ஊக்குவிப்பதாகவும், அதே குறியீட்டின் அடிப்படையில் சிறுநீரகத்தில் ஓரளவு பாதுகாப்பளிப்பதாகவும் தோன்றியது. இதற்கிடையில் வழக்கமான ஆக்சிஜனேற்ற எதிர்ப்புப் பாதுகாப்புகள் மாறாமல் இருந்தன. ஒவ்வொரு குழுவிலும் ஐந்து விலங்குகள் மட்டுமே இருந்ததாலும், நோய் மாதிரி எதுவும் இல்லாததாலும், மெத்திலீன் ப்ளூவை கல்லீரலுக்கான பொதுவான ஆக்சிஜனேற்ற எதிர்ப்புப் பொருள் என்று அழைப்பதற்கு எதிராக இந்த ஆய்வுக் கட்டுரை எச்சரிக்கிறது. கல்லீரல் நொதி மாற்றங்களை மேம்பாடாகக் கருதுவதற்கு, தெளிவாக வரையறுக்கப்பட்ட நோய்ச் சூழல் ஏன் தேவை என்பதையும் இது காட்டுகிறது.
மூன்று கல்லீரல் பரிசோதனைகளின் ஒப்பீடு
| மாதிரியும் விலங்குகளும் | அளிக்கப்பட்ட விதமும் அளவும் | ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க அளவீடுகள் | கொழுப்பு மற்றும் சேதம் தொடர்பான விளைவுகள் |
|---|---|---|---|
| நீண்டகால எத்தனால் திரவ உணவு, ஆண் Wistar எலிகள், இணையான உணவளிப்பு பெற்ற கட்டுப்பாட்டுக் குழுக்கள், 30 நாட்கள் | உணவின் ஒரு L-க்கு 130 mg மெத்திலீன் ப்ளூ, நாளொன்றுக்கு ஒரு kg-க்கு சுமார் 42 mg | சைட்டோசால் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரிய NAD+ மற்றும் NADH விகிதம் பெருமளவில் மீட்டமைக்கப்பட்டது; கிளிசரால் 3-பாஸ்பேட் இயல்பானது | சிகிச்சையால் டிரைகிளிசரைடும் மொத்த கொழுப்புச் சேர்மங்களும் மாறவில்லை; திசுவியல் கொழுப்புத் தேக்கமும் மாறவில்லை |
| அதிகக் கொழுப்பு உணவு, ஆண் C57BL/6 சுண்டெலிகள், 8 வார உணவளிப்பு, இறுதி 4 வாரங்களில் சிகிச்சை | நாளொன்றுக்கு ஒரு kg-க்கு 3 அல்லது 10 mg மெத்திலீன் ப்ளூ வாய்வழியாக, வாரத்திற்கு நான்கு முறை | செல்களிலும் சுண்டெலி கல்லீரலிலும் NAD+ மற்றும் NADH விகிதம் உயர்ந்தது; SIRT1 அதிகரித்தது, AMPK செயல்படுத்தப்பட்டது, SIRT1 வெளிப்பாட்டைக் குறைத்தது AMPK விளைவைத் தடுத்தது | Oil Red O மூலம் கண்டறியப்பட்ட கொழுப்பு குறைந்தது, டிரைகிளிசரைடு குறைந்தது, செல்களின் பலூன் போன்ற வீக்கம் குறைந்தது, ALT குறைந்தது |
| ஆரோக்கியமான பெண் Wistar எலிகள், நோயைத் தூண்டும் காரணி இல்லை, 30 நாட்கள் | குடிநீரில் 1 mM மெத்திலீன் ப்ளூ | SOD, கேட்டலேஸ், குளூட்டதையோன் மாறவில்லை; கொழுப்பு பெராக்சிடேற்றம் கல்லீரலில் அதிகரித்தது, சிறுநீரகத்தில் குறைந்தது | கொழுப்புக் கல்லீரல் சார்ந்த முடிவு அளவீடு இல்லை; இரத்தச் சீரம் ALT மற்றும் கிரியாட்டினின் குறைந்தன, BUN மாறவில்லை |
இந்த அட்டவணை முக்கியக் கருத்தைத் தெளிவாக்குகிறது. ஒத்த நீலச் சாயம், ஆனால் வேறுபட்ட உயிரியல். எத்தனால் ஆய்வு ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க நிலையில் கிடைத்த வெற்றியை, கொழுப்பைக் குறைப்பதில் ஏற்பட்ட தோல்வியிலிருந்து பிரித்துக் காட்டுகிறது. உணவு சார்ந்த ஆய்வு, ஒரே மாதிரியில் சமிக்ஞை மாற்றத்தையும் கொழுப்பு குறைவையும் இணைத்துக் காட்டுகிறது. ஆரோக்கியமான விலங்கு ஆய்வு, ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்கக் குறியீடுகள் உறுப்பைப் பொறுத்து எதிரெதிர் திசைகளில் மாறக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகிறது.
இவற்றிலிருந்து சிகிச்சைக் கூற்றை ஏன் உருவாக்க முடியாது
இந்த ஆய்வுகள் எதிலும் கொழுப்புக் கல்லீரல் உள்ள மனிதர்கள் சேர்க்கப்படவில்லை. அளவுகள், வழங்கப்பட்ட வழிகள் மற்றும் கால அளவுகள் ஆய்வுக் கட்டுரைகளுக்கு இடையில் வேறுபடுகின்றன; எளிய அளவுமாற்றக் கணக்கீட்டின் மூலம் இவற்றை மனிதர்களுக்கான சிகிச்சை முறையாக மாற்ற முடியாது. சிறிய குழு அளவுகள் கணிசமான நிச்சயமின்மையை விட்டுச் செல்கின்றன. குறிப்பாக எத்தனால் ஆய்வில் ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க நிலையை அளவிட்ட ஒவ்வொரு நேரப் புள்ளியிலும் மூன்று விலங்குகளும், ஆரோக்கியமான விலங்கு ஆய்வில் ஒவ்வொரு குழுவிலும் ஐந்து விலங்குகளும் மட்டுமே இருந்தன. பாலினம், மரபினம், உணவுக் கலவை மற்றும் சேதம் ஏற்படும் நேரத்துடன் ஒப்பிடும்போது சிகிச்சை தொடங்கப்பட்ட நேரம் ஆகிய அனைத்தும் வேறுபடுகின்றன. மேலும், இரண்டு நோய் மாதிரிகளும் வெவ்வேறு அடிப்படைக் காரணங்களைக் குறிக்கின்றன. எனவே உணவு சார்ந்த ஆய்வின் நேர்மறை முடிவு, எத்தனால் ஆய்வின் எதிர்மறை முடிவை ஈடுசெய்ய முடியாது; இதன் மறுபக்கமும் பொருந்தும்.
கல்லீரல் நோய் கண்டறியப்பட்ட எவருக்கும், இவற்றிலிருந்து பெற வேண்டிய உடனடியான கருத்து சிகிச்சையை விட முன்னெச்சரிக்கையே. ஒரு விலங்கு ஆய்வுக் கட்டுரை சாதகமாகத் தோன்றினாலும், உறுப்புச் செயலிழப்பு பாதுகாப்பு குறித்த கேள்விகளை ஏன் மாற்றுகிறது என்பதை மெத்திலீன் ப்ளூவுக்கான சிறுநீரக மற்றும் கல்லீரல் முன்னெச்சரிக்கைகளின் கண்ணோட்டம் விளக்குகிறது. நோய் கண்டறிதல் விவரம், அண்மைய ஆய்வகப் பரிசோதனை முடிவுகள், பயன்படுத்தப்படும் துல்லியமான தயாரிப்பு மற்றும் அதை வழங்கும் வழி, முழுமையான மருந்துப் பட்டியல் ஆகியவற்றை மருத்துவரிடம் கொண்டு செல்லுங்கள். அந்த அளவு உறுப்புச் செயல்பாட்டுப் பாதிப்பு உள்ள ஒருவருக்கு, அந்த நோக்கத்திற்காக அந்தத் தயாரிப்பைப் பயன்படுத்துவதற்கு என்ன ஆதாரம் உள்ளது என்று கேளுங்கள்.
சுருக்கமாக: ஓர் எத்தனால் மாதிரியில் மெத்திலீன் ப்ளூ கல்லீரலின் ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க நிலையை மாற்றியது; ஆனால் சேமிக்கப்பட்ட கொழுப்பைக் குறைக்கவில்லை. ஒரு சுண்டெலி வளர்சிதை மாற்ற மாதிரியில் SIRT1 மற்றும் AMPK ஐச் செயல்படுத்தியதுடன் கொழுப்பையும் குறைத்தது. ஆரோக்கியமான எலிகளில் உறுப்பைப் பொறுத்து மாறுபட்ட ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க விளைவுகளைக் காட்டியது. இவை ஆராய்ச்சிக்கான வழிகாட்டும் சுட்டுகள்; கொழுப்புக் கல்லீரலுக்கான நிறுவப்பட்ட சிகிச்சை அல்ல.