Buluugga methylene iyo beerka dufanka leh: waxa daraasadaha tijaabadu heleen

Beerka dufanka leh waa hal magac oo loo adeegsado dhibaatooyin kala duwan. Qof, waxa kiciya waa cabbid badan oo khamri ah oo joogto ah. Qof kale, waxa kiciya waa nafaqo xad-dhaaf ah oo ay weheliyaan iska-caabbinta insuliinta iyo dufan dheeraad ah oo beerka gaara. Mikroskoobku wuxuu labada xaaladoodba muujin karaa dufan kaydsan oo keliya, laakiin sababaha asalka ahi way kala duwan yihiin. Kala duwanaantaas ayaa go'aamisa waxa tijaabo kasta caddayn karto.

Suugaanta cilmiyeed ee buluugga methylene iyo beerka dufanka leh way kooban tahay, su'aashanna dhammaanteed waxay ku saabsan tahay cilmi-baaris ka hor tijaabooyinka dadka. Saddex daraasadood oo lagu sameeyay jiir ayaa inta badan la soo xigtaa, dhammaantoodna isku jihada ma tilmaamayaan. Hal daraasad oo quudin ethanol ah ayaa saxday isbeddel redox ah, balse dufanka beerka waxba kama beddelin. Hal daraasad oo cunto dufan badan leh ayaa yaraysay dufanka beerka iyadoo uu weheliyo isbeddel calaamad-gudbin ah. Hal daraasad oo xayawaan caafimaad qaba ah ayaa beerka iyo kelyaha ka heshay natiijooyin iska soo horjeeda oo ku saabsan peroxidation-ka dufanka. Marka la wada akhriyo, waxay muujinayaan sababta ay tahay in saddex natiijo oo la cabbiro la kala saaro: isbeddelka redox, firfircoonaanta calaamad-gudbinta, iyo dufanka ku urura nudaha.

Saddex natiijo oo la cabbiro oo si fudud la isugu khaldo

Cabbirka redox wuxuu qeexaa sida elektaroonnada loo maareeyo. Saamiga NAD+ iyo NADH ee beerka wuxuu tilmaamaa in deegaanka unuggu u janjeero oksaydhaysnaan ama xaalad la dhimay. Oksaydhaynta ethanol waxay NAD+ u beddeshaa NADH, sidaas darteed cabbidda joogtada ahi saamiga ayay hoos u riixdaa. Walax midab leh oo aqbasha elektaroonnada ayaa dib kor ugu qaadi karta. Taasi waa fal kiimikaad, mana aha caddayn ah in dufanka kaydsani yaraaday.

Cabbirka calaamad-gudbintu wuxuu qeexaa habaynta. SIRT1 waa ensaym habeeye ah oo ku tiirsan NAD+, kaas oo wax ka beddela borotiinnada ku lug leh shaqada mitokondriyada iyo maaraynta dufanka. AMPK wuxuu u shaqeeyaa sidii dareeme tamar-yaraan ah oo, marka la hawlgeliyo, dhiirrigeliya oksaydhaynta walxaha tamarta laga helo, xaddidana samaysanka dufanka. Marka maqaal cilmiyeed uu soo sheego in buluugga methylene uu beerka ka hawlgeliyay SIRT1, wuxuu soo sheegayaa isbeddel habayn ah. Weli ma soo sheegin natiijo bukaan.

Cabbirka baarista nudaha ama kiimikada noolaha wuxuu qeexaa beerka laftiisa. Tusaalooyinka caanka ah waxaa ka mid ah qadarka triglyceride halkii garaam oo nudaha ah, midabaynta Oil Red O ee dufanka dhexdhexaadka ah, qiimaynta bararka unugyada iyo dhaawaca iyadoo la adeegsanayo hematoxylin iyo eosin, iyo firfircoonida ALT ee plasma. Kaliya qaybtan saddexaad ayaa ka jawaabaysa in dufan-ku-ururka beerku ku fiicnaaday buluugga methylene tijaabadaas.

Kala saaridda qaybahan waxay ka hortagtaa faham-xumada ugu badan: natiijo wanaagsan oo redox ama calaamad-gudbin ahi la mid ma aha yaraanshaha dufanka beerka.

Moodalka ethanol: redox waa la saxay, dufankuna isma beddelin

Natiijada taban ee ugu cad waxay ka timid daraasad quudin ethanol oo joogto ah oo lagu sameeyay jiirarka Wistar ee labka ah. Xayawaanku waxay ethanol u heleen qayb ka mid ah cunto dareere ah, taas oo gaartay 36 boqolkiiba wadarta tamarta. Xayawaanka kooxda xakamaynta oo loo quudiyay qaddar u dhigma waxay heleen glucose halkii tamarta ethanol. Hal koox oo ethanol qaadata iyo hal koox oo xakamayn ah ayaa sidoo kale helay buluugga methylene oo ah 130 mg halkii litir oo cunto ah, qiyaastii 42 mg halkii kg maalintii, laga bilaabo maalinta 5 ilaa maalinta 30.

Xaaladda redox waxaa lagu qiyaasay lammaanayaal dheef-shiid oo caadi ahaan la adeegsado: lactate iyo pyruvate oo loogu talagalay saaytosoolka, iyo 3-hydroxybutyrate iyo acetoacetate oo loogu talagalay mitokondriyada. Bilowgii quudinta ethanol ee qaddarka sare leh, kooxaha ethanol waxay muujiyeen isbeddello waaweyn: saamiga NAD+ iyo NADH ee saaytosoolka ayaa hoos u dhacay qiyaastii 62 boqolkiiba, kan mitokondriyaduna qiyaastii 71 boqolkiiba, iyadoo glycerol 3-phosphate uu sidoo kale kordhay. Buluugga methylene ayaa inta badan dib u rogay isbeddelladaas, glycerol 3-phosphate-na ku soo celiyay meel u dhow qiyamka kooxda xakamaynta, isaga oo aan beddelin qaadashada ethanol, kororka miisaanka jirka, ama ethanol-ka serum-ka.

Dufanka beerku wuxuu muujiyay natiijo kale. Maalinta 12, ka hor inta aanu dufan badani ururin, triglyceride-ku kooxaha kuma kala duwana. Maalinta 27, kooxaha ethanol waxay lahaayeen koror weyn oo triglyceride ah, iyada oo aan loo eegin buluugga methylene. Maalinta 30, wadarta dufanku waxay korodhay qiyaastii 89 boqolkiiba, triglyceride-kuna qiyaastii 196 boqolkiiba xayawaanka la quudiyay ethanol; mar kale, walaxda midabka leh waxba kama beddelin. Dufanka ku ururay agagaarka bartamaha lobules-ka beerka wuxuu isku ekaa haddii daaweyn la siiyay iyo haddii kaleba. Qorayaashu waxay ku soo gabagabeeyeen in isbeddelka redox ee ethanol keenay aanu ahayn sababta ugu weyn ee beerka dufanka leh ka dib quudin muddo dheer ah moodalkan. Barashada sida natiijooyinka xayawaanka iyo unugyada loogu fasirayo khatarta dadka ayaa halkan waxtar leh: hab-fal ayaa dhab noqon kara, haddana aanu go'aamin natiijada.

Tani waa daraasadda la soo xiganayo marka qof sheegto in sixid kasta oo redox ahi ay khasab tahay inay baabi'iso dufanka beerka. Qaabkan tijaabada ah, sidaas ma dhicin.

Moodalka dheef-shiidka: calaamad-gudbin iyo dufan yaraaday oo jiirarka lagu arkay

Sawir ka duwan ayaa ka soo baxaya daraasad ku saabsan unugyada beerka iyo jiirar lagu quudiyay cunto dufan badan leh, oo diiradda saartay SIRT1 iyo AMPK. Unugyada HepG2, unugyada AML-12, iyo unugyada beerka ee si toos ah looga soo saaray jiirka, buluugga methylene wuxuu kordhiyay saamiga NAD+ iyo NADH, kordhiyay borotiinka SIRT1, yareeyay acetylation-ka habeeyaha PGC-1alpha, kordhiyay qadarka DNA-da mitokondriyada iyo isticmaalka ogsijiinta, wuxuuna hawlgeliyay AMPK iyadoo ay xigeen koror ku yimid CPT-1 iyo PPARalpha. Markii wax-soo-saarka SIRT1 la yareeyay, hawlgelinta AMPK way baaba'day, taas oo silsiladdan ku xidhaysa SIRT1 nidaamkaas unugyada. Walaxda midabka leh waxay sidoo kale ka hortimid calaamadaha samaysanka dufanka ee ka yimid hawlgeliyaha LXR ee T0901317 iyo soo-gaadhista palmitate, oo ay ku jiraan kicinta SREBP-1c, FAS, iyo ACC.

Qaybta xayawaanka waxaa loo adeegsaday jiirarka C57BL/6 ee labka ah, oo la quudiyay cunto dufankeedu yahay 60 boqolkiiba muddo 8 toddobaad ah. Buluugga methylene waxaa afka laga siiyay afar jeer toddobaadkii intii lagu jiray 4 toddobaad ee ugu dambeeyay, qaddar ahaan 3 ama 10 mg halkii kg maalintii. Jiirarka la daweeyay waxay muujiyeen midabaynta Oil Red O oo yar, triglyceride beerka oo hooseeya, bararka unugyada iyo burburka dufanka la xiriira oo ku yaraaday baarista nudaha, iyo ALT plasma oo ka hooseeya jiirarka cuntada dufanka badan leh ee aan la daweyn. Baaritaanka sida walaxdu jirka ugu dhaqanto ee isla maqaalka ku jira wuxuu helay in helitaanka jirka ee qaadashada afku ahaa qiyaastii 31 ilaa 35 boqolkiiba, iyadoo nuugista mindhicirku ku dhowaad dhammaystirnayd, balse dheef-shiidid badani dhacday. Saamiga ugu sarreeya ee qadarka nudaha marka loo eego plasma waxaa laga helay beerka, taas oo saamayn beerka ah ugu yaraan ka dhigaysa mid macquul ah marka laga eego qaybinta walaxda.

Taasi waa tilmaam dhab ah oo muujinaya ka-hortagga dufan-ku-ururka, laakiin xadkeedu waa kooban yahay. Waa tijaabo gaaban oo jiirar ah, oo koox kasta ay ku jireen 9 ilaa 10 xayawaan, hal nooc oo cunto ah, laba qaddar, iyo afar toddobaad oo daaweyn ah. Waxay tijaabinaysaa dufan-ku-ururka la xiriira dheef-shiidka iyo astaamaha caabuqa beerka ee dufanku weheliyo, ee ma aha cudur la xiriira khamriga. Mana tijaabinayso cirrhosis, dib-u-celinta nabaraysiga nudaha, ama natiijo kasta oo dadka ah. Doorka cabbirrada mitokondriyada iyo redox ee fasiraadda natiijooyinkan waa in loo aqoonsado inay taageerayaan mala-awaal cilmiyeed, ee aanay ahayn qaddar ama habraac daaweyn.

Sawir kooban oo nudaha caafimaadka qaba ah: qaddar isku mid ah, xubno natiijooyin iska soo horjeeda leh

Daraasad saddexaad ayaa inta badan lagu daraa sheegashooyinka beerka, halka aanay ku habboonayn. Tijaabo 30 maalmood ah oo lagu sameeyay jiirarka Wistar ee dheddigga ah ee caafimaadka qaba, shan xayawaan ayaa helay 1 mM oo buluugga methylene ah oo ku jira biyaha la cabbo, shanna waxay ahaayeen kooxda xakamaynta. Superoxide dismutase, catalase, iyo glutathione-ka qaabkiisa la dhimay waxba iskama beddelin beerka ama kelyaha. Peroxidation-ka dufanku wax yar ayuu ku kordhay beerka, wuxuuna ku yaraaday kelyaha. ALT iyo creatinine-ka serum-ka ayaa hoos u dhacay, iyadoo nitrogen-ka urea ee dhiiggu aanu isbeddelin.

Fasiraadda daacadda ahi waa in saamayntu nudaha ku kala duwan tahay xayawaanka caafimaadka qaba, ee ma aha daaweyn cudur. Isla soo-gaadhistu waxay hal tilmaame ku muujisay saamayn oksaydhayn-kordhin ah oo khafiif ah beerka, isla tilmaamahaasna saamayn ilaalin ah oo khafiif ah kelyaha, halka difaacyada caadiga ah ee lidka oksaydhayntu aanay isbeddelin. Iyadoo koox kasta ay leedahay shan xayawaan oo aanu jirin moodal cudur, maqaalkani wuxuu ka digayaa in buluugga methylene lagu tilmaamo walax guud ahaan beerka ka ilaalisa oksaydhaynta. Wuxuu sidoo kale muujinayaa sababta isbeddellada ensaymyada beerku ugu baahan yihiin xaalad cudur oo qeexan ka hor inta aan loo fasiran horumar.

Isbarbardhigga saddexda tijaabo ee beerka

Jadwalku wuxuu caddeynayaa qodobka ugu muhiimsan. Walax midab buluug ah oo isku dhow, laakiin bayooloji kala duwan. Daraasadda ethanol waxay kala saaraysaa guusha redox iyo guuldarrada yaraynta dufanka. Daraasadda cuntadu waxay hal moodal ku wada muujinaysaa calaamad-gudbin iyo hagaagidda dufanka. Daraasadda xayawaanka caafimaadka qaba waxay muujinaysaa in tilmaamayaasha redox ay xubnaha kala duwan ugu dhaqaaqi karaan jihooyin iska soo horjeeda.

Sababta aanay uga dhalan sheegasho daaweyn

Daraasadahan midkoodna laguma darin dad qaba beerka dufanka leh. Qaddarrada, dariiqyada qaadashada, iyo muddadu way ku kala duwan yihiin maqaal kasta, lagamana dhigi karo hab daaweyn oo dadka ah iyadoo si fudud loo miisaamo. Tirada yar ee kooxaha, gaar ahaan saddex xayawaan halkii waqti ee redox la cabbiray daraasadda ethanol iyo shan koox kasta daraasadda xayawaanka caafimaadka qaba, waxay reebaysaa hubanti-la'aan weyn. Jinsiga, faraca xayawaanka, isku-dhafka cuntada, iyo waqtiga daaweynta marka loo eego dhaawaca dhammaantood way kala duwan yihiin. Labada moodal ee cudurkuna waxay metelaan sababo asal ah oo kala duwan, sidaas darteed natiijada wanaagsan ee cuntadu ma sixi karto natiijada taban ee ethanol, ama taa lidkeeda.

Qof kasta oo laga helay cudur beerka ah, waxa mudnaanta leh waa taxaddar, ee ma aha fasiraad daaweyn. Dulmarka taxaddarrada kelyaha iyo beerka ee buluugga methylene wuxuu sharxayaa sababta shaqo-xumada xubnuhu u beddesho su'aalaha badbaadada, xitaa marka maqaal xayawaan lagu baaray uu u muuqdo mid wanaagsan. U gee xirfadle caafimaad ogaanshaha cudurka, baaritaannadii shaybaarka ee dhowaa, badeecadda saxda ah iyo dariiqa qaadashada, iyo liiska dawooyinka oo dhammaystiran. Weydii caddaynta taageeraysa badeecaddaas ujeeddadaas qof leh heerkaas shaqo-xumada xubinta.

Gunaanad: buluugga methylene wuxuu beddelay xaaladda redox ee beerka hal moodal ethanol ah isaga oo aan yarayn dufanka kaydsan, wuxuu hawlgeliyay SIRT1 iyo AMPK isagoo yaraynaya dufanka hal moodal dheef-shiid oo jiir ah, wuxuuna jiirar caafimaad qaba ku muujiyay saamayn redox oo xubnaha ku kala duwan. Taasi waa tilmaamo cilmi-baaris lagu sii daba geli karo, ee ma aha daaweyn la xaqiijiyay oo beerka dufanka leh.