Buluugga methylene iyo unugyada taageera maskaxda: astrocytes, microglia, iyo bararka

Ka soo qaad inaad laba tijaabo ku samayso isla dheeha buluugga ah, oo aad hesho laba natiijo oo dhiirrigelin leh. Hal weel, unugyada taageerada ee xiddigta u eg ayaa ka badbaada waayidda ogsijiinta iyo gulukoosta. Weel kale, unugyada difaaca maskaxdu waxay sii haystaan qaabkooda deggan ee laamaha leh, inkastoo ay jirto sun bakteeriyo. Waxaa sahlan in labadan loo mideeyo hal sheegasho: dheehu wuxuu dejiyaa bararka maskaxda, wuxuuna ilaaliyaa maskaxda. Isku darkaas ayaa ah meesha ay akhristayaasha taxaddarka leh tahay inay hakad galaan.

Maskaxdu waxay leedahay laba kooxood oo unugyo taageero ah oo shaqooyin kala duwan qabta, buluugga methylene-na mid kasta waxaa lagu tijaabiyaa kiciye tijaabo oo ka duwan kan kale. Astrocytes waa unugyo taageera dheef-shiidka. Waxay ku dhex yaallaan xididdada dhiigga iyo unugyada neerfayaasha, waxay saaraan glutamate-ka dheeraadka ah, waxay dheellitiraan potassium-ka, waxay kaydiyaan glycogen, waxayna shidaal u gudbiyaan unugyada neerfayaasha marka baahidu kor u kacdo. Microglia waa ilaaliyayaasha difaaca ee maskaxda ku nool. Laamahooda yaryar waxay kormeeraan nudaha, waxay ogaadaan calaamadaha bakteeriyada iyo dhaawaca, marka digniin timaaddana way isku ururaan oo waxay yeeshaan qaab wareegsan oo amoeba u eg, kuna habboon guuritaanka iyo liqidda walxaha, iyagoo sii daaya walxo farriimo gudbiya. Natiijo laga helo hal koox si toos ah uma khusayso kooxda kale, cabbirka kiis kasta la adeegsaday ayaana go'aamiya waxa dhab ahaan la muujiyey.

Astrocytes marka dheef-shiidku culays saaran yahay: waqtigu waa natiijada

Tijaabada astrocytes waxay ku bilaabataa ka-joojin. Cilmi-baarayaashu waxay shaybaarka ku koriyeen astrocytes laga soo qaaday kiliyaha maskaxda jiir cusub oo dhashay, waxay ka saareen gulukoosta iyo ku dhowaad dhammaan ogsijiinta muddo lix saacadood ah, dabadeedna labadaba waxay dib ugu soo celiyeen afar iyo labaatan saacadood. Tani waa moodal shaybaar oo matala istaroog ay ku xigto dib-u-soo-noqoshada socodka dhiigga. Markii buluugga methylene uu joogay marxaladda ka-joojinta, badbaadada unugyadu way sii xumaatay. Markii lagu daray oo keliya marxaladda dib-u-ogsijiin-siinta, iyadoo cufnaantiisu ahayd 0.1 iyo 1 micromolar, badbaadadu si weyn ayay u fiicnaatay marka lagu cabbiray baaritaanka calcein ee noolaanshaha unugyada. Daraasadda astrocytes-ka jiirka waxay soo tebisaa kala duwanaanshahan waqtiga iyo xogta neefsashada unugyada.

Kala duwanaanshahaas ayaa ah natiijada ugu muhiimsan. Inta lagu jiro ka-joojinta, ku dhowaad ma jirto ogsijiin qaadata elektaroonnada, sidaas darteed habka gudbinta elektaroonnadu ma laha meel uu ku wareejiyo. Inta lagu jiro dib-u-ogsijiin-siinta, habka unuggu dib ayuu u shaqeeyaa, dheehuna wuxuu helaa hawl uu qabto. Astrocytes-ka lagu daray dheehu waxay isticmaaleen ogsijiin badan, waxay qaateen gulukoos badan, waxay soo saareen ATP badan, waxayna dib u dhiseen kaydka glycogen, iyadoo hawlgalka hexokinase uu kordhay, superoxide-ka mitochondria-duna aanu kordhin. Sharaxaadda la soo jeediyey waa tan laga yaqaan sharraxaadda buluugga methylene oo ah gudbiye elektaroonno oo mitochondria ka shaqeeya: inuu elektaroonnada dhaafiyo meelaha xanniban ee silsiladda neefsashada, si neefsashadu si habsami leh dib ugu bilaabato halkii elektaroonnadu u baxsan lahaayeen oo u samayn lahaayeen walxo falcelin badan leh.

U fiirso nooca caddayntan. Waa natiijo ku saabsan badbaadada iyo dheef-shiidka hal nooc oo unug ah oo gooni loo saaray, lehna waqti wax-ku-ool ah oo la cayimay — soo-kabashada, ee aan ahayn ka-joojinta — iyo xad cufnaan oo la cayimay. Waxba kama sheegayso farriimaha difaaca jirka, waxbana kama sheegayso habdhaqanka.

Microglia marka digniin bakteeriyo jirto: dheef-shiidka oo dib loo habeeyey

Tijaabooyinka microglia waxay ku bilaabmaan kiciye ka soo horjeeda kii hore: ma aha gaajaysiin, ee waa caabuq been ah. Lipopolysaccharide, oo ah qayb ka mid ah xuubka dibadda ee bakteeriyada, wuxuu ku xirmaa dareemayaasha difaaca dabiiciga ah, wuxuuna microglia ku qanciyaa in jeermis cudur keena uu yimid, inkastoo aanay jirin bakteeriyo nool. Jiirka la siiyey lipopolysaccharide iyo taxane unugyo microglia ah oo shaybaar lagu koriyey, natiijadu waa hab barar oo la yaqaan: walxaha bararka kiciya way kordhaan, microglia waxay u janjeeraan xaaladda M1 ee weerarka badan, unugyada neerfayaasha ee deriska ahi way dhintaan, xayawaankuna waxay si liidata u qabtaan hawlaha waxbarashada iyo xusuusta.

Daraasadda jiirka ee falcelintan waxay raadkeeda gaarsiisaa waddo dareenta ogsijiinta: lipopolysaccharide wuxuu sababa soo-saarista xad-dhaafka ah ee PHD3, oo ah mid ka mid ah saddexda ensaym ee prolyl hydroxylase, isagoo maraya silsiladda Siah2/Morg1 ee ka horraysa. Isla waqtigaas, unugyadu waxay dib u habeeyaan adeegsiga tamartooda oo waxay u jeestaan glycolysis-ka ogsijiin-jirka ah, iyadoo ay kordhaan walxaha ogsijiinta ee falcelinta badan leh ee mitochondria. Qorayaashu isbeddelkan si toos ah ayay ugu cabbireen baaritaannada dheef-shiidka ee Seahorse, kuwaas oo cabbira isticmaalka ogsijiinta iyo kororka aashitada ka baxsan unugyada. Buluugga methylene wuxuu dib u rogay isbeddelka dheef-shiidka iyo soo-saarista xad-dhaafka ah ee PHD3 labadaba, wuxuu yareeyey walxaha bararka, wuxuu dhimay dhimashada unugyada neerfayaasha, wuxuuna wanaajiyey dhibcaha habdhaqanka. Sawir-qaadista positron emission tomography waxay ku dartay lakab xog sawireed ah: lipopolysaccharide wuxuu FDG-PET ku kordhiyey qaadashada gulukoosta ee hippocampus-ka, daaweyntuna dib ayay u dhintay, taas oo la jaanqaadaysa dheef-shiidka bararka oo ka deggan gudaha maskaxda nool.

Tani waa xog cabbirro ka ballaaran tan daraasadda astrocytes — cytokines, dheef-shiid, sawir-qaadis, iyo habdhaqanka xayawaanka — balse waxay ku saabsan tahay kiciye kale iyo unug kale. Akhristayaasha labadan isbarbardhigaya waa inay kala saaraan kiciyeyaasha: hal daraasad waxay badbaadisaa unugyada taageerada ee nafaqo la'aantu hayso inta lagu jiro soo-kabashada; tan kalena waxay dejisaa digniin caabuq oo been ah oo ka dhacaysa unugyada difaaca.

Microglia oo mikroskoob lagu eegayo: qaabka oo ah cabbir

Tijaabo saddexaad waxay isla digniinta bakteeriyada ku eegtaa qaabka oo keliya. Unugyada glia ee laga soo qaaday kiliyaha maskaxda dooliga laguna koriyey shaybaarka, microglia-da kooxda tixraaca ee loo midabeeyey calaamadeeyaha IBA1 waxay muujiyaan laamo yaryar oo badan, kuwaas oo ah qaabka laamaysan ee kormeerka. Ka dib afar iyo labaatan saacadood oo lipopolysaccharide ah, cufnaantiisuna tahay 10 micrograms halkii milliliter, unugyadu way fidsamaan oo yeeshaan qaabka amoeba u eg. Baaxadda jirka unugguna way korodhaa, halka wareegga xadkiisu ku dhowaad joogto yahay, taas oo ah astaanta joomatari ee wareegsamidda. Buluugga methylene oo cufnaantiisu tahay 1 micromolar, lana siiyey isla waqtiga sunta, wuxuu ilaaliyey laamaha, wuxuuna baaxadda jirka iyo wareegga xadka ku hayey meel u dhow qiimayaasha kooxda tixraaca. Daraasadda unugyada dooliga ee shaybaarka lagu koriyey waxay ilaalintan qaabka ku qiyaastaa cabbirrada baaxadda jirka unugga iyo wareegga xadkiisa.

Laba faahfaahin ayaa daraasaddan ka dhigaya wax ka badan sawir keliya. Marka hore, walaxda isbarbardhigga ee menadione, oo ah molikuyuul kale oo ka qayb qaata falcelinnada redox isla cufnaantaas, ma ilaalin qaabka; keligeedna waxay unugyada u riixday qaabka firfircoon. Sidaas darteed saameyntani ma aha sifo guud oo ay wada leeyihiin dhammaan walxaha wareejiya falcelinnada redox. Marka labaad, qorayaashu waxay saameynta dheeha ku xiriiriyaan kicinta Nrf2, oo ah qodob xakameeya qorista hidde-sideyaasha, kana dambeeya hawlgelinta hidde-sideyaasha lidka ku ah oksaydhaynta iyo bararka, halkii ay ku koobnaan lahayd qabashada tooska ah ee walxaha falcelinta badan leh. Qoraallada la xiriira redox iyo farriimaha bararka ayaa xiriirkan Nrf2 ku sharxaya macnaha guud.

Si kastaba ha ahaatee, qaabku waa kan ugu xog-yar saddexda cabbir. Unug laamaysan badanaa waa unug kormeeraya, unug wareegsanna badanaa waa mid firfircoon, balse qaab-dhismeedku waa tilmaame dadban, ee ma aha diiwaan toos ah. Unugyadan shaybaarka lagu koriyey kuma jirin unugyo difaac oo dhiigga ka yimid, wareegyo neerfayaal, ama natiijo habdhaqan.

Akhrinta saddexda natiijo oo dhinac la isu dhigayo

Habka ka muuqda safafkan waa in kiciye kastaa leeyahay cabbirkiisa iyo jawaabtiisa. Badbaadinta dheef-shiidku waxay ka jawaabtaa su'aal dheef-shiid. Xogta cytokines iyo habdhaqanku waxay ka jawaabtaa su'aal barar. Qaabku wuxuu ka jawaabaa su'aal qaab. Saddexdoodna midna keligiis kama gudbo xadkaas.

Waxa aanay caddayn microglia-da u muuqda kuwo deggan

Tani waa weedha mawduuca oo dhami u baahan yahay: microglia u muuqda kuwo firfircoonidoodu yar tahay, ama dheef-shiidka microglia oo isbeddelay, keligood ma caddaynayaan in shaqada maskaxdu fiicnaatay.

Qaab-dhismeedku wuu isbeddeli karaa iyadoo shaqadu aanay raacin. Unuggu wuu hayn karaa laamihiisa isagoo weli sii daaya cytokines, ama wuu wareegi karaa isagoo si waxtar leh u nadiifinaya haraaga. Cabbirrada dheef-shiidku waxay leeyihiin isla xadkaas: raadraac Seahorse ama sawir PET wuxuu muujinayaa maaraynta tamarta, ee ma muujinayo garashada. Daraasadda jiirka ee cabbirrada dheef-shiidka iyo kuwa qaab-dhismeedka u dhow ku lammaanisay tijaabooyinka habdhaqanka ayaa ka xoog badan, gaar ahaan sababta oo ah waxay isu geysay heerar kala duwan oo caddayn ah halkii ay hal cabbir ka filan lahayd inuu gunaanadka taageero. Xitaa halkaas, xaddidaadaha caadiga ahi way jiraan: lipopolysaccharide wuxuu matalaa digniin aan jeermis nool lahayn halkii uu ka matali lahaa caabuq dhab ah, jiirku dad ma aha, qorayaashuna laftoodu waxay tilmaamayaan kala duwanaanshaha noocyada noolaha. Qof kasta oo qorshaynaya cilmi-baaris daba socota waa inuu qiimeeyaa sida natiijooyinka microglia looga gudbin karo moodal ilaa moodal ka hor inta aanu u qaadan in waddadani si isku mid ah uga shaqayso nudaha dadka.

Arrintan waxaa ka dhalanaya qodob wax-ku-ool ah oo ku saabsan waqtiga. Natiijada astrocytes waxay muujinaysaa in siinta hore ay waxyeello leedahay, halka siinta xilliga soo-kabashadu faa'iido leedahay. Natiijooyinka microglia waxay ka yimaadeen siinta xilliyada ku dhow kicinta bararka. Dhaawaca maskaxda ee nolosha dhabta ahi wuxuu isku daraa labada marxaladood isku mar: tamar-yaraan iyo digniin difaac, kuwaas oo saacado gudahood isbeddelaya. Tijaabo hal marxalad gooni u saarta ma dejin karto jadwalka xaaladda isku dhafan, taasina waa sababta doodaha ku saabsan waqtiyada siintu u kala saaraan jadwallada ka-joojinta iyo bararka.

Soo-koobidda daacadda ahi waxay ku filan tahay hal tuduc. Astrocytes gooni loo saaray, buluugga methylene ee la siiyo inta lagu jiro dib-u-ogsijiin-siinta wuxuu dib u bilaabaa neefsashada, wuxuuna badbaadiyaa unugyada. Microglia lagu kiciyey qayb bakteeriyo ah, wuxuu dib u rogaa hab dheef-shiid oo barar leh isagoo maraya waddo gaar ah oo PHD3 ah, wuxuuna ilaaliyaa qaabka nasashada. Natiijo kasta waa dhab marka la eego duruufihii lagu helay, midkoodna ma aha gunaanad guud oo ku saabsan bararka maskaxda. Isbarbardhigga unugyada glia wuxuu waxtar leeyahay gaar ahaan sababta oo ah wuxuu ka hortagaa in labada sheeko ay isku milmaan.