ලිපිය
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ Bartonella: රසායනාගාර සොයාගැනීම් සහ සායනික සාක්ෂිවල සීමා
වගා තැටියක සහ රෝගියකු තුළ සිදුවන දෙයට ආසාදනය යන එකම වචනය යෙදුවත්, ඒ දෙක එකම සංකල්පයක් නොවේ. තැටිය තුළ ආසාදනය යනු අගාර් මත ඇති ජනපද ගණනකි. රෝගියා තුළ එය සෛල සහ රුධිර නාල ඇතුළත ඇති බැක්ටීරියා, රුධිරය හා පටක හරහා ගමන් කරන ඖෂධ සහ කාර්යයේ කොටසක් ඉටු කරන ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතියකි. මේ දෙක පටලවා ගතහොත්, කැපී පෙනෙන රසායනාගාර අගයක් ප්‍රතිකාරයක් ලෙස පෙනෙන්නට පටන් ගනී. ඒවා වෙන් කර සලකන විට, එම අගය සැබවින්ම අදහස් කරන දෙය පැහැදිලි වේ: ඊළඟ පරීක්ෂණය කිරීමට හේතුවකි.
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ Bartonella පිළිබඳ මෙම සමාලෝචනයේ සමස්ත අරමුණ ඒ වෙනස පැහැදිලිව තබා ගැනීමයි. එක් පර්යේෂණ කණ්ඩායමක් කළ රසායනාගාර අධ්‍යයන දෙකකදී, වර්ධනය නොවන තත්ත්වවල ඇති Bartonella henselae වෙත මෙතිලීන් බ්ලූ දක්වන ක්‍රියාකාරීත්වය පරීක්ෂා කෙරිණි. වීදුරු සහ ප්ලාස්ටික් බඳුන් තුළ ප්‍රබල ක්‍රියාකාරීත්වයක් ඇති බව අධ්‍යයන දෙකම වාර්තා කළේය. කිසිවකින් මිනිසකු පරීක්ෂා නොකෙරිණි.
පර්යේෂකයන් ස්ථායී වර්ධන අවධිය පරීක්ෂා කරන්නේ ඇයි
බොහෝ ප්‍රතිජීවක පරීක්ෂණවලදී භාවිත කරන්නේ වර්ධනය වන සෛලය. එම ආකෘතියට වඩා දුෂ්කර තත්ත්වයක් මඟ හැරේ: බෙදීම නවතා ඇති, වර්ධනය වන අනෙකුත් සෛල විනාශ කරන ඖෂධවලට ඔරොත්තු දෙන සෛල.
Bartonella හට රතු රුධිර සෛල සහ අන්තශ්චද සෛල ඇතුළතද ඇතුළුව ශරීරය තුළ නොනැසී පැවතිය හැකිය. ඒ නිසා, B. henselae ස්ථායී වර්ධන අවධියට පිවිසීමෙන් පසු එය විනාශ කළ හැකි අනුමත ඖෂධ මොනවාදැයි කණ්ඩායම විමසා බැලීය. වර්ධනය වන සෛලවලට එරෙහි අඩු MIC අගයක්, ස්ථායී අවධියේ සෛල විනාශ කිරීම පුරෝකථනය කළේ නැත. රිෆැම්පින් සතුව ඉතා අඩු MIC අගයක් තිබුණත්, එය ස්ථායී අවධියේ සෛල විනාශ කළේ දුර්වල ලෙසය. එහෙත් වැඩි MIC අගයන් සහිත සංයෝග ඒවා හොඳින් විනාශ කළේය. මෙවැනි පර්යේෂණ පත්‍රිකාවක් කියවීම සඳහා පොදු ක්‍රමයක් අවශ්‍ය පාඨකයන්ට, මෙතිලීන් බ්ලූ පර්යේෂණ කියවීමේ මාර්ගෝපදේශයෙන් එය සොයාගත හැකිය.
පළමු මූලික පරීක්ෂාව: ලී සහ සගයන්, 2019
Antibiotics හි පළ වූ 2019 ස්ථායී වර්ධන අවධිය පිළිබඳ මූලික පරීක්ෂාව සඳහා භාවිත කළේ B. henselae JK53 නම් එක් ප්‍රභේදයක් පමණි. එය 10 percent භ්‍රූණ ගව සීරමය සහිත Schneider මාධ්‍යයක, 37 C උෂ්ණත්වයේ සහ 5 percent CO2 සහිත පරිසරයක වගා කෙරිණි. එක් දිනක් වයසැති වගාවල බොහෝ දුරට තිබුණේ විසිරී ඇති, බෙදෙමින් පවතින සෛලය. දින පහක් වයසැති වගාවල mL එකකට ජනපද සාදන ඒකක 10 හි 8 වැනි බලය පමණ තිබූ අතර, ඒවා ස්ථායී වර්ධන අවධියේ පවතින ලෙස සලකන ලදී. ඒවායේ දෘශ්‍යමාන සෛල සමූහද තිබිණි.
පරීක්ෂණය සඳහා SYBR Green I සහ ප්‍රොපිඩියම් අයඩයිඩ් භාවිත කෙරිණි. සජීවී සෛල සහ අයිසොප්‍රොපනෝල් මඟින් විනාශ කළ සෛලවල මිශ්‍රණවලට සාපේක්ෂව එය ක්‍රමාංකනය කෙරිණි. මෙතිලීන් බ්ලූ දැඩි වර්ණයක් සහිත බැවින්, ක්‍රියාකාරී ලෙස හඳුනාගත් ප්‍රතිඵල අන්වීක්ෂයෙන් තහවුරු කර, පසුව වඩා දැඩි අවසාන මිනුමක් වන රුධිර අගාර් මත ජනපද ගණන් කිරීමෙන්ද තහවුරු කෙරිණි.
50 micromolar සාන්ද්‍රණයකදී පරීක්ෂා කළ අනුමත ඖෂධ 1,581 අතරින්, මෙතිලීන් බ්ලූ යෙදීමෙන් පසු ඉතිරි වූ ජීවී සෛල ප්‍රතිශතය ප්ලේට් රීඩරයෙන් 16 percent ලෙසත් අන්වීක්ෂයෙන් 25 percent ලෙසත් මැනිණි. ඩැප්ටොමයිසින් සඳහා එය 21 percent විය; ඇසෝල් කිහිපයක් සඳහා 22 සිට 27 percent දක්වාත්, ජෙන්ටමයිසින් සඳහා 32 percent, එරිත්‍රොමයිසින් සඳහා 66 percent සහ සිප්‍රොෆ්ලොක්සසින් සඳහා 74 percent ලෙසත් වාර්තා විය. පර්විනියම් පැමෝඒට් රීඩරයේදී වඩා ප්‍රබල ලෙස පෙනුණත්, එයටම ආවේණික ප්‍රතිදීප්තිය නිසා අන්වීක්ෂයෙන් එහි අගය නිර්ණය කළ නොහැකි විය.
වර්ධනය වන B. henselae සඳහා මෙතිලීන් බ්ලූ MIC අගය 0.08 සිට 0.16 micrograms per mL දක්වා විය. දින පහක් වයසැති ස්ථායී අවධියේ සෛලවලට 5 micrograms per mL යෙදූ විට, එක් දිනක නිරාවරණයකින් පසු හඳුනාගත හැකි ජනපද කිසිවක් නොතිබෙන තරමට ජනපද ගණන පහළ ගියේය. එය ඩැප්ටොමයිසින් සහ පර්විනියම් පැමෝඒට් පරීක්ෂා කළ සාන්ද්‍රණවලදී ලැබුණු ප්‍රතිඵලයට සමාන විය. වෙනම කාලය අනුව සෛල විනාශ වීම පරීක්ෂා කළ අත්හදා බැලීමකදී 10 micrograms per mL භාවිත කෙරිණි. මේවා රසායනාගාර නිරාවරණ මට්ටම් මිස මාත්‍රා නොවන අතර, පත්‍රිකාවද ඒවා එසේම සඳහන් කරයි. උපුටා දක්වා ඇති, මිනිස් රුධිර ප්ලාස්මාවේ උපරිම අගයක් වන 3.9 micrograms per mL ආසන්න අගය පත්‍රිකාවේ දැක්වෙන්නේ පසුබිම් තොරතුරක් ලෙස පමණි. ප්ලාස්මා අගයක් පටක අගයක් ලෙස සැලකිය නොහැක්කේ ඇයිද යන්න මෙතිලීන් බ්ලූ ඖෂධ චාලක විද්‍යාව පිළිබඳ දළ විමසුමෙන් පැහැදිලි කෙරේ.
පත්‍රිකාවේ සීමා දෙකක් පැහැදිලිව සඳහන් වේ. එහි ජෛව පටල ආකෘතියක් නොතිබූ අතර මෙතිලීන් බ්ලූ සංයෝජන පරීක්ෂා කිරීමක්ද සිදු නොවීය. දින පහක් වයසැති සෛල සමූහ යනු ස්ථායී අවධියේ ද්‍රව වගාවක තිබූ පොකුරු මිස වලංගු බව තහවුරු කළ ජෛව පටල පරීක්ෂණයක් නොවේ. සත්ත්ව අධ්‍යයන, සංයෝජන අධ්‍යයන, ජෛව පටල අධ්‍යයන සහ අනෙකුත් Bartonella විශේෂවල පරීක්ෂණ අවශ්‍ය බව කතුවරු සඳහන් කළහ.
සංයෝජන සහ ජෛව පටලවලින් ලබාගත් සෛල: ෂෙන්ග් සහ සගයන්, 2020
BMC Microbiology හි පළ වූ 2020 පසු විපරම් අධ්‍යයනය එම ප්‍රභේදය සහ මාධ්‍යයම භාවිත කළත්, දින හයක් වයසැති ස්ථායී අවධියේ වගාවලට මාරු විය. එමෙන්ම පළමු පත්‍රිකාවේ නොතිබූ දේවල් දෙකක් එක් කළේය: ඖෂධ දෙකක සංයෝජන සහ ජෛව පටලවලින් ලබාගත් සෛල ආකෘතියක්.
තනි ඖෂධ සියල්ලටම එකම 5 micrograms per mL සාන්ද්‍රණය පැය 24ක් යෙදූ විට, මෙතිලීන් බ්ලූ යෙදීමෙන් පසු mL එකකට ජනපද සාදන ඒකක 3.2 ගුණයක් 10 හි 4 වැනි බලය ඉතිරි විය. පාලක වගාවේ එය 2.8 ගුණයක් 10 හි 10 වැනි බලය ආසන්න අගයක් විය. එම අවස්ථාවේදී සිප්‍රොෆ්ලොක්සසින්, ජෙන්ටමයිසින් සහ නයිට්‍රොෆියුරැන්ටොයින් යෙදීමෙන් පසු ඊට අඩු ජනපද ගණනක් ඉතිරි විය. මෙය 2019 ප්‍රතිඵලයට වෙනස්ය: එහිදී එම නාමික මට්ටමෙන්ම එක් දිනකට පසු හඳුනාගත හැකි ජනපද කිසිවක් නොලැබිණි. වගාවේ වයස, ඝනත්වය සහ හැසිරවීම වෙනස් වූ බැවින්, සෛල විනාශ වීමේ ප්‍රවණතාව නැවත ලැබුණත් එහි ප්‍රමාණය සමාන නොවීය. සම්මත ආරක්ෂක සහ අන්තර්ක්‍රියා පරීක්ෂාවලදී රසායනාගාර ක්‍රියාශක්තිය සායනික බලපෑමෙන් වෙන්ව සලකන්නට, අත්හදා බැලීම් අතර ඇති මෙම වෙනස එක් හේතුවකි.
සංයෝජන පරීක්ෂාව වැඩිපුරම උපුටා දැක්වෙන කොටසයි. සෑම සංරචකයක්ම 5 micrograms per mL ලෙස ස්ථිර කරන ලදී. ඇසිත්‍රොමයිසින් සහ මෙතිලීන් බ්ලූ සංයෝජනයෙන්ද, රිෆැම්පින් සහ මෙතිලීන් බ්ලූ සංයෝජනයෙන්ද පැය 24කට පසු හඳුනාගත හැකි ස්ථායී අවධියේ ජනපද කිසිවක් නොලැබිණි. සිප්‍රොෆ්ලොක්සසින් අඩංගු සංයෝජන දෙකෙන්ද එසේම විය. පරීක්ෂා කළ සංයෝජන යුගල 25 අතරින් එම ප්‍රතිඵලය ලැබුණේ ඒ හතරෙන් පමණි. විධිමත් සහක්‍රියාකාරීත්ව විශ්ලේෂණයක් සිදු නොකළ බැවින්, නිවැරදි යෙදුම වන්නේ මෙම තත්ත්ව යටතේ ක්‍රියාකාරී සංයෝජනයක් යන්න මිස තහවුරු කළ සහක්‍රියාකාරීත්වයක් යන්න නොවේ.
ජෛව පටල පරීක්ෂණයේදී පරීක්ෂා කළේ බිඳ දැමූ, අලුතින් සෑදුණු ජෛව පටලයකින් ලබාගත් සෛල මිස නොබිඳුණු පරිණත ජෛව පටලයකට ඖෂධ ඇතුළු වීම නොවේ. වගා දින පහක් වර්ධනය කර, ළිං සහිත තැටිවලට තනුක කර තවත් දින පහක් තබා, ක්‍රිස්ටල් වයලට් වර්ණකයෙන් තහවුරු කිරීමෙන් පසු ඖෂධවලට නිරාවරණය කිරීමට පෙර සූරා එකතු කරන ලදී. 5 micrograms per mL සාන්ද්‍රණයකදී, මෙතිලීන් බ්ලූ පමණක් යෙදූ වගාවේ ජනපද ගණන 6 වැනි දිනය වන විට 2.3 ගුණයක් 10 හි 2 වැනි බලය දක්වා පහළ ගියේය. එය තනි ඖෂධ අතර හොඳම ප්‍රතිඵලවලින් එකක් වුවත්, ශුන්‍ය නොවීය. මෙතිලීන් බ්ලූ අඩංගු සංයෝජන දෙකම 6 වැනි දිනය වන විට ශුන්‍යයට ළඟා විය; සිප්‍රොෆ්ලොක්සසින් අඩංගු සංයෝජන දෙකද එසේම විය.
සැලකිලිමත් පාඨකයකු හඳුනාගන්නා සීමාම කතුවරුද පෙන්වා දුන්හ: පැරණි නොබිඳුණු ජෛව පටලයක් වෙනුවට අලුතින් සෑදුණු, සූරාගත් ජෛව පටලයක් භාවිත කිරීම; එක් එක් ඖෂධයේ යථාර්ථවාදී උපරිම මට්ටම වෙනුවට සියලු ඖෂධ සඳහා පහසු එකම සාන්ද්‍රණයක් භාවිත කිරීම; ඇසිත්‍රොමයිසින් හෝ රිෆැම්පින් මූලික කරගත් තෝරාගත් යුගල පමණක් පරීක්ෂා කිරීම; එක් ප්‍රභේදයක් පමණක් භාවිත කිරීම; සතුන් හෝ රෝගීන් පරීක්ෂා නොකිරීම. පසුව ඖෂධ තුනක අධ්‍යයන යෝජනා කළ නමුත් ඒවායේ ප්‍රතිඵල වාර්තා නොකෙරිණි.
අධ්‍යයන සැලසුම් සංසන්දනය
| සැලසුම් අංගය | ලී 2019 | ෂෙන්ග් 2020 | සායනික සාක්ෂි ලෙස සැලකෙන්නේ කුමක්ද |
|---|---|---|---|
| ජීවියා | B. henselae JK53 පමණි | B. henselae JK53 පමණි | බාර්ටොනෙලෝසිස් තහවුරු කළ රෝගීන්, නිර්වචනය කළ අවසාන මිනුම් |
| වර්ධනය වන සෛල සඳහා මෙතිලීන් බ්ලූ MIC | 0.08 සිට 0.16 micrograms per mL | එයම, 0.08 සිට 0.16 | අදාළ නොවේ |
| ස්ථායී අවධි ආකෘතිය | දින 5ක වගාව, තනි ඖෂධ | දින 6ක වගාව, තනි ඖෂධ සහ යුගල 25ක් | පටක සහ සෛල ඇතුළත ක්‍රියාකාරීත්වය, ඖෂධ චාලක විද්‍යාව |
| ජෛව පටල ආකෘතිය | නැත, සෛල සමූහ ජෛව පටල නොවේ | දින 5ක ජෛව පටලයකින් සූරාගත් සෛල | නොබිඳුණු ජෛව පටල හෝ ජීවී ශරීරයක් තුළ නොනැසී පැවතීම පිළිබඳ දත්ත |
| මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ ප්‍රධාන ප්‍රතිඵලය | 5 micrograms per mL, 1 වැනි දිනයේ ජනපද නැත | එම මට්ටමම, පැය 24කදී 3.2 ගුණයක් 10 හි 4 වැනි බලය; ඇසිත්‍රොමයිසින් හෝ රිෆැම්පින් සමඟ යුගලවල ශුන්‍යය | ප්‍රතිචාර අනුපාතය, නැවත ඇතිවීමේ අනුපාතය, අහිතකර සිදුවීම් |
| විධිමත් සහක්‍රියාකාරීත්ව පරීක්ෂණය | සිදු කර නැත | සිදු කර නැත | මාත්‍රා නිර්ණය සහ පාලිත සංසන්දනය |
මෙම වගුව ලිපියේ මූලික අදහස සංක්ෂිප්තව දක්වයි. අවසාන තීරුවට වම් පස ඇති සියල්ල වගා පරීක්ෂණය. පත්‍රිකා දෙකෙන් කිසිවකත් අවසාන තීරුවට අයත් දත්ත නැත.
Bartonella යනු Borrelia නොවේ
පත්‍රිකා දෙකම ලයිම් රෝගය ඇති කරන සර්පිලාකාර බැක්ටීරියාව වන Borrelia burgdorferi ගැන සඳහන් කරයි. ඊට හේතුව, වර්ණක පරීක්ෂණය එම රසායනාගාරයේම මීට පෙර කළ Borrelia ස්ථායී අවධි පර්යේෂණවලින් පැමිණීමයි. එහිදීද මෙතිලීන් බ්ලූ සහ ඩැප්ටොමයිසින් ක්‍රියාකාරී ද්‍රව්‍ය ලෙස හඳුනාගෙන තිබිණි. එම ඉතිහාසය ප්‍රයෝජනවත් පසුබිමක් වුවත්, එය වැරදි අවබෝධ සඳහා පොදු මූලාශ්‍රයක්ද වේ.
Bartonella පත්‍රිකා දෙකෙන් කිසිවක පරීක්ෂණයකදී Borrelia සහ Bartonella එකිනෙකට සමගාමීව පරීක්ෂා කර නැත. ජීවීන් වෙනස්ය, මාධ්‍ය වෙනස්ය, සාන්ද්‍රණ වෙනස්ය. එමෙන්ම Bartonella තුළ මෙතිලීන් බ්ලූ මඟින් සෛල පටලයට ඇති විය හැකි යැයි යෝජනා කළ බලපෑම, වැඩිදුර අධ්‍යයනය අවශ්‍ය අනුමානයක් ලෙස සඳහන් කර තිබිණි. ප්‍රතිඵල එක් විශේෂයකින් තවත් විශේෂයකට ආදේශ නොකළ යුතු අතර, පරපෝෂිතයන් පිළිබඳ පුළුල් ප්‍රකාශ සඳහා පත්‍රිකා දෙකෙන් කිසිවක් සහාය නොදක්වයි. Borrelia සහ Bartonella නොනැසී පවතින සෛල පිළිබඳ සංසන්දනයේදී මේ පර්යේෂණ සාහිත්‍ය දෙක වෙන්ව තබන්නේ එම හේතුව නිසාය.
වගා ප්‍රතිඵල ප්‍රතිකාර ක්‍රමවේදයක් බවට පත් නොවන්නේ ඇයි
Bartonella සඳහා මෙතිලීන් බ්ලූ ප්‍රතිකාර ක්‍රමවේදයක් සෙවීමට ඇති උනන්දුව තේරුම්ගත හැකිය. එම වචන සමූහය මිලදී ගැනීමේ ලැයිස්තුවක් ලෙස නොව අනතුරු ඇඟවීමේ ලකුණක් ලෙස සැලකිය යුත්තේ ඇයිද යන්න මෙම පත්‍රිකා පෙන්වයි.
පළමුව, තැටි ළිඳක ඇති 5 micrograms per mL යනු ඖෂධ වට්ටෝරුවක් නොවේ. එයට අවශෝෂණය, ව්‍යාප්තිය, ප්‍රෝටීනවලට බැඳීම, සෛල ඇතුළට පිවිසීම හෝ ඔරොත්තු දීමේ හැකියාව පිළිබඳ තොරතුරු සම්බන්ධ වී නැත. කතුවරු එය ප්‍රතිජීවක උපරිම මට්ටම්වල දළ සාමාන්‍යයක් ලෙස තෝරාගෙන, අනාගත අධ්‍යයනවලදී එක් එක් ඖෂධය එයටම අදාළ යථාර්ථවාදී මට්ටමින් භාවිත කළ යුතු බව පැවසූහ.
දෙවනුව, ජනපද ශුන්‍ය වීම යන්නෙන් අදහස් වන්නේ එම තැටි වගා තත්ත්ව යටතේ ජනපද නොතිබීම මිස පටක විෂබීජ රහිත වීම නොවේ. නොනැසී පවතින සෛල, සෛල ඇතුළත බැක්ටීරියා සහ නියැදි ලබාගැනීමේ සීමා යන සියල්ල අගාර් තැටියෙන් පිටත පවතී.
තෙවනුව, තැටි ළිඳක් විෂබීජ රහිත කරන සංයෝජන ශරීරයක් තුළ අසාර්ථක වීමට හෝ හානි කිරීමට හැකිය. ඇසිත්‍රොමයිසින් සහ මෙතිලීන් බ්ලූ මෙන්ම රිෆැම්පින් සහ මෙතිලීන් බ්ලූ යනු රසායනාගාර නිරාවරණ මට්ටම්වලදී පරීක්ෂා කළ රසායනාගාර යුගලය. සත්ත්ව ඖෂධ චාලක විද්‍යා දත්ත සහ පාලිත මිනිස් අධ්‍යයන දත්ත නොමැතිව, මාත්‍රාවක්, කාලසීමාවක් හෝ ප්‍රතිලාභ හා අවදානම් අතර අනුපාතයක් නිර්ණය කර නැත. විකල්ප සලකා බලන ඕනෑම අයකු ඒවා වෛද්‍යවරයකු සමඟ සාකච්ඡා කළ යුතු අතර, තැටි දත්තවලින් කිසිදු නිගමනයකට එළඹීමට පෙර මෙතිලීන් බ්ලූ භාවිතයට වෛද්‍ය අධීක්ෂණය අවශ්‍ය වන්නේ කවදාද යන්න පිළිබඳ විමසුම කියවිය යුතුය.
මෙම පත්‍රිකා සහාය දක්වන සීමිත නිගමනය මෙයයි: රසායනාගාර තත්ත්ව යටතේ වර්ධනය නොවන B. henselae JK53 ට එරෙහිව මෙතිලීන් බ්ලූ නැවත නැවතත් සනාථ කළ හැකි ක්‍රියාකාරීත්වයක් දක්වයි. ඖෂධ දෙකක රසායනාගාර සංයෝජනවලදීද එය දක්නට ලැබෙන අතර, සංයෝජන සහ ජෛව පටලවලින් ලබාගත් සෛල පිළිබඳ ප්‍රබලතම ප්‍රතිඵල ලැබෙන්නේ 2020 අධ්‍යයනයෙනි. එම ක්‍රියාකාරීත්වය මිනිස් බාර්ටොනෙලෝසිස් සඳහා වැදගත්ද යන්න ඇතුළු අනෙකුත් සියල්ල තවමත් පරීක්ෂා කර නැත.