மெத்திலீன் நீலமும் நரம்புக் கடத்திகளும்: செரோட்டோனின், டோபமைன், GABA மற்றும் அசிட்டைல்கோலின்

மெத்திலீன் நீலம் செரோட்டோனினை அதிகரிக்கிறது, டோபமைனை அதிகரிக்கிறது, GABA-வை அமைதிப்படுத்துகிறது, அசிட்டைல்கோலினின் செயல்பாட்டைக் கூர்மைப்படுத்துகிறது—இவை அனைத்தையும் ஒரே நேரத்தில் செய்கிறது என்று பொதுவாகச் சொல்லப்படுகிறது. நான்கு தனித்தனி ஆய்வகக் கண்டுபிடிப்புகளை, ஒரு மனிதருக்குள் நிகழும் ஒரே விளைவாக அந்த வாக்கியம் கருதுகிறது. அதற்குப் பின்னுள்ள ஆய்வுக் கட்டுரைகள் வெவ்வேறு இலக்குகளை, வெவ்வேறு ஆய்வுத் தயாரிப்புகளில், ஏறத்தாழ ஆயிரம் மடங்கு வேறுபடும் செறிவுகளில் அளந்தன. இலக்குகளைத் தனித்தனியாகப் பார்க்கும்போது, அந்த ஒற்றை வாக்கியம் காட்டுவதைவிட நிலைமை சுவாரசியமானதாகவும் அதிக எச்சரிக்கை தேவைப்படுவதாகவும் ஆகிறது.

இவற்றை ஒழுங்குபடுத்தும் கருத்து எளிமையானது. சோதனைக் குழாயில் ஓர் நொதியுடன் பிணையும் மூலக்கூறு ஒரே ஒரு செயலைத்தான் செய்துள்ளது: சோதனைக் குழாயில் ஓர் நொதியுடன் பிணைந்துள்ளது. அது உயிருள்ள மூளையில் ஒரு நரம்புக் கடத்தியின் அளவை மாற்றுகிறதா என்பது, திசுவைச் சென்றடையும் செறிவு, அங்கு சென்றடையும்போது அந்த மூலக்கூறு இருக்கும் வேதியியல் வடிவம், அதே செறிவில் அந்த மூலக்கூறு செய்யும் மற்ற அனைத்துச் செயல்கள் ஆகியவற்றைப் பொறுத்தது. கீழுள்ள ஒவ்வொரு பகுதியும் இந்த மூன்று கேள்விகளையும் அவை சார்ந்த கண்டுபிடிப்புடன் இணைத்தே பார்க்கிறது.

செரோட்டோனின்: இரண்டு இலக்குகள், இரண்டு செறிவுகள்

நான்கு அமைப்புகளில் செரோட்டோனினுக்கே மிக வலுவான ஆதாரம் உள்ளது. அது ஒன்றாகக் கலக்கக் கூடாத இரண்டு தனித்துவமான மூலக்கூறு இலக்குகளிலிருந்து வருகிறது.

முதல் இலக்கு மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் வகை A; இது செரோட்டோனினைச் சிதைக்கும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் நொதி. இந்தச் சாயத்தையும் செரோட்டோனின் நச்சுத்தன்மையையும் இணைத்த வினைவேக ஆய்வு காட்டியபடி, மெத்திலீன் நீலம் சுத்திகரிக்கப்பட்ட மனித MAO-A-வை இறுக்கமாகப் பிணையும் தடுப்பானாகத் தடுக்கிறது; இதன் Ki சுமார் 27 nanomolar. ஆனால் MAO-B பாதிக்கப்படுவதற்கு மிக அதிகமான செறிவுகள் தேவைப்படுகின்றன. தொடர்புடைய மற்றொரு ஆய்வுத் தொடரில் எலியின் பீனியல் திசுவிலும் இதே தேர்ந்தெடுத்த செயல்பாடு காணப்பட்டது. அங்கு MAO-A தடுப்பு செரோட்டோனினிலிருந்து உருவாகும் இண்டோல்களை அதிகரித்தது, செரோட்டோனின் வளர்சிதை மாற்றப் பொருளான 5-HIAA-வைக் குறைத்தது, மேலும் தவளைகளில் செரோட்டோனினுடன் தொடர்புடைய, உடலை இயல்பான நிலைக்குத் திருப்பும் அனிச்சைச் செயலை மாற்றியது. இவை ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்கச் சாயங்கள் மற்றும் பீனியல் இண்டோல்கள் பற்றிய ஆய்வில் தெரிவிக்கப்பட்டன. இரண்டு வெவ்வேறு ஆய்வுத் தயாரிப்புகள், ஒரே திசையிலான முடிவு: குறைவான சிதைவு, நொதி அகற்றியிருக்கக்கூடிய இடத்தில் அதிக செரோட்டோனின் தங்கியிருத்தல்.

இரண்டாவது இலக்கு செரோட்டோனின் கடத்திப் புரதமே. SERT-இல் மெத்திலீன் நீலத்தின் செயல்பாட்டை நேரடியாக விவரித்த ஆய்வின்படி, மனிதக் கடத்திப் புரதத்தை வெளிப்படுத்தும் செல்களில், மெத்திலீன் நீலம் ஒளிரும் வினைப்பொருள் மற்றும் குறியிடப்பட்ட செரோட்டோனின் ஆகிய இரண்டின் உட்கொள்ளலையும் குறைத்தது; இதன் IC50 சுமார் 1.4 micromolar. மேலும், பேட்ச்-கிளாம்ப் பதிவுகளில் செரோட்டோனின் தூண்டிய மின்னோட்டங்களையும் அது ஒடுக்கியது. ஆய்வாளர்கள் வெளிப்படையான மாற்று விளக்கங்களைச் சோதித்தனர். இந்த விளைவு cGMP சமிக்ஞைச் செயல்பாடு, கால்சியம் மாற்றங்கள், செல்மேற்பரப்பில் கடத்திப் புரதத்தின் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றைச் சாராதது எனக் கண்டறிந்தனர்.

இந்த இரண்டு எண்களுக்கும் இடையிலான இடைவெளியைக் கவனியுங்கள். MAO-A தடுப்பு nanomolar அளவில் நிகழ்கிறது. கடத்திப் புரதத்தைத் தடுக்க ஏறத்தாழ ஐம்பது மடங்கு அதிகச் சாயம் தேவைப்படுகிறது. நொதியில் முழுமையாகச் செயல்படும் குறைந்த வெளிப்பாட்டு அளவு, கடத்திப் புரதத்தை மிகச் சிறிதளவே பாதிக்கக்கூடும். இவற்றைச் செரோட்டோனின் பற்றிய ஒரே கூற்றாக இணைப்பவர், இரண்டு வெவ்வேறு அளவு வரம்புகளை ஒன்றாகச் சராசரிப்படுத்துகிறார்.

செரோட்டோனின் அமைப்பில் செயல்படும் பிற மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்ளும் ஒருவருக்கு இந்த இரண்டு இலக்குகளில் ஏதேனும் முக்கியத்துவம் உள்ளதா என்பது மருந்து தொடர்பான கேள்வி; அது மருந்து இடைவினை வழிகாட்டிக்கு உரியது. இந்தக் கட்டுரை இலக்குகளை வரைபடமாகக் காட்டுகிறது; மருத்துவ ஆலோசனை அந்தப் பக்கத்தில் உள்ளது.

டோபமைன்: நேரடி ஆதாரம் மிகக் குறைவாக உள்ள அமைப்பு

டோபமைனைப் பற்றிப் பேசும்போதுதான் நேர்மைக்காக மிக அதிகமான கட்டுப்பாடு தேவைப்படுகிறது. மெத்திலீன் நீலம் டோபமைன் கடத்திப் புரதத்தைத் தடுப்பதாகவோ டோபமைன் ஏற்பிகளுடன் நேரடியாகப் பிணைவதாகவோ காட்டும் நன்கு நிறுவப்பட்ட ஆய்வு இல்லை. அடிக்கடி மேற்கோள் காட்டப்படும் கடத்திப் புரதத்தின் IC50 மதிப்பான 1.4 micromolar, செரோட்டோனின் கடத்திப் புரதத்திற்குரியது; DAT-க்கு அல்ல. அதை வேறொரு இலக்குக்குரியதாக ஒருபோதும் மாற்றிக் குறிப்பிடக் கூடாது.

இதற்குப் பதிலாக இருப்பது மறைமுக ஆதாரம். MAO நொதிகள் டோபமைனையும் வளர்சிதை மாற்றம் செய்வதால், MAO தடுப்பு செரோட்டோனின் மற்றும் நோரட்ரெனலினுடன் சேர்த்து டோபமைனையும் சிதையாமல் வைத்திருக்கிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியல் தயாரிப்புகளில், நரம்பு நச்சான MPTP-யை டோபமைன் அமைப்பைப் பாதிக்கும் நச்சாக மாற்றும் MAO-B வழியிலான செயல்முறையை மெத்திலீன் நீலம் தடுத்தது. அதன் தடுப்பு வலிமை பார்கின்சன் மருந்தான டெப்ரெனிலுடன் ஒப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது; இதை MPTP உயிரியல் செயலூக்க ஆய்வும் தொடர்புடைய MAO-B ஆய்வுகளும் விவரிக்கின்றன. விலங்கு ஆய்வுகள் சில துண்டுத் தகவல்களைச் சேர்க்கின்றன: 10 micromolar செறிவில் எலியின் ஸ்ட்ரையாட்டல் திசுத் துண்டுகளிலிருந்து அடிப்படை டோபமைன் வெளியீடு சுமார் மூன்று மடங்கு அதிகரித்தது. இது கடத்திப் புரதத் தடுப்பாக அல்லாமல் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சமிக்ஞைச் செயல்பாட்டின் பின்னணியில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. உடல் முழுவதும் மருந்து சென்றடையும்படி அளித்தபின், மூளையின் வெவ்வேறு பகுதிகளில் கலவையான முடிவுகள் கிடைத்தன; சில ஆய்வுகளில் செரோட்டோனினும் நோரட்ரெனலினும் அதிகரித்தபோதும் டோபமைன் அளவு கிட்டத்தட்ட மாறவில்லை.

எனவே டோபமைன் தொடர்பான கண்டுபிடிப்புகள் உண்மையானவை, ஆனால் மறைமுகமானவை. அவை ஒரே நேரத்தில் பல மோனோஅமைன்களைக் கையாளும் ஒரு நொதி வழியாகச் செயல்படுகின்றன; டோபமைனுக்கே உரிய இலக்கு வழியாக அல்ல. மெத்திலீன் நீலம் மனிதர்களில் டோபமைனை அதிகரிக்கிறது என்ற எந்தக் கூற்றும், அது உண்மையில் நிரூபிக்கப்பட்டிருக்க வேண்டிய படிநிலையைத் தாண்டிச் செல்கிறது.

GABA: பிணைப்புப் பகுதியில் தடுப்புச் செயலையே தடுத்தல்

GABA தொடர்பான கண்டுபிடிப்பு துல்லியமானது; இந்தச் சாயத்துக்கு பொதுவாக இருக்கும் நற்பெயருக்கு எதிரான திசையில் செல்கிறது. செயல்படும் இடத்தை அடையாளம் கண்ட மின்உடலியல் ஆய்வில், மனித GABA-A ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்தும் செல்களில், மெத்திலீன் நீலம் சுமார் 3 micromolar செறிவிலிருந்தே GABA தூண்டிய மின்னோட்டங்களைத் தடுத்தது. பொதுவான alpha1-beta2-gamma2 அமைப்பிற்கு IC50 சுமார் 31 micromolar ஆக இருந்தது.

செயல்படும் இடத்தை அடையாளம் கண்டதே இதில் மதிப்புமிக்க பகுதி. பிக்ரோடாக்சின் இடத்தில் செய்யப்பட்ட பிறழ்வுகள் தடுப்பை மாற்றவில்லை; துணையலகு ஒப்பீடுகள் மூலம் பென்சோடையசிபீன் மற்றும் துத்தநாக இடங்களும் விலக்கப்பட்டன. மாறாக, GABA பிணைப்புப் பகுதியையே உருவாக்குவதாக அறியப்பட்ட இரண்டு அமினோ அமில எச்சங்களில் செய்யப்பட்ட பிறழ்வுகள் தடுப்பைக் கணிசமாகக் குறைத்தன. இதனால், இந்தச் செயல் வேறொரு இடத்தில் ஏற்படும் அலோஸ்டெரிக் மாற்றம் அல்ல, அகோனிஸ்ட் இடத்தில் நிகழும் போட்டிசார் எதிர்ப்புச் செயல் என்பது தெரியவருகிறது. சினாப்ஸில் உள்ள மற்றும் சினாப்ஸுக்கு வெளியிலுள்ள துணையலகுச் சேர்க்கைகள் அனைத்திலும் இந்த விளைவு காணப்பட்டது; சாயத்தை அகற்றியதும் அது விரைவாக மறைந்தது.

இது வெளிப்படையாகச் சொல்ல வேண்டிய உண்மையான முரண்பாட்டை உருவாக்குகிறது. நினைவாற்றலுக்கு ஆதரவாக இருக்குமா என்று ஆராயப்படும் ஒரு மூலக்கூறு, ஆய்வகத் தட்டில் வேகமான தடுப்பு நரம்புச் சமிக்ஞைப் பரிமாற்றத்தையும் ஒடுக்குகிறது. உயிருள்ள மூளையில் அந்த ஒடுக்கம் நிகழுமா என்பது உள்ளூர் செறிவைப் பொறுத்தது. மேலும், உடல் முழுவதுமான பெரும்பாலான வெளிப்பாட்டு அளவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது 31 micromolar அதிகமானது; இதை இறுதிப் பகுதி விவாதிக்கிறது. இந்த முரண்பாடே கண்டுபிடிப்பு; அதைத் தீர்க்க இதுவரை யாரும் செய்யாத பரிசோதனைகள் தேவைப்படும்.

அசிட்டைல்கோலின்: எதிரெதிரான இரண்டு செயல்பாட்டு இலக்குகள்

அசிட்டைல்கோலின் தொடர்பாக எதிரெதிர் திசைகளில் இழுக்கும் இரண்டு கண்டுபிடிப்புகள் உள்ளன. அதனால்தான் அவை தனித்தனியாகத் தெரிவிக்கப்பட வேண்டும்.

ஒருபுறம், அசிட்டைல்கோலினை அகற்றும் நொதிகளை மெத்திலீன் நீலம் தடுக்கிறது. பசுவின் சிவப்பணு அசிட்டைல்கோலினெஸ்டரேஸ் சுமார் 0.57 micromolar செறிவிலும், மாட்டின நொதி சுமார் 0.42 micromolar செறிவிலும், மனித பிளாஸ்மா எஸ்டரேஸ் செயல்பாடு சுமார் 1.1 micromolar செறிவிலும் போட்டிசார்ந்து தடுக்கப்பட்டன. உயிரின வகை மற்றும் ஆய்வுத் தயாரிப்பைப் பொறுத்து, பியூட்டைரில்கோலினெஸ்டரேஸ் ஏறத்தாழ 0.4 முதல் 5.3 micromolar வரையிலான செறிவுகளில் தடுக்கப்பட்டது. இவை நரம்பு மண்டலத்தில் மெத்திலீன் நீலத்தின் செயல்பாடுகள் பற்றிய மதிப்பாய்வில் தொகுக்கப்பட்டுள்ளன. அகற்றப்படுவதை மெதுவாக்குவது சினாப்ஸில் அதிக நரம்புக் கடத்தி தங்குவதற்கு வழிவகுக்கிறது; அங்கீகரிக்கப்பட்ட பல அல்சைமர் மருந்துகளுக்குப் பின்னுள்ள தர்க்கமும் இதுவே.

ஆனால் இந்த வேதியியல் செயலுக்கு ஒரு நிபந்தனை உள்ளது. ஆக்சிஜனேற்றமடைந்த நீல வடிவம் நொதியைத் தடுக்கிறது; ஒடுக்கமடைந்த நிறமற்ற வடிவம் அவ்வாறு செய்வதில்லை. சாயம் ஒடுக்கமடைய அனுமதிக்கும் நீண்ட அடைகாப்புக் காலங்களைக் கொண்ட சோதனைகள், அந்தக் காரணத்தால் மட்டுமே குறைவான தடுப்பைப் பதிவு செய்கின்றன. கோலினெஸ்டரேஸுக்கான எந்தச் சோதனை மதிப்புடனும் வெளிப்படையாகத் தெரியாத ஒரு மாறி இணைந்துள்ளது: அளக்கப்பட்ட நேரத்தில் சாயத்தின் எவ்வளவு பகுதி இன்னும் நீலமாக இருந்தது என்பதே அது.

மறுபுறம், அசிட்டைல்கோலின் செயல்படும் ஏற்பிகளில் ஒன்றான alpha7 நிகோட்டினிக் ஏற்பியை மெத்திலீன் நீலம் தடுக்கிறது. alpha7 ஏற்பி ஆய்வு தெரிவிப்பதன்படி, தவளையின் முட்டைச் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட மனித alpha7 ஏற்பிகள் சுமார் 3.4 micromolar IC50 மதிப்பில் தடுக்கப்பட்டன. இது அகோனிஸ்டின் வலிமையை மாற்றாத, போட்டிசாராத, மின்னழுத்தத்தைச் சாராத எதிர்ப்புச் செயலாக இருந்தது. மேலும், 3 micromolar செறிவு எலியின் ஹிப்போகாம்பஸ் திசுத் துண்டுகளில் கோலின் தூண்டிய சினாப்டிக் பதில்களை முற்றிலும் நீக்கியது. எனவே, ஒரேபோன்ற குறைந்த micromolar செறிவுகளில், இந்தச் சாயம் நரம்புக் கடத்தியைச் சிதையாமல் வைத்திருப்பதுடன் அதன் ஏற்பிகளில் ஒன்றின் செயல்பாட்டையும் மந்தமாக்குகிறது. கோலினெர்ஜிக் சமிக்ஞைச் செயல்பாட்டின் மீதான நிகர விளைவை இந்த இரண்டு கண்டுபிடிப்புகளில் ஏதேனும் ஒன்றிலிருந்து மட்டும் அறிய முடியாது. இந்தத் தெளிவின்மை விரிவான அல்சைமர் ஆய்வு இலக்கியத்துடனும், அறிவாற்றல் மற்றும் நோய் ஆராய்ச்சி பற்றிய தொடர்புடைய விவாதத்துடனும் இணைகிறது; ஆனால் இங்கே அது தீர்க்கப்படவில்லை.

ஒப்பீடு, ஒரே இடத்தில்

மிக அதிக உணர்திறன் கொண்ட இலக்குக்கும் மிகக் குறைந்த உணர்திறன் கொண்ட இலக்குக்கும் இடையே ஆயிரம் மடங்கு செறிவு வேறுபாடு உள்ளது. அந்த விரிந்த வேறுபாடுதான் இந்தக் கட்டுரையின் சாரத்தை ஒரே அட்டவணையில் காட்டுகிறது.

இந்தச் செறிவுகள் மூளையைச் சென்றடைகின்றனவா?

அருகில் வெளிப்பாட்டு அளவு இல்லாமல் சோதனைக் குழாய் மதிப்புக்கு எந்தப் பொருளும் இல்லை. சுமார் 1.4 mg per kg அளவை நரம்புவழி ஒரே தடவையில் செலுத்தியபின், மனித பிளாஸ்மாவில் சராசரி அளவுகள் சுமார் 5 micromolar எனப் பதிவாகியுள்ளன. அதே ஆய்வு இலக்கியத்தில், வாய்வழியாக அளிக்கப்பட்ட 100 mg அளவு முழு இரத்தத்தில் சுமார் 0.08 micromolar அளவை உருவாக்கியது. எலிகளில் செய்யப்பட்ட பகிர்வு ஆய்வுகள், இரத்த ஓட்டத்தில் உள்ள அளவுகளைவிட மூளையின் அளவுகள் ஏறத்தாழ பத்து முதல் இருபது மடங்கு அதிகமாக இருப்பதைக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், அது ஒரேமாதிரியாக அரைக்கப்பட்ட திசுவில் உள்ள மொத்தச் சாயத்தின் அளவு; சினாப்ஸில் உள்ள பிணைக்கப்படாத, ஆக்சிஜனேற்றமடைந்த சாயத்தின் அளவு அல்ல. மேலும், சுமார் 94 சதவீத பிளாஸ்மா புரதப் பிணைப்பும் இரத்தச் செல்களுக்குள் பகிர்ந்தளிக்கப்படுவதும் பிணைக்கப்படாத பங்கை மேலும் குறைக்கின்றன.

அட்டவணையுடன் ஒப்பிட்டுப் பார்க்கும்போது, நிலைமை ஆம் அல்லது இல்லை என்ற இருமையாக அல்லாமல் படிநிலைகளைக் கொண்டதாக உள்ளது. MAO-A தடுப்புக்குத் தேவையான செறிவு, வழக்கமான நரம்புவழி வெளிப்பாட்டு அளவுகளைவிட மிகக் குறைவாக உள்ளது; சாயம் அந்த வழியில் அளிக்கப்படும் போதெல்லாம் இந்தத் தடுப்பு மருந்தியல் அடிப்படையில் சாத்தியமானதாக உள்ளது. கோலினெஸ்டரேஸ் மற்றும் alpha7 விளைவுகள் குறைந்த micromolar வரம்பில் உள்ளன. நரம்புவழி அளிக்கும்போது ஏற்படும் உச்சச் செறிவுகள் இந்த வரம்புடன் ஒத்துப்போகின்றன; ஆனால் வழக்கமான வாய்வழி அளவுகள் அதை எட்டாமல் இருக்கலாம். GABA-A-வின் IC50 மதிப்பான 31 micromolar, உடல் முழுவதும் ஏற்படக்கூடியதாகக் கருதப்படும் பெரும்பாலான வெளிப்பாட்டு அளவுகளைவிட அதிகமாக உள்ளது. இதனால், ஒரு முழு மனித உடலில் அந்தக் குறிப்பிட்ட தடுப்பு நிகழும் என்று கூறுவதுதான் மிகக் கடினமானது. இந்த ஒப்பீட்டின் ஒவ்வொரு வரிக்கும் ஒரே எச்சரிக்கை தேவை: இலக்கில் உள்ள பிணைக்கப்படாத, ஆக்சிஜனேற்றமடைந்த, செல்லுக்கு வெளியேயுள்ள சாயத்தின் செறிவே பொருத்தமான அளவு; இரத்த மாதிரி எடுப்பதன் மூலம் எந்தச் சோதனையும் அதை நேரடியாக அளப்பதில்லை.

என்ன முடிவுக்கு வரக்கூடாது

மெத்திலீன் நீலம் ஒரு மனிதரின் எந்த நரம்புக் கடத்தியையும் கணிக்கக்கூடிய வகையில் அதிகரிக்கிறது அல்லது குறைக்கிறது என்பதை அட்டவணையின் எந்த வரியும் நிறுவவில்லை. சுத்திகரிக்கப்பட்ட தயாரிப்பில் நொதித் தடுப்பு, செல் வரிசையில் கடத்திப் புரதத் தடுப்பு, திசுத் துண்டில் ஏற்பி எதிர்ப்புச் செயல் ஆகிய ஒவ்வொன்றும் சினாப்ஸில் உண்மையில் நடப்பதிலிருந்து கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஒரு படிநிலை விலகியே உள்ளன. மேலும், கோலினெர்ஜிக் பகுதி இரண்டு உண்மையான கண்டுபிடிப்புகள் ஒன்றையொன்று எதிர்த்து, நிச்சயமற்ற நிலையை உருவாக்குவதைக் காட்டுகிறது. இந்த மூலக்கூறு எந்த இலக்குகளைப் பற்றிக்கொள்வதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, எவ்வளவு வலிமையுடன் பற்றிக்கொள்கிறது என்பதைக் குறிக்கும் வரைபடமாக இந்தப் பக்கத்தைப் பயன்படுத்துவதே பொறுப்பான அணுகுமுறை. அப்போதுதான் செயல்முறைகள் பற்றிய விவாதம் உண்மையில் அளக்கப்பட்டவற்றை அடிப்படையாகக் கொண்டிருக்கும். இந்த இலக்குகள் மருத்துவர் பரிந்துரைத்த மருந்துகளுடன் எவ்வாறு இடைவினை செய்கின்றன என்பதற்கான விளக்கத்தை இடைவினை வழிகாட்டி வழங்குகிறது; மருந்தியலின் அடிப்படைகள் மற்றும் இதனுடன் தொடர்புடைய செயல்முறை விளக்கக் கட்டுரையில் கூடுதல் பின்னணித் தகவல்கள் உள்ளன.