Sida loo akhriyo cilmi-baarista methylene blue: hagaha noocyada daraasadaha

Ka fiirso laba natiijo oo la daabacay. Midkood, hal qiyaas oo methylene blue afka laga qaatay ayaa kordhisay hawlqabadka maskaxda intii lagu jiray hawlaha feejignaanta iyo xusuusta, waxayna hagaajisay soo-celinta xusuusta 7 boqolkiiba. Midka kale, methylene blue wuxuu yareeyay qulqulka dhiigga maskaxda iyo dheef-shiidka oksijiinta maskaxda ee mutadawiciin caafimaad qaba. Isla molecule-ka, jihoyin iska soo horjeeda. Akhriste labadaas ula dhaqma sidii go'aanno laga gaaray isla su'aal wuxuu ku soo gabagabeynayaa in midkood qaldan yahay.

Midkoodna ma qaldana. Waxay weydiiyeen su'aalo kala duwan, iyagoo adeegsanaya nidaamyo kala duwan, qiyaaso kala duwan, dariiqooyin kala duwan, waxayna cabbireen natiijooyin kala duwan waqtiyo kala duwan. Maqaalkani wuxuu ku barayaa inaad kala duwanaanshahaas u aragto sida cilmi-baare u arko, si sheegashada xigta ee aad la kulanto loo kala saaro ka hor inta aan la rumaysan. Asalka waxa molecule-ku ka sameeyo heerka kiimikada waxaa lagu sharxay faahfaahinta habka uu u shaqeeyo, halka su'aasha ku saabsan sida qiyaastu u qaabeyso saameynta lagu daboolay dib-u-eegista caddaynta qiyaasaha. Halkan mawduucu waa caddaynta lafteeda.

Maqaal kasta wuxuu ka jawaabaa su'aal kooban

Natiijada daraasaddu waligeed ma aha hadal guud oo ku saabsan methylene blue. Waa hadal ku saabsan methylene blue oo lagu tijaabiyay qaab gaar ah, lagu bixiyay dariiq gaar ah, qiyaas gaar ah, lala barbar dhigay xakameyn gaar ah, lagu cabbiray natiijo gaar ah, waqti gaar ah. Midkood beddel, jawaabtuna way is beddeli kartaa. Toddobo qodob oo aad u buuxinayso maqaal kasta oo aad akhrido:

Qaabka. Unugyo saxan ku jira, jiir, nudaha aadanaha oo nool lagu hayo bannaanka jirka, ama dad. Tallaabo kasta oo xaqiiqada u dhow waxay kordhisaa waaqiciga waxayna yaraysaa xakamaynta.
Dariiqa. La liqay, xidid lagu duray, kala-goys lagu duray, ama pipette loogu shubay unugyada. Dariiqa ayaa go'aamiya inta gaarta nudaha iyo xawaaraha ay ku gaarto.
Unugyada qiyaasta. Milligrams per kilogram xayawaanka iyo dadka, micromolar unugyada iyo qubaysyada nudaha. Unugyadan iskuma beddelmaan xisaab keliya, sababtoo ah nuugista, qaybinta, ku-xirnaanta borotiinka, iyo sifeyntu waxay u dhexeeyaan.
Isbarbardhigga. Placebo, xal gaadiye, xayawaan aan la daaweyn, ama heerka aasaasiga ah ee ka hor qiyaasta. Natiijo aan lahayn isbarbardhig waa kormeer, ma aha helitaan cilmiyeed.
Cabbirrada natiijada. Waxa dhab ahaan la cabbiray: calaamad sawir-maskaxeed, heer enzyme, cufnaanta lafaha, ama dhibcaha imtixaan. Calaamadaha beddelka ah (waxyaabo u taagan natiijo) ma aha natiijada lafteeda.
Waqtiga. Hal qiyaas oo la cabbiray hal saac kadib waa sheegasho ka duwan qiyaas maalinle ah oo socota sanad.
Hubanti-la'aanta. Tirada muunadda, mutadawiciin caafimaad qaba marka loo eego bukaanno, iyo in qorayaashu laftoodu xusaan xaddidaadaha. Daraasadaha tijaabada hordhaca ah waxay dhaliyaan mala-awaallo; ma go'aamiyaan arrinta.

Afarta tusaale ee hoose waxay xaashi-hawleedkan u buuxinayaan maqaallo dhab ah, oo ay ku jiraan laba u muuqda inay is khilaafayaan.

Tusaale 1: tijaabo mutadawiciin ah oo heshay hawlqabad maskaxeed oo badan

Daraasad randomized, double blind, placebo controlled imaging trial ah, 26 qof oo caafimaad qaba oo da'doodu u dhexeyso 22 ilaa 62 ayaa sameeyay hawlo feejignaan joogto ah iyo xusuus muddo-gaaban ah iyagoo ku jira scanner, kadibna waxay liqeen midkood 280 mg oo methylene blue heer dawo ah (qiyaastii 4 mg/kg) ama placebo dheeh cunto oo buluug ah, waxayna hawlaha ku celiyeen hal saac kadib. Kooxda dheeha heshay waxay muujisay jawaabo ka xoog badan insular cortex-ka intii lagu jiray feejignaanta iyo shabakadaha prefrontal, parietal, iyo occipital intii lagu jiray xusuusta, iyadoo ay weheliso 7 boqolkiiba jawaabo sax ah oo dheeraad ah marka xusuusta dib loo soo celinayay. Tijaabo carbon dioxide ah wax isbeddel ah kama muujin falcelinta xididdada dhiigga, taas oo qorayaashu u fasirteen caddayn muujinaysa in calaamaddu ka tarjumaysay isticmaalka oksijiinta halkii ay ka ahaan lahayd saameyn ku saabsan xididdada dhiigga.

Akhrinta xaashi-hawleedka: qaabka, dad caafimaad qaba. Dariiqa, kaabsal afka laga qaato. Qiyaasta, hal 4 mg/kg. Isbarbardhigga, placebo iyadoo indho-la'aanta lagu ilaaliyay in ka qaybgalayaasha laga codsado inaysan kaadin bartamaha fadhiga (kaadi buluug ahi waxay muujin lahayd kooxda ay ku jiraan). Cabbirrada natiijada, calaamad scanner iyo dhibcaha hawsha. Waqtiga, hal saac kadib hal qiyaas. Hubanti-la'aanta, 26 qof, caafimaad qaba, hal fadhi, cabbir sawireed oo beddel ah halkii uu ka ahaan lahaa natiijo kiliinik ah.

Waxa tani caddeyneyso waa mid kooban oo dhab ah: hal qiyaas oo hoose oo afka laga qaatay ayaa beddeshay hawlqabadka maskaxda ee la xiriira hawsha ee dadka waaweyn ee caafimaadka qaba maalintaas. Ma tijaabinayso daaweynta xaalad kasta, isticmaalka muddada dheer, ama qiyaas kale. Sheegashooyinka ku saabsan xusuusta iyo waxqabadka garashada waa in lagu qiimeeyaa iyadoo xadkaas maskaxda lagu hayo.

Tusaale 2: is-khilaafka aan dhab ahaan is-khilaaf ahayn

Koox dambe ayaa si toos ah u cabbirtay qulqulka dhiigga iyo dheef-shiidka kadib methylene blue xidid lagu siiyay, siddeed mutadawiciin caafimaad qaba (0.5 iyo 1 mg/kg) iyo jiirro (2 iyo 4 mg/kg). Labada noocba waxay muujiyeen hoos u dhac ku yimid qulqulka guud ee dhiigga maskaxda; dheef-shiidka oksijiinta dadka ayaa hoos u dhacay, isticmaalka gulukooska jiirkuna wuu yaraaday. Sharaxaadda qorayaasha laftoodu waxay ahayd hab-dhaqanka qiyaasta: methylene blue waa biphasic, kiciya marka soo-gaadhistu hooseyso oo xanniba marka soo-gaadhistu sarreyso, iyadoo heerka hoose badanaa lagu tilmaamo qiyaastii 0.5 ilaa 4 mg/kg iyo rogaal-celin ka sarreysa qiyaastii 7 ilaa 10 mg/kg, iyadoo ku xiran qaabka.

Labada xaashi-hawleed dhinac dhig, khilaafkuna wuu baaba'ayaa. Dariiqa kala duwan (xidid marka loo eego afka), qiyaaso kala duwan, cabbirro natiijo oo kala duwan (heerka dheef-shiidka marka loo eego hawlqabadka ay hawshu kicisay), waqti kala duwan (faleebo 30 daqiiqo ka hor scan-ka marka loo eego kaabsal hal saac ka hor). Qiyaas xididka lagu siiyo oo hal mar wada gaarta jirka ma aha isla soo-gaadhista kaabsal mindhicirka laga nuugo, heerka dheef-shiidka ee nasashaduna ma aha isla cabbirka hawlqabadka inta lagu jiro hawl xusuus. Maqaallo is khilaafaya badanaa waa maqaallo ka jawaabaya su'aalo kala duwan, sheekada jawaabta qiyaasta ee isku xiraysana waxaa lagu faahfaahiyay dulmarka hormesis iyo qiyaasaha.

Tusaale 3: nudaha aadanaha oo bannaanka jirka lagu daraaseeyay

Daraasad hordhac ah ayaa methylene blue ku dhex ridday muunado baruur ah oo la qaaday intii lagu jiray qalliinka wadnaha. Muunaduhu waxay ka yimaadeen 25 bukaan oo wadne-fashil qaba: nudaha dufanka epicardial iyo perivascular, kaydka baruurta ee ku wareegsan wadnaha iyo xididdada dhiigga ee gacan ka geysta oxidative stress. Kadib 24 saacadood oo lagu hayay 0.1 micromolar methylene blue, nuduhu wuxuu muujiyay hoos u dhac ku yimid muujinta enzymes-ka monoamine oxidase (inta badan MAO-A) iyo reactive oxygen species oo yaraaday. Ku darista serotonin, substrate-ka MAO-A, waxay mar kale kordhisay oxidative stress, methylene blue-na qayb ahaan ayuu hoos uga rogay kororkaasi.

Tani waa nudaha aadanaha iyo saameyn bayooloji oo dhab ah, laakiin ma aha tijaabo daaweyn oo dadka lagu sameeyay. Qofna qiyaas lama siin. Ma jirin wareegga dhiigga, dheef-shiidka beerka, ama natiijo kiliinik ah, waxaana fiirsashada ku jirta saxanka kaligeed waxba kama sheegeyso qiyaasta afka laga qaato ee soo saari karta isla xaaladda. Shaqada ex vivo (nudaha lagu daraaseeyo bannaanka jir nool) waxay u dhexeysaa dhaqanka unugyada iyo cilmi-baarista kiliinikada: waxay muujinaysaa in saameyntu ka dhici karto nudaha aadanaha xaalado la xakameeyay, mana xaqiijin karto waxtar, badbaado, ama qiyaas. Marka aad akhrinayso warbixin ku saabsan natiijooyinka nudaha, hubi in cinwaanku sharxayo waxa saxanka ka dhacay ama uu si toos ah ugu boodayo waxa bukaan ku dhici lahaa. Macnaha guud ee ballaaran ee natiijooyinka redox noocan ah wuxuu ku jiraa dib-u-eegista caddaynta oxidative stress.

Tusaale 4: daraasadda jiirka ee natiijo unug aysan ku sii jirin

Daraasad gabowga jiirka ah ayaa tijaabisay methylene blue muddada dheer marka loo eego luminta lafaha ee da'da la xiriirta. Jiirro dheddig oo da' weyn ayaa cabbay biyo ay ku jiraan 250 micromolar methylene blue muddo 6 ama 12 bilood ah, jiirro hidde ahaan kala duwanna waxaa la daweeyay laga bilaabo qaangaarnimada ilaa gabowga. Dhaqanka unugyada, maaddadu waxay yareysay kala-duwanaanshaha osteoclast, nooca natiijada ee dhalisa cinwaanno waaweyn. Xayawaanka nool waxba kama beddelin: qaab-dhismeedka lafaha cortical iyo trabecular wuxuu u gaboobay si la mid ah jiirarka aan la daaweyn, qayb MitoQ ah oo barbar socotayna isla sidaas ayay u guuldarreysatay.

Tani waa farqiga u dhexeeya natiijada shaybaarka iyo noolaha oo qaabkiisa ugu cad ah. Saxanku wuxuu fiirsashada ka dhigaa mid joogto ah, wuxuu meesha ka saaraa nidaam kasta oo xubnaha jirka ah, wuxuuna cabbiraa hal hab-dhaqan oo unug. Xayawaanku wuxuu ku daraa mindhicirka, beerka, kelyaha, hormoonnada, iyo bilo la-qabsasho ah. Natiijo aan saameyn muujin sida tan ma aha fashil cilmiyeed; waa sayniska oo shaqeynaya, isagoo meesha ka saaraya mala-awaal (daaweynta antioxidant-ka oo keliya waxay ilaalisaa lafaha gaboobaya) ka hor inta aan qof isku dayin inuu dadka ku celiyo. Natiijooyinka xayawaanku waxay taageeraan ama daciifiyaan hab-fikirka farsamada. Ma qoraan isticmaalka dadka, xad muhiim ah mar kasta oo sheegashooyinka cimri-dheeraanta iyo gabowgu daliishadaan xog jiir.

Xaashi-hawleedka, diyaar u ah in la nuqulo

Maqaalka ama warbixinta xigta ee ku saabsan maqaal cilmiyeed, tan buuxi ka hor inta aadan go'aansan waxa aad ka fikirayso:

Qaabka: unugyo, xayawaan (noocee, caafimaad qaba mise cudur qaba), nudaha aadanaha ex vivo, mutadawiciin caafimaad qaba, mise bukaanno?
Dariiqa: afka, xididka, duritaan maxalli ah, mise si toos ah loogu mariyay unugyada ama nudaha?
Unugyada qiyaasta: mg/kg (jirka) mise micromolar (saxanka)? Waligaa mid ha ugu beddelin kan kale adigoo adeegsanaya miisaanka molecular-ka oo keliya.
Isbarbardhigga: placebo, gaadiye, koox aan la daaweyn, mise heerka aasaasiga ah ee ka hor qiyaasta? Indho-la'aanta ma la ilaaliyay?
Cabbirrada natiijada: si toos ah loo cabbiray mise beddel? Calaamad scan, heer enzyme, iyo natiijo cudur waa saddex heer oo kala duwan oo sheegasho ah.
Waqtiga: hal qiyaas mise joogto? Waxaa la cabbiray daqiiqado, saacado, mise bilo kadib?
Hubanti-la'aanta: imisa qof ama xayawaan ayaa ku jiray, maxayse qorayaashu laftoodu sheegeen inuu xaddidan yahay? Daraasadaha hordhaca ah, mutadawiciinta caafimaadka qaba, iyo daraasadaha hal qiyaas ahi waxay dhaliyaan mala-awaallo.

Laba caado ayaa xaashi-hawleedka ka dhigaya mid degdeg ah. Marka hore, akhri hababka ka hor gunaanadka; gunaanadku wuxuu kuu sheegayaa waxa qorayaashu rumeysan yihiin, hababkuna waxay kuu sheegayaan waxa caddayntoodu u saamaxeyso inay rumaystaan. Marka labaad, marka laba daraasadood is khilaafaan, isbarbar dhig xaashi-hawleedyada ka hor inta aadan isbarbar dhigin gunaanadyada. Kala duwanaanshaha qaabka, dariiqa, qiyaasta, iyo cabbirka natiijada ayaa xalliya inta badan is-khilaafyada muuqda iyadoo aan cidina qaldanayn.