Buluugga methylene iyo gudbiyeyaasha farriimaha neerfaha: serotonin, dopamine, GABA, iyo acetylcholine

Weedh inta badan laga yiraahdo buluugga methylene ayaa sheegaysa inuu kordhiyo serotonin, kordhiyo dopamine, dejiyo GABA, oo xoojiyo acetylcholine, dhammaantood isku mar. Weedhaasi waxay afar natiijo oo shaybaar oo kala duwan ula dhaqantaa sidii hal saameyn oo qof gudihiisa ka dhacaysa. Maqaallada cilmiyeed ee saldhigga u ah waxay cabbireen bartilmaameedyo kala duwan, iyagoo adeegsanaya muunado si kala duwan loo diyaariyey, iyo cufnaanno isku kala duwan qiyaastii kun jeer. Marka bartilmaameedyada la kala saaro, sawirku wuxuu noqonayaa mid ka xiiso badan, isla markaana taxaddar badan u baahan, marka loo eego waxa weedha keli ahi muujinayso.

Fikradda hagaysa waa sahlan tahay. Molikuyuul ku xirma ensaym ku jira tuubo tijaabo wuxuu sameeyey hal arrin: wuxuu ku xirmay ensaym ku jira tuubo tijaabo. In taasi beddesho heerka gudbiye farriimeed neerfeed oo ku jira maskax nool waxay ku xiran tahay cufnaanta gaarta nudaha, qaabka kiimikaad ee molikuyuulku ku jiro marka uu halkaas gaaro, iyo wax kasta oo kale oo uu molikuyuulku sameeyo marka cufnaantiisu intaas tahay. Qayb kasta oo hoose waxay saddexdaas su'aalood ku xiriirinaysaa natiijada ay khuseeyaan.

Serotonin: laba bartilmaameed, laba cufnaan

Serotonin ayaa leh caddaynta ugu xooggan afarta nidaam, waxayna ka timaaddaa laba bartilmaameed oo molikuyuuleed oo kala duwan oo aan la isku dari karin.

Bartilmaameedka koowaad waa monoamine oxidase nooca A, oo ah ensaymka mitokondriyada ee burburiya serotonin. Buluugga methylene wuxuu xannibaa MAO-A bini'aadamka oo la sifeeyey, isagoo ah xannibe si adag ugu xirma oo leh Ki ku dhow 27 nanomolar, halka MAO-B uu u baahan yahay cufnaanno aad uga sarreeya ka hor inta aan la saameyn, sida lagu muujiyey daraasadda dhaqdhaqaaqa ensaymka ee midabka ku xiriirisay sumowga serotonin. Daraasad kale oo la xiriirta ayaa heshay isla doorbididdaas marka la baaray nudaha qanjirka pineal ee jiirka rat-ka, halkaas oo xannibaadda MAO-A ay kordhisay indoles-ka ka soo farcama serotonin, hoos u dhigtay 5-HIAA oo ah walax ka dhalata dheef-shiidka serotonin, isla markaana beddeshay falcelinta rahu iskugu rogo booskiisa caadiga ah ee la xiriirta serotonin, sida lagu sheegay daraasadda midabbada redox iyo indoles-ka qanjirka pineal. Laba diyaargarow oo kala duwan, isku jihona ah: burburin yar, iyo serotonin badan oo ku haraya meeshii ensaymku ka saari lahaa.

Bartilmaameedka labaad waa qaadaha serotonin laftiisa. Unugyo soo saara qaadaha bini'aadamka, buluugga methylene wuxuu yareeyey qaadashada walax iftiin soo daysa iyo serotonin la calaamadeeyey labadaba, isagoo leh IC50 qiyaastii 1.4 micromolar, wuxuuna cabburiyey qulqulka korontada ee serotonin kiciyey ee lagu duubay farsamada patch-clamp, sida ku cad baaritaanka tooska ah ee buluugga methylene ee SERT. Qorayaashu waxay hubiyeen sharraxaadaha kale ee ugu muuqda, waxayna ogaadeen in saameyntu ka madax bannaan tahay gudbinta calaamadaha cGMP, isbeddellada kaalshiyamka, iyo inta qaade ee ka muuqata dusha unugga.

U fiirso farqiga u dhexeeya labada tiro. Xannibaadda MAO-A waxay dhacdaa heer nanomolar ah. Xannibaadda qaaduhu waxay u baahan tahay qiyaastii konton jeer midab ka badan. Soo-gaadhis hoose oo ensaymka si buuxda u saameysa ayaa laga yaabaa inay qaadaha wax yar oo keliya taabato. Qof kasta oo kuwan ku dara hal sheegasho oo ku saabsan serotonin wuxuu laba baaxadood oo qiyaaseed oo kala duwan isku celcelinayaa.

In midkood bartilmaameedyadani muhiim u yahay qof qaata daawooyin kale oo saameeya serotonin waa su'aal daawo la xiriirta, waxayna ku habboon tahay hagaha isdhexgalka daawooyinka. Maqaalkani wuxuu khariidaynayaa bartilmaameedyada; boggaas ayaa bixiya talada caafimaad.

Dopamine: caddaynta tooska ah ee ugu liidata

Dopamine waa meesha daacadnimadu u baahan tahay taxaddarka ugu badan. Ma jirto daraasad si wanaagsan loo xaqiijiyey oo muujinaysa in buluugga methylene uu xannibo qaadaha dopamine ama si toos ah ugu xirmo soo-dhoweeyeyaasha dopamine. IC50-ga qaadaha ee 1.4 micromolar ee inta badan la soo xigto wuxuu khuseeyaa qaadaha serotonin, ee ma aha DAT, mana aha in marna magac kale loo bixiyo.

Waxa jira taa beddelkeeda waa caddayn dadban. Maaddaama ensaymyada MAO ay sidoo kale dheef-shiidaan dopamine, xannibaadda MAO waxay ilaalisaa dopamine oo ay weheliyaan serotonin iyo noradrenaline. Muunado mitokondriyo ah oo la diyaariyey, buluugga methylene wuxuu xannibay beddelidda sunta neerfaha ee MPTP uu MAO-B u beddelo sun waxyeellaysa nidaamka dopamine, isagoo leh awood u dhiganta daawada Parkinson ee deprenyl, sida ay sharraxayaan daraasadda firfircoonaynta bayoolojiyeed ee MPTP iyo cilmi-baaris la xiriirta MAO-B. Cilmi-baarista xayawaanku waxay ku dartaa qaybo caddayn ah: qiyaastii saddex-laab koror ku yimid sii-daynta asaasiga ah ee dopamine ee googo' nudaha striatum-ka jiirka rat-ka marka cufnaantu ahayd 10 micromolar, taas oo lagu baaray macnaha gudbinta calaamadaha nitric oxide halkii laga baari lahaa xannibaadda qaadaha; iyo natiijooyin ku kala duwan gobollada maskaxda ka dib qiyaaso jirka oo dhan gaaraya, iyadoo daraasadaha qaar ay heleen koror serotonin iyo noradrenaline ah halka dopamine uu wax yar oo keliya isbeddelay.

Sidaas darteed, sheekada dopamine waa dhab balse waa mid dadban. Waxay martaa ensaym isku mar maareeya dhowr monoamine, ee ma marto bartilmaameed dopamine u gaar ah. Sheegasho kasta oo ah in buluugga methylene uu dadka ku kordhiyo dopamine waxay ka boodaysaa tallaabada taas dhab ahaan lagu muujin lahaa.

GABA: xannibidda bareegga ee godka ku-xirashada

Natiijada GABA waa mid sax ah, waxayna ka hor imanaysaa sumcadda midabka. Unugyo soo saara soo-dhoweeyeyaasha GABA-A ee bini'aadamka, buluugga methylene wuxuu xannibay qulqulka korontada ee GABA kiciyo, laga bilaabo qiyaastii 3 micromolar, isagoo leh IC50 ku dhow 31 micromolar marka la adeegsado isku-dhafka caadiga ah ee alpha1-beta2-gamma2, sida lagu sheegay daraasadda korontada unugyada ee khariidaysay goobta ficilka.

Khariidaynta goobtu waa qaybta qiimaha leh. Isbeddellada hidde-sideed ee goobta picrotoxin kama aysan beddelin xannibaadda, waxaana goobaha benzodiazepine iyo zinc meesha laga saaray iyadoo la isbarbardhigay qaybaha hoose ee soo-dhoweeyaha. Taa beddelkeeda, isbeddello lagu sameeyey laba haraa amino-acid ah oo la og yahay inay sameeyaan godka ku-xirashada GABA laftiisa ayaa si weyn u yareeyey xannibaadda. Taasi waxay ficilka u aqoonsanaysaa ka-hortag tartan ah oo ka dhacaya goobta walaxda kicisa soo-dhoweeyaha, halkii uu ka ahaan lahaa wax-ka-beddel allosteric ah oo meel kale ka dhaca. Saameyntu waxay ka muuqatay isku-dhafka qaybaha hoose ee soo-dhoweeyeyaasha ku jira sinabsyada iyo kuwa ka baxsan, waxayna si degdeg ah u baaba'day markii walaxda la dhaqay oo laga saaray.

Tani waxay abuuraysaa iskhilaaf dhab ah oo mudan in si cad loo sheego. Molikuyuul loo baarayo taageerada xusuusta ayaa sidoo kale cabburiya gudbinta degdegga ah ee calaamadaha xannibaya marka lagu baaro saxan shaybaar. In cabburintaasi ka dhacdo maskax nool waxay ku xiran tahay cufnaanta goobtaas, 31 micromolar-na waa heer sare marka loo eego inta badan soo-gaadhista jirka oo dhan, taas oo qaybta ugu dambaysa ka hadli doonto. Iskhilaafka laftiisa ayaa ah natiijada; xallintiisu waxay u baahan lahayd tijaabooyin aan cidina samayn.

Acetylcholine: laba bartilmaameed oo iska soo horjeeda

Acetylcholine wuxuu leeyahay laba natiijo oo jihooyin iska soo horjeeda u jiida, taasina waa sababta ay khasab u tahay in si gooni ah loo soo sheego.

Dhinac, buluugga methylene wuxuu xannibaa ensaymyada ka saara acetylcholine. Acetylcholinesterase-ka unugyada dhiigga cas ee lo'da ayaa si tartan ah loo xannibay qiyaastii 0.57 micromolar, ensaymka lo'da meel u dhow 0.42 micromolar, iyo hawsha esterase-ka balasmaha bini'aadamka meel u dhow 1.1 micromolar. Butyrylcholinesterase-na waxaa la xannibay qiyaastii inta u dhexeysa 0.4 ilaa 5.3 micromolar, iyadoo ku xiran nooca noolaha iyo sida muunadda loo diyaariyey, sida lagu soo koobay dib-u-eegista ficillada buluugga methylene ee nidaamka neerfaha. Gaabinta ka-saaristu waxay gudbiye farriimeed badan ku reebtaa sinabska, waana isla fikradda saldhigga u ah dhowr daawo oo Alzheimer loo ansixiyey.

Laakiin kiimikadu waxay leedahay shardi. Qaabka buluugga ah ee oksaydhaysan ayaa xanniba ensaymka; qaabka aan midabka lahayn ee la dhimay ma xannibo. Muddooyinka dheer ee muunadda lagu hayo ee u oggolaanaya midabku inuu u gudbo qaabka la dhimay ayaa sababtaas keliya darteed keena natiijooyin muujinaya xannibaad daciif ah. Tiro kasta oo tijaabo cholinesterase ah waxay la socotaa doorsoome aan muuqan: intee midabka ka mid ah ayaa weli buluug ahayd markii la cabbirayey.

Dhinaca kale, buluugga methylene wuxuu xannibaa soo-dhoweeyaha nikotiiniga ah ee alpha7, oo ah mid ka mid ah soo-dhoweeyeyaasha acetylcholine ku shaqeeyo. Soo-dhoweeyeyaasha alpha7 ee bini'aadamka oo lagu soo saaray ugxan-unugyada raha ayaa la xannibay iyadoo IC50 uu ku dhow yahay 3.4 micromolar, iyada oo loo marayo ka-hortag aan tartan ahayn oo aan ku xirnayn danabka, kaas oo aan beddelin awoodda walaxda kicisa soo-dhoweeyaha. Sidoo kale, 3 micromolar ayaa meesha ka saaray jawaabaha sinabsyada ee choline kiciyey ee googo' nudaha hippocampus-ka jiirka rat-ka, sida ay sheegtay daraasadda soo-dhoweeyaha alpha7. Sidaas darteed, cufnaanno isu dhow oo heerka hoose ee micromolar ah, midabku wuxuu labadaba ilaaliyaa gudbiyaha farriinta oo daciifiyaa mid ka mid ah soo-dhoweeyeyaashiisa. Saameynta guud ee gudbinta calaamadaha acetylcholine lagama soo saari karo midkood natiijooyinka oo keliya. Mugdigaasi wuxuu xiriir la leeyahay suugaanta cilmiyeed ee ballaaran ee Alzheimer, iyo doodda la xiriirta cilmi-baarista garashada iyo cudurrada, isaga oo aan halkan xal ku helayn.

Isbarbardhigga, oo hal meel ku wada jira

Saddex darajo oo toban-laab ah ayaa kala saara bartilmaameedka ugu nugul iyo kan ugu nuglaanshaha yar. Kala-duwanaanshahaasi waa nuxurka maqaalka oo hal jadwal lagu soo koobay.

Cufnaannadani ma gaaraan maskaxda?

Tiro laga helay tuubo tijaabo macne ma leh haddii aan tiro soo-gaadhis ah la barbar dhigin. Ka dib duritaan hal mar oo degdeg ah xididka loogu geliyey qiyaas ku dhow 1.4 mg halkii kg, celcelis heerarka balasmaha bini'aadamka oo qiyaastii 5 micromolar ah ayaa la soo sheegay, halka qiyaas afka laga qaatay oo 100 mg ah ay keentay heerar dhiigga oo dhan ah oo ku dhow 0.08 micromolar, sida ku qoran isla suugaanta cilmiyeed. Cilmi-baarista qaybinta ee jiirka rat-ka waxay heshay heerar maskaxeed oo qiyaastii toban ilaa labaatan jeer ka sarreeya heerarka wareegga dhiigga. Hase yeeshee, taasi waa wadarta midabka ku jira nudo la shiiday oo la isku mideeyey, ee ma aha midab xor ah oo oksaydhaysan oo jooga sinabs. Ku-xirashada borotiinnada balasmaha oo ku dhow 94 percent iyo qaybinta walaxda ee unugyada dhiigga ayaa weliba hoos u sii dhigaya saamiga xor ah.

Marka jadwalka lala barbar dhigo, qaabku waa mid heerar leh halkii uu ka ahaan lahaa laba xaaladood oo keliya. Xannibaadda MAO-A waxay dhacdaa meel aad uga hooseysa soo-gaadhista caadiga ah ee xididka laga helo, waana mid dhinaca farmakoolojiga macquul ah mar kasta oo midabka habkaas loo siiyo. Saameynta cholinesterase iyo alpha7 waxay ku dhacdaa baaxadda hoose ee micromolar ee heerarka ugu sarreeya ee duritaanka xididku gaari karaan, balse qiyaasaha caadiga ah ee afka laga qaato laga yaabo inaysan gaarin. IC50-ga GABA-A ee 31 micromolar wuxuu ka sarreeyaa inta badan soo-gaadhista jirka oo dhan ee macquulka ah, taas oo xannibaaddaas gaar ahaan ka dhigaysa tan ugu adag in loo nisbeeyo saameyn qof dhan ku dhacda. Saf kasta oo isbarbardhiggan ku jira wuxuu u baahan yahay isla digniinta: cufnaanta muhiimka ahi waa midabka xor ah, oksaydhaysan, kana baxsan unugyada ee jooga bartilmaameedka, waana tiro aan muunad dhiig si toos ah u cabbirin.

Waxa aan laga soo gunaanadi karin

Ma jiro saf jadwalka ku jira oo xaqiijinaya in buluugga methylene uu si la saadaalin karo u kordhiyo ama u yareeyo gudbiye farriimeed neerfeed kasta oo qof ku jira. Xannibaadda ensaym ee muunad la sifeeyey, xannibaadda qaade ee khad unugyo ah, iyo ka-hortagga soo-dhoweeye ee googo' nudo ah, mid kastaa wuxuu xaqiiqada sinabska u jiraa hal tallaabo oo xaalado la xakameeyey ah. Qaybta acetylcholine-na waxay muujinaysaa laba natiijo oo run ah oo iska soo horjeeda, kuwaas oo marka la isku geeyo dhalinaya hubanti la'aan. Adeegsiga mas'uuliyadda leh ee boggani waa in loo arko khariidad bartilmaameedyada la muujiyey inuu molikuyuulku ku xirmo, iyadoo awoodda ku-xirashada la calaamadeeyey, si doodda hababka ficilku ugu xirnaato waxa dhab ahaan la cabbiray. Sida bartilmaameedyadani ula falgalaan daawooyinka la qoro, hagaha isdhexgalka ayaa ah bogga qaadaya mas'uuliyaddaas, iyadoo macluumaad dheeraad ah laga helayo aasaaska farmakoolojiga iyo sharraxaadda hababka ficilka ee la socota.