ලිපිය
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ හෝමේසිස්: මාත්‍රා-ප්‍රතිචාර වක්‍රවල දිශාව වෙනස් විය හැක්කේ ඇයි
එක් මීයෙකුට වස්තුවක් හඳුනාගැනීමට ඉගෙනගත් පසු මෙතිලීන් බ්ලූ 4 milligrams per kilogram ලබාදෙන අතර, ඊළඟ දිනයේදී ඌට එය මතක තිබේ. තවත් මීයෙකුට 50 ලබාදෙන අතර, ඌ සිය දිවීමේ රෝදය යන්තමින්වත් කරකවන්නේ නැත. අණුව එකමය. බලපෑමේ දිශාව එසේ නොවේ. මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ පර්යේෂණ ලිපි කිහිපයකට වඩා කියවා ඇති ඕනෑම අයෙකුට මෙම ප්‍රතිවර්තනය හමු වී තිබේ. එයට නමක්ද ඇත: හෝමේසිස්. එය අඩු සහ ඉහළ නිරාවරණයන් එකම මනින අවසාන ප්‍රතිඵලය ප්‍රතිවිරුද්ධ දිශාවලට යොමු කරන ද්විඅවධික ප්‍රතිචාරයකි.
එම නම ප්‍රයෝජනවත් වන්නේ එයින් පොරොන්දු වන්නේ කුමක්ද, නොවන්නේ කුමක්ද යන්න ඔබ දන්නේ නම් පමණි. මෙම ලිපිය මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ ප්‍රකාශිත දත්ත කට්ටල හතරක් විමසා බලයි. එක් එක් කට්ටලයට තමන්ගේම මනින අවසාන ප්‍රතිඵලයක්, සාන්ද්‍රණ පරාසයක් සහ පර්යේෂණ සැකැස්මක් ඇත. වර්ණකයේ රසායනික ස්වභාවය නිසා මෙවැනි ප්‍රතිවර්තන සිදුවිය හැකි බවද එය පෙන්වයි. ලිපිය අවසන් වන්නේ දත්ත මඟින් අවධාරණය කරන අනතුරු ඇඟවීමෙනි: එක් පරීක්ෂණයක උපරිමයකට ළඟා වන වක්‍රයක් යනු එම පරීක්ෂණය පිළිබඳ විස්තරයක් මිස පුද්ගලික මාත්‍රාවක් තෝරාගැනීමේ ක්‍රමයක් නොවේ.
මෙම රටාවට නමක් ඇත, නමුත් එහි අර්ථය පෙනෙන තරම් පුළුල් නොවේ
හෝමේසිස් යන පදය 1943 දී සවුතම් සහ එර්ලික් විසින් හඳුන්වා දෙන ලද අතර, කැලබ්‍රේසි සහ බෝල්ඩ්වින් එයට නූතන ප්‍රමාණාත්මක ස්වරූපය ලබාදුන්හ: සෘජුව හෝ සමස්ථිතිය බිඳවැටීමෙන් පසු ඇතිවන වන්දිදායක ක්‍රියාවලියක් හරහා හටගන්නා අනුවර්තනීය ද්විඅවධික ප්‍රතිචාරයක්. එම නිර්වචනයේ නොමැති දේ සැලකිල්ලට ගන්න. ප්‍රයෝජනවත් යන වචනය එහි නැත. හෝමේසිස් කියන්නේ වක්‍රයේ දිශාව වෙනස් වන බව පමණි; ඊට වැඩි දෙයක් නොවේ.
ඔබ දකින හැඩය රඳා පවතින්නේ සිරස් අක්ෂයේ දක්වා ඇති මනින අවසාන ප්‍රතිඵලය මතය. එය එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය, ඔක්සිජන් භාවිතය හෝ මතක ලකුණු වැනි ධනාත්මක කාර්යයක් නම්, අඩු මාත්‍රාවකදී උත්තේජනය වී පසුව ඉහළ මාත්‍රාවකදී නිෂේධනය වීම ප්‍රතිලෝම U හැඩයක් අඳියි. එය රෝග ඇතිවීම වැනි අහිතකර දෙයක් නම්, අඩු මාත්‍රාවකදී මර්දනය වී පසුව ඉහළ මාත්‍රාවකදී වැඩි වීම J හෝ U හැඩයක් අඳියි. සම්බන්ධතාව එකමය; සිරස් අක්ෂයේ විචල්‍යය වෙනස්ය. මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ බොහෝ පර්යේෂණ ධනාත්මක කාර්යයන් මනින බැවින්, මෙම ලිපිය ප්‍රතිලෝම U වක්‍ර ගැන කතා කරයි. මෙහි අකුර තෝරාගැනීම ප්‍රස්තාරය ඇඳීමේ තේරීමක් බව මතක තබාගත යුතුය.
මෙතිලීන් බ්ලූ හි හෝමේසිස් ප්‍රතිචාර එක්රැස් කළ 2008 සමාලෝචනය එම පරාසය පැහැදිලි කරයි. චර්යාව, කායික විද්‍යාව සහ ජෛව රසායන විද්‍යාව පුරා, උත්තේජන කලාපය තුළ ප්‍රතිචාර පාලක අගයෙන් ආසන්න වශයෙන් 130 සිට 160 percent දක්වා ළඟා වෙයි. සාමාන්‍යය 140 ආසන්නයේ පවතී. මාත්‍රාව තවදුරටත් ඉහළ යන විට ප්‍රතිචාරය නැවත පාලක අගය හරහා පහළ ගොස්, ඉන්පසු එයටත් වඩා අඩු වෙයි. එම පරාසය පරීක්ෂණ රැසක සාරාංශයක් මිස අණුවේ ගුණයක් නොවේ. පහත සෑම වක්‍රයකටම තමන්ගේම ඒකකවලින් දැක්වෙන තමන්ගේම උපරිමයක් ඇත.
විශේෂයෙන් මෙම අණුවේ බලපෑම ප්‍රතිවර්තනය විය හැක්කේ ඇයි
මෙතිලීන් බ්ලූ යනු සරල ඉලෙක්ට්‍රෝන දායකයක් නොවේ. එය ප්‍රතිවර්ත්‍ය ඉලෙක්ට්‍රෝන වාහකයකි. ඔක්සිකරණය වූ නිල් ස්වරූපය ඉලෙක්ට්‍රෝන භාරගෙන අවර්ණ, ඔක්සිහරණය වූ ස්වරූපයට පත්වෙයි. එම ඔක්සිහරණය වූ ස්වරූපයට එම ඉලෙක්ට්‍රෝන ඊළඟ පියවර වෙත ලබාදිය හැකිය. මෙම වක්‍ර පිටුපස ඇති ඉලෙක්ට්‍රෝන හුවමාරුව, මෙතිලීන් බ්ලූ ඉලෙක්ට්‍රෝන ගෙනයන ආකාරය පිළිබඳ විස්තරයේ පැහැදිලි කර ඇත. මෙහි මුළු කතාවම එම වාහක ක්‍රියාවලියයි.
අඩු සාන්ද්‍රණවලදී එම චක්‍රීය ක්‍රියාවලිය ශ්වසනයට විකල්ප මාර්ගයක් සපයයි. ඔක්සිහරණය වූ වර්ණකය ඉලෙක්ට්‍රෝන ප්‍රවාහන දාමයේ අවසාන එන්සයිමය වන සයිටොක්‍රෝම් ඔක්සිඩේස් මඟින් ඔක්සිකරණය කළ හැකිය. එයින් එහි ප්‍රතික්‍රියා වේගයත්, ඔක්සිජන් භාවිතයත්, ශ්වසන ධාරිතාවත් වැඩි වෙයි. ඉහළ සාන්ද්‍රණවලදී, ඉලෙක්ට්‍රෝන ලබාගැනීමට නැඹුරු වූ එම රසායනික ක්‍රියාවලිය සාමාන්‍ය දාමයට උපකාර කරනවා වෙනුවට එය සමඟ තරග කිරීමට පටන් ගනියි: ඉලෙක්ට්‍රෝන ඒවායේ සාමාන්‍ය මාර්ගයෙන් වෙනතකට යොමු කිරීම, ඔක්සිජන් සෘජුවම පරිභෝජනය කිරීම සහ ප්‍රයෝජනවත් ශක්තිය වෙනුවට ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ ජනනය කිරීම එහිදී සිදුවෙයි. සුළු ප්‍රමාණයක උත්ප්‍රේරක වාහකයක් තිබෙන විට ප්‍රවාහය වැඩි වෙයි; අධික ප්‍රමාණයක තරගකාරී ඉලෙක්ට්‍රෝන ග්‍රාහකයක් තිබෙන විට එය අඩු වෙයි. මෙම රසායනික ස්වභාවය දිශාව වෙනස් වීමක් සිදුවිය හැකි බව පෙන්වුවද, කිසියම් මනින අවසාන ප්‍රතිඵලයක් උපරිමයට ළඟා වන්නේ කොතැනද යන්න ගැන කිසිදු සහතිකයක් නොදෙයි.
සාන්ද්‍රණය මත රඳා පැවතීම පිළිබඳ ස්වාධීන සාක්ෂි ලැබෙන්නේ මයිටොකොන්ඩ්‍රියා කිසිවක් නොමැති සෛලවලිනි. 1976 රතු රුධිර සෛල පරීක්ෂණවලදී, 1 micromolar වැනි අඩු සාන්ද්‍රණයක් ඔක්සිහීමොග්ලොබින් මත දැඩිව රඳා පැවති මාර්ගයක් ඔස්සේ හෙක්සෝස් මොනොෆොස්ෆේට් විකල්ප මාර්ගය උත්තේජනය කළේය. සිය ගුණයකින් ඉහළ 0.1 millimolar සාන්ද්‍රණයේදී ඔක්සිහීමොග්ලොබින් තිබීම හෝ නොතිබීම බලපෑවේ ඉතා සුළු වශයෙන් වන අතර, භාවිත කළ පරීක්ෂණ ක්‍රම තුනෙන්ම හයිඩ්‍රජන් පෙරොක්සයිඩ් ජනනය වීම හඳුනාගන්නා ලදී. එකම වර්ණකය, සාන්ද්‍රණය අනුව වෙන් වූ යාන්ත්‍රණ දෙකක්. රතු රුධිර සෛලවලට ශ්වසනය කළ නොහැකි බැවින් මෙය මයිටොකොන්ඩ්‍රීය වක්‍රයක් නොවේ. එහෙත් සාන්ද්‍රණය ඉහළ යන විට වර්ණකයේ ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ රසායනික ක්‍රියාකාරිත්වයේ ස්වභාවය වෙනස් වන බව එය පෙන්වයි. මයිටොකොන්ඩ්‍රියා පිළිබඳ පැහැදිලි කිරීම සඳහා අවශ්‍ය වන්නේද එයමය.
වක්‍ර හතරක්, පරීක්ෂණ සැකැස්ම හතරක්
පහත රූපයේ දත්ත කට්ටල හතර යාබදව නැවත ඇඳ ඇත. සෑම කොටසක්ම තමන්ගේම අක්ෂ සහ තත්ත්වයන් රඳවාගනියි. ඒවා එකම පරිමාණයකට එක මත එක තැබීම මෙම ලිපියට කළ හැකි පළමු අසත්‍ය ප්‍රකාශය වනු ඇත. මෙය රූප සටහනකි; නිශ්චිත අගයන් සහ තත්ත්වයන් පෙළෙහි දක්වා ඇත.
A කොටස: මී මොළයේ සමජාතීය මිශ්‍රණයක සයිටොක්‍රෝම් ඔක්සිඩේස්. වඩාත් පැහැදිලි මයිටොකොන්ඩ්‍රීය වක්‍රය ලැබෙන්නේ සෘජු මුල් වාර්තාවෙන් නොව, මී මොළයේ සමජාතීය මිශ්‍රණ දත්ත ඇසුරෙන් සමාලෝචනයේ ඇඳ ඇති ප්‍රස්තාරයෙනි: 0.5 micromolar දී පාලක ක්‍රියාකාරිත්වයෙන් 138 percent පමණ, 5 micromolar ආසන්නයේදී නැවත පාලක අගයට, 10 micromolar ආසන්නයේදී මූලික අගයටත් පහළට. එම අවස්ථාවේදී වර්ණකය දාමයේ සාමාන්‍ය සංකීර්ණවලින් ඉලෙක්ට්‍රෝන ඉවත් කරගන්නා බව කතුවරු යෝජනා කරති. සමජාතීය මිශ්‍රණයක්, micromolar, වර්ණාවලීක්ෂීය මිනුම් පරීක්ෂණයක්. මුළු සන්දර්භයම එම වාක්‍යයයි; ඉන් පිටත මෙම වක්‍රයට අර්ථයක් නැත.
B කොටස: මීයන්ගේ මතකය සහ රෝදයේ දිවීම. මීයන්ගේ මතකය පිළිබඳ අධ්‍යයනයේදී, පුහුණුවෙන් පසු එක් වරක් එන්නත් ලබාදී 24 hours කට පසුව පරීක්ෂා කරන ලදී. 1 සිට 10 milligrams per kilogram දක්වා මාත්‍රාවලදී සංචරණය සහ ආහාර ගැනීම සේලයින් ලබාදුන් කණ්ඩායමෙන් වෙන්කර හඳුනාගත නොහැකි විය. එහෙත් 50 සිට 100 milligrams per kilogram දක්වා මාත්‍රා රෝදයේ දිවීම දැඩිව අඩු කළේය (මධ්‍යස්ථ අගය වට 35 ක්, අනෙක් කණ්ඩායමේ වට 279 ට සාපේක්ෂව). ඉහළම මාත්‍රාවෙන් රෝම කෙළින් වීම, සම්බන්ධීකරණයකින් තොර චලනය සහ එක් මරණයක් ඇති විය. 4 milligram per kilogram මාත්‍රාව හුරු වීම සහ වස්තු හඳුනාගැනීම වැඩිදියුණු කළේය: ප්‍රතිකාර කළ මීයන් අලුත් වස්තුව වෙත 10 seconds කට ආසන්න වැඩිපුර කාලයක් යොමු කළහ. අඩු micromolar සාන්ද්‍රණයක ඔක්සිහරණය වූ වර්ණකයට නිරාවරණය කළ සමජාතීය මිශ්‍රණයේද, ජීවී සත්ත්වයා තුළ 1 milligram per kilogram ලබාදී 24 hours කට පසුව ලබාගත් මොළවලද ඔක්සිජන් පරිභෝජනය ඉහළ ගියේය. මේවා වෙන්ව ඇති බව සැලකිල්ලට ගන්න: චර්යාව සඳහා පුහුණුවෙන් පසු පද්ධතිමය මාත්‍රා භාවිත කළ අතර, ඔක්සිජන් භාවිතය සඳහා සමජාතීය මිශ්‍රණ සාන්ද්‍රණ සහ ජීවී සත්ත්වයා තුළ ලබාදුන් එක් මාත්‍රාවක් භාවිත කළේය. ඒවා පරීක්ෂණ දෙකක් මිස එකම වක්‍රයක් නොවේ.
C කොටස: සීබ්‍රා මසුන්ගේ T-වංකගිරිය. සීබ්‍රා මසුන් පිළිබඳ අධ්‍යයනයේදී, පුහුණු කළ මසුන් පුහුණුවෙන් පසු 12 hours ක්, 0.1, 0.5, 5.0 හෝ 10.0 micromolar නාමික සාන්ද්‍රණ සහිත ද්‍රාවණවල ගිල්වා තැබූ අතර, නිල් ආහාර වර්ණකයක් සහිත පාලක කණ්ඩායමක් සමඟ සසඳන ලදී. 0.5 micromolar කණ්ඩායම හොඳම කාර්යසාධනය පෙන්වීය, 5.0 කණ්ඩායම පාලක කණ්ඩායමට සමාන විය, 10.0 කණ්ඩායම අඩු මාත්‍රා කණ්ඩායම්වලට වඩා දුර්වල කාර්යසාධනයක් පෙන්වීය. මෙම කොටස සමඟ අවවාද දෙකක් ඇත. ද්‍රාවණයේ micromolar යනු රුධිරයේ හෝ මොළයේ micromolar නොවේ; ටැංකියේ ජලයේ සිට පටක දක්වා යන අතරතුර බෙදාහැරීම සහ සමුච්චය වීම සිදුවෙයි. එමෙන්ම සංඛ්‍යානමය සාක්ෂි වක්‍රයේ හැඩයෙන් පෙනෙන තරම් ප්‍රබල නොවේ: ඉහළ මාත්‍රාව අඩු මාත්‍රා කණ්ඩායම්වලින් වෙනස් වූ නමුත්, වෙනත් සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු කණ්ඩායම් වෙනස්කම් වාර්තා කර නැත. වක්‍රය සැබෑ වුවද එය දළ එකකි.
D කොටස: රතු රුධිර සෛලවල විකල්ප මාර්ගය. මෙට්ස් සහ සගයෝ මිනිස් රතු රුධිර සෛලවල 1 micromolar සහ 0.1 millimolar සංසන්දනය කළහ. එය වාතය යටතේත්, කාබන් මොනොක්සයිඩ් යටතේත්, කායික ඔක්සිජන් පීඩනයේදී හීමොග්ලොබින් සියල්ලම පාහේ කාබොක්සිහීමොග්ලොබින් බවට පත් කරන මිශ්‍රණයක් යටතේත් සිදු කළහ. ඔක්සිහීමොග්ලොබින් නොමැතිව අඩු මාත්‍රාවේ උත්තේජනය බිඳවැටුණි; ඉහළ මාත්‍රාවේ උත්තේජනයට එය බලපෑවේ ඉතා සුළු වශයෙනි. පෙරොක්සයිඩ් පෙනී සිටියේ ඉහළ මාත්‍රාවේදී පමණි. මෙම කොටස අනෙක් ඒවා සමඟ තැබිය යුත්තේ රසායනික ක්‍රියාකාරිත්වය පෙන්වීමට මිස යම් ප්‍රධාන වක්‍රයක සිව්වන ලක්ෂ්‍යයක් ලෙස නොවේ: මයිටොකොන්ඩ්‍රියා නැත, සාන්ද්‍රණ අතර සිය ගුණයක පරතරයක් ඇත, වායු මිශ්‍රණ වෙනස් කර ඇත.
උපරිමයන් එකිනෙකට නොගැළපෙන්නේ ඇයි, එසේ නොගැළපිය යුත්තේ ඇයි
උපරිමයන් හතර පිහිටන්නේ සමජාතීය මිශ්‍රණයක 0.5 micromolar දී, පුහුණුවෙන් පසු එන්නත් කළ 4 milligrams per kilogram දී, ටැංකියේ ජලයේ 0.5 micromolar දී සහ රතු රුධිර සෛලවල සිය ගුණයකින් වෙන් වූ අඩු-ඉහළ සාන්ද්‍රණ යුගලයකය. මේවායින් ඕනෑම දෙකක් එකම අගය ලෙස සැලකීම වෙනස් ප්‍රවර්ග එකක් ලෙස ගැනීමේ දෝෂයකි. මනින සෑම අවසාන ප්‍රතිඵලයකටම තමන්ගේම වක්‍රයක් ඇත: මතකය සඳහා ප්‍රශස්ත අගය, ඔක්සිඩේස් ක්‍රියාකාරිත්වය, ඔක්සිජන් පරිභෝජනය, සංචරණය හෝ පෙරොක්සයිඩ් නිෂ්පාදනය සඳහා ප්‍රශස්ත අගයට ගැළපිය යුතු නැත. සෑම සාන්ද්‍රණ ඒකකයක්ම වෙනස් දෙයක් අදහස් කරයි: සමජාතීය මිශ්‍රණයේ micromolar, නාමික ද්‍රාවණයේ micromolar, පද්ධතිමය milligrams per kilogram සහ රුධිර ප්ලාස්මා, මොළය හා මයිටොකොන්ඩ්‍රියා තුළ සාන්ද්‍රණ යනු වෙනස් ප්‍රමාණයන්ය. මෙතිලීන් බ්ලූ මයිටොකොන්ඩ්‍රියා සහ මොළය තුළ සමුච්චය වීමට දක්වන නැඹුරුව ඒවා අතර වෙනස පවත්වාගනියි. සෑම පර්යේෂණ ආකෘතියක්ම තමන්ගේම ඖෂධ චාලක විද්‍යාත්මක ලක්ෂණ එක් කරයි: ජීවී විශේෂය, ලබාදීමේ මාර්ගය සහ කාලය අනුව කුමන පටකයට කොපමණ වර්ණකයක් කොපමණ කාලයක් නිරාවරණය වේද යන්න තීරණය වෙයි.
මෙතිලීන් බ්ලූ ආරක්ෂාව සම්බන්ධයෙන් මාත්‍රාවේ සහ ලබාදීමේ මාර්ගයේ භූමිකාව වැදගත් වන්නේද මෙහිදීය. මෙම ලිපිවල දැක්වෙන ඉහළ මාත්‍රා බලපෑම් වන චලන මර්දනය, සම්බන්ධීකරණයකින් තොර චලනය, එක් මී මරණයක් සහ පෙරොක්සයිඩ් ජනනය ඒවායේම පරීක්ෂණ සැකැස්ම තුළ විෂතාවේ සංඥා මිස වෙනත් කිසිවෙකුට ආරක්ෂිත සීමා නොවේ. මීයෙකුට ලබාදුන් 4 milligrams per kilogram මිනිසෙකුගේ මාත්‍රා ක්‍රමයකට පරිවර්තනය කිරීමට සිතන ඕනෑම අයෙකු මුලින්ම සත්ත්ව පර්යේෂණ සොයාගැනීම් මානව සාක්ෂිවලට සම්බන්ධ වන ආකාරය කියවිය යුතුය: ජීවී විශේෂ අතර සරල milligram-per-kilogram පරිවර්තනයක් ප්‍රමාණවත් නොවේ.
වැළකිය යුතු වැරැද්ද
ප්‍රතිලෝම U වක්‍රය ආකර්ෂණීය වන්නේ එය හොඳම අගය සලකුණු කර ඇති මාත්‍රා පාලකයක් මෙන් පෙනෙන බැවිනි. එහෙත් එය එවැන්නක් නොවේ. හෝමේසිස් විස්තර කරන්නේ එක් පරීක්ෂණ සැකැස්මක එක් මනින අවසාන ප්‍රතිඵලයකට සිදු වූ දෙයයි. එවැනි විස්තර හතරක් එකතු කළ විට ලැබෙන්නේ ඒකක පද්ධති හතරක උපරිමයන් හතරකි. එය පාලකයක් තිබීමේ ප්‍රතිවිරුද්ධ තත්ත්වයයි. මෙම වක්‍ර අවංකව භාවිත කළ හැක්කේ සංසන්දනයට සහ අවවාදයක් ලෙසය: සාන්ද්‍රණය සමඟ බලපෑම් ප්‍රතිවර්තනය විය හැකි බව අපේක්ෂා කරන්න, මනින සෑම අවසාන ප්‍රතිඵලයක්ම තමන්ගේම ලක්ෂ්‍යයකදී ප්‍රතිවර්තනය වන බව අපේක්ෂා කරන්න, වෙනත් ජීවී විශේෂයක, ලබාදීමේ මාර්ගයක, පටකයක හෝ අරමුණක මාත්‍රාවක් සාධාරණීකරණය කිරීමට එක් පරීක්ෂණයක උපරිමය යොදාගන්නා ඕනෑම ප්‍රකාශයක් සැකයෙන් බලන්න. පර්යේෂණ රටා සහ පුද්ගලික මාත්‍රා තීරණ අතර වෙනස මෙම මුළු ලිපියේම මූලික කරුණයි. එය මඟහැරෙන්නේ නැති බව තහවුරු කිරීමට නැවතත් සඳහන් කර ඇත.
ඊළඟ මාත්‍රා-ප්‍රතිචාර පර්යේෂණ ලිපිය කියවන්නේ කෙසේද
ඔබට හමුවන සෑම මෙතිලීන් බ්ලූ වක්‍රයකටම පාහේ ප්‍රශ්න හතරක් අදාළ වෙයි. සිරස් අක්ෂයේ ඇත්තේ කුමන මනින අවසාන ප්‍රතිඵලයද, එහි ප්‍රතිවර්තනය U හෝ J හැඩයක් අඳින්නේද? තිරස් අක්ෂය සැබවින්ම වාර්තා කරන්නේ කුමන සාන්ද්‍රණයද: නාමික ද්‍රාවණය, සමජාතීය මිශ්‍රණය, රුධිර ප්ලාස්මා, ඇස්තමේන්තු කළ මොළ සාන්ද්‍රණය හෝ ලබාදුන් පද්ධතිමය මාත්‍රාවද? එය ඇති කළේ කුමන පර්යේෂණ ආකෘතිය සහ කාල සැකැස්මද: සමජාතීය මිශ්‍රණයක්ද, ආලෝකය ඇති හෝ නැති තත්ත්වයක සෛල සංස්කෘතියක්ද, පුහුණුවට පෙර හෝ පසු මාත්‍රා ලබාදුන් පුහුණු සතුන්ද, පරීක්ෂා කළේ කවදාද? පාලකය වූයේ කුමක්ද: සේලයින්ද, නිල් ආහාර වර්ණකයක්ද, වාහක ද්‍රාවණයක්ද, ලිපියේ සංඛ්‍යානමය විශ්ලේෂණය එක් එක් යුගල සංසන්දන ප්‍රකාශයට සහාය දෙන්නේද, නැතහොත් සමස්ත හැඩයට පමණක්ද? මේ හතරටම පිළිතුරු දෙන ලිපියක් ඔබේ කාලය වැය කිරීමට වටී. ඒවා නොමැතිව උපරිමයක් වාර්තා කරන ලිපියක් ඔබට ලබාදී ඇත්තේ ලිපිනයක් නැති අංකයකි.